决奈达隆对新生大鼠心室肌细胞HCN通道mRNA和蛋白表达的影响
次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白 mRNA表达的影响
次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白 mRNA表达的影响李志勇;谭鹏;朱坤杰;李飞;孙建宁【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2011(32)20【摘要】目的观察次乌头碱(HA)对原代培养乳大鼠心肌细胞钠(Na)通道SCN5A 亚基、钠钙交换蛋白(NCX)mRNA表达的影响.方法体外培养乳大鼠心肌细胞,采用RT-PCR法测定Na通道SCN5A及NCX mRNA表达.结果 HA作用15 min 时,60和120 μmol/L HA均能增加心肌细胞膜Na通道SCN5A及NCX 的mRNA表达量(P<0.05);动态观察HA对心肌细胞上述基因表达的影响,60 μmol/L HA对心肌细胞作用15及60 min可引发Na通道SCN5A及NCX mRNA的表达量增多(P<0.05).结论次乌头碱(≥60 μmol/L)可通过增加心肌细胞膜Na通道SCN5A、NCX mRNA表达,激活L-Ca通道,参与细胞内钙超载及心律失常的发生过程,在乌头碱类天然药物中毒时干预上述靶点基因改变可缓解中毒性心律失常的发生.【总页数】3页(P2637-2639)【作者】李志勇;谭鹏;朱坤杰;李飞;孙建宁【作者单位】中央民族大学中国少数民族传统医学研究院,北京,100081;北京中医药大学中药学院,北京,100012;齐齐哈尔医学院基础医学院机能教研室,黑龙江齐齐哈尔,161006;北京中医药大学中药学院,北京,100012;北京中医药大学中药学院,北京,100012【正文语种】中文【相关文献】1.抗钠钙交换体特异位点抗体对心肌钠钙交换电流的激活作用及其与钙通道、钠泵的交叉反应 [J], 白晓洁;吴博威2.缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞钙通道和钠-钙交换体电流的影响 [J], 邓春玉;林曙光;吴伟康;钱卫民;阮小薇;吴书林3.黄芪对感染病毒大鼠心肌细胞钙通道及钠钙交换载体的效应 [J], 刘恭鑫;杨英珍;顾全保;郭棋;虞勇4.FK506结合蛋白12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞钙通道和钠-钙交换器电流的影响 [J], 李德;伍卫;黄至斌;方昶5.心肌细胞钠钙交换通道及其功能 [J], 张建保;王斯刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸决奈达隆片说明书
核准日期：2021年12月20日修改日期：2021年12月25日盐酸决奈达隆片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告：在失代偿性心力衰竭或永久性心房颤动的患者中，盐酸决奈达隆片使死亡、卒中和心力衰竭的风险增加。
在症状性心力衰竭和近期有需要住院的心衰失代偿或纽约心脏学会（NYHA）IV级心力衰竭的患者中，盐酸决奈达隆片使死亡风险加倍。
盐酸决奈达隆片禁用于近期心衰失代偿需要住院或NYHA IV级的症状性心力衰竭患者。
在永久性心房颤动患者中，盐酸决奈达隆片使死亡、卒中和因心力衰竭住院的风险加倍。
盐酸决奈达隆片禁用于不打算或无法转复为正常窦性心律的心房颤动（AF）患者。
[参见禁忌和临床试验]【药品名称】通用名称：盐酸决奈达隆片英文名称：Dronedarone Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Juenaidalong Pian【成份】本品主要成份为盐酸决奈达隆化学名称：N-{2-丁基-3- [4-（3-二丁基氨基丙氧基）苯甲酰基]苯并呋喃-5-基}甲基磺酰胺盐酸盐化学结构式：分子式：C31H44N2O5S·HCl分子量：593.2【性状】本品为白色薄膜包衣椭圆形片剂，一面刻有“4142”，另一面刻有双波标记。
除去薄膜衣后显白色。
【适应症】本品用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动（AF）住院的风险。
【规格】400 mg（按C31H44N2O5S计）【用法用量】成年人的推荐剂量为每次1片（400 mg），每日2次。
早餐和晚餐时各服一片。
开始服用本品前，必须停用Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物（例如：胺碘酮、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔）和CYP 3A的强效抑制剂类药物（例如：酮康唑）[参见禁忌]。
【不良反应】1.在【注意事项】部分详细说明了下列安全性问题：新发心衰或心衰恶化；肝损伤；服用非保钾类利尿剂引起低钾血症和低镁血症的患者；QT间期延长。
HCN离子通道在心脏起搏中的作用及调控研究
HCN离子通道在心脏起搏中的作用及调控研究心脏是人类最重要的器官之一，它起着泵血和维持身体生命的作用。
而心脏能够进行正常的跳动，离不开一种重要的电生理现象——心脏起搏。
