常用内分泌试验方法
内分泌各项试验

分泌科常用临床试验方法及意义解放军总医院分泌科2010年11月垂体前叶功能试验一、GnRH兴奋试验(GnRH Stimulation gonadotropin secretion test) [完整][原理]通过GnRH兴奋LH的分泌,评价垂体分泌促性腺激素细胞的储藏功能.[方法]1、受试者禁食过夜,试验期间卧床,不吸烟。
2、将GnRH(10肽)100ug溶于10ml生理盐水中,在30秒静推完毕。
3、分别于-15、0、30、60和120分钟在前臂采血2.0ml,别离血清-20℃保存作LH测定,必要时可同时测定FSH。
[正常值]1、正常成年男子LH的反映峰值比根底高5倍以上,峰值在30-60分钟出现。
2、正常成年女子LH的反映因月经周期的不同阶段而异。
3、青春期前儿童呈低弱反响,峰值比根底值增高小于3倍。
[临床意义]:1.原发性性腺功能减退症患者LH的根底值显著高于正常人〔因此,GnRH兴奋试验对诊断不是必须的〕,峰值亦显著增高〔峰值和根底值呈正相关关系〕,但是峰值只升高3倍左右,提示功能储藏减低。
2.继发性性腺功能减退症患者LH的绝对值显著低于正常人,峰值只增高2倍左右。
这些患者的反响程度与下丘脑或垂体组织受损破坏的程度有关,有较大的个体差异。
3.体质性青春期延迟患者的反响和青春期前儿童相似〔和骨龄一致〕。
[结果]时间(min) -15 0 30 60 120LH(IU/L) 3.9 3.7 8.8 8.4 9.1FSH(IU/L) 3.4 3.8 8.5 8.4 8.4[讨论]患者在GnRH刺激后,其血清LH、FSH升上下于5倍基值,且LH顶峰后移,说明其垂体腺瘤破坏正常组织,引起垂体分泌促性腺激素细胞的储藏功能减退。
[附注]本试验不能鉴别下丘脑性和垂体性性腺功能减退症。
二、胰岛素低血糖兴奋GH、ACTH试验(Insulin-induced hypoglycemic stimulating GH secretion test) [完整][原理]低血糖对下丘脑-垂体是一种非常强的应激因素。
内分泌各项试验

分泌科常用临床试验方法及意义解放军总医院内分泌科2010年11月垂体前叶功能试验一、GnRH 兴奋试验(GnRH Stimulation gonadotropin secretion test)[完整][原理]通过GnRH兴奋LH的分泌,评价垂体分泌促性腺激素细胞的储备功能.[方法]仁受试者禁食过夜,试验期间卧床,不吸烟。
2、将GnRH(10肽)100ug溶于10ml生理盐水中,在30秒内静推完毕。
3、分别于0、30、60和120分钟在前臂采血2.0ml,分离血淸・2(TC保存作LH测定,必要时可同时测定FSH.[正常值]仁正常成年男子LH的反映蜂值比基础高5倍以上,U金值在30・60分钟岀现。
2、正常成年女子LH的反映因月经周期的不同阶段而异。
3、青春期前儿童呈低弱反应,峰值比基础值增高小于3倍。
[临床意义]•原发性性腺功能减退症患者LH的基础值显著髙于正常人(因此,GnRH兴奋试验对诊断不是必须的),蜂值亦显箸增髙(峰值和基础值呈正相关关系).但是峰值只升髙3倍左右,提示功能储备减低©2•继发性性腺功能减退症患者LH的绝对值显著低于正常人,唸值只增高2倍左右。
这些患者的反应程度与下丘脑或垂体组织受损破坏的程度有关,有较大的个体差异。
