糖尿病病因的分子生物学研究策略
糖尿病的分子生物学研究
糖尿病的分子生物学研究糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，其特征为血糖水平的长期升高。
分子生物学的研究已经在我们对糖尿病的发病机制和治疗方法方面有了深入的认识。
本文将介绍糖尿病的分子生物学研究进展，包括糖尿病的发病机制，分子生物学在糖尿病的诊断和治疗上的应用，以及未来可能的研究方向。
1. 糖尿病的发病机制糖尿病的发病机制涉及胰岛素的分泌、细胞对胰岛素的敏感性以及葡萄糖的摄取和利用等多个方面。
研究发现，胰岛素分泌受到胰岛素分泌细胞内离子通道的调控，其中ATP敏感钾通道（KATP）在胰岛素分泌调控中起着重要作用。
另外，胰岛素受体的功能突变和表达异常也与糖尿病的发生相关。
此外，胰岛素信号通路的异常激活和胰岛素抵抗也导致了糖尿病的发生。
2. 分子生物学在糖尿病的诊断和治疗上的应用分子生物学的研究已经为糖尿病的诊断和治疗提供了一些重要的工具和方法。
例如，检测糖尿病相关基因突变可以帮助早期发现患者的遗传风险。
另外，分子生物学的技术也可以用于检测糖尿病标志物的水平，如血糖、胰岛素和炎症因子等。
这些标志物的测量可以为糖尿病的诊断、疾病分型和病情监测提供重要依据。
在治疗糖尿病方面，分子生物学的研究也提供了一些新的思路和策略。
通过深入了解糖尿病的分子机制，研究人员已经开发出多种新型药物和治疗方法，例如胰岛素的基因工程制造和胰岛移植等。
另外，分子生物学的技术还可以用于基因治疗的研发，通过改变相关基因的表达，来实现糖尿病的治疗。
3. 未来的研究方向尽管分子生物学的研究已经在糖尿病的理解和治疗方面取得了一些进展，但仍然有许多待解决的问题和挑战。
未来的研究方向可能包括以下几个方面：① 深入了解胰岛素和胰岛素信号通路的调控机制，以及与糖尿病发生相关的突变和异常表达。
② 发展更准确、可靠的糖尿病诊断标志物，以及疾病分型和病情监测的指标。
③ 研究胰岛素分泌在细胞水平的机制，如离子通道的调控和能量代谢的变化等。
④ 利用基因工程技术和基因治疗的方法开发新型药物和治疗策略，改善糖尿病的治疗效果。
糖尿病的分子生物学与治疗研究
糖尿病的分子生物学与治疗研究糖尿病是一种慢性代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或胰岛素的作用受到阻碍，导致血糖水平过高，引起一系列的并发症，给患者带来了很大的生活负担。
目前，全球糖尿病患者人数已超过4亿，而我国的糖尿病患病率已经到达了10%以上。
因此，对糖尿病的分子生物学与治疗研究显得非常重要。
糖尿病的分子机制糖尿病分为两种：1型糖尿病和2型糖尿病。
1型糖尿病主要是由于免疫系统攻击胰岛素产生细胞，导致胰岛素分泌不足；2型糖尿病则是由于胰岛素的作用受到阻碍，导致细胞对胰岛素的反应性下降。
目前，研究人员已经发现了一些糖尿病的关键分子，这些分子包括胰岛素和胰高血糖素等。
胰岛素是一种肽激素，由胰岛细胞分泌，主要作用是降低血糖水平，通过促进肝脏、肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用来实现降糖。
而胰高血糖素是另一种重要的激素，它主要作用是提高血糖水平，促进肝脏分解糖原，并通过葡萄糖的产生促进葡萄糖生成。
此外，研究人员还发现了许多基因变异与糖尿病的发生和发展有关，其中包括TCF7L2、PPARG、KCNJ11等。
