盐酸小檗碱片工艺要求
盐酸小檗碱质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立盐酸小檗碱质量标准，确保所用盐酸小檗碱的质量。
二、范围：本规定适用于盐酸小檗碱质量控制。
三、责任：质量管理部、采购管理中心、各生产区。
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版二部
2.技术要求
3.贮存条件：置于干燥处。
4.相关标准操作规程：盐酸小檗碱检验操作标准规程（SOP-ZL-JG(FL)-152）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版二部一致
6.内部使用的物料代码：
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
10.盐酸小檗碱片制造工艺规程
TS-MF-1010-00盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程1.产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets剂型：糖衣片剂1.2规格：0.1g1.3含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。
1.4性状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。
2.处方和依据2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸小檗碱1000g 过16目尼龙筛滑石粉300g 过100目筛50%乙醇500ml 95%乙醇250ml+水250ml干淀粉60g 过100目筛硬脂酸镁10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣山西信谊制药有限责任公司第3 页2.2 每片成份及含量（见下页）2.3 制粒处方：（见下页）盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5 页序号 原辅料名称 50万片处方量100万片处方量1 2 3 4 5盐酸小檗碱 滑石粉 50%乙醇(95%)淀粉 硬脂酸镁50.0kg 15.0kg 10.16kg 3.0kg 0.5kg100.0kg 30.0kg 20.32kg 6.0kg 1.0kg总 量 78.66kg 157.32kg2.4 依据：中国药典2000年版二部。
3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）盐酸小檗碱滑石粉 50%乙醇盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页3.3 包衣工艺流程图:备素片 25万片称 量 11.0kg称 量 4.7kg称 量 5.6kg称 量 100g称 量 1kg单糖浆 (70%)色糖浆打 光QA 抽样 加热煮沸加热溶解过80目筛500ml(共10～15次) 分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.197g ±300ml(共8～10次)吹冷风，层层干燥 150ml(共10～15次)吹冷风，层层干燥至片重0.221g ±片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆4、操作过程及工艺条件4.1 原辅料予处理4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 盐酸小檗碱如有结块,过6目尼龙筛。
盐酸小檗碱片产品工艺规程
盐酸小檗碱片产品工艺规程1.产品名称及剂型： (2)1.1产品名称：盐酸小檗碱片 (2)1.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian (2)1.3剂型：片剂 (2)1.4批准文号：国药准字【2000】H37022076 (2)2.产品概述： (2)2.1性状：本品为黄色素片。
(2)2.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。
(2)2.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。
(2)2.4规格：0.1g。
(2)2.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。
(2)2.6有效期：三年。
(2)2.7贮藏：遮光、密封保存。
(2)3.制剂操作过程和工艺条件 (2)3.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
(2)3.2 批量 (2)3.3 每批：30万片。
(2)4.生产工艺及操作要求 (2)4.1.原辅料的处理： (2)4.2备料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。
(2)4.3 混合与制粒 (2)4.4沸腾干燥 (3)4.5 整粒、总混 (3)4.6 压片 (3)4.7 铝塑包装 (4)4.8 外包装 (4)4.9入库： (4)5..工艺流程图 (4)6. 原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。
(6)6.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期 (6)6.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据： (6)7、质量监控 (7)8.设备一览表及生产能力 (8)9. 技术安全及劳动保护 (8)9.1设备安全 (8)9.2安全用电 (9)9.3.防火防爆 (9)10.劳动组织与岗位定员、标准生产周期 (9)11、环境保护 (10)11.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。
