消化道早癌和癌前病变内镜诊治进展
色素内镜在消化道早癌诊断中的应用进展
㊃专题㊃通信作者:王娜,E m a i l :w a n gn a 1975@126.c o m 色素内镜在消化道早癌诊断中的应用进展董 欢,王 欣,王 娜(河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘 要:提高消化道早癌的诊断率是决定患者治愈率㊁生存率及预后的关键因素㊂随着近年来內镜技术的不断发展和进步,消化道早癌的微创诊治进入了一个全新时代㊂多种内镜下辅助诊断手段明显提高了消化道早癌的诊断率和治愈率㊂本文就色素内镜在消化道早癌诊断中的应用进展做一综述㊂关键词:内窥镜检查,消化系统肿瘤;诊断中图分类号:R 935 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)11-0934-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.11.004C h r o m o e n d o s c o p y i nd i a g n o s i s o f g a s t r o i n t e s t i n a l e a r l y ca r c i n o m a D o n g H u a n ,W a n g X i n ,W a n g Na D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H eb e iM e d ic a lU n i v e r s i t y ;H e b e iK e y L a b o r a t o r y o fG a s t r o e n t e r o l o g y ;H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g N a ,E m a i l :w a n gn a 1975@126.c o m A B S T R A C T :D i a g n o s i so f g a s t r o i n t e s t i n a le a r l y c a n c e ri sc r u c i a lt oi m pr o v ei t sc u r er a t e ,s u r v i v a lr a t ea n d p r o g n o s i s .W i t h d e v e l o p m e n t a n d i m p r o v e m e n t o f m o d e r n m e d i c a l t e c h n o l o g y ,d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f g a s t r o i n t e s t i n a l e a r l y c a n c e rb y m i n i m a l i n v a s i v e m e t h o dh a se n t e r e di n t oan e w e r a .A v a r i e t y o fs u p p l e m e n t a r y e n d o s c o p i cd i a g n o s t i ct e c h n i q u e s h a v ei m p r o v e d t h e d e t e c t i o n a n d c u r er a t e m a r k e d l y .H e r e ,w er e v i e w e d t h e a p p l i c a t i o no f c h r o m o e n d o s c o p y i n t h e d i a g n o s i s o f e a r l y c a n c e r i n t h e d i ge s t i v e t r a c t .K E Y W O R D S :e n d o s c o p y ,d i g e s t i v e s y s t e m ;d i g e s t i v e s y s t e mn e o p l a s m s ;d i a gn o s i s 