曼月乐使用说明

说明书如下:

【曼月乐药品名称】

商品名：曼月乐

通用名：左炔诺孕酮宫内节育系统

【曼月乐成份】

曼月乐主要成分为左炔诺孕酮。

【曼月乐药物分类】

其它避孕药和用品

【曼月乐性状】

曼月乐为白色至类白色筒状物，架在T状体上，外罩不透明的套管。T状体的一端上有一小环，小环上系有取出尾丝，另一端为两臂。曼月乐应无异物。

【曼月乐药理作用】

左炔诺孕酮是一种孕激素，在妇科学上有多种用途：如用作口服避孕药与激素替代治疗中的孕激素成分，或单独用于避孕的仅含有孕激素的避孕药及皮下埋植剂。左炔诺孕酮也可通过宫内释放系统在宫腔内给药。这样，由于激素直接释放进入靶器官，就可以使用很低的日剂量。

左炔诺孕酮宫内节育系统在宫腔内主要发挥局部孕激素作用。子宫内膜的高左炔诺孕酮浓度抑制了雌激素受体在子宫内膜的合成，使子宫内膜对血循环中的雌二醇失去敏感性，从而发挥强力的内膜增生拮抗作用。使用左炔诺孕酮宫内节育系统期间，可以观察到内膜的形态学变化和微弱的局部异物反应。宫颈粘液变为粘稠阻止了精子通过宫颈管。子宫和输卵管的局部内环境抑制了精子的活动与功能，防止了受精。在某些妇女中，排卵亦受到抑制。

对其避孕效果的研究主要是将左炔诺孕酮宫内节育系统与各种含铜宫内节育器进行比较。迄今左炔诺孕酮宫内节育系统的使用达13000妇女1年，总的妊娠率为0.16/100妇女年。

使用左炔诺孕酮宫内节育系统不影响以后的生育力。约有80%希望妊娠的妇女在取出系统后12个月内受孕。

月经类型是左炔诺孕酮直接作用于子宫内膜的结果，而并不反映卵巢的周期。出血类型不同的妇女在卵泡发育、排卵或雌二醇和孕酮产生方面并无明显的不同。在对抗子宫内膜增生的过程中，使用的最初几个月可能出现点滴出血的初始性增加。然后，在左炔诺孕酮宫内节育系统使用期间，由于对子宫内膜很强的抑制作用，使月经出血持续时间及出血量减少。月经血量减少常发展为月经过少或闭经。即使左炔诺孕酮宫内节育系统的使用者出现闭经，卵巢功能仍是正常的，雌二醇水平也能维持原状。

左炔诺孕酮宫内节育系统可以有效地用于特发性月经过多的治疗。月经过多的妇女在使用左炔诺孕酮宫内节育系统后3个月内，月经失血量减少88%。对于因粘膜下肌瘤引起的月经过多可能疗效欠佳。出血减少增加了血红蛋白的浓度。左

【曼月乐药代动力学】

放置左炔诺孕酮宫内节育系统后，左炔诺孕酮在宫腔内的初始释放量为20 ug/24hr。这使生育年龄妇女放置后最初几周的血浆左炔诺孕酮浓度稳定在0.4-0.6 nmol/L（150-200 pg/mL）水平。年轻妇女长期使用12，24和60个月后，左炔诺孕酮血浆浓度分别为180±66 pg/mL，192±140 pg/mL和159±60 pg/mL。因为药物的血浆浓度很低，所以孕激素的全身影响已降至最小。

对于左炔诺孕酮本身的药代动力学已有广泛的研究和文献报告。口服给予左炔诺孕酮吸收迅速完全，绝对生物利用度约为90%。左炔诺孕酮与血清白蛋白和性激素结合球蛋白（SHBG）结合。其相对分布（游离、与白蛋白结合、与SHBG 结合）取决于血清SHBG浓度。除了分别有47.5%及50%与SHBG及白蛋白结合外，仅约2.5%的总血清药物水平呈游离状态。据报告，左炔诺孕酮的平均分布容积约为137 L，血清的代谢清除率约为5.7 L/hr。单次给药后，左炔诺孕酮的终末半衰期约在14-20小时范围内。左炔诺孕酮以代谢物形式从尿与粪便中等量排泄。代谢物只有微弱的或没有药理活性。尿中的主要代谢物为四氢炔诺孕酮，其占给予放射标记的左炔诺孕酮后从尿中回收到的放射性物质的约25%。大约0.1%的母体左炔诺孕酮剂量可以经乳汁转移给哺乳婴儿。

【曼月乐毒理研究】

左炔诺孕酮是一种众所周知的具有抗雌激素活性的孕激素。已有大量资料阐明了全身给药后的安全性。一项对猴子子宫腔内给予左炔诺孕酮12个月的研究肯定了它的局部药理作用和良好的局部耐受性，并且无全身毒性征象。兔子子宫腔内给予左炔诺孕酮后未见胚胎毒性。曼月乐的激素储库的弹性体组成成分，聚乙烯材料以及弹性体与左炔诺孕酮的联合体的安全性评估，并根据两者标准的体外、体内遗传毒理学测试系统评价和在小鼠、豚鼠、兔子与体外检测系统的生物相容性试验，均未显示曼月乐有生物不相容性。

