其中常用的有吩噻嗪类
2012临床助理医师考试辅导：抗精神病药物的分类和用药原则
1．抗精神病药物的分类
常用的抗精神病药物根据化学结构的不同可分为如下几类：
（1）吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、甲硫哒嗪等。
（2）丁酰苯类：氟哌啶醇、五氟利多等。
（3）二苯氧氮平类：氯氮平。
（4）苯酰胺类：舒必利。
（5）硫杂蒽类：泰尔登、三氟噻吨、氯噻吨等。
（6）长效制剂：口服长效制剂为五氟利多；注射用长效制剂有氟奋乃静癸酸酯、氟哌啶醇癸酸酯、哌普嗪棕榈酸酯等。
2．用药原则
（1）抗精神病药物治疗应系统而规范，强调早期、足量、足疗程的"全病程治疗"。
（2）明确诊断应及早开始用药。
（3）开始时以小剂量给药，逐渐加至治疗剂量，一般急性治疗为期2个月，然后缓慢减量维持。
（4）维持治疗对于减少复发或再住院具有肯定的作用。
第一次发作维持治疗1～2年，第二次或多次复发者维持治疗时间应更长一些，甚至是终生服药。
维持治疗的剂量应个体化，一般为急性治疗期剂量的1/2～1/3。
精神病药物维持治疗剂量不应低于300mg/日（以氯丙嗪折算）。
原则上单一用药。
8杂环类药物(1)
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
缩合反应
如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
1．还原反应
异烟肼与硝酸银--银镜反应
O N H NH2 + 4AgNO3 + 5NH3.H2O O ONH4 + N 4Ag + N2 + 4NH4NO3 + H2O
N
Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后， 加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色浑浊，并在试
鉴别试验
一、绿奎宁(Thalleioquin)反应
奎宁和奎尼丁互为异构体，均为6位含氧喹啉衍生物， 显绿奎宁反应。 硫酸奎尼丁:取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取 溶液10ml,加溴试液1 ～2 滴后，加氨试液1ml ，即 Cl 显翠绿色。 HO Cl Cl HO
Cl2 Cl2 O N N N
比浊法
1．薄层色谱法
对象：原料和注射用异烟肼 ［检查方法］
取本品制成50mg/ ml水溶液，作为供试品溶液。另取硫酸 肼制成0.20 mg/ ml水溶液(相当于游离肼50μg / ml) ，作为对照 溶液。吸取供试品溶液10μl与对照溶液2μl，分别点于同一硅 胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上，以异丙醇-丙酮(3： 2)为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试 液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位 置上，不得显黄色斑点。
1. 吡啶环
弱碱性 pKb～8.8 （水中） ，非水碱量法含量测定 与重金属盐类形成沉淀 鉴别 吡啶环可发生开环反应 鉴别
O
2. 取代基：
（1）异烟肼
C
麻醉前用药
安定药
IV，IM IM IV，IM ，SQ IV 芬太尼IV 其余的SQ
镇痛药
安定镇痛 合剂
IM或IV IM或SQ IM
注意事项
1、阿托品 ①心动过速 ②瞳孔散大，眼内压升高 ③腹胀，肠梗阻 ④尿滞留
2、乙酰丙嗪 ①巨型犬与Greyhoud对本品相当敏感，而绠 犬类则对本品较具抗性； ②心搏徐缓，低血压，尤其拳师犬； ③与阿托品合用可以对抗心搏徐缓； 正常可持续kg）
类别 抗胆碱药 药名 阿托品 东莨菪碱 胃长宁 乙酰丙嗪 氯丙嗪 隆朋 安定 吗啡 哌替啶 氧吗啡酮 芬太尼 芬太尼-氟哌啶 氧吗啡酮-乙酰丙嗪 哌替啶-乙酰丙嗪 给药途径 SQ，IM 犬 0.02-0.10 0.01-0.02 0.01-0.02 0.1-0.2 ≤3 ≤1.1 手术前1-1.5h 1.0-2.0 0.1 0.1-2.0 1.0-5.0 0.1-0.2 0.01-0.05 1.0ml/5-10kg 1.0ml/20-30kg 各0.2mg/kg 0.5ml/7-16kg 1ml/ >20kg 猫 同犬 同犬 0.011 前15min 0.05-0.2 ≤1.1 手术前1-1.5h 0.5-1.0 0.05-1.0 0.5-2.0 总量为0.5-1.0mg 不推荐使用 不推荐使用 各0.2mg/kg 0.25-0.5ml/3.5-4.5kg
三、镇痛药
此类药在我国应用不普遍，许多镇痛药有成 瘾性，被严格控制。这类药能明显减少麻醉 药物的用量。尤其与小剂量的安定药合用时， 可减少全身麻醉药用量的50-60％。常用的药 物有吗啡、哌替啶（杜冷丁）、镇痛新和芬 太尼等。
四、安定镇痛
由安定药和麻醉性的镇痛药组成，使中枢神 经系统呈抑制和镇痛状态，称安定镇痛或安 定镇痛术。具有用药量少、毒性小、镇痛镇 静效果好、对心血管系统抑制轻等优点。但 对呼吸有明显的抑制作用，故用药时，必须 注意呼吸、潮气量和可视粘膜的变化。
四类病人忌抗精神病药
四类病人忌抗精神病药作者：来源：《家庭医学》2016年第02期抗精神病药是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物，能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状，临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类等。
但是以下四类患者忌用抗精神病药物，如有病必须要用，应在医生指导下谨慎使用。
闭角性青光眼病人房水由后房角分泌，前房角吸收，如果前房角狭窄，房水回流困难，引起眼压升高，称为闭角性青光眼。
抗精神病药含有抗胆碱能，可引起虹膜括约肌麻痹，虹膜向四周松弛，使原已狭窄的前房角更加狭窄，恶化闭角性青光眼，故有抗胆碱能的抗精神病药忌用于闭角性青光眼。
麻痹性肠梗阻病人乙酰胆碱能增加肠蠕动，抗精神病药中的抗胆碱能抑制胃肠蠕动，改善消化性溃疡和肠激惹综合征。
但当肠蠕动减少时会引起便秘，当肠蠕动完全停止时则引起麻痹性肠梗阻。
故有抗胆碱能的抗精神病药忌用于麻痹性肠梗阻。
尿潴留病人乙酰胆碱收缩膀胱逼尿肌，松弛膀胱括约肌，引起排尿。
抗精神病药中的抗胆碱能松弛膀胱逼尿肌，收缩膀胱括约肌，引起排尿困难。
排尿困难会引起尿潴留，尿潴留发生后尿液的压力逐渐超过膀胱括约肌的收缩力，尿液部分挤出，表现为尿失禁。
但尿液部分排出后，尿液对膀胱括约肌的压力降低，膀胱括约肌再次能控制尿液流出，尿失禁停止。
这种在尿潴留基础上引起的尿失禁，称为溢出性尿失禁。
故有抗胆碱能的抗精神病药忌用于尿潴留。
冠心病患者乙酰胆碱能抑制窦房结功能，减慢心率；抗精神病药有抗胆碱能，引起窦房结脱抑制性兴奋，表现为窦性心动过速。
这在常人不成为问题，但对静止性心肌缺血的病人来说，可能增加心肌耗氧量，加重心肌缺血，引发心绞痛和心肌梗死，故抗精神病药不宜用于冠心病病人。
抗精神失常药整理