王娜,河北医科大学第二医院消化科,主任医师,临床博士学位,硕士生导师㊂中华医学会消化分会青年委员㊁海峡两岸医药卫生交流协会消化专委会青年委员㊁河北省医学会消化分会委员兼秘书,河北省医学会消化病学分会胰腺学组副组长,石家庄市医学会消化病学分会候任主委㊂中国医学装备协会消化学分会早癌学组委员,参与国家自然基金2项,主研省自然基金1项,获得河北省科技进步三等奖2项,河北医学科技一等奖2项,发表第一作者核心期刊论文10余篇,S C I 论著3篇㊂随着近年来內镜技术的不断发展和进步,消化道早癌的微创诊治进入了一个全新时代㊂消化内镜技术是消化道肿瘤,尤其是消化道早癌的重要诊治工具㊂提高消化道早癌的诊断率是决定患者治愈率㊁生存率及预后的关键因素㊂多种内镜下辅助诊断手段明显提高了消化道早癌的诊断率和治愈率㊂染色内镜在各级医院均是一种容易普及㊁行之有效㊁简单易行的内镜辅助检查技术㊂我们就色素内镜在消化道早癌诊断中应用进展做一综述㊂1 色素内镜色素内镜(c h r o m o e n d o s c o p y,C E )又称染色内镜,是将染色原理应用于内镜检查的一项技术,内镜下借助色素的作用早期识别普通内镜不易识别的消化道黏膜表面的性状和功能特点,判断病变的良恶性,观察病变浸润范围及深度,定位边界,辅助靶向活检从而提高活检诊断率㊂色素内镜最早源于20世纪60年代日本专家Y a m aK a w a 提出,近年来在染色剂的选择㊁显色的生物学原理㊁临床应用的方法和优劣评价等方面都取得了较多进展㊂色素内镜应用增强病变黏膜表面结构的立体感,提高肉眼识别肿瘤能力,有助于内镜医生有针对性地精确取材活检,提高早癌病变的检出率㊂一项荟萃分析证实染色内镜增加正常组织与病变对比度,使病灶范围㊁形态更为明晰,比白光内镜对消化道早癌的检出率准确度更高,白光内镜检查诊断消化道早癌的阳性率仅25%,而应用染色內镜技术作为辅助诊断方法诊断阳性率为80%,最高可达90%,且便捷实用,是诊断消化道早癌的一种有力手段,且食管染色优势更明显[1]㊂C E 简单实用,容易普及,是内镜检查时的一种行之有效㊁简单易行的检查手段㊂2 色素内镜分类根据所使用的染色剂及其着色原理的不同[2],㊃439㊃‘临床荟萃“ 2017年11月5日第32卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.可分为:①对比法:用不被吸收的染色剂喷洒在胃肠道黏膜表面,使病变表面结构得到强调,从而显示出黏膜的微细腺管改变及立体结构,如靛胭脂染色㊂②染色法:正常黏膜细胞不吸收,而这种染色剂可被化生细胞㊁癌细胞吸收,使黏膜逐渐染色,如美蓝染色;而另一些色素化生细胞㊁肿瘤细胞不吸收或少量吸收,内镜下表现不着色或浅着色区,正常细胞吸收色素而表现着色,如碘染色;③反应法:根据正常和不同性状病变的胃黏膜上皮细胞分泌胃酸量不同,胃酸与染色剂反应后表现颜色不同,如刚果红染色;④复合染色法:上述染色方法的联合应用,如靛胭脂-美蓝双色素染色法㊂染色剂使用方法主要是内镜下喷洒管直接喷洒,后用在白光内镜下观察,也可在其它内镜下如放大内镜㊁内镜窄带成像(n a r r o w b a n d i m a g i n g,N B I)或共聚焦内镜等观察[3-4]㊂色素本身必须符合无毒㊁无害㊁安全,且具有颜色㊁与被染组织间具有亲和力㊂见表1㊂表1消化内镜常用染料分类染料类型被染对象原理阳性颜色临床应用不良反应对比法靛胭脂细胞不着色沉积于黏膜凹陷处蓝色B a r r e t t食管㊁胃癌㊁大肠癌等诊断有时粪便着色染色法亚甲蓝肠化生㊁不典型增生㊁胃癌细胞吸收蓝色食管和胃的肠上皮化生㊁胃癌等诊断尿着色㊁膀胱刺激征卢戈氏碘鳞状上皮内的糖原鳞状上皮细胞的糖原与碘结合棕褐色食管病变胸骨后疼痛㊁恶心反应法醋酸细胞内染色质p H值下降以后与细胞内染色质结合白色食管癌㊁胃黏膜肠上皮化生㊁胃癌无酚红感染H.p y l o r i的胃上皮细胞H.p y l o r i在感染部位产生氨,局部p H升高由黄变红提示H.p y l o r i感染以及明确H.p y l o r i感染部位及范围无刚果红胃内分泌胃酸的细胞p H<3.0发生变色深蓝色或黑色适合酸分泌区域的诊断粪便着色3常用染色剂及临床应用3.1靛胭脂3.1.1原理靛胭脂不被胃肠黏膜上皮吸收,是对比性的表面黏膜染色剂,亦不与细胞内染色质结合发生化学反应,黏膜表面光滑的部分靛胭脂不能沉积,而通过重力作用潴留在低凹处使得局部病灶凹凸明显,与桔红色黏膜形成鲜明对比,从而显示出各种隆起㊁平坦㊁凹陷病灶的边界,增强了表面形态学特征,进而显示出病灶的立体结构[5]㊂见图1㊂图1靛胭脂染色3.1.2方法靛胭脂浓度为0.2%~0.4%,内镜下通过喷洒管直接喷洒在胃肠黏膜后观察,通常在2~ 