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国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性持续性房颤的成本-效果分析
国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性房颤的成本-效果分析高胜男、李雪靖2，刘国强>(1.河北省药物与卫生技术综合评估学会，河北石家庄050052; 2.河北医科大学第三医院药剂科，河北石家庄050052)摘要：目的评价阵发性/持续性心房颤动（atrial fibrillation, A F )患者两种治疗方案的成本-效果分析，为医保决策及临 床使用提供参考依据。
方法基于卫生体系角度，利用Treeage Pro 2011软件构建为期20年的Markov 模型，进行如下两种 治疗方案成本-效果分析：①盐酸决奈达隆片：②盐酸胺碘酮片。
效果指标采用质量调整生命年（quality asjusted life years,Q A L Y s),成本数据来源于中国药学会数据，转移概率和效用值来源于文献。
结果基础分析结果显示，国产盐酸决奈达隆片 较盐酸胺碘酮片成本高（385 158.73元对377 863.85元），但效果更优（12.41 QALYs 对11.84 QALYs),増量成本效益比=12 798.24元/Q A L Y ,远小于人均GDP 。
敏感性分析结果表明，对结果影响最大的因素是心衰效用值、缺血性脑卒中效用值、心衰治疗费用；在支付意愿值为3倍人均GDP 时，盐酸决奈达隆片具有经济性优势的概率为94.60%,敏感性分析支持基础 分析结果。
结论国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性A F 具有经济性优势。
关键词：决奈达隆：胺碘酮；心房颤动；成本-效果分析中图分类号：R956文献标志码： A文章编号：1672-9188(2021)03-0202-06DOI ： 10.13683/j.wph.2021.03.010Cost-effectiveness analysis of dronedarone in the treatment ofparoxysmal/persistent atrial fibrillationGAO Shengnan1, LI Xuejing2, LIU Guoqiang2*(/. Hebei Medicine and Health Technology Assessment Association, Shijiazhuang 050052, Hebei Province, China;2. Department o f P harmacy, the Third Hospital o f H ebei Medical University, Shijiazhuang 050052, Hebei Province, China)Abstract: Objective To evaluate the cost-effectiveness of two treatment regimens for patients with paroxysmal/persistent atrial fibrillation, and to provide a reference for medical insurance decision-making and clinical use. Methods Based on the health system perspective, a 20-year Markov model was constructed using Treeage Pro 2011 software to conduct cost-effectiveness analysis. The effect indicators were quality-adjusted life years. The cost data came from Chinese pharmaceutical, and the transition probability and utility value came from literature. Results The basic analysis results showed that compared with amiodarone , the dronedarone's cost was higher (385 158.73 yuan vs 377 863.85 yuan), and the effect was better (12.41 QALYs vs 11.84 QALYs), the incremental cost effectiveness ratio was 12 798.24 yuan/QALY, far less than 1 time GDP. The results of sensitivity analysis showed that the factors that had the greater influence on the results were the utility value of heart failure , the utility value of ischemic stroke, and the cost of heart failure. When willing-to-pay was 3 times GDP, the probability that dronedarone would have an economic advantage is 94.60%, the sensitivity analysis supports the basic analysis results. Conclusion Domestic dronedarone hydrochloride tablets have economic advantages in the treatment of paroxysmal/persistent heart disease.Key words: dronedarone; amiodarone; atrial fibrillation; cost-effectiveness analysis收稿日期：2020-12-01作者简介：高胜男，硕士，研究方向：药物经济学、卫生技术评估。