8103-2盐酸小檗碱片检验标准操作程序
目的：规范盐酸小檗碱片检验操作，保证检验结果的准确性。
范围：盐酸小檗碱片的中间产品、成品。
责任：质检员规定：1性状取供试品10片铺于洁净白纸上，观察其色泽及片型厚薄的均一性。
2鉴别取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g）,加水10ml，缓缓加热使盐酸小檗碱溶解，滤过，照下述方法试验：2.1取滤液，加氢氧化钠试液四滴，放冷(必要时滤过)，加丙酮八滴，观察现象。
2.2取滤液0.5ml，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，观察现象。
2.3取滤液0.2ml，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5％没食子酸的乙醇溶液三滴，置水浴上加热，观察现象。
2.4取滤液5 ml，加硝酸0.5 ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别(1)反应(附录III)。
3检查3.1重量差异按“重量差异检查操作程序”检验。
3.2 溶出度取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以水1000ml 为溶出介质，转速每分钟120转，依法操作，经45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液，加水稀释成每1ml中约含5ug的溶液，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在263nm的波长处测定吸收度，按C20H18ClNO4·2H2O的吸收系数（E1%1cm）为盐酸小檗碱片检验标准操作程序第2页724计算出每片的溶出量。
A×10×S计算公式：溶出量=E1%1cm×BA为供试品的吸光度B为供试品规格（mg）S为供试品稀释倍数E1%1cm吸收系数3.3微生物限度按“微生物检验操作程序”检验。
3.4水分用水分测定仪测定(颗粒)。
4含量测定照高效液相色谱法(附录I A)。
4.1色谱条件与系统适用性试验填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸二氢钾和0.05mol/L庚烷磺酸钠(1：1),含0.2%三乙胺,并用磷酸调PH值至3.0]-乙腈(60:40)波长：263nm理论板数：≥3000（按盐酸小檗碱峰计算）4.2对照品溶液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定,用沸水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40µg的溶液,即得。
盐酸小檗碱片制备工艺流程
盐酸小檗碱片制备工艺流程English Answer:1. Introduction.Berberine hydrochloride tablets are a type of medication used to treat diarrhea and othergastrointestinal disorders. It is also used as an antibacterial and antifungal agent. Berberine hydrochloride is a salt of the alkaloid berberine, which is found in the root, stem, and bark of the Berberis plant.2. Manufacturing Process.The manufacturing process for berberine hydrochloride tablets involves several steps:Extraction: The first step is to extract berberine from the Berberis plant. This is done by boiling the plant material in water or alcohol. The resulting solution isthen filtered to remove impurities.Purification: The berberine extract is then purified using a variety of methods, such as crystallization, precipitation, and chromatography. This process removes any remaining impurities and ensures that the berberine is of a high quality.Tableting: The purified berberine is then mixed with other ingredients, such as binders, lubricants, and disintegrants. This mixture is then compressed into tablets using a tablet press.Packaging: The tablets are then packaged into bottles or blister packs.3. Quality Control.The manufacturing process for berberine hydrochloride tablets is subject to strict quality control standards. This ensures that the tablets are safe and effective for use. The following tests are typically performed onberberine hydrochloride tablets:Identity: The tablets are tested to ensure that they contain berberine hydrochloride.Purity: The tablets are tested to ensure that they are free of impurities.Potency: The tablets are tested to ensure that they contain the correct amount of berberine hydrochloride.Dissolution: The tablets are tested to ensure that they dissolve quickly and completely in water.中文回答：1. 导言。