3分钟后观察效果最佳,喷洒时如果视野不清晰或有黏液可反复清洗后再次喷洒㊂注意靛胭脂配制浓度不是越高越好,绝大多数病变低浓度即显示的较清楚[3]㊂3.1.3临床应用在胃和肠均可使用,最常用于胃部病变的诊断㊂因靛胭脂费用低廉㊁病变检出率高而被临床广泛应用,且染料不被黏膜吸收,具有临床安全性㊂内镜下靛胭脂染色有助于內镜医生判断胃癌前病变和早癌的边界和性质,指导内镜下活检,提高检出率[6]㊂与白光内镜相比结肠镜下靛胭脂染色可明显提高结肠早癌及癌前病变,尤其是平坦型和凹陷型微小病变的诊断率,是结肠癌早期筛查值得推广的一种方法[7-8]㊂而且靛胭脂染色內镜结合放大内镜和腺窝分型特点可辅助判断结肠息肉的恶性程度[9]㊂3.2美兰(又称亚甲蓝,次甲蓝㊁亚甲基蓝)3.2.1原理美兰为一种吸收性染料,其吸收进入上皮细胞内使细胞核着色,细胞遇到亚甲蓝后呈蓝色,正常细胞㊁化生细胞㊁肿瘤细胞着色程度逐渐加深㊂正常胃黏膜㊁炎症如糜烂或溃疡病变等不着色,肠化生上皮和不典型增生为浅蓝色,肿瘤病变呈深蓝色或黑色[10-11]㊂3.2.2方法浓度为0.1%~0.2%,用喷洒管喷洒病灶部位3~5m l,5分钟后冲洗观察黏膜染色的情况㊂3.2.3临床应用用于食管和胃的肠化上皮㊁胃早癌上皮和正常肠道上皮染色㊂亚甲蓝是一种解毒药物,低浓度的亚甲蓝对人体无害,临床应用有安全性㊂研究表明美兰染色提高胃癌前病变和早癌检出率,指导内镜下活检[12]㊂结直肠癌癌前病变早期识别为异常隐窝病灶(a b e r r a n tc r y p t f o c i,A C F),K o w a l c z y k㊃539㊃‘临床荟萃“2017年11月5日第32卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r5,2017,V o l32,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.等[13]证实美兰染色內镜较白光内镜更易识别A C F,该方法的敏感度为0.96,特异度为0.99㊂可见,美兰染色对结直肠早癌诊断有更高的敏感度和特异性㊂3.3卢戈氏碘3.3.1原理正常食管鳞状上皮细胞含有大量糖原遇碘后呈棕褐色,当食管黏膜损伤㊁炎症或癌变时上皮细胞内糖原量减少甚至消失故表现为淡染或不染区[14]㊂3.3.2方法常用碘溶液的浓度为0.5%~0.75%,配制浓度不宜过高或过低,否则颜色过黑或染不上色㊂卢戈氏碘喷洒前要注意反复链霉蛋白酶冲洗清理食管以去掉黏液,否则影响染色㊂内镜下10~20 m l卢戈氏碘使用喷洒管均匀地从肛侧到口侧进行全食道染色,边喷洒边退镜吸引,直到食管入口停止喷洒,同时床头抬高避免患者呛咳窒息,尤其是全身麻醉患者㊂碘染色数分钟内会逐渐消失,尽快据碘染色结果靶向活检,可数分钟后重复染色,染色后可用2.5%硫代硫酸钠溶液喷洒脱碘并尽量将胃腔碘液吸出减轻刺激[15]㊂3.3.3临床应用适用于食管染色,正常食管黏膜染色为棕褐色㊂食管卢戈氏碘染色判断标准:深染区,多见于食管上皮增生,比正常食管黏膜染色更深,如糖原棘皮症;淡染区,多见于低级别上皮内瘤变(l o w g r a d e i n t r a e p i t h e l i a l n e o p l a s i a,L G I N)或急慢性炎症;不染区,多见于原位癌㊁浸润癌和高级别上皮内瘤变(h i g h g r a d e i n t r a e p i t h e l i a l n e o p l a s i a, H G I N)[16]㊂食管碘染色具有以下优点:①操作简单,价格低廉,易于基层推广;②有助于鉴别病变的良㊁恶性;③有助于病变范围及浸润深度评估;④有助于诊断食管多发癌㊂当然碘染色也有不足之处,如病变表面如覆盖非癌组织或黏液,易出现假阳性或假阴性,碘剂对食管和胃黏膜有一定刺激性,部分患者出现明显胸骨后烧灼感㊁刺痛以及食管痉挛,还有少数出现过敏反应,所以要注意染色前询问患者有无碘过敏史,甲状腺功能亢进患者及孕妇要避免应用碘染色㊂内镜下碘染色可以清晰显示病变部位和范围,明显提高食管早癌及癌前病变的诊断率[17]㊂研究表明,内镜下食管碘染色有利于不染区的靶向黏膜活检,较白光内镜黏膜活检诊断率更高,对于食管鳞状上皮细胞增生病变诊断敏感性更高[18]㊂食管黏膜炎症㊁L