3•体质性青春期延迟患者的反应和青春期前儿童相似(和出•龄一致儿[结果][讨论]患者在GnRH剌激后,其血淸LH、FSH升高低于5倍基值,且LH高峰后移,说明其垂体腺瘤破坏正常组织,引起垂体分泌促性腺激素细胞的储备功能减退。
[附注]本试验不能鉴别下丘脑性和垂体性性腺功能减退症。
二、胰岛素低血糖兴奋GH. ACTH 试验(Insulin-induced hypoglycemic stimulating GH secretion test)[完整][原理]低血糖对下丘脑•垂体是一种非常强的应激因素。
正常人当血糖降至2・2mmol/L以下时,即显著兴奋GH、ACTH•皮质醇、TSH和儿茶酚胺的分泌。
内分泌科常用检查

内分泌科常用检查一.葡萄糖耐量试验1.口服葡萄糖耐量试验(OGTT)方法:1.试验前一天8pm后不再进食,次晨空腹测血糖2.口服无水葡萄糖75g(溶于250-300ml水中),3-5min内服完3.服后测1h,2h血糖注意事项:1.试验前3天正常饮食,每日碳水化合物含量200-300g2.正常活动,非应激情况3.试验过程中不应吸烟、饮水、进食及剧烈运动4.FPG明显高于正常值者不做此试验5.若病人有胃肠功能障碍,可采用静脉法: 用50%葡萄糖50ml静注或按20%葡萄糖按葡萄糖0.5g/kg 静滴,半小时内注毕2.静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)方法:1.试验前一天8pm后不再进食,次晨空腹测血糖;胰岛素(正在使用胰岛素者测C肽)2.静注50%葡萄糖50ml,1min内注射完3.注射完2,3,5,8,10分钟对侧手臂取血测血糖、胰岛素和/或C肽(正在使用胰岛素者测C肽)注意事项:同OGTT二.胰岛B细胞功能评估1.胰岛素-C肽释放试验方法:1.试验前一天晚上8pm后不再进食,次晨测空腹胰岛素及/或C肽(正在使用胰岛素者单测C肽)2.口服无水葡萄糖75g(溶于250-300ml水中),3-5min内服完3.测0、30'、60'、120'、180'血糖、血胰岛素及/或C肽注意事项:同OGTT2.标准馒头餐试验方法:1.试验前一天晚上8pm后不再进食,次晨测空腹胰岛素及/或C肽(正在使用胰岛素者单测C肽)2.用富强面粉100g制成的标准馒头2个,10分钟吃完(从第一口开始算起)3.测0、30'、60'、120'、180'血糖、血胰岛素及/或C肽(正在使用胰岛素者测C肽)注意事项:同OGTT3.精氨酸刺激试验方法:1.隔夜空腹,次晨一侧手臂正中静脉置蝶形留置针(取血用),对侧肘正中静脉建立液体通道,生理盐水缓慢静滴维持静脉通道; 并抽血测空腹胰岛素及/或C肽(正在使用胰岛素者测C肽)2.20%盐酸精氨酸5g 30" 注毕,于0,2,3,4,5分钟对侧手臂取血测血糖、胰岛素和/或C肽(正在使用胰岛素者测C肽)注意事项:同OGTT4.胰高糖素-C肽释放试验方法:1.患者空腹采血测血糖及C肽2.静脉注射胰高糖素1mg,注药后6分钟取血测血糖、C肽注意事项:未排嗜铬细胞瘤或血压明显增高者禁做本试验三.低血糖症相关检查1.胰高糖素试验方法:1.试验前日晚餐后禁饮、禁食,试验日晨空腹测血糖及胰岛素2.静脉注射胰高糖素1mg,2-3分钟内注完,注射后每5分钟取血一次,连续30分钟,以后每半小时一次,直至2小时,测定血糖和胰岛素意义:胰岛素瘤病人注射胰高糖素后5分钟血胰岛素上升>150mU/L,90-150分钟时血糖降至1.7mmol/l以下注意事项:过程中应严密观察病人血糖和低血糖症的表现2.饥饿试验方法:晚餐后开始禁食,次晨空腹及有低血糖发作时随时抽血测血糖及胰岛素,若无发作,禁食时间可延长到72小时,期间每4-6小时测血糖、胰岛素水平,当患者出现低血糖症状并已抽血送检血糖和胰岛素后,停止试验,静脉注射50%GS 40ml,并观察血糖变化;如空腹已持续72小时而无低血糖发作时,抽血送检后停止试验。