这些基因在糖代谢中扮演着重要的角色，其变异可能导致胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足，从而导致糖尿病的发生。
糖尿病的治疗研究糖尿病的治疗包括饮食控制、运动疗法、药物治疗和胰岛素注射。
药物治疗主要包括口服药和胰岛素分泌剂等。
然而，目前没有一种治愈糖尿病的药物，同时各种药物治疗糖尿病的副作用也不容忽视。
因此，糖尿病的治疗研究是非常重要的。
一些新的研究提供了希望，包括基因编辑、干细胞治疗、胰岛移植等。
其中，基因编辑是一种新兴的治疗方法。
通过将某些基因修改或替换，可以增强胰岛素分泌或减少胰岛素抵抗，并最终实现糖尿病治疗的效果。
干细胞治疗则是通过向患者注射干细胞，以替代受损细胞，从而实现糖尿病的治疗。
而胰岛移植则是将捐赠者的胰岛移植到患者体内，以恢复胰岛素分泌功能。
然而，这些新兴的治疗方法仍然面临很多挑战，包括安全性、有效性等问题。
糖尿病的分子机制研究
糖尿病的分子机制研究糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，患者的血糖水平过高，易导致各种并发症的发生。
糖尿病的研究已经成为当前医学界研究的热点之一，其中糖尿病的分子机制研究是研究糖尿病的重要方向之一。
1. 糖代谢途径与糖尿病人体内的糖是维持机体正常生理活动必要的能量来源之一，同时糖也是维持神经系统功能和红细胞的唯一能量来源。
在人体内，碳水化合物主要分解为葡萄糖，然后葡萄糖通过糖代谢途径产生ATP，供给细胞进行生命活动。
然而，当机体内糖代谢出现障碍时，就容易发生糖尿病。
糖尿病的主要类型为1型和2型糖尿病。
1型糖尿病是指胰岛素分泌不足，在其发病机制中，自身免疫系统破坏胰岛素产生的β细胞起到了关键性的作用。
2型糖尿病则主要是由因生活方式及遗传等多种因素导致β细胞失去正常的生理反应和胰岛素灵敏度而引发的。
2. 胰岛素的作用胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种激素，具有降血糖作用，它可以调节血糖的吸收、利用和合成，使血糖水平维持在正常范围之内。
胰岛素还可以刺激肝细胞和肌肉细胞内的葡萄糖转运蛋白GLUT4的表达并促进葡萄糖的摄取。
此外，胰岛素也可以促进脂肪酸的合成，调节蛋白质代谢等生理作用。
因此，失去了胰岛素的作用，就会导致血糖升高和糖、脂肪和蛋白质代谢的异常。
3. 糖尿病的分子机制糖尿病的发病机制是十分复杂的，其中胰岛β细胞的毁灭和胰岛素抵抗是糖尿病的主要特征。
许多研究人员对糖尿病的发病机制进行了深入探究，发现了许多与糖尿病相关的分子机制。
（1）胰岛β细胞的毁灭胰岛β细胞的毁灭是1型糖尿病的发病机制之一。
目前认为，1型糖尿病主要是由自身免疫反应导致的β细胞破坏所引起的。
免疫系统的一些细胞，如T细胞和B细胞，会把β细胞表面的特异性抗原作为外来物质来攻击和破坏β细胞，从而导致胰岛素的分泌缺少或停止。
（2）胰岛素抵抗2型糖尿病的发病机制主要是由于胰岛素抵抗所引起的。
胰岛素抵抗就是遗传和环境因素导致细胞对胰岛素的反应能力降低而发生的一种代谢异常。
糖尿病的分子机制与临床治疗研究
糖尿病的分子机制与临床治疗研究糖尿病是一种由于胰岛素分泌或作用不足引起的代谢紊乱疾病。
全球范围内，患糖尿病的人数呈年增长趋势。
根据世卫组织的数据，目前全球患糖尿病的人口已经超过4.60亿，其中约有9成为2型糖尿病。
糖尿病是一种复杂的疾病，其发病机制和临床表现涉及多个方面。
本文就糖尿病的分子机制研究以及目前的临床治疗研究进行探讨。