G I N㊁H G I N以及癌变部位都可表现浅染区或不染区,此时可借助 粉色征 进行区分,即在喷洒碘溶液病变部位呈不染或者浅染表现后,再继续等待2~3分钟后,如果是H G I N或癌变部位可变为粉红色[19]㊂同时 粉色征 在N B I模式下观察可以被强化呈闪亮的银色,称为 银色征 ㊂可疑早期食管癌及癌前病变借助 粉色征 或 银色征 能进一步提高其诊断率和靶向活检阳性率,利用粉色征或银色征来判断H G I N或食管早癌的敏感度和特异度可高达88%和95%[20]㊂见图2㊂图2碘染色左上:白光;右上:卢戈氏碘染色示不规则不染区;左下:粉色征;右下:银色征3.4冰醋酸(食用白醋)3.4.1原理醋酸通过p H值下降以后与胃黏膜上皮细胞内染色质结合发生 白化 反应,使表面变白,其变色强弱与细胞核内染色质多少有关㊂与此同时,醋酸还会渗入到间质毛细血管形成局部红斑[21]㊂3.4.2方法最佳浓度为1.5%,应用前充分去黏液清洗胃黏膜,后用喷洒管均匀喷洒病变后观察,用N B I模式观察会更加清楚㊂约2~5分钟后可以再次重复喷洒㊂3.4.3临床应用多用于胃和食管黏膜染色,因其操作简单㊁安全㊁有效㊁价廉,材料易于获得,基层医院应用广泛㊂醋酸 白化 反应显示出黏膜的微细腺管改变及立体结构,使胃黏膜炎症和腺瘤凸显出来,能增加消化道扁平病变的检出率[9]㊂白化反应消失后,消化道黏膜出现局部红斑㊂C h e d g y等[22]详细描述了此现象,并发现该发红区域可以提示肿瘤病变边界㊂醋酸染色能够显著提高B a r r e t t食管癌前病变和早期食管腺癌的检出率,与白光内镜相比敏感性更高[23];一项M e t a分析结果显示醋酸染色对肠上皮化生黏膜病变诊断率具有更高的敏感性,但特异性较差[24-25]㊂3.5结晶紫3.5.1原理结晶紫是一种吸收型的染料,正常黏膜上皮细胞的细胞质着色,而细胞核不着色,肿瘤由㊃639㊃‘临床荟萃“2017年11月5日第32卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r5,2017,V o l32,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.于黏膜表面上皮以及腺体破坏而不着色㊂3.5.2方法结晶紫浓度为0.05%~0.03%,可用1%龙胆紫原液溶液稀释㊂结晶紫是致癌物,染色时注意要在病变表面进行滴染,切勿喷洒,染色后用链霉蛋白酶冲洗后观察㊂3.5.3临床应用多用于胃肠道息肉㊁恶性肿瘤或术后E S D标本染色观察㊂因结晶紫致癌性限制了其在临床上的应用㊂研究表明,结晶紫只被小肠及结肠上皮吸收,而不被胃黏膜上皮及鳞状上皮吸收,且染色后可以观察黏膜腺管开口,因此与普通内镜相比可以更清晰地分辨肠上皮化生的B a r r e t t食管,提高B a r r e t t食管诊断准确率及其肠化型检出率[26-27]㊂3.6酚红3.6.1原理幽门螺杆菌(H.p y l o r i)感染部位会产生氨,从而使酚红变黄,因而内镜下喷洒酚红溶液后直接观察胃黏膜,如颜色变黄则提示H.p y l o r i感染,并能辅助判断H.p y l o r i感染部位和范围㊂3.6.2临床应用酚红染色多用于感染H.p y l o r i 的胃黏膜,研究表明酚红染色与白光内镜相比,胃窦黏膜活检标本H.p y l o r i诊断率明显提高,从而指导內镜下靶向活检取材[28]㊂3.7刚果红3.7.1原理刚果红在胃内p H值<3.0发生变色,呈深蓝色或黑色,从而能内镜下区分不同区域产酸㊁低酸或无酸的胃黏膜㊂3.7.2临床应用国内使用少,多用于胃黏膜染色,而异位的胃黏膜上皮不染色㊂利用这一原理,有助于对萎缩性胃炎的诊断和迷走神经选择性切除术效果的评估等,同时因胃早癌上皮细胞分泌胃酸减少所以不变色,呈深蓝色或黑色,从而提示病变的部位和范围㊂3.8复合染色法3.8.1靛胭脂-美蓝双色素染色法先将靛胭脂喷洒在病变部位,表现为蓝青色,此时可以清晰的观察到胃黏膜的细微改变和立体结构,发现可疑病灶后继续喷洒美蓝,癌前病变或早癌病变着色则逐渐加深[29-30]㊂多用于胃早癌及癌前病变的染色,研究结果显示,内镜下靛胭脂联合美蓝染色对早期胃癌及癌前病变性质和部位边界可作出准确诊断,提高了检出率[29],并且具有较高的特异性及敏感性,值得临床推广应用[30]㊂3.8.2靛胭脂-醋酸双色素染色先将1.5%醋酸10m