决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的临床应用研究
决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的临床应用研究杨孟明;孟小斌;李存仁;李有钱【摘要】目的：探讨决奈达隆联合β受体阻滞剂的联合用药预防房颤患者治疗后复发的效果。
方法：2014年5月～2015年5月本院就诊房颤患者100例。
根据用药的不同分为两组，治疗组应用决奈达隆联合β受体阻滞剂的联合用药，对照组使用胺碘酮治疗。
结果：治疗后治疗组左心房内径与左心室舒张末期内径显著减小，明显小于对照组；治疗组QTc与对照组相比，指标数据明显更优；治疗组恶心、呕吐等不良反应发生率16.00%，明显少于对照组的42.00%；治疗组及对照组治疗后房颤复发率分别为12.00%、38.00%，治疗组复发率明显低于对照组，上述差异在统计学上有意义（P<0.05）。
结论：联合使用决奈达隆及β受体阻滞剂对房颤患者实现良好的临床治疗效果且复发率较低，临床用药效果明显。
【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(013)004【总页数】2页(P58-58,59)【关键词】决奈达隆;β受体阻滞剂;房颤【作者】杨孟明;孟小斌;李存仁;李有钱【作者单位】梅州市人民医院西药房梅州 514031;梅州市人民医院西药房梅州514031;梅州市人民医院西药房梅州 514031;梅州市人民医院西药房梅州514031【正文语种】中文【中图分类】R541.7心房颤动（atrial fibrillation，AF）主要临床特点为心房电节奏异常紊乱，如果病情不能得到控制则逐渐发展为严重的心力衰竭，最终导致患者死亡。
大量的临床探究结果表明，房颤能够作为预测患者死亡率的独立有效因素[1～3]。
目前，房颤临床治疗常用药物有β受体阻滞剂、胺碘酮以及决奈达隆。
本次我院探讨决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的效果，选取近一年就诊患者的临床病例资料加以讨论分析，汇报如下：1.1临床资料：经数字表法随机选取于2014年5月～2015年5月本院就诊房颤患者100例。
抗心律失常新药
抗心律失常新药——决奈达隆此博文包含图片(2011-04-08 10:27:18)转载▼标签：健康关键词：林治湖杨东辉心律失常房颤决奈达隆决奈达隆是一种多通道阻滞剂，与胺碘酮一样，它表现出所有4种Vaughan-Williams分类药物的抗心律失常特性。
在药理学研究中显示，决奈达隆的电生理学和血液动力学特性与胺碘酮相似。
在动物模型中显示，决奈达隆可以预防心房颤动或恢复窦性心律，而且可以预防室性心动过速和心室颤动。
一、物理、化学和药理学特性决奈达隆(Dronedarone)是一种苯并呋喃的衍生物，在结构上与胺碘酮相似，没有碘取代基。
化学名称：N-{2-丁基-3-[4-(3-二丁基氨基丙醇) 苯甲酰] 苯并呋喃-5-基}甲基磺酰胺（IUPAC）。
相对分子量593.2（盐酸盐）。
结构式与胺碘酮比较如下：抗心律失常新药——决奈达隆决奈达隆(Dronedarone)抗心律失常新药——决奈达隆胺碘酮（Amiodarone）1．在健康受试者中的药物代谢动力学在进食状态下，决奈达隆的吸收几乎是完全的（70%－100%），其绝对口服生物利用度为15%，这是由于CYP3A4介导的肝脏首过效应所致。
决奈达隆和SR35021在血浆中是不饱和的，表现出高的血浆蛋白结合率（决奈达隆为99.7%，SR35021为98.5%），浓度范围内（25－50000 ng/mL）。
脂肪餐增加决奈达隆的生物利用度，高脂肪餐增加3－4.5倍，低脂肪餐增加2－3倍。
因此，推荐在餐中服用决奈达隆片剂。
在人体中，在口服给药后决奈达隆被广泛代谢，主要是被CYP 3A4代谢的。
主要的循环代谢产物为SR35021（N－去丁基代谢产物）和SR90154（氧化N－去氨基代谢产物）。
SR35021具有与决奈达隆相似的抗心律失常、电生理和血液动力学活性，但SR35021的活性比决奈达隆的活性弱3－10倍。
SR90154几乎有任何活性。
决奈达隆和SR35021的血浆清除特性表现为2相，与终末相相比，在第1相中，血浆药物浓度下降更快。
决奈达隆的药动学及临床研究概况
决奈达隆的药动学及临床研究概况
孟祥业;金仲品
【期刊名称】《当代医学》
【年(卷),期】2010(016)033
【摘要】决奈达隆是新抗心律失常药,为新型苯并呋喃衍生物,具有多通道阻滞的电生理特性.大规模Ⅲ期临床试验证实,决奈达隆能使心房颤动(Af)或心房扑动(AF)的复发时间延长、复发率降低,并使Af或心房扑动的心室率减慢,降低心血管发病率及病死率.该药酎受性好,QTc间期延长不明显,对肺,甲状腺,肝、眼和神经系统无毒性反应,常见的不良反应为消化系统症状.决奈达隆可选择性用于Af/AF的治疗.但可使重度心力衰竭及左室功能不全患者病死率升高,可致胎儿畸形和乳儿生长迟缓,因此,对心力衰竭,左心室功能不全以及孕妇,哺乳妇属忌用.