抗精神失常药精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。
治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。
根据临床用途，分为三类：即抗精神病药、抗躁狂抑郁症药及抗焦虑药抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、及其他药物。
经典和非经典药物的区别:1.对锥体外系的副作用,经典的强而非经典的较弱2.对于难治疗病人经典的药物作用较差,而经典的较强3.经典药物对于阴性症状的病人即晚期病人疗效差,非经典的药物则疗效较好.一、吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。
根据其侧链基团不同，分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类以上三类中，以哌嗪类抗精神病作用最强，其次是二甲胺类，哌啶类最弱。
目前国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。
氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）。
【体内过程】口服或注射均易吸收。
吸收后，约90%与血浆蛋白结合。
氯丙嗪具有高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布较广。
脑内浓度可达血浆浓度的10倍。
氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化或羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。
氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。
【药理作用及临床应用】氯丙嗪主要对DA受体有阻断作用，另外也能阻断α受体和M受体等DA受体存在于外周神经系统和中枢神经系统。
至少有D1和D2二种亚型。
D1受体与GS蛋白相偶联，激动时可经GS蛋白激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加。
在外周引起血管扩张，心肌收缩增强。
但在中枢神经系统的功能尚不清楚。
D2受体在中枢神经系统见于脑内DA能神经通路。
脑内DA通路有多条，其中主要的是黑质-纹状体通路、中脑-边缘叶通路和中脑-皮质通路。
前者与锥体外系的运动功能有关，后两条通路与精神、情绪及行为活动有关。
精神药物的命名和
精神药物
精神药物（Psychotropic drug）是指能改善病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。精神药物主要作用于 边缘系统、间脑和脑干，对觉醒的影响较少，能选择性地 对抗各类精神症状。以往分为强安定剂（Majob tranquilizers）和弱安定剂（Mimor tranquilizers）两大类。
国际上分类
抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药
抗精神病药
临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种， 其中常用的有：
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 苯甲酰胺类 二苯氧氮平类
抗抑郁药
（一）三环类抗抑郁药 （二）单胺氧化酶抑制剂 （三）四环类抗抑郁药
抗躁狂药
锂盐 抗精神病药 抗癫痫药 四环
命名
一般药物名称，大体可区分为三种类別:
(一)、商品名 (二)、俗名或學名 (三)、化學名稱
药物化学名称的命名方法：
1）以母体名称作为主体名 2）连上取代基或官能团的名称 3）按规定的顺序注出取代基或官能团的位次
次序法则 英文名：基团按字母顺序排列;
中文名：按立体化学中的次序规则，取代基大小排列（小 的原子或基团在先,大的在后）
常见的抗精神病药物
双盲对照研究证明：只要剂量合适、疗程足，各种抗精神病药的治疗效果大致相仿。在同一类 别中的药物特点，药物作用和副作用也基本相仿。每一类中应熟练掌握1～2种药物的特点。如：
②便秘，应用通便药。
③锥外系反应。常见的是帕金森氏综合征，表现坐立不安、面容呆板、 肌肉发僵、肢体抖动 ，服用安坦可使症状显著减轻 ；急性肌张力障碍， 表现为痉挛性斜颈、角弓反张、动眼危象、躯干或四肢的扭转性运动等， 肌肉注射东莨菪碱可迅速见效；静坐不能，表现为烦躁不安、不能静坐， 服用安坦有显著效果；少数长期用药病人可出现迟发性运动障碍，表现为 口-舌-颊的不自主运动、肢体的不自主运动等，尚无特殊的治疗方法，必 要时逐渐减药至停药或换用其它药物。
抗精神病药（Antipsychotic drugs）又称强安定药或神经阻滞剂 （Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。 因常主要用于精神分裂症，故也称精神分裂症药。治疗量可在不影响意识清醒、
不影响智力的情况下，有效地控制患者的精神运动兴奋、躁动、幻觉、妄想、敌 对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。
2.5齐拉西酮(Ziprasidone) 为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药, 用于治 疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂, 特别是对5-HTA2/DAD2受体 亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。与已广 泛使用的奥氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品对阴性症状疗效更好或相当, 不引起体 重增加和血清泌乳素水平升高, 不良反应小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现 有注射剂和胶囊两种剂型。
吩噻嗪类药物分析
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
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第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性
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第二节
化学鉴别法鉴ຫໍສະໝຸດ 试验JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法
三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶 JP15盐酸氯丙嗪片：提取后鉴别
第二节
氧化显色反应
鉴别试验