l喷洒在病变部位,在可疑病灶继续喷洒0.2%靛胭脂10m l后观察病变㊂多用于胃和肠道早癌及癌前病变的染色,尤其是判断病变的侧向进展范围更有优势㊂K a w a h a r a等[31]一项前瞻性研究,对108例早期胃癌患者E S D术前肿瘤边界确认做了随机对照研究,研究表明靛胭脂-醋酸双色素染色内镜较白光内镜㊁靛胭脂染色内镜对肿瘤边界确定的准确率更高,分别为90.7%㊁50%和75.9%㊂H u s s a i n等[32]研究亦证实了上述结论㊂可见,内镜下靛胭脂-醋酸双色素染色有助于判断消化道黏膜病变的性质和范围,辅助早期胃癌或萎缩边界确认从而精确术前标记[31],指导内镜下胃黏膜病变的靶向活检[33],提高消化道早癌的检出率[32-34]㊂见图3㊂图3靛胭脂-醋酸双色素染色左:白光;中:醋酸染色;右:醋酸联合靛胭脂双色素染色总之,色素内镜是内镜下诊断早期消化道肿瘤的辅助手段,有助于提高上消化道早期癌及癌前病变的诊断率及病理活检准确率,方法简便安全,值得基层医院推广㊂并且,将各种内镜染色技术联合才能更好地发挥各自的优势,提高疾病早期诊断率㊂目前我国尚缺乏统一的内镜下消化道早癌图像的诊断标准和指南,内镜医师消化道早癌的诊断率和诊断的一致性还有待提高㊂参考文献:[1] Z h a oZ,Y i nZ,W a n g S,e ta l.M e t a-a n a l y s i s:t h ed i a g n o s t i ce f f i c a c y o f c h r o m o e n d o s c o p y f o r e a r l y g a s t r i c c a n c e r a n dp r e m a l i g n a n t g a s t r i cl e s i o n s[J].J G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l, 2016,31(9):1539-1545.[2]谭庆华,唐承薇.消化道早癌内镜诊断技术的研究进展评述[J].西部医学,2016,28(7):889-893.[3] U e d oN,Y a oK.E n d o l u m i n a l d i a g n o s i s o f e a r l yg a s t r i c c a n c e ra n d i t s p r e c u r s o r s:b r i d g i n g t h e g a p b e t w e e ne n d o sc o p y a n dp a t h o l o g y[J].A d vE x p M e dB i o l,2016,908:293-316.[4] U r q u h a r t P,D a C o s t a R,M a r c o n N.E n d o s c o p i c m u c o s a li m a g i n g o f g a s t r o i n t e s t i n a l n e o p l a s i a i n2013[J].C u r rG a s t r o e n t e r o lR e p,2013,15(7):1-13.㊃739㊃‘临床荟萃“2017年11月5日第32卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r5,2017,V o l32,N o.11Copyright©博看网. 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消化内镜诊疗进展
消化内镜诊疗进展消化内镜通过探查消化系统空腔器官黏膜的情况，进而明确诊断消化道疾病，并通过微创的方式进行内镜下治疗。
消化内镜能够及时发现黏膜病变，如早期癌的早发现、早诊断，从而可以早治疗，提高癌症患者的生存率。
本文主要涉及共聚焦显微内镜、超声内镜、胶囊内镜以及结肠镜等。
1.共聚焦显微内镜的应用：传统内镜通过对病变表面进行形态学观察，然后进行组织病理学检查得出准确诊断。
如果能将内镜学与病理学结合，将进一步提升内镜在消化疾病诊治过程中的地位，同时节约医疗资源、提高诊断率。
共聚焦显微内镜是新的成像技术，在内镜检查过程中进行显微检查。
通过将病理学与内镜学结合起来，发现细胞水平甚至亚细胞水平的病变。
使内镜医师能够直接观察到组织细胞水平的变化，从而发现黏膜以及黏膜下的病变，直接指导活检以及提供更有效的内镜治疗。