内分泌科常用试验及检查

氯化铵负荷试验一、适应证:判断干燥综合征患者有无合并不完全型远端肾小管酸中毒。
二、禁忌证:症状典型或已有明显的酸中毒者。
三、试验前准备:试验前停用碱性药物2天。
四、试验方法1.三天法:口服氯化铵(有肝病者改用氯化钙),按0.1g/(kg.d)计算,成人均为6克,分3-4次口服,连用3天,第3天收集尿液,每小时1次,共5次,测定每次尿的pH值。
比较服药前和服药日血COCP和尿pH值。
22.8小时单剂量法:1次服用氯化铵0.1g/kgw,服药后3小时到8小时收集尿液,每小时1次,测尿的pH值。
五、结果判定正常人一般服药2小时后,尿pH值应低于5.3,此时可停止试验。
如果每次尿pH值均大于5.5,可诊断为远端肾小管酸中毒。
远端肾小管性酸中毒(distal renal tubular acidosis),亦称经典型RTA(DRTA,ⅠType RTA),是由于远端肾小管泌氢障碍,尿NH4+及可滴定酸排出减少所致的疾病。
其临床特征是高氯性代谢性酸中毒、低钾血症、低钙血症、低钠血症、尿液不能酸化(尿pH>6)等肾小管性酸中毒(RTA)是一个综合征,临床上较常见。
由于肾小管功能障碍,肾排酸大大减少,导致代谢性酸中毒。
(1)尿铵测定:正常人每日尿排NH+4量约为40mmol/日,肾功能正常而有代谢性酸中毒时尿NH+4排出可增高达300mmol/日。
当肾小管酸中毒时尿NH+4不增加,有助于DRTA的诊断,尿NH+4排量<40mmol/日提示肾小管排泌H+障碍。
(2)氯化铵负荷试验:口服氯化铵0.1g/(kg·d),每日分3~4次,连服3日,每天测血和尿pH(血pH值<7.20时应停用)及血钠。
若尿pH最低仍大于5.5考虑DRTA。
也可做简易氯化铵负荷试验。
0.1g/kg在1小时内服完,服后3~8小时,每小时收集血和尿测pH。
(3)碳酸氢钠负荷试验:静脉注射7.5%NaHCO3,以1~2ml/分的速度滴入,每15~30分钟直立位排尿1次,测尿pH和PCO2,直到连续3次尿pH均达到7.8以上为止。
常用内分泌功能试验

常用内分泌功能试验内分泌功能试验是通过检测和评估患者体内的内分泌激素水平来诊断和监测内分泌系统疾病的影响力工具。
内分泌系统是人体的一个重要调节系统,它通过分泌激素来调节和控制几乎所有的器官和组织。
以下是一些常用的内分泌功能试验:1.甲状腺功能试验:包括测量血清促甲状腺激素释放激素(TRH),血清甲状腺激素(T3和T4)和促甲状腺激素(TSH)的水平。
这些测试可以帮助诊断甲状腺功能亢进或功能低下。
2. 肾上腺功能试验:包括测量24小时尿液中的自由皮质醇(Cortisol)水平和血浆醒脑皮质激素(ACTH)水平。
这些测试可以帮助诊断肾上腺皮质功能低下或增加。
3.生长激素刺激试验:通过给予患者其中一种药物或滴注其中一种激素来刺激生长激素的分泌,并测量血浆生长激素水平的变化。
这个试验可以帮助评估生长激素分泌功能是否正常。
4.雌激素和孕激素试验:这些试验包括测量血清雌激素和孕激素的水平,可以用于评估女性生殖系统的功能和诊断性别发育异常。
