有机磷农药中毒

有机磷农药中毒有机磷杀虫剂(Organophosphorus insecticides)是今朝我国应用最广、用量最大年夜的一类杀虫剂，常用的稀有十种。

因为其品种多、杀虫机能好、农作物中残留量较低，在农业临盆中具有重要地位。

但对人畜有必定毒性，在保管不善、应用掉慎、防护不严时易产生中毒。

Table 6:有机磷杀虫剂毒性分类有机磷杀虫剂多为油状液体，少数为晶状固体，分子中含硫的品种多有蒜臭味。

一样挥发性大年夜，易溶于有机溶剂，微溶或不溶于水。

对氧、热、光稳固，除敌百虫外遇碱灵敏被水解破坏。

各类有机磷杀虫剂的重要理化特点见表。

二、病理机制有机磷杀虫剂中毒重要与胆碱能神经体系有关。

胆碱能神经体系的神经元之间(突触)、神经末梢与效应器(如肌肉)之间(神经肌肉接头)并不完全相连，个中有一极窄的突触间隙，神经冲动的传递是靠神经递质乙酰胆碱(ACh)来完成的。

当神经冲动传到神经末梢后，末梢内储有ACh的囊泡移向突触前膜，并向间隙开释ACh，ACh灵敏达到突触后膜与受体结合，并引起一系列膜电位改变和生化传导，最后产生受体效应。

接着ACh灵敏从受体上脱下，被突触后膜上及邻近的乙酰胆碱酯酶(AChE)水解成胆碱和乙酸。

游离出的受体又可急速被第二次ACh所冲动。

上述过程1秒钟内反复数百次，以保持正常神经冲动传递功能。

胆碱能神经包含两大年夜部分：活动神经(骨骼肌神经)：自中枢发出后一向达到骨骼肌，半途不交换神经元。

自立神经：包含交感神经和副交感神经，它们自中枢发出后先经由神经节交换神经元，后达到所安排的效应器官(心脏、腻滑肌、腺体等)。

是以，交感神经和副交感神经又分节前纤维和节后纤维。

自立神经中属于胆碱能神经的有：交感、副交感神经节前纤维，全部副交感神经节后纤维，及小部分交感神经节后纤维(安排汗腺、肌肉内的血管舒张神经)。

有机磷杀虫剂被接收后，专门快分布到胆碱能神经的神经突触和神经-肌肉接头部位，与AChE结合形成磷酰化酶(中毒酶)。

被克制的胆碱酯酶(磷酰化酶)掉去水解ACh，的才能，导致ACh在突触间隙大年夜量积聚。

积聚的ACh对胆碱受体产生过度的冲动，导致中枢和外周强烈的胆碱能效应，即有机磷的中毒症状与体征：多半腻滑肌紧缩加强，多半腺体渗出增长，心脏紧缩先加强后减弱，心领先增快后减慢，皮肤、内脏、肌肉内的血管舒张，胃肠道及膀胱的括约肌放松，肾上腺髓质渗出增长，骨骼肌快乐性增高等。

有机磷化合物(包含有机磷杀虫剂)的感化机制，除上述酶克制学说外，另有：有机磷直截了当感化于胆碱能受体；直截了当损害神经元，造成中枢神经细胞逝世亡；克制精神病靶酯酶，造成退行性多精神病等。

有机磷杀虫剂可经呼吸道、消化道和无缺的皮肤黏膜侵入人体。

经呼吸道和消化道接收快而完全，6～12小时后血中浓度即达岑岭。

皮肤接收则较慢。

职业中毒以皮肤接收为主，因为有机磷对皮肤无刺激，不易察觉，故危险性较大年夜。

此外，还可经眼等门路接收。

有机磷接收后分布于全身，以肝内含量最多；且重要由肝脏代谢，经水解和氧化两种门路，前者使之毒性降低，后者则使之毒性加强；然后重要由尿中排出体外。

因为渗出较快，除乐果、马拉硫磷外，一样在体内无蓄积。

三、临床表示中毒症状有机磷杀虫剂中毒可导致三个时相的神经毒性感化，三个时相的表示为：急性胆碱能危象(acute cholinergic crisis)胆碱能危象在中毒后急速显现，是急性有机磷杀虫剂中毒的重要临床表示，为体内AChE被克制，导致ACh过量积聚，过度冲动胆碱能受体的成果。

毒蕈碱(M)样症状多半腺体渗出、腻滑肌紧缩及括约肌放松。

腺体渗出表示为多汗、流涎、流泪、鼻溢、痰多及肺部湿哕音。

腻滑肌紧缩表示为胸闷、气短、呼吸困难、瞳孔缩小、目力模糊、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣音亢进。