在心脏的起搏过程中，HCN离子通道起着至关重要的作用。
近年来，对于HCN离子通道的调控机制和研究也得到了广泛的关注。
首先，需要了解HCN离子通道。
HCN离子通道是一类拥有超极化激活的离子通道，也被称为“I_f”通道。
HCN离子通道主要存在于心脏的窦房结和动脉竞争孔，这些区域是心脏起搏的主要区域。
HCN离子通道也存在于其他的组织中，如大脑、视网膜和消化道，因此又被称为“甘氨酰环核苷酸”（cAMP）依赖的离子通道。
HCN离子通道主要由四个亚单位组成，即HCN1、HCN2、HCN3和HCN4。
这些亚单位不仅在心脏中表达，还在其他组织和器官中表达。
然而，HCN4是在心脏中表达最为广泛的亚单位，因此在心脏中的表达量最多。
HCN离子通道在心脏起搏中的作用主要体现在两个方面。
第一，HCN离子通道是心脏起搏的重要驱动力。
当心脏细胞处于静息状态时，HCN离子通道保持着开放状态，其中Na+离子向内流，K+离子向外流。
这个过程使心脏细胞内外的电位差逐渐减小，最终导致心脏细胞的自发去极化和起搏。
第二，HCN离子通道的活性也与心脏动作电位的维持有关。
当HCN离子通道关闭后，阻止K+和Ca2+通道的打开，从而促进心脏细胞的去极化。
事实上，HCN离子通道的开放状态和关闭状态是由激活和抑制的多种因素共同调控的，这包括了离子浓度、膜电位、效应物质浓度、心脏协同作用和基因表达等等。
其中，cAMP是调控HCN离子通道的重要因素之一。
当心脏细胞受到刺激时，cAMP浓度升高，进而促进HCN离子通道的开放，使心脏细胞产生更多的自发去极化和起搏。
最近，研究人员通过分子生物学、电生理学和蛋白质学等多种方法，对HCN 离子通道的调控机制进行了深入研究。
研究发现，HCN离子通道的调控不仅局限于单个通道分子的影响，还涉及到通道的组装和相互作用。
新抗心律失常药——决奈达隆
３ 倍血药浓度． 口服给药后， 决奈达隆在人体中
主要通过 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ ３ ４代谢 ， 以具有 Ｃ Ｐ Ａ 所 Ｙ ３ ４抑制 作用的药物 （ 如酮康唑 、 钙离子拮抗药等） 可增加
决奈达隆的血药浓度． 另一方面决奈达隆 同胺碘 酮相似 ， 存在中度抑制 Ｃ Ｐ Ｄ 作用 ， 以在联合 Ｙ２６ 所 应用美他 洛尔 、 普萘 洛尔时会增 加后 者血药浓
物 一决奈 达隆 （ ｒｎｄ ｒｎ ）． ｄｏ ｅａｏｅ
１ 决奈 达隆的特性
１１ 决奈 达隆 的结构 及 药物 动力 学 ．
决奈达隆全名叫做 Ｎ一｛ 一 ２ 丁基 一 ３＿［ 一 ４
（ ３一二丁 基 氨 基 丙 醇 ） 甲 酰 ］ 一５一苯 并 呋 喃 苯
基｝ 甲基磺酰胺 （Ｒ ３ ８ ） 相对分子质量 ５ ３２ Ｓ ３５９ ． ９ ． （ 盐酸盐） 是一种结构与胺碘酮类似的苯并呋喃 ． 的衍生物 ， 去掉了碘原子 （ 但 胺碘酮 和决奈达隆 结构式如图 １ 鉴于决奈达隆结构中无碘 ， ） 其相对 胺碘酮优势体现于决奈达隆对 甲状腺及甲状腺激 素影 响较小 ． 同时 ， 奈达 隆 的结 构 在苯并 呋 喃一 决 侧增加 了甲磺酰基 ， 这样降低了亲脂性 ， 从而缩短 药物的半衰期 ， 减少药物的组织蓄积作用 ， 相应地 带来 了更 好 的耐受性 ． 已有实 验表 明， 奈达 隆 的消除半 衰期 为 决 ２ ｈ 而胺 碘酮 的消 除半 衰 期 为 ３ ４， ０—５ｄ 决 奈 达 ０．
月获得美 国 Ｆ Ａ批准 上市 ， Ｄ 用于房颤和心房扑动 （ Ｆ Ａ Ｌ 的抗心律失常药． 是一 种无 碘的苯并 呋喃衍 Ａ ／ Ｆ） 它 生物 ， 其结 构和药理特性与胺碘酮相似 ， 并且无 明显的 甲状腺抑 制作用 和 甲状腺 激素抑制 作用 ， 良反应 不 少， 成为新一代抗心律失常药物． 就其 药理作用 、 临床评价及不 良反应等方 面进行综述 ． 关键 词 ： 决奈达隆 ； 胺碘酮 ； 心房颤动 ； 心律失 常 ； 良反应 抗 不
心脏HCN通道:从基础到临床
心脏HCN通道：从基础到临床范新荣;王超【摘要】研究表明超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)大量分布于心脏及神经系统的特定部位,其介导的起搏电流引起窦房结细胞舒张期去极化,从而在心脏自主搏动及心律的调节等方面发挥着十分重要的生理功能.目前,已克隆得到4种HCN亚型基因,并通过功能表达分析指出各种HCN亚型具有不同的电生理学特性.但是目前有关HCN逶道在心脏电活动中的生理及病理生理机制仍未完全阐明.本篇综述旨在详细阐述心脏HCN通道的生物物理学特性、心脏通道蛋白表达、各种HCN通道突变引起的离子通道疾病以及几种通道阻滞药物电药理学特性的研究进展.%Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated ( HCN) channels, responsible for pacemaker current, are widely expressed in heart and nervous system, and HCN mediated currents play a key role in generation and regulation of diastolic depolarization which controls the spontaneous rate in sinoatrial node myocytes. Recently, four mammalian HCN isoforms, respectively termed HCN1-4, have been cloned. When heterologously expressed, each of the four HCN subunits has different electrophysiological properties. However, the physiological and pathophysiological mechanisms of HCN channels on cardiac electric activity have not been revealed completely. In this review we summarize recent insight into the biophysical characteristics of cardiac HCN channels, distribution of channels in heart, five kinds of HCN-related ionic channelopathies and electropharmacological properties of several If blockers.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2012(033)005【总页数】7页(P660-666)【关键词】HCN通道;电生理特性;离子通道病;If阻滞剂【作者】范新荣;王超【作者单位】成都市第三人民医院心血管内科,四川成都 610031;成都市第三人民医院心血管内科,四川成都 610031【正文语种】中文【中图分类】R541.7最早于上世纪70年代末，人们发现在窦房结细胞和神经元上存在一种超极化激活电流(hyperpolarization-activated current，Ih)，其特殊的电生理学性质很快引起了大量生物学家和医学家的注意。
决奈达隆的药效学及药代动力学研究概况
决奈达隆的药效学及药代动力学研究概况决奈达隆是一种有效的治疗房扑/房颤的药物，由于“去碘化”而无甲状腺和肺毒性，成为抗心律失常治疗的一个新型的更安全有效的武器。
更重要的是，决奈达隆能够显著降低房颤/房扑患者的发病率和死亡率，明显改善预后，成为抗心律失常药物中惟一一个存在独立于抗心律失常以外作用使患者获益的药物。
标签：决奈达隆；心房颤动；抗心律失常；药效学；药代动力学；决奈达隆是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物，由赛诺菲-安万特公司研究开发，2009年7月1日在美国批准上市（全球首次批准上市），用于急性心房纤颤（AF）与心房扑动症（AFL）。
临床研究结果显示，同时具有Ⅰ类，Ⅱ类，Ⅳ类抗心律失常药物的某些作用。
决奈达隆可抑制钠、钾、钙内流，还可拮抗α和β肾上腺素能受体。
与胺碘酮不同的是，决奈达隆很少影响甲状腺受体，治疗房颤和房扑，维持窦性心律的疗效好，患者的耐受性也较好，这一点已被大规模临床试验证实。
是美国治疗房颤和房扑使之迅速转复为窦性心律的最佳药物疗法。
目前我国临床常用的抗心律失常药物有许多潜在的毒副作用，如长期服用胺碘酮的病人中5～10%出现肺纤维化、心衰加重、甲状腺功能低下及肝毒性；伊布利特则口服生物利用度低，通常注射使用，也没有索他洛尔及普罗帕酮的毒性反应。
决奈达隆是胺碘酮的衍生物，由于它不含碘，亲脂性较低，因此其保持了胺碘酮的疗效，而没有胺碘酮的心外不良反应。
1决奈达隆的基本信息1.1化学结构决奈达隆盐酸盐化学名：N-[2-丁基-3-[4-[3-（二丁氨基）丙氧基]苯基]-5-苯并呋喃基]-甲烷磺酰胺盐酸盐化学结构式：1.2适应症决奈达隆是一种抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性房颤或房扑患者、当前为窦性心律或需要复律的近期发生房颤或房扑并存在心血管病危险因素的患者，可减少上述患者的心血管病住院风险。
1.3用法用量口服。
对成人的唯一推荐剂量为每次一片（400mg），每日2次，于早、晚餐时服用。
决奈达隆治疗心血管疾病安全性的 Meta 分析
决奈达隆治疗心血管疾病安全性的 Meta 分析张长江;马瑞松;张旭涛;李元红【期刊名称】《疑难病杂志》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】Objective To systemic review the safety of dronedarone therapy on cardiovascular diseases .Methods Using computer retrieval PubMed , Embase, Cochrane Collaboration database to find out published randomized controlled trials (RCT) of dronedarone therapy for cardiovascular diseases and