丙胺酰谷氨酰胺的超说明书配伍与临床应用
含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性考察

含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性考察施海斌;张军东;廉云飞;陈秋芬;孙宁云【摘要】目的:评价含丙氨酰谷氨酰胺注射液全合一营养液的配伍稳定性。
方法:将含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液置室温(约25℃)下,24 h内取样检查性状、pH值、渗透压、丙氨酰谷氨酰胺含量、脂肪乳粒径分布及细菌内毒素等指标的变化。
结果:含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液,24 h内脂肪乳粒径略有增大,其他指标均未见明显变化。
结论:含丙氨酰谷氨酰胺注射液的全合一营养液配伍后在24 h内稳定。
%Objective:To evaluate the compatible stability of all-in-one nutrient solution containing alanyl-glutamine for injection.Methods: Osmolarity, pH value, the content of alanyl-glutamine, the particle size distribution of fat emulsion and bacterial endotoxin were respectively determined after the solution was stored at room temperature for various time.Results:There were no obvious changes in all other indicators in 24 hours except the particle size of fat emulsion, which was increased slightly.Conclusion:Thecompatibility of this solution was stable within 24 hours.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2014(000)013【总页数】4页(P73-76)【关键词】丙氨酰谷氨酰胺;全合一营养液;配伍稳定性【作者】施海斌;张军东;廉云飞;陈秋芬;孙宁云【作者单位】上海信谊药厂有限公司药物研究所上海 201206;上海信谊药厂有限公司药物研究所上海 201206;上海信谊药厂有限公司药物研究所上海 201206;上海信谊药厂有限公司药物研究所上海 201206;上海信谊药厂有限公司药物研究所上海 201206【正文语种】中文【中图分类】R927.11全合一营养液(all-in-one,AIO),也叫全营养混合液(total nutrient admiture,TNA)或肠外营养液(total parenteral nutrition,TPN),是临床上常用的肠外营养制剂,它将机体所需的碳水化合物、氨基酸、脂肪乳、维生素、微量元素、电解质和水等七大营养要素按比例在严格无菌的环境下按要求配制于3 L营养袋中,然后将其经外周静脉或中心静脉输入机体参与血循环。
丙氨酰谷氨酰胺

丙氨酰谷氨酰胺本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。
对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症,可应用本品进行肠外营养支持。
目前临床上已开始在常规营养支持配方中加入具有上调免疫功能的营养素,如谷氨酰胺、精氨酸和核苷酸等。
谷氨酰胺(gln)是一种条件必需氨基酸,是人体内含量最为丰富的游离氨基酸和重要的氮运载体和供体,而且是体内肠道上皮细胞、淋巴细胞等快速化生细胞的主要能量来源,有助于维持肠道的形态和免疫系统功能,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。
但由于gln水溶性低、在溶液中不稳定,在加热灭菌时可生成有毒的谷氨酸和氨,因而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。