常用氧化剂
过氧 化氢
硫酸
硝酸
三氯 化铁
常见 显色
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
显蓝色
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 － 显淡红色，温热 后变成红褐色 －
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) 5 λ max (nm) 254 306 A 0.46 － － 0.65 － － －
百分吸收系数
915 － 883~937 － 553~593 630 －
盐酸异丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (0.1mol/L)
The Analysis of Antipsychotic drugs
第十一章 吩噻嗪类抗 精神病药物的分析
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
• 又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用 于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通 常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控 制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障 碍和异常行为等精神症状。 • 临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用 的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯 氧氮平类。
CH2 HCl N S Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N H
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N CH2 N S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ) N CH3 CH3 Cl
典型药物分子结构
N N CH2 N S CF3 O O (CH2)8CH3
葵氟奋乃静
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
CH3 N N CH2 N S CF3
盐酸三氟拉嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
N
CH3 SCH3
N S
盐酸硫利达嗪
主要理化性质
脂肪烃氨基、 一、弱碱性 哌嗪及哌啶等 衍生物所含氮 原子碱性较强 ，可用于鉴别 R 和含量测定 N
无水乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇
6
7 10 10 8
249
258 255 256 264与315
五、红外吸收特性
第二节
鉴别试验
一般采用化学、光谱、色 谱及其它方法进行鉴别
第二节
化学鉴别法
鉴别试验
吩噻嗪类药物具有弱碱性、 易氧化性、与金属离子配合 呈色的特性
可采用与生物碱沉淀剂、氧 化显色反应、与钯离子配合 呈色反应来鉴别本类药物
取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml， 既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变 深。
含卤素取代基的反应
焰色反应
N N CH2 CH2CH2OH
Cu
N S Cl
绿 色
奋乃静
显色反应
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 ZrF6
酸性茜素锆试液
具有弱碱性，极弱
R'
S
主要理化性质
二、易氧化性
R N S
R'
R'
R N S O
R N S R'
易被硫酸、硝酸、过氧化氢 、三氯化铁氧化，可用于鉴 别和含量测定，过程与产物 比较复杂
O
O
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R N S
可与靶离子配合生成有 色化合物，可用于鉴别 和含量测定。氧化产物 亚砜和砜无此反应
残留原料及中间产物
药物的氧化产物
性质与结构具有一定的相似性 HPLC 进行检查 TLC
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl
COOH
COOH NH Cl 脱羧 Fe
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
R'
机理
S N R S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
NH
Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N 分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C N CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH CH3 CH2 N S
盐酸异丙嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH2 N S Cl
盐酸氯丙嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
N OH N CH2 N S Cl
奋乃静
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
盐酸氟奋乃静
第一节
基本结构与性质
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
与靶离子配合显色 R
N R N S R' + PdCl2 S Pd2+ S N R R' 2Cl R'
第一节
基本结构与性质
R ’ :
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 -H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
R:
杂蒽母核，基本结构如下：
S 5 10 N R
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
第一节
基本结构与性质
红色 黄色
2
氯化物的鉴别反应
与硝酸银的反应
二氧化锰氧化反应
光谱法
红外光谱法
紫外可见
盐酸氯丙嗪
标准品对照 205nm
硫氮杂蒽
254nm
300nm
色谱法
TLC
HPLC
供试品斑点 Rf
对照品斑点
供试品
对照品
tR
其它方法
测定熔点
It’s very simple!
第三节
有关物质检查
有关物质主要包括 副产物