search from start of the database to August 31, 2014.Accor-ding to the inclusion and exclusion criteria for quality evaluation of literature screening , data extraction method , Meta-analysis was carried out using RevMan 5.2 software.Results Ultimately this study included 7 RCT with 10 205 cases.The Meta-anal-ysis results showed that:(1) hospitalization and mortality rate, compared with placebo, dronedarone may increase cardiovas-cular events hospitalization rate (OR=1.82, 95%CI 1.42-2.34, P <0.000 01), incident of heart failure hospitalization rate (OR=1.50, 95%CI 1.05-2.14, P =0.03), the total mortality (OR=1.95, 95%CI 1.25-3.04, P =0.03), car-diovascular events and mortality (OR=2.44, 95%CI 1.44-4.14, P =0.000 9) and arrhythmia mortality (OR=3.21, 95%CI 1.28-8.07, P =0.01).(2) the incidence of adverse reaction: compared with placebo, dronedarone will increase the overall incidence of adverse reaction (OR=1.34, 95%CI 0.97-1.86, P =0.08), serious adversereaction incidence (OR=1.25, 95%CI 0.92-1.70, P =0.16) and serious cardiovascular adverse reaction rate (OR=1.37,95%CI 0.98-1.91, P =0.07), but there were no significant differences of these indices .Conclusion Dronedarone may increase the risk of cardiovascular events , while not significantly increase the adverse reactions of patients .%目的：评价决奈达隆治疗心血管疾病的安全性。
益气温阳活血利水法对心衰大鼠水通道蛋白2 mRNA表达的影响
益气温阳活血利水法对心衰大鼠水通道蛋白2 mRNA表达的影响张晓华;隋殿军;刘淑荣;刘新宇;邸琳【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2013(033)019【摘要】目的探讨益气温阳活血利水法对心衰大鼠血管加压素V2受体、水通道蛋白2 mRNA表达的影响.方法选择健康Wistar大鼠,应用腹腔注射阿霉素(3 mg/kg,1次/w,连续6 w)及睡眠剥夺,造成心衰大鼠模型,然后分为对照组、模型组,芪苈强心组、中药高剂量、中剂量、低剂量6组,服药4w后观察6组大鼠服药后血管加压素V2受体、水通道蛋白2 mRNA相对表达量的变化.结果益气温阳活血利水法可减弱肾脏组织V2受体、水通道蛋白2 mRNA相对表达量,结果优于模型组,以中、高剂量组为著.结论益气温阳活血利水法通过下调血管加压素V2受体、水通道蛋白2 mRNA表达而改善心衰水潴留状态.【总页数】2页(P4785-4786)【作者】张晓华;隋殿军;刘淑荣;刘新宇;邸琳【作者单位】吉林省中医药科学院,吉林长春 130021;吉林省卫生厅;吉林省中医药科学院,吉林长春 130021;吉林省中医药科学院,吉林长春 130021;吉林省中医药科学院,吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.左肾静脉不全结扎对大鼠肾水通道蛋白1和水通道蛋白2 mRNA表达的影响[J], 王蔚东;田长生;李杨;李春凌;赵丹;赵雪俭;杨宝学2.温阳益气、活血利水法对冠脉结扎心肌梗死后心衰大鼠NT-proBNP的影响 [J], 王建湘;谭元生;邓满霞3.益气温阳活血利水药对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和脑钠肽的影响 [J], 黄平东;罗懿明;刘煜德;黄衍寿4.益气温阳活血利水组方对充血性心力衰竭大鼠血流动力学及血浆内皮素的影响[J], 符惠娟;邵南齐;张琪5.