括约肌放松表示为尿、便掉禁。

烟碱样症状交感神经节和肾上腺髓质快乐，表示为皮肤惨白、心率增快、血压升高。

感化于骨骼肌神经肌肉接头，表示为肌颤、肌无力、肌麻痹等，呼吸肌麻痹可致呼吸停止。

中枢神经体系症状轻者头晕、头痛、情感不稳；重者抽搐(有机磷杀虫剂中毒较少见)、晕厥；严峻者呼吸、轮回中枢克制，因呼吸、轮回衰竭而逝世亡。

中心综合征(intermediate syndrome,IMS)多产生于中毒后24～96h(或2～7d)，在胆碱能危象和迟发性多精神病之间，故称中心综合征，并非每个中毒者均产生。

发病时胆碱能危象多已被操纵，表示以肌无力最为凸起。

涉及颈肌、肢体近端肌、脑神经Ⅲ～Ⅶ和X所安排的肌肉，重者累及呼吸肌。

表示为仰头困难、肩外展及髋愚蠢困难；眼外展及眼球活动受限，眼睑下垂，睁眼困难，可有复视；颜面肌、咀嚼肌无力、声音嘶哑和吞咽困难；呼吸肌麻痹则有呼吸困难、频率减慢、胸廓活动幅度逐步变浅，进行性缺氧请安识障碍、晕厥以至逝世亡。

远端肢体肌力、肌张力正常，无肌颤。

在进行性缺氧产生之前意识正常，无感到障碍。

当呼吸肌麻痹时，大年夜多半患者膝反射和跟腱反射减退或消掉。

神经肌电图检查正中神经活动和感到传导速度以及腓神经活动传导速度正常。

产生24～48h后，以20Hz 和50H高频率连续刺激腕部正中神经或尺神经，发明拇短展肌和左小指展肌的肌肉反响波幅进行性递减，类似重症肌无力的反响，但低频率刺激未见波幅改变，也无强直后易化现象。

全血或红细胞胆碱酯酶活性明显低于正常。

该综合征一样连续2～20天，个别可长达1个月。

此类病变重要见于经口中毒的重症患者，多见于含二甲氧基的化合物，如倍硫磷、乐果、氧乐果等。

迟发性多精神病(OPID)有机磷迟发性多精神病多在急性中毒复原后1～2周开端发病，部分延迟至3～5周。

我国部分地区查询拜望显示，甲胺磷急性中毒后OPID发病率为10％。

起首累及感到神经，逐步成长至活动神经；开端多见于下肢远端部分，后逐步成长，有时可累及上肢。

最初表示为趾/指端麻痹、苦楚悲伤等感到专门，慢慢向近端成长，苦楚悲伤加剧，脚不克不及着地，手不克不及触物。

约2周后，苦楚悲伤减轻转为麻痹，活动障碍开端表示为肢体无力，逐步成长为弛缓性麻痹，显现足/腕下垂、腱反射消掉。

少数可成长为痉挛性麻痹，较重者显现肢体肌萎缩，有时伴有自立神经功能障碍。

在我国引起此类病变的杀虫剂，发病率最高的是甲胺磷，复原期一样约0.5～2年，少数患者遗留毕生残废。

中毒程度的分级有机磷杀虫剂中毒的急性胆碱能危象可分为轻、中、重三级：轻度中毒有头晕、头痛、恶心、呕吐、出汗、胸闷、视物模糊、无力等症状。

瞳孔可能缩小。

全血胆碱酯酶活力一样在50％一70％。

中度中毒除上述中毒症状外，另有肌束震颤、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、大年夜汗、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、神志清晰或模糊，血压能够升高。