共聚焦激光显微内镜涉足领域包括Barrett’s食管、炎症性肠病、败血症及结直肠癌的筛查与诊断等诸多方面。
1.1. Barrett’s食管诊断方面的进展：Barrett’s食管是化生的柱状上皮代替了复层鳞状上皮的疾病，是食管腺癌的癌前病变。
Barrett’s食管的诊断手段主要靠内镜表现结合病理诊断，而共聚焦激光显微内镜在提高Bar-rett’s食管的诊断率方面有着广阔的前景。
近年来，由于已经明确小肠化生会诱发恶性肿瘤，Barrett’s食管的诊断标准要求存在明确的小肠化生。
故需要反复行内镜检查和多部位活检以证实小肠化生病变的存在与否。
由于共聚焦激光显微内镜是观察细胞形态的新技术，在诊断Barrett’s食管方面具有优势。
然而，共聚焦激光显微内镜区分小肠化生、胃上皮化生等病变的敏感性和特异性有很大的差异。
Enrico等证实通过计算机辅助技术，可以准确性更高地自动实时识别小肠化生病变和胃上皮化生病变，从而增加共聚焦激光显微内镜检查的敏感性和特异性，减少样本的取材数目。
1．2 炎症性肠病方面的进展：炎症性肠病是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
消化道肿瘤的内镜诊治进展PPT课件
起型腺瘤的基本类型； Ⅳ型：指象沟回、枝杈或脑回样的腺管开口，更象早期癌； Ⅴ型：该型腺管开口不典型或无结构的表面，这是粘膜下癌
及进展癌的基本类型。
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根据大量对比研究,有学者发现小凹结构 可反映组织学的特点及性质,最为著名的 是Kudo分型,即Ⅰ型、Ⅱ型为非肿瘤的小 凹结构,ⅢL、Ⅳ型见于凸起性腺瘤,Ⅲs型 为凹陷性腺瘤的特征,Ⅴ型为高度不典型 增生或浸润性腺癌的表现。
3
消化内镜是近几十年来消化领域最大、最重要 的发展，是消化系疾病的最好的诊断和治疗手 段之一，90年内镜技术发展进入电子时代，内 镜下观察病变更清晰。
联合色素内镜、放大内镜及超声内镜等先进手 段，可明显提高消化道早癌的诊断率；
采用粘膜大块切除、激光烧灼、氩气凝固等多 种内镜下治疗方法对肿瘤进行治疗，可以大大 减少手术创伤，降低医疗费用。
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放大电子内镜
具有高像素和高分辨率 特点。
可使肉眼直观所见到的 黏膜组织被不同程度放 大。
有利于观察黏膜组织及 病变部位微细结构变化。
有利于发现早癌以及对 良恶性病变进行较准确 鉴别。
Gastric pits appeared as round spot 点状腺口
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Olympus GIF-Q240Z放大 电子内镜配备20寸显示 器时可使上消化道黏膜 组织被放大115倍;
卢戈氏碘液, 正常黏膜为棕色、病灶不 着色。
美蓝，正常黏膜不着色，病灶为水蓝色。
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卢戈氏碘液染色机制是正常的鳞状上皮 细胞内含有大量的糖原来, 遇碘后呈棕色, 而异常的鳞状上皮细胞内由于糖原含量 的减少或消失, 遇碘后浅染或不染, 称为 黏膜不染色区．
ESD治疗消化道早期癌和癌前病变的疗效分析
ESD治疗消化道早期癌和癌前病变的疗效分析【摘要】目的：分析消化道早期癌与癌前病变患者采取内镜黏膜下剥离术（ESD）治疗疗效。
方法：2018年5月-2020年5月，择取本院36例消化道早期癌与癌前病变患者，随机分组，ESD治疗归入A组，内镜黏膜下切除术治疗归入B组。
结果：A组术后疼痛评分降低、生活质量评分升高，与B组存在差异，P＜0.05；A组术后穿孔、出血或狭窄等并发症风险降低，低于B组，P＜0.05。
结论：ESD用于消化道早期癌与癌前病变治疗中，患者疼痛感轻，穿孔、狭窄等并发症少，术后生活质量高。