peter furst等发现丙氨酰谷氨酰胺是谷氨酰胺理想的替代品,并于1995年将其开发为肠外营养用药,有效地克服了谷氨酰胺在肠外营养中的使用缺点。
丙氨酰谷氨酰胺是采用化学方法合成的,其纯度高,溶解度是gln单体的20倍,在贮存和加热灭菌过程中结构也很稳定,进入体内后即可迅速分解成gln而发挥作用。
在应激状态下,如手术、创伤条件下,机体分解代谢亢进,蛋白质被分解和作为能量被利用,机体处于负氮平衡,体内合成谷氨酰胺严重不足。
谷氨酰胺储备的减少,可导致感染、伤口愈合不良、免疫功能下降、肠粘膜通透性增高等严重后果,若能及时补充含丙氨酰谷氨酰胺的全肠外营养,则可改善氮平衡、增加蛋白质合成、减少肠道细菌移位。
丙氨酰谷氨酰胺双肽具有促进肌肉蛋白合成,改善危重患者的临床与生化指标,维持肠道功能,保持机体氮平衡,增强免疫系统等作用,目前已在欧美等发达国家广泛使用。
三、国内外上市情况丙氨酰谷氨酰胺注射液首先由德国费森尤斯•卡比公司于1995年在德国研制生产上市。
目前国内已批准的原料药生产厂家有深圳市海滨制药有限公司、扬州市三药制药有限公司等四家企业,注射液已批准武汉大安制药有限公司等多家企业生产,规格有 (1)50ml:10mg(2)100ml:20g两个规格。
机械通气患者营养支持中丙氨酰-谷氨酰胺的临床应用

体众多代谢过程 、 调节蛋 白质合成 以及机体免疫功能 。但 因其 易 和 B n d e ei e多元回归方式计 算 出每个患 者 的基础 代谢 及实 际所 水解 、 溶解 度差等缺点 限制了其在 临床上 的应 用。近年来 , 过 需能量 , 通 热量 为每 天 2 clk 、 5k a g 氮量为每天 0 2~0 3gk 作为 / . . / g
维普资讯
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机 械 通气 患 者 营 养 支 持 中丙氨 酰
两组的转铁 蛋 白、 氮平衡 、 血清白蛋 白、 总淋 巴细胞计数 、 染发 生率等指标 。结果 两组 的转铁蛋 白、 感 氮平衡 、 血清 白 蛋 白、 总淋 巴细胞计数相 比, 差异无 统计 学意 义( > 、5 , A组感 染发生 率较 B组低 , P 00 ) 但 差异 具有统计 学意 义(P < 00 ) .5 。结论 机械通 气患者 营养 支持 中添加 丙氨酰 一 谷氨 酰胺能降低 其感染的发生率。
能衰竭 ; 无消化道出血 ; 既往 无代谢 性疾病及 炎症性肠 道疾 析 , 量资料用均数 ±标准差( ±s) ③ ④ 计 表示 , 计数资料用%表示 , 病史 ; ⑤排 除急性脑卒 中脑 疝 ; 急性生 理学及慢 性健康状 况评 采用 t ⑥ 检验或 X 检验。 00 2 P< . 5为差异有显著性。
化学修饰方法生产的“ 丙氨酞一谷 氨酞胺 ” 克服 了谷氨酞胺 的缺 营养供给标准 。A组在 以上营养支 持的基础 上 , 每天在静 脉 3L 点 。本研究通过对行机械通气患 者营养支 持 中给予 丙氨酰 一 谷氨酰胺 , 观察其疗效。现报 告如下。
丙氨酰谷氨酰胺注射液标准

丙氨酰谷氨酰胺注射液点评标准
合理不合理
适应症主要用于烧伤、创伤、大手术后
需补充谷氨酰胺的患者,以及处
于分解代谢和高代谢状态的患者①用于严重肾功能不全患者(肌酐清除率<25mL·min-1);
②严重肝功能不全者;
③孕妇、哺乳期妇女及儿童;
用药疗程连续使用不超过21d 超过21d
用法用量静脉滴注,每日剂量:1.5~
2.0mL·kg-1
不符合说明书规定的用法用量
配制浓度混合液中本品的最大浓度不应超
过3.5% ,即1体积本品至少需
要5体积溶媒混合(如100ml本
品应加入至少500ml载体溶液)
超过3.5%
溶媒溶媒与可配伍的氨基酸溶液或含
有氨基酸的输液相混合,然后与
载体溶液一起输注
不符合说明书规定的溶媒
配伍情况无有
配伍禁忌。
丙氨酰-谷氨酰胺对重型颅脑损伤患者的肠保护作用

1 . 1 一般 资料
住我院重症 医学科 ( I C U) 的重型颅 脑损 伤患 者 7 8例 。随 机
分为丙胺酰 一 谷胺酰胺治疗组和对照组。治疗组 中 ,男 2 9例 ,
女 l O例 ;年 龄 1 5—7 9岁,平均 ( 4 2 . 3±1 5 . 7 ) 岁。对 照 组 中 ,男 2 3例 ,女 l 6例 ;年龄 l 7— 7 8岁 ,平均 ( 4 1 . 6±1 5 . 5 )
1 . 3 疗效评 价标准
按照我 国 1 9 9 5年制订的多脏器功 能障碍