一、糖尿病的分子机制研究概述糖尿病的发病机制十分复杂，主要以胰岛素分泌及作用减少为主要特征。
胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种多肽类激素，能够促进体内葡萄糖的吸收和利用，并抑制凝血酶的合成。
糖尿病患者由于自身免疫失调、肥胖、胰岛β细胞损伤等因素影响，导致其胰岛素分泌减少或功能障碍，从而引发糖尿病的发生。
一般而言，糖尿病的分子机制涉及多个方面。
目前已知的主要机制包括：葡萄糖转运、胰岛素信号通路、胰岛素抵抗等。
其中，葡萄糖转运被认为是糖尿病发生的重要环节之一。
葡萄糖的转运受胰岛素信号通路调控。
当血糖水平升高时，胰岛β细胞分泌胰岛素，从而激活肝脏和肌肉细胞的胰岛素信号通路，促进葡萄糖吸收。
如果胰岛素信号通路出现问题，则葡萄糖的代谢将受到影响，从而进一步引发糖尿病。
二、糖尿病的临床治疗研究进展目前，对于糖尿病的治疗主要包括药物治疗、饮食控制、运动锻炼等。
其中药物治疗是糖尿病患者常用的治疗方式之一。
1. 口服药物治疗口服药物治疗是糖尿病常用的一种治疗方式。
包括：磺脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。
这些药物能够降低血糖水平，减少糖尿病患者的并发症发生率。
但是，这些药物还具有许多副作用，如胃肠道不适、乏力、低血糖等。
2. 胰岛素注射治疗胰岛素注射是一种有效的治疗方法，适用于胰岛素分泌明显减少或严重不能代偿的糖尿病患者。
胰岛素注射能够提高胰岛素水平，促进葡萄糖的利用，从而降低血糖水平。
但是，胰岛素注射需求量的大小以及注射时间、剂量等因素需要根据患者具体情况进行综合判断，否则将会带来一定的风险。
糖尿病的生物医学研究
糖尿病的生物医学研究糖尿病是一种慢性疾病，患病人数不断增加，对人体健康造成了巨大的威胁。
它与人类生活方式的改变、生物环境的变化以及遗传因素等密切相关。
在生物医学研究中，对糖尿病的发病机制和治疗方法进行系统研究具有重要意义。
一、糖尿病的病因研究为了更好地了解糖尿病的病因，生物医学研究对人体内胰岛素分泌、胰岛素的代谢、葡萄糖的摄取、乳酸的生成等进行了深入研究。
研究发现，糖尿病是由于胰岛素分泌功能障碍、胰岛素作用障碍或者两种原因共同作用引起的。
此外，生活方式和遗传因素均能促进糖尿病的发生。
因此，生物医学研究在糖尿病的预防和治疗方面，主要是针对这些问题进行探索。
基于多种因素导致糖尿病的发病机制，生物医学研究人员一直在探索新的治疗方案。
二、治疗手段的研究和发展目前，治疗糖尿病的方式主要包括医疗（药物治疗）、营养干预和运动。
其中，营养干预和运动是非常重要的治疗方法。
运动可以帮助人体消耗多余的糖份，减少体内的胰岛素抵抗男APP，降低血糖并增加身体的敏感性。
对于糖尿病患者而言，经常运动是非常重要的。
对于药物治疗，生物医学研究试图设计非胰岛素类的药物来帮助糖尿病患者控制血糖。
对于胰岛素的医疗治疗而言，目前研究者正在寻找替代胰岛素的新药物，以解决目前患者需要每天注射数次胰岛素的不便利和疼痛问题。
对于营养治疗，生物医学研究者研究发现，糖尿病患者饮食宜低糖和低脂，多吃鱼、蔬菜和水果等。
在这方面，生物医学研究建立了饮食宜忌的方案，为患者提供科学的营养指导。
三、预防研究对于糖尿病的预防，几乎每个人都知道，注意饮食和运动是非常关键的。
在现代生活中，很多人往往食量过大和运动不足，以致体重增加，血糖控制失去了平衡，最终得糖尿病的概率增加。