益气温阳活血利水法对慢性肺源性心脏病大鼠水通道蛋白4表达的影响及机制研究 [J], 杨静; 马泉; 张元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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决奈达隆对新生大鼠心室肌细胞HCN通道mRNA和蛋白表达的影响陈琳琳;范新荣;李涛;李光;李妙龄;欧贤红;兰欢;黄梦颖;曾晓荣【摘要】目的通过检测新生大鼠心室肌细胞在给予药物决奈达隆前后超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)mRNA和蛋白水平的变化,探讨决奈达隆对HCN通道表达的影响.方法分离新生SD大鼠心室肌,Ⅱ型胶原酶消化,通过差速贴壁分离法收集获得单一的心室肌细胞.并根据浓度(0.1、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0μmol/L的决奈达隆对细胞进行处理48h)和时间(浓度为10 μmol/L的决奈达隆对细胞进行1、6、12、24、48 h的处理)梯度分组.采用实时荧光定量PCR法和Western blot检测HCN2、HCN4通道mRNA水平和蛋白水平.结果浓度梯度组和时间梯度组的HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平均低于对照组(P＜0.05);与对照组比较,10 μmol/L决奈达隆处理后12 h组的蛋白水平明显下调(P＜0.01).结论决奈达隆可抑制HCN2、HCN4通道mRNA和蛋白的表达,且作用呈浓度依赖性,在给药后12 h达到最大作用.%Objective To explore the effect of dronedaronel on hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated(HCN) channel expression by detecting the change of HCN channel mRNA and protein level before and after giving dronedarone in neonatal rat ventricular myocytes.Methods Neonatal rat ventricular myocytes were separated and digested by type Ⅱ collagenase,and then single ventricular myocytes were collected through differential sticking wall separation method.According to the concentrations (0.1,0.5,1.0,5.0,10.0,20.0 μmol/L of dronedaronel for treating myocytes for 48 h) and time(10 μmol/L of dronedaronel for treating myocytes for 1,6,12,24,48 h)the gradientgrouping was conducted.The levels of HCN2 and HCN4 channel mRNA and protein level were determined by real-time PCR and Westernblot.Results The HCN2 mRNA and HCN4 mRNA expression levels in concentration gradient group and time gradient group were lower than those in the control group(P＜0.05);compared with the control group,the protein level in the 10 umol/L dronedaronel treatment for 12 h group was significantly down-regulated(P＜ 0.01).Conclusion Dronedaronel could inhibit the expression of HCN2/HCN4 channel mRNA andprotein,moreover its action shows the concentration dependency and reaches the maximum at 12 h after medication.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)009【总页数】3页(P1153-1155)【关键词】决奈达隆;超极化激活环核苷酸门控阳离子通道;RNA,信使;蛋白质类【作者】陈琳琳;范新荣;李涛;李光;李妙龄;欧贤红;兰欢;黄梦颖;曾晓荣【作者单位】西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000;西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R319[摘要] 目的通过检测新生大鼠心室肌细胞在给予药物决奈达隆前后超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道) mRNA和蛋白水平的变化，探讨决奈达隆对HCN通道表达的影响。