5.泌乳素抑制试验:通过给予患者其中一种药物来抑制泌乳素的分泌,并测量血浆泌乳素水平的变化。
这个试验可以帮助诊断和监测垂体瘤。
6.糖皮质激素试验:包括糖皮质激素抑制试验和糖皮质激素刺激试验。
这些试验可以帮助评估肾上腺皮质功能并诊断库欣综合症或肾上腺皮质功能减退症。
7.胰岛素刺激试验:通过给予患者胰岛素来刺激胰岛素的分泌,并测量血浆葡萄糖水平的变化。
这个试验可以帮助诊断和监测胰岛素抵抗状态和糖尿病。
总之,内分泌功能试验是帮助诊断和监测内分泌系统疾病的重要工具。
这些试验通过测量血清或尿液中的激素水平来评估内分泌腺体的功能和激素的分泌。
通过合理选择和解读这些试验结果,医生能够更好地了解患者的疾病状态,制定适当的治疗方案。
常用内分泌功能试验

常用内分泌功能试验一、下丘脑-垂体功能试验(一)TRH兴奋试验【原理】TRH是下丘脑分泌的三肽激素,它能促进垂体前叶的促甲状腺细胞合成和释放TSH。
TSH→T3、4↑→反馈抑制TSH分泌,阻断TSH对TRH的反应,反之T3、4↓→TSH ↑。
【适应症】估价垂体TSH储备;鉴别原发性或继发性甲减;鉴别继发性甲减是垂体或下丘脑病变;鉴别垂体性侏儒的损害部位;替代T3抑制试验;此外还可用于诊断肢端肥大症及泌乳素瘤。
【方法】TRH 200~500μg(人工合成)+NS 2~4ml快速iv,注射前、后15分、30分、45分、60分、90分抽血测TSH,必要时可延至120分;如为诊断肢端肥大症,测GH;泌乳素瘤测PRL。
【结果解释】正常反应30分高峰,1~3小时降至基础水平。
最高值10~30μu/ml,较基础水平平均升高,男为8μu/ml,女为12μu/ml(约1倍)。
1、原发性甲减基础TSH水平升高,TRH刺激后TSH呈过度反应。
峰值可高达60μu/ml以上。
2、垂体性甲减TSH基础水平不能测得,对TRH刺激几无反应。
3、下丘脑病变所致甲减及垂体性侏儒,TRH呈延迟反应,高峰在45~90分钟。
4、甲亢FT3、FT4升高可阻断TRH对垂体的兴奋作用,所以TRH无反应。
较T3抑制试验方便、安全、可靠,特别适用于有心血管疾患甲亢患者的诊断。
5、TRH亦能使PRL、GH释放。
①肢端肥大症患者在注射TRH后,血GH增高大于基础值的50%,增高绝对值>10ng/ml 。
正常人无反应。
②泌乳素瘤患者,血PRL基础值高,注射TRH后,PRL反应低于2倍,呈相对自主性高分泌状态。
正常人注射TRH后,血PRL分泌明显升高,男性增高值为基础值的6倍以上,女性增高值为基础值的8倍以上。
【注意事项】可有短暂不适感:10%感觉有一种味道,75%有尿意,50%有恶心。
某些药物如糖皮质激素、甲状腺制剂、β受体阻滞剂等可使TSH对TRH的刺激反应降低,应停药一周。
常见内分泌动态试验

刘 苏
激素分泌动态试验
分类
兴奋试验 TRH兴奋试验 ;胰岛素低血糖试验;立卧位试验; 抑制试验 地塞米松抑制试验; 拮抗试验 螺内酯(安体舒通)试验;酚妥拉明试验; 负荷试验 高钠试验
耐受试验 葡萄糖耐量试验;饥饿试验;禁水试验;禁水-加
压素试验;
地塞米松抑制试验
分类
• 使用的剂 量 小剂量地塞米松抑制试验 大剂量地塞米松抑制试验 • 用药方法 标准地塞米松抑制试验 隔夜单剂量地塞米松抑制试验
禁水加压素试验
试验方法
• 禁水前测体重、血压、血渗透压和尿渗透压, 禁水后每小时查体重、血压、尿渗透压和记尿 量 • 当两次尿渗透压差<30 mOsm/(kg· H2O)时(平 台期),显示内源性AVP分泌已达最大值,查 血渗透压(可同时查ADH),皮下注射垂体后 叶素5单位,2小时后查血、尿渗透压和记尿量