综合征 ( MO D S )病情分期诊断及 严重程度评分标准 中的肠 功 能的评分对肠道功能进行评 分 :无腹部胀气 ,肠 鸣音正 常为 0
态 ,导致肠 黏膜通透性增 加 ,致使肠道 内的细菌和毒素易位入
血 ,易 出现 多脏器功 能衰竭 ,危及患者生命 。本研究在重型颅 脑损伤 的患者 中使用丙氨 酰 一 谷氨酰胺 ,研究丙氨酰 一谷氨酰 胺对重 型颅脑损伤患者 的肠保护作用 。
的肺 血管收缩有 强力 的拈抗作 用 ,舒 张肺 血管 ,能够直 接
有效 降低平均肺 动脉压 ,使 右心室压力减轻 ;同时舒张动 、静
脉可 以使 心脏 前、后 负荷减低 ,心排血量增加 ,心力 呼吸病 学分会慢 性阻塞性肺 疾病学 组 . 慢性 阻塞性 肺 疾病诊 治指南 [ J ]. 中华结核和呼吸杂志 , 2 0 0 2 , 2 5( 8 ) : 4 5 3 . 2 张凤英 . 硝普钠与硝酸 甘 ‘ 油治疗 急性左心 衰的疗效观 察 [ J ]. 现 代医药卫生 , 2 0 0 7 , 2 3( 7 ) : 9 8 2— 9 8 3 . 3 张亚娜 ,高艳萍 . 硝普钠 的 临床应 用 [ J ].中 国现代 药物应 用 ,
丙氨酰-谷氨酰胺的临床配制探讨

rq i me t fh s u t n aay—ltmiei et ns o l e x dwi mioai jcino t v n u e ur n ei t ci , ln l ua n jci udb e t a n cdi et rnr e o s e ot n r o g n o h mi h n o i a
1De a t e to h r a y h r t f l t d Hos ia nc a g Un v r i . p rm n f P a m c ,t e Fis i i e Af a p t lofNa h n i e st y, N a c a g 3 0 0 , n h n 3 0 6 Ch na i ; 2 De a t n fP a m a y M e i a l g fNa c a g Un v r i , a c a g 3 0 0 . i a . p rm e t f . p rme to h r c , d c lCo l e o n h n i e st N n h n 3 0 6 Ch n ;3 De a t n e y o
正平衡。而且从法律和医疗行为规范化的角度考虑 ,临床应用丙氨酰一谷氨 酰胺注射 液时应 按照说 明书要求。 [ 关键词]丙氨酰~谷氨酰胺 ;混合配制 ;合理用药 [ 中图分类号]R 7 [ 9 文献标识 码]A [ 文章编号]1 7 -20 《0 )4 0 3 —0 2 8 921 1- 0 1 3 6 1
P am a y T a i o a i e eM e iieHo ptl, ih u t, ih i 31 0 , ia h r c , r dt n l i Chn s dcn s i a Jsui Co n y Js u 6 0 Chn 3
TPN的配置和临床应用

注意:脂溶性维生素过量易蓄积中毒!
5. 电解质:
电解质的每天静脉基本用量: 钠1.0~1.4mmol/kg(0.9%NaCl 500ml(77mmol)或10%NaCl 50ml) 氯1.3~1.9mmol/kg 钾0.7~0.9mmol/kg(10%KCl 30ml (40mmol) ) 镁0.04mmol/kg 钙0.11mmol/kg 磷0.15mmol/kg 6. 微量元素:复合制剂
经过修正后:
总液量=250(脂肪)+500(氨基酸)+920(糖)+100ml (电解质)=1770ml
总能量=450(脂肪)+228(氨基酸)+260*4(糖) =1718 kcal
4. 配置处方:
50%葡萄糖:20ml×21支;10%葡萄糖:250 ml×2瓶 胰岛素:260/6.25=42iu(一般维持在6.25:1) 10%NaCl:10ml×4支 10%KCl:10ml×3支(一般每500ml溶液给予15mlKCl) 微量元素(安达美):10ml×1支 甘油磷酸钠(格利福斯):10ml×1支 水溶性Vit:10ml×1支;脂溶性Vit:10ml×1支 11.4%复方氨基酸:250ml×2瓶 20%丙氨酰谷氨酰胺(力太):100ml×1瓶 20%脂肪乳(卡路、力能):250ml×1瓶
应激系数:
摘自:农英高, 林素梅. 全肠外营养液的处方合理设计和稳定性[J]. 中南药学, 2006, 4(1): 151-153.