因此，在生物医学研究中，预防糖尿病的实用方法亦是研究的重中之重，例如建立科学的生活方式、进行家庭保健、保证生活环境等等。
生活方式和环境都可以直接或间接地影响人体内分泌系统的发育和功能，从而影响糖尿病的程度。
糖尿病的分子机制及其预防和治疗研究
糖尿病的分子机制及其预防和治疗研究糖尿病（diabetes mellitus）是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，全球范围内的患病人数已经超过了4亿。
据WHO的最新报告显示，中国已经成为了世界上糖尿病患者数量最多的国家。
糖尿病对人们的健康造成了严重的影响，因此对于糖尿病的分子机制及其预防和治疗研究已经成为了全世界科学家的热点问题。
一、糖尿病的分子机制糖尿病的发生是由于胰岛素的分泌或作用障碍导致的，一般被分为两种类型：一型糖尿病和二型糖尿病。
一型糖尿病是由于胰岛素分泌受到自身免疫系统破坏引起的，而二型糖尿病则是由于胰岛素的分泌或作用障碍所致，主要是由肥胖、缺乏运动和遗传等因素引起的。
糖尿病发生的分子机制非常复杂，涉及到多个分子信号通路的调控。
其中一个重要的分子是胰岛素样生长因子（IGF），其主要作用是促进细胞的生长和分化，并且可以通过与胰岛素受体（IR）进行结合来调控胰岛素信号通路。
近期的研究发现，IGF-1受体信号通路不能仅仅被认为是胰岛素信号通路的一个增强版。
它对于一型糖尿病和二型糖尿病的发生均有影响，因此IGF-1在糖尿病的发生中具有非常重要的地位。
二、糖尿病的预防糖尿病的预防主要包括以下几个方面：1.饮食习惯的调整。
糖尿病的早期症状很难发现，因此肥胖的人群需要注意饮食习惯的调整，控制食物的热量摄入，多吃蔬菜水果，少吃甜食和高脂肪食物。
2.合理的运动方式。
科学家已经证明，适当的运动可以提高人体健康水平，预防糖尿病的发生。
因此肥胖人群需要适量的运动，可以采取散步、慢跑等方式，同时注意运动的频率和时间。
3.规律的生活习惯。
科学家已经发现，平时睡眠不规律和压力过大也会增加患糖尿病的风险。
因此需要规律的生活习惯，保证每天充足的睡眠时间，并注意控制自己的情绪。
三、糖尿病的治疗研究目前，糖尿病的治疗主要包括以下方面：1.药物治疗。
目前，世界卫生组织推荐的治疗糖尿病的药物主要包括胰岛素、胰高血糖素抑制剂和胰岛素增敏剂。
治疗糖尿病的分子机制研究
治疗糖尿病的分子机制研究糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种由于胰岛素分泌异常或胰岛素作用不良导致的慢性代谢性疾病。
目前糖尿病的发病率呈现逐年上升趋势，成为全球范围内的一个公共卫生问题。
治疗糖尿病的分子机制是糖尿病研究的热点领域之一，本文将就治疗糖尿病的分子机制研究做出探讨。
一、糖尿病的类型糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型糖尿病由于自身免疫反应，胰岛素分泌细胞被破坏，合成胰岛素免疫缺陷，导致血糖升高。
Ⅱ型糖尿病则是综合因素所致，主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，也会导致血糖升高。
两种类型的糖尿病均会影响胰岛素的代谢，因此治疗的分子机制应该围绕着胰岛素及相关信号通路展开研究。
二、糖尿病的分子机制1. 胰岛素信号通路胰岛素受体位于肝脏、骨骼肌、脂肪等多种组织中，与机体血糖水平密切相关。
胰岛素结合受体后可以促进胰岛素下游信号分子的活化。