注射加压素后 反应
尿量显著减少 尿渗透压增高50%以 上
THANK YOU
禁水加压素试验
禁水加压素试验 禁水后尿渗/血渗 >1.0 注射AVP后尿渗 透压升高程度 <9% 正常或精 神性多饮 >9% < 1.0 注射AVP后尿渗 透压升高程度 9%~45% <9% >50% 部分性中枢 性尿崩症 肾性尿崩症 高
部分性中枢 可能为中枢 性尿崩症 性尿崩症 测血浆AVP 低
隔夜8mg地塞米松抑制试验
试验方法
• 试验当天8am采血2ml查血皮质醇, 12pm口服地塞米松8mg, • 次晨8am采血查皮质醇。
隔夜8mg地塞米松抑制试验
临床意义和分析
• 用于鉴别垂体瘤还是由肾上腺肿瘤或异位肿瘤 所致的皮质醇增多症。 • 由垂体瘤所致次晨血皮质醇水平可被抑制50%以 上。 • 如为肾上腺肿瘤或异位肿瘤所致次晨血皮质醇 不受抑制或抑制不到服药前皮质醇水平的50%。
内分泌常用实验

GnRH/TRH/CRH/GHRH联合兴奋试验原理:1、腺垂体激素接受下丘脑和靶激素的双重调节;2、外源性下丘脑促垂体激素兴奋腺垂体靶细胞,根据其反应程度判断腺垂体的储备功能;3、鉴别下丘脑-垂体病变引起的内分泌腺功能减退症;4、鉴别内分泌腺功能亢进的病因或判断其对药物的反应性;5、评估手术或放疗后的下丘脑-腺垂体功能。
方法:1、试验前抽血测定靶腺激素基础值;2、早上7-8时进行试验,相继静注GnRH 100ug、TRH 200ug、CRH 1.0ug/Kg、GHRH 1.0ug/Kg(均溶于5.0ml生理盐水),30秒内注射完;3、分别在-30、0、15、30、60、90和120min抽血测ACTH、皮质醇、TSH、LH、FSH及GH,必要时加测睾酮、T3、T4和IGF-1等。
临床意义:1、TRH兴奋试验:①正常人与30min出现峰值(10-30mu/L);②Graves病、垂体性加减,TSH无明显升高或无反应;③下丘脑性甲减TSH峰值出现在60min后。
2、GnRH兴奋试验:①青春期前LH细胞的兴奋程度低,FSH增加0.5-2.0倍;②正常成人男性LH增加4.0-10.0倍,FSH增加0.5-2.0倍;③正常成年女性卵泡期LH增加3.0-4.0倍,排卵前期增加3.0-5.0倍,黄体期增加8.0-10.0倍,④正常成年女性FSH增加0.5-2.0倍;与月经周期无关;⑤兴奋反应大程度达不到以上倍数可诊断为垂体LH/FSH储备功能减退。
3、GnRH静滴兴奋试验:①GnRH250μg静滴8h; ②正常人滴注后30-45minLH上升(第一次上升反应),60-90min下降,2-4h内再次上升(第二次上升反应),维持约4h; ③垂体疾病引起的LH/FSH缺乏症无反应,LH/FSH部分缺陷症存在第一次上升反应,但第二次上升反应消失;④下丘脑病变无第一次上升反应,但第二次有反应(延迟反应);⑤垂体惰性者必须进行GnRH延长兴奋试验。
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第一节:腺垂体和神经垂体生理功能检查一生长激素(GH)测定1.原理:GH由腺垂体GH细胞分泌,正常情况下GH呈脉冲式分泌,大部分是在夜间睡眠时分泌,受下丘脑神经内分泌细胞分泌的生长激素释放激素和生长抑素调节。
2.标本采集:早晨安静状态下,空腹不抗凝静脉血2ml。