【曼月乐适应症】

避孕；特发性月经过多。

【曼月乐规格】

含左炔诺孕酮52mg/个（20微克/24小时）

【曼月乐用法用量】

左炔诺孕酮宫内节育系统应放置于宫腔内。一次放置可维持5年有效。

体内溶解速率开始时约为20 ug/24hr，5年后降为约11 ug/24hr。左炔诺孕酮在5年时间内的平均溶解速率约为14 ug/24hr。

【曼月乐不良反应】

不良反应在放置后的前几个月内更为常见，并随使用时间的延长而逐渐消失。

妇女在使用左炔诺孕酮宫内节育系统期间发生月经出血类型的改变属于正常现象。这些改变可以包括点滴出血、月经期缩短或延长、不规则出血、月经过少、闭经、出血过多、腰痛和痛经。

在使用的前6个月内，点滴出血的平均天数逐渐从9天减少到4天。在使用的前3个月内，有出血延长（超过8天）的妇女的百分率从20%降到3%。使用第1年的临床研究中，17%的妇女有至少3个月的闭经。

曾报告有下列的不良反应，按照发生频率依次为：头痛（亦包括罕见的偏头痛）、下腹痛、腰痛、皮肤疾病（如痤疮、皮疹及瘙痒）、阴道分泌物、乳痛和其他良性乳房情况、阴道炎、抑郁和其他情绪改变、恶心及水肿。其他不良反应如体重增加、脱发或油脂性头发、多毛症及腹胀也有个别病例报告。

万一避孕失败有可能为异位妊娠。使用左炔诺孕酮宫内节育系统者有可能发生严重的盆腔炎症，但发生率很低。整个节育系统或部份有可能穿透子宫壁。可能发生卵泡增大（功能性卵巢囊肿），在使用左炔诺孕酮宫内节育系统的妇女中约有12%被诊断出卵泡增大。

【曼月乐禁忌】

如果妇女有下列任何一种情况，不应使用左炔诺孕酮宫内节育系统：已知或怀疑妊娠；现患盆腔炎或盆腔炎复发；下生殖道感染；产后子宫内膜炎；过去3个月内有感染性流产；宫颈炎；宫颈非典型增生；子宫或宫颈恶性病变；先天性或获得性子宫异常，包括使宫腔扭曲的肌瘤；增加感染易感性的疾病；急性肝脏疾病或肝肿瘤；对该系统组成成分过敏。

【曼月乐警告】

如果存在或首次出现下列任何一种情况，需谨慎使用或考虑将曼月乐从宫腔取出：偏头痛，渐进性偏头痛，局灶性偏头痛伴不对称视力丧失或其它症状提示有暂时性脑缺血；罕见的严重头痛；黄疸；明显的血压升高；确诊或可疑的激素依赖性肿瘤，包括乳腺癌、影响血液的恶性病变或白血病；严重的动脉性疾病如卒中或心肌梗塞；血栓性静脉炎。如有提示视网膜栓塞的症状或体征：原因不明的部分或完全性视力丧失、眼球突出或复视、视乳头水肿或视网膜血管病变，应立即给予适当的处理。

【曼月乐注意事项】

左炔诺孕酮宫内节育系统经向专家咨询后可以谨慎地使用，如有下列任何一种情况存在或使用期间首次出现，应考虑取出该系统：偏头痛、局灶性偏头痛伴有不对称的视力丧失或提示有暂时性脑缺血的其他症状；特别严重的头痛；黄疸；明显增高的血压；肯定或可疑的激素依赖性肿瘤包括乳腺癌；严重的动脉性疾病如卒中、或心肌梗塞。

一些近期的流行病学研究表明，使用单一孕激素避孕药的妇女中，静脉血栓栓塞的危险有轻度增加，但是结果没有统计学意义。然而，如果出现血栓形成的症状或体征，应立即采取恰当的诊断和治疗措施。静脉或动脉血栓形成的症状包括：单侧腿痛及/或肿胀；突发的严重胸痛，不论其是否向左臂放射；突发的气短；突发的咳嗽；任何异常、严重、持久的头痛；突发部分或全部视力丧失；复视；语言含混不清或失语；眩晕、伴或不伴局部抽搐的虚脱、突然影响机体一侧或一部分的虚弱感或非常明显的麻木；运动障碍；急腹症。提示有视网膜血栓形成的症状或体征有：无法解释的部分或全部视力丧失，发生眼突出或复视、视乳头水肿、或视网膜血管病变。

关于静脉曲张与浅表性血栓性静脉炎在静脉血栓栓塞中的可能作用没有一致意见。

左炔诺孕酮宫内节育系统可以谨慎地用于有先天性心脏病或有感染性心内膜炎危险的瓣膜性心脏病的妇女。这些患者放置或取出IUS时应给予预防性的抗生素。

低剂量的左炔诺孕酮可能影响糖耐量，所以糖尿病妇女使用左炔诺孕酮宫内节育系统时应监测血糖浓度。

不规则出血可能掩盖了子宫内膜息肉或癌的一些症状和体征，对于这些病例应考虑诊断性措施。