例:男性,66岁,170cm,50kg,肺炎、COPD、胃部分切除
BEE(kcal)=66.5+13.7×体重(kg)+5.0×身高 (cm)-6.8×年龄(岁) =66.5+13.7×50+5.0×170-6.8×66 =1152 能量需要量=BEE×活动系数×应激系数(体温系数) =1152*1.2*1.25=1728 kcal
药物使用说明

【主要成分】
本品为新鲜或冷冻的猪四肢骨提取的骨肽溶液制成的灭菌冻干品。
【药理毒理】
本品含多种骨代谢的活性肽类。具有调节骨代谢,刺激成骨细胞增殖,
促进新骨形成,以及调节钙、磷代谢,增加骨钙沉积的作用,防治骨质
疏松作用。
【适应症】
用于促进骨折愈合,也可用于增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎
等症状改善。
【禁忌症】 1 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。 2 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。
【用法用量】 1 抗结核治疗成人:口服,一日0.45g~0.60g,空腹顿服,每日不 超过1.2g;1个月以上小儿每日按体重10~20mg/kg,空腹顿服,每 日量不超过0.6g。 2 脑膜炎奈瑟菌带菌者:成人5mg/kg,每12小时1次,连续2日;1个 月以上小儿每日10mg/kg,每12小时1次,连服4次。 3 老年患者,口服,按每日10mg/kg,空腹顿服。
【禁忌症】 对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1.对本品过敏者禁用. 2.儿童用量请咨询医师或药师. 3.本品应在医师确诊患者为慢性肝炎后作为肝病的辅助治疗药物. 4.应定期进行肝功能检查. 5.如服用过量或出现严重不良反应,请立即就医. 6.当药品性状发生改变时禁止使用. 7.儿童必须在成人监护下使用. 8.请将此药品放在儿童不能接触的地方.
【通用名称】吡嗪酰胺片
【吡嗪酰胺片性状】吡嗪酰胺片为白色片
【吡嗪酰胺片药理毒理】 吡嗪酰胺片对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,在pH5~5.5时,杀菌作用最强, 尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物
【吡嗪酰胺片适应症】 吡嗪酰胺片仅对分枝杆菌有效,与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及 乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。 【吡嗪酰胺片用法和用量】 口服。成人常用量,与其他抗结核药联合,每日15~30mg/kg顿服,或 50~70mg/kg,每周2~3次;每日服用者最高每日2g,每周3次者最高每次3g,每 周服2次者最高每次4g。 【吡嗪酰胺片不良反应】 发生率较高者:关节痛(由于高尿酸血症引起,常轻度,有自限性);发生率较 少者:食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性),畏寒。
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丙胺酰谷氨酰胺的超说明书配伍与临床应用
【摘要】目的:探讨分析丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍与临床应用并作出评价。
方法:选取2010年2月至2014年12月期间,我院采用肠外营养治疗的患者820例作为研究对象,
按照丙氨酰谷氨酰胺配伍方式的不同随机分为对照组(与其他氨基酸溶液配伍)220例,氯
化钠组260例,葡萄糖组280例和营养液组60例,探讨丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍与
临床应用。
结果:丙氨酰谷氨酰胺与氯化钠、葡萄糖及全合一营养液三种溶液配伍的稳定性
均较佳,与其他氨基酸组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
5%葡萄糖溶液组渗透压较氯化
钠注射液和全合一营养液有明显的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:丙氨酰谷氨
酰胺广泛应用于临床肠外营养,超说明书配伍的氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液及全合一营养液
稳定性均较佳,能够有效发挥营养作用,适合临床推广。
【关键词】丙氨酰谷氨酰胺;超说明书配伍;临床应用
丙氨酰谷氨酰胺通常应用于临床缺乏谷氨酰胺的患者,是肠外营养中的重要组成部分。
主要
作用机制是在体内分解成谷氨酰胺和丙氨酸。
因谷氨酰胺在水中溶解度低、不稳定,应用不便,丙氨酰谷氨酰胺与其他氨基酸溶液配伍后稳定性较好,可弥补谷氨酰胺的不足[1]。
但对
于仅仅缺乏谷氨酰胺的患者,采用此种方法并非最佳方案,造成了资源浪费。