3.正常参考值(化学发光免疫分析法):空腹基础状态下0.06-5.0μg / L (0.16-13.0 mIU / L)4.注意事项和影响因素:⑴GH减少的因素有肥胖、甲减、、雌激素、生长抑素、脂肪酸、急性葡萄糖负荷。
⑵GH增加的因素包括抑制生长抑素、β受体阻滞剂、多巴胺能激动剂、胆碱能激动剂、α受体激动剂、生长激素释放激素、低血糖,此外,大手术、紧张、、胰高血糖素、输入氨基酸等也可引起GH增加。
5.临床应用和分析:⑴评价腺垂体功能。
⑵用于GH瘤引起的肢端肥大症或巨人症的诊断和疗效观察,由微腺瘤引起的肢端肥大症,GH水平不一定升高,异位肿瘤分泌的GH或生长激素释放激素(少见)可引起GH水平升高。
⑶正常GH空腹基础值较低,与GH分泌缺乏有重叠,了解GH分泌减少和储备情况需要做激发试验,注意排除各种因素对生长激素分泌的影响,如药物、紧张、应激等。
生理状态下,GH呈脉冲式分泌,这种分泌与垂体、下丘脑、神经递质以及大脑结构和功能的完整性有关,有明显个体差异,并受睡眠、运动、摄食和应急的影响,故单次测定血GH的水平不能真正反应机体GH分泌情况,需要结合GH刺激试验诊断。
经典的GH刺激试验包括生理刺激试验(睡眠、运动)和药物刺激试验。
3.1生理刺激试验正常人于沉睡时或于进食、运动以后血清GH较原来增加,故可利用生理因素做l临床筛查试验。
3.1.1运动刺激试验:若小儿能合作,选择运动刺激最为方便,即令患儿空腹3~4 h后,先安静30 min,然后平地散步15 min,接着上下跑一层楼梯(约20级梯)上下跑动10~20个往返(5 min)。
运动前抽血,运动后再抽血。
80%~90%的正常儿童于运动后血浆GH浓度高峰≥5~6/μg/L,垂体性侏儒症患儿往往不增加或<3 μg/L,可进一步作确诊试验。
3.1.2深睡眠刺激试验:深睡眠试验必须在脑电图的监测下,于睡眠的第三期或第四期采血测GH才能得到正确的结果。
运动试验必须达到规定的强度,才能产生促进GH分泌的作用,而且由于年龄和运动强度的差异,有效率仅为70%左右。
睡眠试验要求一定的条件和设备,因此生理试验在儿童中难以获得可靠的诊断依据。
3.2药物刺激试验是借助胰岛素、精氨酸、可乐定、胰高血糖素、左旋多巴、吡啶斯的明等药物可促进GH分泌而进行的。
为排除外源性因素的影响,刺激试验前应禁食、卧床休息,于试验前放好留置针头,在上午8~10点进行。
3.2.1盐酸精氨酸:作用机制为兴奋α肾上腺素能受体,促进生长激素释放激素(GHRH)分泌。
盐酸精氨酸0.5 g/kg(最大量不超过30 g),按10%浓度溶于注射用水中,于基础状态下静脉滴注30 min以上,滴注前及滴注后30,60,90,120 min 采血。
本试验一般无副作用,但也可有迟发性低血糖。
3.2.2胰岛素:作用机制为诱发低血糖,促进GH分泌,抑制生长激素释放抑制激素(GHRIH)分泌。
胰岛素0.05~0.1 U/kg.加生理盐水1~2 ml静脉推注,注射前及注射后30,60,90,120 rain采血,分别测定血糖和GH,当血糖下降至<40 mg/cU 或为空腹血糖值的1/2时,刺激生长激素的分泌。
此试验在年幼儿童易诱发低血糖抽搐,试验时必须有医务人员密切观察并及时处理低血糖反应。
3.2.3左旋多巴:机制为介导神经递质多巴胺能途径的兴奋或促进GHRH释放。
左旋多巴10 ms/kg顿服,采血时间为0、30、60、90、120 min。
副作用有恶心、呕吐、头痛和头晕。