【总页数】2页(P32-33)
【作者】孟祥业;金仲品
【作者单位】256200,山东省邹平县计划生育妇幼保健服务中;256600,山东省滨州职业学院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.胺碘酮与决奈达隆诱发脂质代谢紊乱的机制研究 [J], 赵圣刚;许建江;孙凤娟;张祥宇;张冉;江力勤
2.决奈达隆治疗心房颤动应用进展 [J], 黄勇淇
3.胺碘酮与决奈达隆诱发脂质代谢紊乱的机制研究 [J], 赵圣刚;许建江;孙凤娟;张
祥宇;张冉;江力勤
4.原料药粒径对盐酸决奈达隆片体外溶出行为的影响 [J], 张卫香;徐艳;章剑虹;王兵
5.决奈达隆与胺碘酮对心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用比较 [J], 宋昆鹏;孙漾丽;石海莉;陈珂;郭素萍;张晶晶;李艳;秦立;韩凌;陈瑞雪
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决奈达隆临床应用的中国专家建议(2022版)解读
一、决奈达隆的分子结构和药理学特点
▲决奈达隆的分子式为C31H44N2O5S，相对分子质量为593.22，其化学名为N-［2-丁
基-3-［4-［3-（二丁氨基）丙氧基］苯基］-5-苯并呋喃基］-甲烷磺酰胺盐酸盐，与 胺碘酮有相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物；不同之处在于胺碘酮分子结构 的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构上不含碘，且增加了甲磺酰胺基团。
三、临床应用建议
▲1.适应证和禁忌证：基于上述临床研究证据，结合国内外指南，建议决奈达隆主要用
于阵发性或持续性房颤/房扑病史的窦性心律患者，减少房颤/房扑的复发，并可降低再 住院风险。具体建议如下。 （1）推荐决奈达隆用于预防阵发性房颤的复发和持续性房颤/房扑患者恢复窦性心律后 的维持，患者无严重基础心脏疾病且左心室收缩功能正常，或伴有下列情况 ●射血分数保留的心力衰竭 ●轻度的非病理性左心室肥厚（超声室壁厚度<13mm） ●稳定性冠心病 ●瓣膜性心脏病
解读 2022-03-02
1
决奈达隆的分子结构和药理学特点
主要
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内容
13
14
临床研究证据 临床应用建议 特殊人群用药
15
药物相互作用
概述
▲决奈达隆是Ⅲ类抗心律失常药物，一种脱碘的苯并呋喃衍生物，其抗心律失常作用机
制与胺碘酮类似，但不良反应明显减少。决奈达隆主要用于阵发性或持续性心房颤动（房 颤）/心房扑动（房扑）患者的节律控制，减少房颤/房扑的复发，并降低再住院风险。不 建议决奈达隆用于长程持续性房颤或永久性房颤，以及射血分数减低的房扑或房颤患者。 在治疗过程中应该规律监测心电图、电解质和肝肾功能，并注意与其他药物的相互作用。
二、临床研究证据
▲2.阵发性或持续性房颤/房扑患者改善预后的研究：ATHENA研究入组4628例阵发性或持
抗房颤药物胺碘酮、决奈达隆的比较及使用注意