【关键词】消化道早期癌；癌前病变；ESD；疗效Analysis of the efficacy of ESD in the treatment of early cancer and precancerous lesions of digestive tract, department of Gastroenterology, Yangzhou University Hospital, objective: to evaluate the efficacy of endoscopic submucosal dissection (ESD) in thetreatment of early cancer and precancerous lesions of the digestivetract in Yangzhou. 225000. METHODS: from May 2018 to May 2020,36 patients with early cancer and precancerous lesions of digestive tract were randomly pided into two groups: Group A received ESD treatmentand Group B received endoscopic submucosal resection. Results: compared with Group B, Group A had lower pain score and higher quality of life score (p < 0.05) , and Group A had lower risk of postoperative complications such as perforation, hemorrhage or stenosis (p < 0.05) . Conclusion: In the treatment of early cancer and precancerous lesionof digestive tract, ESD has less pain, less perforation and Stenosis,and higher quality of life. [ keywords ] early cancer of digestive tract; precancerous Lesion; ESD; curative effect消化道早期癌分为早期胃癌、食管癌、大肠癌等多种分型，此时癌细胞仅局限在黏膜或黏膜下层。
内镜窄带成像技术在早期胃癌及癌前病变中的应用进展
内镜窄带成像技术在早期胃癌及癌前病变中的应用进展胃癌是在我国具有比较高的发病率与病死率的一种恶性肿瘤疾病，对胃癌患者的机体健康带来严重威胁。
对胃癌患者进行早期的准确诊断，并对确诊的胃癌患者进行及时的临床治疗，可以有效提高胃癌患者的预后情况，有助于改善胃癌患者的生存质量，进而对患者的胃癌疾病进行有效的控制或者治愈。
内镜窄带成像技术是目前内镜诊断中的一个新兴技术，与传统的内镜诊断技术相比，内镜窄带成像技术在早期胃癌及癌前病变中的临床诊断的优势比较明显，可以明显提高胃癌患者的诊断率，有助于改善胃癌患者的预后。
标签：内镜窄带成像技术；早期胃癌；癌前病变[文献标识码]A流行病学数据表明消化道恶性肿瘤中胃癌患病率最高，是第三位的癌症死亡原因。
临床治疗表明早期胃癌患者其术后5年生存率>90%，进展期胃癌患者根治术后5年生存率为20%～30%。
而萎缩性胃炎及肠上皮化生是重要的癌前病变，肠型胃癌常伴萎缩性胃炎及肠上皮化生。
Correa等提出正常黏膜一慢性炎性反应一萎缩一肠化生一异型增生一癌变的经典变化。
因此，若能在内镜下识别早期胃癌及癌前病变，对预后十分重要。
1.内镜窄带成像技术内镜窄带成像技术（narrow band imaging，NBI）主要是对患者的消化道的黏膜表面上的一些微细腺管的形态和微血管的形态进行观察，进而可以发现于普通的内镜之下常常难以发现的一些病灶，更为精确的引导患者的活检，使患者的疾病诊断的相关准确性得以提高，使患者的消化道癌前的相关病变和早期癌症的检出率明显提高。
内镜窄带成像技术（NBI）可以对患者的黏膜浅层的一些比较细微的结构以及表浅的一些毛细血管网的形态学的成像效果较好，还有效增强患者的血管系统的对比性。
而且，内镜窄带成像技术（NBI）中的红光的黏膜渗透的深度更深一些，其中比较长的波长更是超出人体血红蛋白的主要吸收光谱的范围，所以，内镜窄带成像技术（NBI）对于患者的黏膜深层的一些集合性的大血管的成像效果也比较好，还可使患者的大血管和周围的相关组织进行良好的对比。
消化内镜诊疗的进展
消化内镜诊疗的进展消化内镜诊疗是一种通过内窥镜检查和治疗消化道疾病的方法，是目前临床上常用的一种诊疗方法。