方法分离新生SD大鼠心室肌，Ⅱ型胶原酶消化，通过差速贴壁分离法收集获得单一的心室肌细胞。
并根据浓度(0.1、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0 μmol/L的决奈达隆对细胞进行处理48 h)和时间(浓度为10 μmol/L的决奈达隆对细胞进行1、6、12、24、48 h的处理)梯度分组。
采用实时荧光定量PCR 法和Western blot检测HCN2、HCN4通道mRNA水平和蛋白水平。
结果浓度梯度组和时间梯度组的HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平均低于对照组(P<0.05)；与对照组比较，10 μmol/L决奈达隆处理后12 h组的蛋白水平明显下调(P<0.01)。
结论决奈达隆可抑制HCN2、HCN4通道mRNA和蛋白的表达，且作用呈浓度依赖性，在给药后12 h达到最大作用。
超级化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated，HCN)是心肌电重构中的重要离子通道[1],现有多个研究已表明HCN通道表达上的变化在心律失常的发生和维持中起着重要的作用[2-6]。
决奈达隆(Dronedarone),即N-{2-丁基-3-[4-(3-二丁基氨基丙醇)苯甲酰] -5-苯并呋喃基}甲基磺酰胺(IUPAC)(SR33589)，是一类苯并呋喃的衍生物，与胺碘酮在结构上很相似，临床药理证实决奈达隆对机体甲状腺没有毒性损害，被认为是较为理想的抗心律失常药物。
本文通过检测HCN通道的mRNA和蛋白表达的变化，探讨决奈达隆对HCN通道表达的影响，为心律失常寻求更有效的防治方法奠定理论基础。
HCN通道是电压门控性阳离子通道，并且是心肌电重构中重要的离子通道，在心律失常中起着非常重要的作用。
利用实时荧光定量PCR与cDNA库扫描技术在哺乳类克隆到4个异构型(HCN1～HCN4)，仅在心脏发现HCN1、HCN2和HCN4的表达[8]。
人类正常心肌细胞的HCN通道多是HCN2或者HCN4组成的异元多聚体，而HCN1并非主要的通道亚型[9]。
其中HCN2参与了心脏起搏，并且维持心脏稳定的起搏节律[2-3],基本表达在非自发活动的心肌细胞中[4]；HCN4则参与维持基础心率和产生正常的起搏电位[5-6]，表达在传导系统中具有自发活动的细胞中[4]。
有研究通过收集临床患者心肌标本，应用实时荧光定量PCR方法，检测房颤组与窦性心律组HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平，结果房颤组的HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平均有增加[10-11]。
Lai等[12]在对人类左右心房及心耳组织的研究中发现，HCN通道在慢性心房颤动患者的心肌组织中表达明显高于窦性心律的患者。
Stillitano等[13]研究发现，在晚期缺血性心肌病患者的心肌细胞中，HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平相比对照组是显著增加的，HCN通道的表达变化可能是心力衰竭心律失常的内在机制。
有实验证明，HCN2、HCN4在心房和心室中均有表达，且与临床常见心律失常相关[4-5,10-11]。
决奈达隆为Ⅲ类抗心律失常药物,与胺碘酮一样，是一种多通道阻滞剂，可表现出Ⅰ～Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用[14]。
Verrier等[15]以猪为实验对象建立房颤模型，实验发现决奈达隆可有效降低心室率22.1%，提高 PR间期8.7%、QT间期3.3%，心房有效不应期(AERP)、心室有效不应期(VERP)分别提高6.2%和11.7%。
胺碘酮作为器质性心脏病患者出现室性心动过速时的首选药物，与之比较，决奈达隆不仅在室性心律失常中治疗作用相当，在治疗房性心律失常方面也有明显的作用，而且因为其不含碘，减小了对患者甲状腺及甲状腺激素的影响，不良反应小，更适合作为临床心律失常用药。
李红霞等[16]研究发现胺碘酮呈浓度和时间依赖性降低乳鼠心室肌细胞HCN2和HCN4的mRNA水平，作者推测与胺碘酮同为苯并呋喃衍生物的决奈达隆可能通过抑制HCN2和HCN4通道表达从而发生抗心律失常作用。
本研究以新生大鼠心室肌细胞为研究对象，运用实时荧光定量PCR技术检测决奈达隆对HCN2 mRNA、HCN4 mRNA表达的影响，实验发现决奈达隆对HCN通道基因有明显的抑制作用，且呈浓度依赖性，其中用浓度为20 μmol/L的决奈达隆对心室肌细胞进行细胞培养处理48 h后，通过显微镜观察到部分细胞坏死，细胞体积缩小，连接消失，与周围细胞脱离，考虑是药物浓度过高，对细胞有不良反应，故在时间梯度中采用了10 μmol/L浓度的决奈达隆对心室肌细胞进行处理,实验发现决奈达隆作用于新生大鼠心室肌后12 h，对HCN通道的抑制作用达到最强，12 h后随着时间增加，抑制作用逐渐减弱，出现该现象考虑是细胞对药物的代谢作用。