故本研究探讨
分析丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍、临床应用,以期为临床合理应用提供依据,结果报告
如下。
1资料与方法
1.1一般资料
随机选取2010年2月至2014年12月期间我院采用肠外营养治疗的患者820例作为研究对象,按照丙氨酰谷氨酰胺配伍方式的不同随机分为对照组(与其他氨基酸溶液配伍)220例,氯化钠组260例(与氯化钠注射液配伍),葡萄糖组280例(与5%葡萄糖配伍)和营养液
组60例(与全合一营养液配伍)。
其中,男390例,女430例;年龄范围在1 5.5 ~ 6 4.5
岁之间,平均年龄(4 2.4 ± 6.5)岁。
纳入排除标准:(1)纳入标准:①患者均有明确的谷
氨酰胺缺乏症状;②患者均已被告知本研究的研究计划、目的、方法和意义,自愿参加并签
署知情同意书。
(2)排除标准:①肝、肾功能严重障碍者;②未完成治疗计划的患者;③临床资料不全的患者。
1.2方法
①汇总分析患者药物处方中丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍情况,并统计其主要临床应用
方向。
②研究分析丙氨酰谷氨酰胺不同配伍溶液的稳定性,包括性状,颜色,PH,渗透压,标本含量等。
将丙氨酰谷氨酰胺分别与氯化钠注射液(1:5)、5%葡萄糖注射液(1:5)、
营养液配伍,在室温下进行1d的数据观察和记录,比较其PH、渗透压等的变化。
1.3 统计学方法
使用S P S S 1 8.0统计软件进行分析;计量资料以表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用采用χ2检验。
检验水准:P<0.0 5,差异有统计学意义。
2 结果
2.1丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍和临床应用
纳入的820例均用于肠外营养,与其他氨基酸配伍使用的为220例(26.8%),与氯化钠溶
液配伍的为260例(31.7%),与5%葡萄糖溶液配伍的为280例(34.1%),60例(7.3%)
与全合一营养液配伍。
2.2 丙氨酰谷氨酰胺的配伍稳定性
丙氨酰谷氨酰胺与氯化钠、葡萄糖及全合一营养液三种溶液配伍的稳定性均较佳,与对照组
比较差异无统计学意义(P>0.05)。
葡萄糖组渗透压较氯化钠注射液和全合一营养液有明显
的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
见表1.
3.讨论
丙氨酰谷氨酰胺临床主要应用于肠外营养,补充氨基酸。
需要与其他氨基酸溶液或含有氨基
酸的溶液中进行配伍后使用,但很多患者仅缺乏谷氨酰胺时,补充多种氨基酸进行治疗过于
多余,在一定程度上造成了资源浪费[2-4]。
所以探寻合理的超说明书配伍溶液很有必要。
国
外曾报道指出氯化钠注射液可与其配伍使用,施海斌等的研究指出除了氯化钠注射液之外,
葡萄糖注射液与之配位也有较好的稳定性[5]。
故本研究对多种超说明书配伍的溶液进行探讨
分析,以期为临床肠外营养的高疗效和合理化应用提供依据。
本研究的研究结果显示,丙氨酰谷氨酰胺与氯化钠、葡萄糖及全合一营养液三种溶液配伍的
稳定性均较佳,与其他氨基酸组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
5%葡萄糖溶液组渗透压
较氯化钠注射液和全合一营养液有明显的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
说明选用这
三种溶液对其他氨基酸溶液进行替代,具有较高的可行性,既可达到稳定性,又可发挥营养
作用,且避免了资源的浪费。
此外,氯化钠和葡萄糖价格低,成本低廉,可有效节约经济成本,减轻患者负担。
综上所述,丙氨酰谷氨酰胺广泛应用于临床肠外营养,与氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液及全合一营养液超说明书配伍的稳定性均较佳,能够有效发挥营养作用,具有较高的临床应用价值。
参考文献:
[1] 刘刚.丙氨酰谷氨酰胺的超说明书配伍及临床应用[J].中国新药与临床杂志,2015,34(4):319-320.
[2] 陈璿瑛,覃防,王琳,等.丙氨酰-谷氨酰胺的临床配制探讨[J].药品评价,2011,8(14):31-33.
[3] 马一平.丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致不良反应一例[J].中国医药,2012,7(12):1562.
[4] 尹波,李大宏,张磊,等.丙氨酰谷氨酰胺在体外循环下冠脉搭桥手术中对肺保护的研究[J].实用药物与临床,2013,16(7):579-581.
[5] 施海斌,张军东,廉云飞,等.含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性考察[J].上海
医药,2014(13):73-76.
作者简介:
许静(1988.2-)女,江苏省连云港市,本科,药学,连云港市第一人民医院(药学部).。