3.2.4可乐定:机制为兴奋a肾上腺素能受体,促进GHRH分泌。
可乐定4 μg/kg或0.15 mg/m2顿服,采血时间为0、30、60、90、120 min。
副作用有低血压和疲乏。
3.2.5吡啶斯的明:机制为减少GHR/H分泌量,激发GH分泌。
吡啶斯的明2 ms/kg口服,采血时间为0,30,60,90,120 min,副作用为腹痛、呕吐、头疼、面部和四肢肌肉震颤。
3.2.6 GHRH:可用来区别GH缺乏系下丘脑性或垂体性,垂体性者GH无明显升高反应,而下丘脑性者则GH显著升高。
机制为促进GH分泌。
1~2 μg/kg,正常儿童在注射GHRH后30min出现GH峰值,而生长激素缺乏症(GHD)的患儿出现峰值时间延迟。
副作用为颜面潮红。
3.2.7黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验:对骨龄超过12岁者可作LHRH 兴奋试验。
3.2.8生长激素释放肽(GHRP):GHRP在体内可促进GH分泌,对其它垂体激素的分泌几乎没有影响。
由于各种药物激发GH反应途径不同,各种试验的敏感性和特异性有差异,不同的刺激试验间都有一定的假阳性,任何一种激发试验均有15%失败的可能性,故对同一患者应采用至少两种作用途径不同的药物进行激发试验才能作为判断的结果。
一般认为两种试验GH峰值均<5 μg/L为GH完全缺乏;5~9 μg/L为部分缺乏;10/μg/L即为GH不缺乏。
3.2.9多种药物联合激发试验:一般认为两种药物激发试验不能连续进行,这样需多次静脉取血给患儿带来诸多不便。
近年来有作者报道可采用联合激发试验。
联合激发试验的准确度、精确度明显的高于单药激发,敏感度与单药相近,可减少患儿的采血次数和减轻痛苦。
①胰岛素、黄体生成素释放激素、可乐定垂体复合刺激试验:采用胰岛素0.075 U/kg、黄体生成素释放激素2.5 μg/kg静脉注射,可乐定100μg/m2口服复合刺激,在0、15、30、60、90 min采血。
②吡啶斯的明与左旋多巴联合激发试验:吡啶斯的明1 ms/kg,左旋多巴10 mg/kg同时口服,于O、30、60、90、120 min静脉采血测GH。
生长激素激发试验在矮小儿童的诊断中具有重要价值,在临床中一直被广泛应用。
但药物刺激不是生理过程,存在一定的缺陷,如假阳性反应、假阴性反应、可重复性差、部分药物刺激试验有一定的副作用。
目前国内外将10 μg/L作为GHD 的诊断阈值,但这一标准是人为制定的,在正常儿童和部分GHD患儿之间存在GH峰值重叠现象,约15—25%正常儿童对GH刺激试验的反应<10 μgg/L,而被误诊为GHD。
部分GH轴功能异常的患儿也可出项刺激试验结果正常,因此刺激试验在一定程度上也缺乏准确性甚至与临床相矛盾。
目前还没有一个诊断生长激素缺乏症统一的“金”标准。
近年来很多研究都在寻找儿童矮小症的最佳诊断方法,如生长激素-胰岛素样生长因子轴功能的检查。
胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)与GH测定的综合分析可近一步提高诊断的准确度。
血循环中IGF-I和IGFBP-3分泌模式呈非脉冲性分泌,昼夜波动少,在血中浓度稳定,并与GH水平呈一致关系,因此单次测定IGF-I和IGFBP-3能较好的代表内源性生长激素分泌状态,目前认为刺激试验联合血清IGF-I和IGFBP-3检测是临床诊断生长激素缺乏症的最佳手段。