盐酸小檗碱精制工艺处方
盐酸小檗碱精制工艺处方精制品含量限度：96—98%质量标准：中国药典1990版（精制品标准）处方：粗制黄连素（最低含量30%以上）盐酸（工业用含HCL 20—22%）氢氧化钠（工业用含量应在95%以上）石灰块（工业用）生产工艺流程：烧碱蒸汽加热加热测ＰＨ值自来水搪瓷夹层锅煮沸水解搅拌粗制黄连素加ＨCL 降温保温静置除油后虹吸结晶静置结晶搅拌过渡加热分化结晶扎干划片烘干粉碎过筛洗涤成品检验包装。
工艺过程：一、投料：1、按粗制品的含量或重量投料；2、粗制品的重量与加水量的比例为1：25或1：30二、水解：于洗净的1500L搪瓷缸内加入自来水1300—1400L，打开蒸汽阀门加热至沸，根据粗制品的含量或重量确定投料和加的比例后，投入粗制吕（黄连素）40—50Kg搅拌5—10分钟，再加温煮沸溶解后，停止加温，再将浓碱溶液缓缓加入上述缸中（边加边搅拌），用试纸测定PH应控制在8.5—9.0以内，再加动搅拌3—5分钟，停止搅拌后再煮沸20—30分钟，待其全部溶解，停止煮沸，保温88—90℃，静置3—4小时（按季节冬季长夏季短）。
三、放滤将已静置后的水解液，用纱布去掉液面油层，便开始用虹吸法将上清液放出滤过。
开始放滤时水解缸内液温保持在65—75℃。
放至结晶缸内液温应保持在50—65℃。
但不能过低，以免析出晶体（成盐后滤净）。
放滤前先将胶管拉伸，灌满清洗温水，胶管头上弯曲处手巾栓好然后将放滤胶管另一头插入搪瓷缸内约60cm处（液面下），开始放滤，初放出的冷液置另一容器内另行处理。
就放出静置的热溶液通过滤胶管滤架栓有两层细白布的干净滤帕滤入结晶缸中，胶管应随水解液缓缓下降，但绝不能使沉淀和杂质放入结晶缸内，放至水解液约离沉淀物30cm处便停止放滤（一般放三缸。
每缸400—450L）。
滤子另置搪瓷夹层缸仙，处理方法母液处理。
四、加酸结晶：解已放滤入结晶缸内的水解液，使液温保持在50—60℃时，用纱布去掉液面的油层后。
盐酸小檗碱片生产工艺规程
目的：建立盐酸小檗碱片的生产工艺规程。
范围：盐酸小檗碱片的生产职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：盐酸小檗碱片汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian英文名：Berberine Hydrochloride Tablets1.2剂型：糖衣片1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000片）盐酸黄连素 1000g淀粉 250g75%乙醇 350g*硬脂酸镁 6.25g3%明胶糖浆 256g70%单糖浆672g（相当于蔗糖470.4 g）滑石粉900g3%柠檬黄糖浆504g川蜡10g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→→←←↓←→↓ →← →一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过筛(100目筛)处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 润湿剂（75%乙醇）的制备：以生产100万片计，往95%乙醇约29.5kg ，加入纯化水到规定量，混和搅拌，用酒精计测定，搅拌均匀即可。
●将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以生产100万片计，以每料35 kg分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约八分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在55-65℃之间，以生产100万片计，约为4.5小时。
盐酸小檗碱片的性质
四、思考与探究
盐酸小檗碱片能抗病毒吗？
盐酸小檗碱片的性质
背景和原理
盐酸小檗碱片俗称黄连素。为毛莨科植物
黄连根茎中所含的一种主要生物碱，来自由黄连、黄柏或三棵针中提取，也可人工合
成。对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢
疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。
操作步骤
1、取研碎的盐酸小檗碱片少量，加稀盐酸 2ml溶解后，加漂白粉少许，振摇后观察颜 色变化。 2、取研碎的盐酸小檗碱片50-100mg，溶 于50ml热水中，加入10%氢氧化钠2ml， 混合均匀后，于水浴中加热至50℃，加热 丙酮5ml，放置，观察有无沉淀析出及颜色 变化。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
产品工艺规程
盐酸小檗碱片
YanSuan XiaoBoJian Pian
2011－04月制定
山东泰谊制藥有限公司
SHANDONG TAIYIPHARMACEUTICAL CO.,LTD
山东泰谊制药有限公司
盐酸小檗碱片工艺规程
颁发部门：
质量部
修订草人：
审核人：
批准人：
文件编码：
9.6压片