抗房颤药物胺碘酮、决奈达隆的比较及使用注意心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，其是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱，可使心房失去有效的收缩与舒张，伴有快速或缓慢心室率，致心脏泵血功能下降，心房内附壁血栓形成，常见临床症状有心慌、胸闷、运动耐量下降等。
房颤的主要药物治疗包括预防发生卒中风险的抗凝治疗、改善症状、降低心室率的药物治疗，及恢复并维持窦性心律的抗心律失常药物治疗，其中心室率控制是房颤治疗的主要策略及基本目标之一，能明显改善相关症状；恢复并维持窦性心律的抗心律失常药物治疗是改善房颤者症状的主要治疗措施，可降低房颤负荷，更好地控制房颤症状，并有助于改善房颤者的预后。
胺碘酮、决奈达隆是III 类抗心律失常药物，可用于房颤的治疗，那么两者有哪些区别呢？使用时需注意些什么呢？胺碘酮是经典的III类抗心律失常药物，可控制房颤者的心室率，恢复并维持窦性心律，改善房颤者症状，可用于房颤者的治疗。
决奈达隆是III类抗心律失常药物，一种脱碘的苯并呋喃衍生物，为胺碘酮的脱碘衍生物，其抗心律失常作用机制与胺碘酮类似，主要用于阵发性或持续性房颤/心房扑动（房扑）者的节律控制，维持窦性心律，减少房颤/房扑的复发，并降低再住院风险。
胺碘酮决奈达隆分类III类抗心律失常药物III类抗心律失常药物结构决奈达隆与胺碘酮有相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物。
不同在于胺碘酮分子结构的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构上不含碘，且增加了甲磺酰胺基团。
半衰期14-28d 13-19h决奈达隆清除半衰期明显短于胺碘酮，同时亲脂性也较胺碘酮低，因而较少出现组织蓄积。
排泄主要经胆汁由粪便排泄主要经粪便排出（约84%），其次经肾排出（约6%）比较①与胺碘酮相似，决奈达隆为III类抗心律失常药物，但兼具多通道抑制作用，对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用，其主要作用于心房乙酰胆碱激活钾电流（IK-Ach）通道，对心房的作用大于心室，同时对内向和外向电流的抑制可降低复极化跨膜离散度，故致心律失常风险较低。
朱俊-决奈达隆如何适应当前抗心律失常观点(朝阳会)
179 175
148 160
73 82
14 19
0 0
与胺碘酮组相比，决奈达隆组的主要安全性终点降低了20％，但无显著性差异 (p=0.1291)。 排除胃肠道副反应，决奈达隆组比胺碘酮组显著降低了安全性终点39％ (p=0.0021)。
Le Heuzey JY et al. J Cardiovasc Electrophysiol. 2010 Apr 6 Epub
50 决奈达隆＋标准治疗 25
Months
基线期 NYHA II/III 且 LVEF ≤0.40
是
209
0.78 [0.52; 1.16]
否
4335
0.76 [0.69; 0.84]
0.91
0 0
安慰剂 决奈达隆
6 80 78
12 67 64
18 48 39
24 15 14
30 0 0
0.1
优于决奈达隆
当前抗心律失常观点？
改善症状？
改善预后？ 安全性？
√
√（阵发或持续房颤伴有高危因素） ?