正常人IGF-I和IGFBP-3受年龄和性别的影响,应根据不同年龄和性别建立正常参考值范围。
如IGF-I和IGFBP-3降低,GH刺激试验反应<10 μg/L,可诊断生长激素缺乏症。
IGF-I和IGFBP-3降低,但GH刺激试验反应>10μg,应疑为生长激素不敏感综合症(GHIS),需进行IGF-1生成试验,进一步除外生长激素受体缺陷(GHRD)和生长激素神经分泌功能障碍。
二胰岛素低血糖兴奋试验1.原理:静点胰岛素可以使血糖水平下降,导致低血糖,低血糖可以通过兴奋生长激素释放激素和抑制生长抑素使生长激素(GH)分泌增加,同时可刺激促肾上腺皮质激素的分泌,使皮质醇水平增高。
低血糖对下丘脑-垂体是一种非常强的应激因素。
正常人当血糖降至2.2mmol/L以下时,即显著兴奋GH、ACTH-皮质醇、TSH和儿茶酚胺的分泌。
本试验是利用一种标准量的胰岛素引起低血糖,以检测GH的储备功能,亦同时测定垂体-肾上腺轴、垂体-甲状腺轴的功能。
2试验方法:在过夜空腹状态下,静注常规胰岛素0.075-0.1 U/ 公斤体重,有垂体功能低下的病人0.05U / 公斤体重,有(肥胖、肢端肥大症、柯兴综合征、糖尿病)的病人0.15-0.3 U/ 公斤体重,分别在0、30、60、90和120分钟抽血查血糖、GH和皮质醇,血糖要求下降到空腹血糖的50%以下,或降至50mg/dl (2.8mmol/L,部分观点认为2.2mmol/L阳性率更高),或有低血糖的症状。
如不能达到上述要求,需要增加胰岛素用量,重复试验。
当低血糖出现时抽血测ACTH。
3.正常参考值:注射胰岛素后任何一次GH水平上升超过5μg / L以上,或GH水平大于10μg / L。
[正常值]正常人血清GH升高≥5ug/L,GH峰值<7.5ug/L,提示GH严重缺乏。
4.注意事项和影响因素:⑴禁用于有癫痫和已知有心脑血管疾病的病人,在试验的全过程对病人进行监护,并准备好50%葡萄糖,病人出现明显的低血糖时,在及时处理的同时继续采血。
冠心病、癫痫,未经纠正的严重甲减和Addison氏病,糖尿病,空腹血糖>8.3mmol/L者不宜作此试验。
⑵有原发或继发性肾上腺皮质功能减退者需先补充生理剂量的肾上腺皮质激素,以免出现严重的低血糖。
⑶注意排除其他应激情况和药物对GH和皮质醇的影响。
(4)试验结束后,立即饮用20克葡萄糖水,然后进早餐,如病人有垂体功能低下之可能,应加服强的松5mg,当天每4小时进餐一次。
(5)试验过程中出现心绞痛、休克或意识丧失者,应立即终止试验,静注50%葡萄糖60ml(同时另臂抽血查血糖),如病人还不能恢复,静注胰升糖素0.5-1mg。
试验期间最好心电监护脉搏,血压,神志变化。
5.临床应用和分析:⑴用于怀疑腺垂体功能低下,特别是储备功能不足的病人,有10-20%的正常人可能有损伤反应。
⑵肥胖、甲状腺功能异常、性腺功能低下、库欣综合征等可使反应迟钝。
三葡萄糖抑制试验1.原理:正常情况下高血糖可抑制生长激素(GH)分泌,而GH瘤自主分泌GH,不受高血糖抑制。
2.标本采集:夜间禁食,早晨口服100克葡萄糖,分别在基线、服糖后1小时、2小时取血,测GH,可在取血前事先留置肝素抗凝导管。
3.正常参考值:在服糖后2小时GH <2μg/ L。
4.注意事项和影响因素:见GH测定。
5.临床应用和分析:用于GH瘤的诊断和治疗后评价,GH瘤病人服糖后2小时GH>5μg/ L,但某些GH瘤病人服糖后GH水平可抑制到<5μg/ L,一些急慢性疾病和应激患者,GH不受抑制。