9.6.1安装冲模，设定运行参数，根据片重调整压片机准备压片，压片开始，每15分钟检查一次片重，作好记录。操作工取样检查素片外观、平均片重、重量差异（每次取10片）和脆碎度。操作工检查合格后，经在线QA员复检合格，进行连续压片。将压好的素片用筛片机筛片。将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。片重差异限度为±7%，硬度：5.0-7.0kg，溶出度限度为标示量的75%。
2、引用标准
2.1中华人民共和国药典（2010版）二部
3、产品名称及剂型：
3.1产品名称：盐酸小檗碱片
3.2汉语拼音：Yansuan XiaobojianPian
3.3剂型：片剂
3.4批准文号：国药准字【2000】H37022076
产品概述：
4.1性状：本品为黄色素片。
4.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。。
配制过程：将纯化水加入到称好的95%乙醇中搅拌均匀后，合格后将处方量的450ml聚山梨酯80加入80%乙醇中，搅拌均匀。
9.3.2湿法混合制粒
将30.0 kg盐酸小檗碱及13.2kg淀粉依次投入HLSG250湿法混合制粒机中，以Ⅰ速搅拌混匀，搅拌时间120秒，后加入上述润湿剂，以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，制粒时间120秒。
8、批量
8.1根据我公司口服制剂车间SYH-200型三维运动混合机的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为30万片，符合GMP规范的批量划分原则。
8.2每批：30万片。
9、生产工艺及操作要求
9.1.原辅料的处理：
9.1.1从原辅料暂存间领取盐酸小檗碱，按规定的筛目将盐酸小檗碱用（100目）进行粉碎处理。其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。
9.7铝塑包装
9.7.1领取检验合格的盐酸小檗碱素片，并核对药品品名、批号、数量、规格、检验报告单、铝箔品名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按《DPB-250F型平板式自动泡罩包装机标准操作规程》操作。检查机器可以正常运转后，接通压缩空气，并将PVC片和铝箔装好。按上加热、下加热、热封按钮，达到设定温度上加热板温度115℃、下加热板温度105℃、热封温度145℃，后，按启动按钮，试运转，观察成形气泡、热封、冲裁是否正常，达到包装要求后将药片加入药斗，将开关拔向自动位置进行包装，包装时应随时挑出毛边，透气，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包装规格为24片/板。填好物料卡，转入外包装工序。
9.2备料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、聚山梨酯80450ml、淀粉13.2kg、羧甲基淀粉钠0.42kg、95%乙醇7.8kg、硬脂酸镁0.3kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。
9.3混合与制粒
9.3.1润湿剂配制
配制80%乙醇：需95%乙醇量为X=M×80%/95%，其中M为需80%乙醇的量。
TY—TS0100201
生效日期：
起草日期：
审核日期：
批准日期：
分发部门
质量部、生产技术部、口服固体制剂车间
变更记载：Байду номын сангаас
修订号批准日期生效日期
变更摘要：
1、目的、范围及责任
目 的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：盐酸小檗碱片的生产。
责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。
盐酸小檗碱属轻质粉末，味极苦，干混合过程中，锅内壁会粘附原辅料，需用刷子轻轻刷下，制粒过程中，以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，严格执行工艺时间。
9.4沸腾干燥
本品采用沸腾干燥，设定干燥温度为60℃，干燥时间控制10-15分钟。干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，防止结块、塌床现象发生，如果发生结块、塌床现象要立即打开鼓噪按钮进行鼓噪，防止颗粒结块、变形、破粒。每次开机前，要检查捕集袋是否扎紧，是否有损坏情况，无误后，方可进行干燥操作。捕集袋要定期清理，防止吸附粉尘太多，以影响干燥效果。换品种清场时，要彻底清洗。干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录，其水分控制7.0～9.0％。
共制成1000片
5.2生产处方：
盐酸小檗碱30.0 kg聚山梨酯80 450ml
淀粉13.2 kg羧甲基淀粉钠0.42kg
95%乙醇7.8kg硬脂酸镁0.3 kg
共制成30万片
6.工艺流程图
6.1.工艺流程
30万级洁净区
7、制剂操作过程和工艺条件
7.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
4.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。
4.4规格：0.1g。
4.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。
4.6有效期：三年。
4.7贮藏：遮光、密封保存。
5.产品处方：
5.1工艺处方
盐酸小檗碱100g聚山梨酯80 1.5ml
淀粉44g羧甲基淀粉钠1.4g
95%乙醇26g硬脂酸镁1g
9.5整粒、总混
9.5.1整粒过程
将干燥后的颗粒用ZYK-160颗粒机进行整粒，整粒筛网为18目尼龙网。将整粒后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、规格、加工状态、数量、日期等。
9.5.2总混
将整粒后的盐酸小檗碱颗粒投入SYH-200三维运动混合机中，并加入羧甲基淀粉钠0.42kg、硬脂酸镁0.3kg，开启混合机，混合20分钟，混合完毕后将颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。