全血胆碱酯酶活力一样在30％～50％。

重度中毒除中度中毒症状外，显现神志不清、晕厥，瞳孔如针尖大年夜小，呼吸极端困难、发绀，肺水肿，全身明显肌束震颤，大年夜小便掉禁，可产生呼吸肌麻痹。

少数病人并显现脑水肿，心率减慢、心律不齐、血压降低等。

全血胆碱酯酶活力一样在30％以下。

不合门路中毒的临床表示特点呼吸道中毒轻者可急速认为胸闷、气短、口鼻渗出物增多。

中度以上者可灵敏显现肺水肿和呼吸困难，以及其他全身症状。

纯真呼吸道中毒者较为少见，喷洒杀虫剂中毒者呼吸道中毒多与皮肤中毒同时存在。

经呼吸道中毒发病相对较快，接触1～2h就有胸闷、憋气、头晕、恶心等症状。

消化道中毒起首显现的症状是恶心、呕吐、腹痛等，后视误服量的若干，决定个中毒的严峻程度即其他症状是否显现。

如误服量大年夜，中毒症状显现极为灵敏，能够急速晕厥、口吐白沫、呼吸困难等。

误服中毒者另一个特点是症状的稽延和反复，系因为洗胃不完全、胃肠道内残留量大年夜的缘故。

皮肤中毒有机磷杀虫剂经皮肤接收较慢，个中毒症状产生较慢，从接触到发病约6～8h。

一样有机磷杀虫剂在应用的浓度下可不能显现局部体征，一旦发明经皮肤中毒者有肌颤显现，则已是全身中度以上中毒。

浓度较高的敌敌畏、敌百虫等与皮肤接触时刻长，可显现红斑、水疱和腐烂等接触性皮炎的表示。

中毒并发的危重症1.休克有机磷杀虫剂中毒产生休克的缘故重要有：（1）有机磷对心脏的毒性感化，表示为心肌毁伤、心脏紧缩力减弱、心律不齐等，导致心输出量降低；四周轮回衰竭，内脏血管和肢体血管扩大，血压降低；对轮回·中枢的克制造用；脱水致低血容量休克。

恶性心律掉常高度房室传导阻滞，快速性室性异位心律，QT间期延长，室颤以真心脏停搏。

2.脑水肿在救治过程中，阿托品感化减弱，晕厥加深，四肢抽搐，呼吸节律不整，为有机磷杀虫剂中毒脑水肿的表示。

化验检查有机磷中毒病人除血AChE活力降低外，还有下列化验指标的改变：血、尿惯例检查：外周血白细胞总数及中性粒细胞增多，伴核左移，或有红细胞削减。

一过性显现尿糖、血尿、蛋白尿及管型尿。

血生化检查：可有代谢性酸中毒表示、低血钾、临时性血糖增高、凝血功能障碍等。

呕吐物、初次洗胃液、血、尿专门检查：尿中能够检出有机磷的代谢产品，如对硫磷中毒尿中可检出对位硝基酚；敌百虫中毒尿中三氯乙醇含量增高。

辨别诊断有机磷杀虫剂中毒需与下列农药作辨别诊断：氨基甲酸酯类农药；拟除虫菊酯类农药；这些农药与有机磷农药中毒的辨别要点除接触史和临床表示不合外，有机磷杀虫剂中毒者体表或呕吐物一样有蒜臭味，而其他农药一样无蒜臭味。

详见表Table 8:拟除虫菊酯类与有机磷类中毒的辨别要点Table 10:有机磷类与氨基甲酸酯类中毒的辨别Table 12:中心综合征与症状反跳的辨别治疗急性有机磷农药中毒发病急，进展快，必须灵敏及时进行救治。

治疗原则主假如1.清除毒物、应用特效解毒剂及综合对症治疗，对中心综合征和症状反跳等也应予以响应治疗。

清除毒物皮肤染毒脱去污染的衣物，完全清洗体表皮肤，清洗方法最好是冲刷式。

几乎所有有机磷农药均可用碱性液体作为清洗液，如通俗番笕水、1％碳酸钠溶液及2％～5％碳酸氢钠溶液等。

以番笕水最为有用，某些合成洗涤剂有可能加强一些有机磷农药的毒性，故洗衣粉及浴液不宜应用。

绝对禁用各类浓度的乙醇溶液，因为它们能够增长毒物的接收。

碱性液体洗过后，应用清水冲刷，至闻不出农药气味为止，须要时可反复清洗。

口服中毒要先催吐后洗胃。

催吐患者神志清晰、生命体征稳固、合营治疗，能够用催吐法使患者呕吐，将胃内农药排出，催吐法有机械探吐、温盐水催吐、吐根糖浆催吐与打针阿朴吗啡催吐等。

一样对神志清晰、不合营治疗且强烈挣扎的患者才打针阿朴吗啡催吐。

中度中毒患者症状较明显，专门是肌颤、肌无力较重，重度中毒患者已晕厥，两者均不克不及催吐，以免呕吐物反流误吸入气管。

洗胃常用洗胃液有清水、碳酸氢钠溶液(SB，为碱性液)与高锰酸钾溶液(PP，为氧化剂)。

依照有机磷酸酯降解的道理，清水只起机械性清除感化，后二者除机械性清除外还可水解和氧化毒物而起解毒感化。