糖尿病患者胰岛素下游信号分子的改变导致了细胞葡萄糖被阻断，血糖水平升高，因此研究胰岛素信号通路并找到有效促进下游信号分子活化的药物具有重要意义。
2. 胰岛素分泌及细胞代谢胰岛素的分泌需要经过数个环节的调控，其中包括葡萄糖摄入、淀粉酶的分解、胰岛素的选泌等多个过程。
这些过程的紊乱均可能导致胰岛素的分泌异常。
同时，细胞代谢也受到胰岛素的影响。
胰岛素可以促进细胞的葡萄糖吸收，降低血糖水平，但是蛋白质、脂肪的代谢也与胰岛素的调节密切相关。
因此，研究胰岛素分泌及细胞代谢对治疗糖尿病具有重要意义。
3. 肠道菌群近年来的研究表明肠道菌群也与糖尿病的发生相关，其机制可能与菌群代谢产生的一系列物质对机体代谢的影响有关。
肠道菌群的紊乱可能会导致胰岛素抵抗、肥胖等问题。
而针对肠道菌群进行的治疗也值得深入探讨。
三、糖尿病的治疗策略治疗糖尿病的药物主要分为胰岛素替代药物和非胰岛素替代药物。
胰岛素替代药物包括胰岛素注射剂和口服降糖药，作用机制主要是通过提高血中胰岛素的浓度或者减少肝脏糖原的合成来降低血糖水平。
糖尿病发病机制与相关基因分子生物学病因
糖尿病发病机制与相关基因分子生物学病因张柯【摘要】（糖尿病已成为当今社会医疗急需解决的问题，我国糖尿病的发病率逐年升高，其病因及发病机制纷繁复杂，长期发展下去可引起多个器官组织的病变。
探索糖尿病的的发病机制以及病因已成为当务之急。
更多的研究显示，糖尿病发病与细胞免疫、基因组学等有着不可分割的关系。
本文从遗传分析、环境因生物学功能和分子作用机制等多个方面全面的概述了糖尿病分子生物学的病因和发病机制、研究的现状。
系统的阐述了糖尿病从基因发病以及细胞免疫的关键影响因素，使临床医学工作者或基础医学工作者对糖尿病有一个较为完整的认识，并在研究糖尿病和深入探索解析人类血糖增高机制中开拓研究思路。
）【关键词】糖尿病；病因；遗传因子分析；分子作用机制；从医学的一般角度看，分子生物学涵概了基因遗传、生物组学等复杂深奥的学科。
其中糖尿病的病因及发病机制是极为纷繁复杂的，迄今也无法完全阐明。
一般认为，糖尿病是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。
是由于胰岛素分泌和（或）作用去诶按所致。
当今中国糖尿病的发病率已居于世界前三，并且糖尿病的发生能够导致碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养物质代谢紊乱，长期发展下去可引起多个器官组织的病变，危害患者，给糖尿病的治疗带来了许多难题，同时也给许多家庭造成了沉重的负担，也会间接阻碍社会的发展。
糖尿病主要分为三型。
1型糖尿病为胰岛β细胞的破坏，导致胰岛素绝对缺乏；2型糖尿病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素进行性分泌不足发展到以胰岛素进行性分泌不足为主伴胰岛素抵抗；第三类为特殊类型，其中包括β细胞功能遗传缺陷、胰岛素的遗传缺陷、胰腺其它病变所致糖尿病、内分泌疾病、化学物质诱导糖尿病、感染、其他自身免疫病、伴糖尿病遗传综合征共八种类型。
不同类型的糖尿病的病因不尽相同，因为在同种类型中也体现着异质性，较为明确的是，遗传和环境因素一同参与其中，并且大部分为多种基因发病同时存在，由此也产生了临床糖尿病症状的多样性。
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Ó述 评Ó