结论
美国：2011年1月14日发布信件，“应定期检查肝酶，尤其在开始治
疗后6个月内”，还要求将决奈达隆潜在肝脏损伤的信息添加入说明 书的“警告与注意事项”和“不良反应”章节。
欧洲：2011年1月21日发布信件，建议在开始决奈达隆治疗前，应进
行肝功能检测，且在开始治疗6、9、12个月时，应重复肝功能检测， 之后定期随访。 21
特殊人群：严重心衰
ANDROMEDA 627 Recent severe episode CHF
不稳定严重学术患者因心衰住院和死亡
终点试验
ATHENA 4628 AF/AFL
吴卫-Dronedarone-房颤药物治疗新的选择(修改)
决奈达隆-EURIDIS
EURIDIS： 77个欧洲单位、612例 AF/AFL病例，随机分入400mg dromedarone Bid组或安慰剂组，随 访12个月。
决奈达隆Dronedarone房颤药物治疗新的选择
福建省心血管病研究所 吴卫 2009年10月
胺碘酮-局限性
胺碘酮是房颤患者维持窦性心律为限制其临床应用 的主要因素 。
决奈达隆-药理特性
决奈达隆是胺碘酮的一种非碘基化苯并 呋喃衍生物，可降低心外膜、M细胞复 极跨膜离散度，减少折返性心律失常的 基质 。
研究入选心功能 II、III级占
98.1% （Dronedarone ）；95.9%（安 慰剂组）
决奈达隆-ANDROMEDA
试验预计随访两年，由于中期分析发 现Dronedarone组的死亡率明显高于 安慰剂组，试验进行7个月被迫提前 终止（受试者中位数随访时间2个月）
Dronedarone 组全因死亡率 高于安慰剂组
谢 谢！
决奈达隆-EURIDIS、ADONIS
与安慰剂比较，减少AF/AFL复发22%及 27.5%(log-rank test分别为P=0.0138, P=0.017)。
EURIDIS、ADONIS试验联合终点
EURIDIS、ADONIS
EURIDIS研究累积AF复发率
EURIDIS、ADONIS
基线状态
Dronedarone 及安慰剂组 均接受较到 位的药物治 疗
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决奈达隆—预防房颤复发更安全有效的武器-心脑血管用药网
决奈达隆是中等强度的抗心律失常药物，对房颤电复律后患者具有明
确预防房颤复发作用，决奈达隆在预防房颤复发治疗方面优于安慰剂，低于胺碘酮，但决奈达隆而无甲状腺和肺毒性，安全性明显高于
其他抗心律失常药物。
心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，随着年龄的增加发生率增高。
目前，抗心律失常药物种类繁多，但有效性不高，并存在潜在的促心律失常作用以及治疗相关的毒副作用，在临床应用中明显受限。
因此，迫切需要一种更安全有效的抗房颤药物。
决奈达隆是由赛诺菲-安万特生产的一种新的抗心律失常药物，具有与胺碘酮类似的电生理作用。
决奈达隆由于“去碘化”而无甲状腺和肺毒性，成为目前治疗房扑/房颤的一个新型的更安全有效的武器。
决奈达隆预防房颤复发的疗效研究：
DAFNE研究对持续性房颤患者进行了对比研究观察，所有患者在电复律后分别给予决奈达隆400 mg、600 mg、800 mg bid或安慰剂治疗。
通过6个月随访发现，决奈达隆400 mg bid组患者房颤的再发时间显著延长（治疗组房颤复发时间平均为60 d，安慰剂组为5.3 d），600 mg及800 mg bid组，房颤的复发率较400 mg bid组无明显差异。
EURIDIS与ADONIS研究所针对的人群为既往有房颤病史（3个月中至少发作过一次房颤或房扑）的窦性心律患者，采用决奈达隆400 mg bid口服，与安慰剂相比，决奈达隆使12个月内房颤和房扑的再发风险分别下降21.6%（EURIDIS）和27.5%（ADONIS）。
在DIONYSOS研究中，对房颤患者电复律后服用药物对比发现，决奈达隆组房颤复发率高于胺碘酮组（63.5% vs. 42.0%）。
Piccini等对4项决奈达隆与安慰剂、4项胺碘酮与安慰剂及1项决奈达隆与胺碘酮对比的荟萃分析发现，在维持窦性心律治疗方面，胺碘酮优于决奈
达隆。
但胺碘酮不良反应明显高于决奈达隆。
目前共同观点认为，决奈达隆是中等强度的抗心律失常药物，对房颤电复律后患者具有明确预防房颤复发作用，其抗心律失常作用与用药剂量无相关性。
决奈达隆可明确延长阵发性房颤患者窦性心律的维持时间。
研究证实，决奈达隆在预防房颤复发治疗方面优于安慰剂，低于胺碘酮。
但决奈达隆在药物相关不良反应及停药率明显低于胺碘酮，是治疗心房颤动更安全的有效药物，值得临床推广使用。