作者单位:200233上海市第六人民医院内分泌科、糖尿病研究室、医学遗传研究室
糖尿病病因的分子生物学研究策略
项坤三
糖尿病在病因上呈明显异质性。
1997年7月,美国糖尿病学会主持的糖尿病诊断及分型国际专家委员会公布了新的糖尿病病因学分类。
糖尿病患者中,单由遗传因素或由环境因素引起者仅占少数,大部分患者是由遗传因素及环境因素共同参与及/或相互作用引起的多因子病或称复杂病(complex disease),例如新分类中的1型及2型糖尿病。
阐明各种类型糖尿病病因机制是进行病因诊断及充分防治的前提。
糖尿病致病易感DNA 位点的定位及致病基因的确认近年进展较快。
近20年的糖尿病分子病因学研究的成就是在不断探索其研究策略的过程中取得的,而此探索仍在进行中,目前有下述趋势:
一、单基因突变糖尿病与多因子(复杂)糖尿病
前一类糖尿病研究已取得较多成果,明确了至少六种单基因突变糖尿病。
此六种基因是:胰岛素基因(第一次确认时间为1979年)、胰岛素受体基因(1988年)、葡萄糖激酶基因(即MODY2基因)(1992年)、线粒体基因(数种,最多见的是亮氨酸(UUR)转运核糖核酸基因)(1992年)、肝细胞核因子21A 基因(即MODY3基因)(1996年)及肝细胞核因子24A 基因(即MODY1基因)(1996年)。
各基因的致糖尿病突变性质自几种至数十种,且新的突变性质尚不断有所发现。
对这些基因突变的致糖尿病机制亦作了研究。
但是,学者们更关切的是属于复杂病范畴的1型及2型糖尿病。
1
型糖尿病与H LA 基因及胰岛素基因的关系已
有较深入研究,目前较注目的是研究新分类中的2型糖尿病。
研究复杂病时须认识的是:每一个参与复杂病发病的遗传及环境因素只是赋予个体某种程度的易感性,其在个体中单独存在并不至发病。
群体中的糖尿病患者是各种遗传及环境致病易感因素综合作用的后杲,但是每个患者的致病易感因素种类可不相同;群体中的非糖尿病者亦可不同程度地集结着各种遗传及环境致病易感因素。
就单个糖尿病遗传或环境因素而言,糖尿病患者群及非患者群之间的差别仅是频率上的差异。
二、定性临床状态(qualitative clinical state)与定量中间性状(quantitative intermediate trait)
长期以来,糖尿病分子遗传学研究着眼于糖尿病这个定性临床状态与DNA 位点或基因的相关情况。
但是,血糖增高是多种遗传及环境因素正性或负性综合作用的后果。
这些因素可能是通过共同或不同生物学途径影响中间性状如胰岛B 细胞胰岛素分泌功能及/或周围组织胰岛素作用程度。
例如,遗传基因缺陷可能通过对胰岛B 细胞合成分泌胰岛素的生物学过程、机体免疫防御机制及胰岛细胞再生能力等的影响导致胰岛素分泌不足;遗传基因缺陷亦可通过对周围组织胰岛素作用信号传递过程或间接通过对体脂含量及分布的影响导致周围组织胰岛素作用不足。
因此,要解析糖尿病因似以研究参与中间性状的遗传因素更为直接。
近年就基因与定量中间性状,尤其是胰岛B 细胞分泌功能、周围组织胰素敏感性,体脂含量及分布等相关研究日渐增多。
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131#中华内分泌代谢杂志1997年8月第13卷第3期
三、糖尿病与其合并症
群体或家系中,糖尿病与血脂紊乱、高血压及动脉粥样硬化性心血管病尤其是冠心病常集结出现。
后三者可见于非糖尿病者,亦可出现于糖尿病发病前或发病时。
目前认为,这些疾病集结出现的原因,可能在于这些疾病不但有各自的遗传背景,同时尚存在共同的遗传基础。
此外,糖尿病肾病有明显家族集结倾向;糖尿病视网膜病在挛生子及患病同胞对中一致率较高,均提示糖尿病微血管病变可能存在其特有的遗传因素。
因此,为了充分防治糖尿病,尚需明确参与这些合并症的遗传机制。
基因与血脂紊乱、动脉粥样硬化尤其是与冠心病关系的研究已开展十多年。
基因与高血压的关系研究近年有诸多进展。
基因与糖尿病肾病、视网膜病变关系的研究亦已起步。
四、群体关联分析与家系连锁分析
在分子遗传学研究中此两种分析方法相辅相成,各有优缺点。
前者开展较早;后者由于近年在理论、技术及分析方法上的进展得以用于复杂病研究。
应用全基因组随机DNA位点非参数性家系连锁分析方法如患病同胞对分析、患病家系成员分析,在不同种族或群体中已发现十多个可能与1型糖尿病及数个可能与2型糖尿病相关的DNA位点。
这些位点的相关性在核实中,其致病易感基因亦在确认中。
复杂病研究中,君体关联分析的主要缺点是疾病及对照群体间存在潜在的种群遗传差异即群体分层(population stratification)的可能性而导致假阳性结果;非参数性家系连锁分析的主要缺点是不够敏感,不易检出微效基因。
为了克服两方法的缺点,近年发展了家系内联分析方法。
五、基因组随机DNA位点与候选基因
采用数百个在染色体相对等距的随机DNA位点标记进行全基因组糖尿病相关位点定位扫查是目前常用的复杂病研究方法。
但是染色体上基因分布并不均匀,有的染色体或区域密集,有的稀疏。
因此,更有效的扫查方法可能是选用邻近表达序列标签(expression se2quence tag,EST)(基因功能区的片段)但在染色体上并不呈等距的DNA位点标记。
另一方面,采用与糖尿病病理生理机制有关的基因即候选基因来了解其是否参与糖尿病,中间性状或合并症发病的研究亦在继续进行中。
应用的候选基因已近百个,但此数可能仅是糖尿病候选基因的一小部分,尚待在深入病理生理研究中发掘出更多候选基因。
今后有可能会采用数百个候选基因进行全基因组复杂病相关基因扫查。
六、功能区变异/突变标记与非功能区多态标记
长期来多用后者。
其中,杂合度很高的简单串列重复多态标记最适用于各种家系连锁分析。
前一种标记位于基因转录/翻译调节区或编码区,可能改变基因表达程度或导致产物的氨基酸置换而影响其功能,有可能是疾病相关基因的致病机制。
近年应用此类标记的研究日渐增多。
研究中尚观察该变异/突变的基因型与临床表型的关系及在体外试验中了解该变异/突变与产物功能的关系。
总之,糖尿病病因的分子生物学研究近年来已取得了许多成就,其研究策略亦在完善中。
糖尿病和许多人类常见病一样,均属复杂病范畴,这些复杂病对人类健康已构成了严重威胁,患者也为此承受了沉重的医疗负担。
各种复杂病的病因分子生物学研究已是当前医学领域内普遍关注的课题。
这些复杂病之间,许多病因学方面的成功研究经验值得相互借鉴。
开展糖尿病病因分子生物学研究,不单是建立研究技术,更重要的是应注意研究设计及数据处理。
我国近年糖尿病病因学研究逐渐增多,为了进一步提高研究水平,研究者必需熟悉糖尿病学、医学遗传学尤其是群体遗传学以及分子生物学的有关理论知识并积累实践经验。
盼望我国学者们共同努力,以求更深入地解析中国人糖尿病的病因特点,亦望我国同道在研究策略上能摸索出更有效的途径。
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#Chin J Endocrinol Metab,August1997,Vol13,No3。