随着医学技术的不断进步，消化内镜诊疗的技术和设备也在不断更新和改进，在临床诊疗中发挥着越来越重要的作用。
本文将从消化内镜诊疗的定义、发展历程、技术进展以及临床应用等方面进行探讨，以期能够更好地了解消化内镜诊疗的进展和应用。
一、消化内镜诊疗的定义消化内镜诊疗是指通过内窥镜检查和治疗消化道疾病的一种医疗技术，包括胃镜、肠镜、胆道镜等。
消化内镜检查可通过摄像头系统在屏幕上显示内镜检查的整个过程，医生可以清晰地观察到消化道的情况，从而及时发现疾病病变。
消化内镜治疗则是在内镜检查的基础上进行治疗，包括取活检、病变切除、止血等。
消化内镜诊疗具有创伤小、效果明显、操作简便等优点，已成为诊疗消化道疾病的重要手段。
消化内镜诊疗起源于20世纪60年代，最早的消化道内窥镜是由日本医生发明。
随着医学影像学、光学显微镜技术和内镜成像技术的不断进步，消化内镜诊疗得到了迅速发展和普及。
1980年代，国外医学界先后开展了内镜手术、超声内镜等技术研究，丰富了消化内镜诊疗技术的内容，使其更适应了疾病诊疗需要。
1990年代，国内外医学界相继开展了消化道镜下微创手术等一系列新技术的临床研究，进一步拓展了消化内镜诊疗的应用领域。
近年来，随着内镜成像技术、内窥镜设备和治疗器械的不断更新和改进，消化内镜诊疗技术的水平不断提高，为临床提供了更为准确、安全、有效的诊疗手段。
1. 内镜成像技术的发展内镜成像技术是消化内镜诊疗的核心技术之一，其发展对消化内镜诊疗的进步起着决定性的作用。
近年来，内镜成像技术得到了快速的发展和应用，尤其是光学放大内镜、染色内镜和断层成像内镜等技术的应用，大大提高了内镜检查的诊断准确度。
光学放大内镜可以放大数十倍，可以观察到不同组织的微观结构和细胞形态，为早期病变的诊断提供了更为准确的依据；染色内镜则可以通过染色液将病变区域染色，有助于提高病变区域的辨识度，提高了内镜检查的敏感性和特异性；断层成像内镜可以利用声波或光波的特性，对病变组织进行断层成像，直观清晰地显示病变的形态和范围，为内镜检查和治疗提供了更为丰富的信息。
消化道癌前病变及早期癌病理诊断研究进展观察
消化道癌前病变及早期癌病理诊断研究进展观察作者：王凌霄等来源：《现代养生·下半月版》 2019年第9期【摘要】恶性肿瘤的发展漫长且复杂，恶性肿瘤种类繁多，且经相关调查研究发现，多种类型的肿瘤均有癌前病变存在，并在癌前病变病理基础上出现衍生为癌的情况。
其演变过程主要经历的阶段为：正常上皮，单纯增生随后演变为异型增生，之后变为原位癌，最终发展为浸润癌[1]。
目前为止，医学界广泛认为异型增生开始后便即将进入癌前阶段。
消化道癌一般包括食管癌、胃癌和结肠癌等三种，且此三类均具有显著的癌前病变[2]。
随着医学技术的不断进步，尤其是内镜技术的不断发展，早期食管癌、早期胃癌和黏膜内癌（结直肠内膜瘤变）得到了越来越广泛的注意。
消化道早期癌越早诊治治愈效果越佳，而病理诊断对消化道早期癌的早期诊治和早期治疗是十分重要的因素，但因各国各地文化及生活习惯的差异，各国各地均存在不同的见解[3]。
本文主要针对消化道癌前病变和早期癌病理诊断的进展进行研究与观察。
【关键词】消化道；癌前病变；早期病理诊断；研究进展我国的消化道肿瘤、食管癌以及胃癌的发病率在世界居高不下，且随着社会的进步，生活方式的不断改变，大肠癌的发病率也逐年呈上升趋势，对我国人们的生命健康和社会发展造成了极为严重的威胁和影响。
因此，对于恶性肿瘤的治疗尽早采取早期发现、早期诊断和早期治疗的治疗手段。
从病理学角度而言，于食管和胃部发生的早期癌仅为黏膜及其下层分布的的侵袭性癌[4]。
对于结直肠癌并没有早期癌的诊断，而仅有黏膜内瘤变（黏膜内癌）。
1 消化道癌前病变和早期癌变的分类及诊断标准世界卫生组织（WTO）中关于消化道系统肿瘤的分类主要有：无上皮内瘤变（可按异型增生定义）、不确定上皮内瘤变（可按异型增生定义）、低级别上皮内瘤变（可按异型增生定义）、高级别上皮内瘤变（可按异型增生定义）和黏膜下浸润癌[5]。
维也纳（Vienna）[6]分类中将胃肠道上皮肿瘤分为：（1）无肿瘤，包括反应性、增生性、萎缩性、再生性或化生性病变[7]，主要采取的解决方法为选择性随诊，由内镜医生诊断后，决定是否进行随诊；（2）不确定肿瘤，患者需要随诊；（3）黏膜低级别瘤变，包括低级别异型增生等，向浸润性癌进展的的风险性较小，但需利用内镜切除或观察随诊；（4）黏膜高级别瘤变，主要包括高级别腺瘤（异型增生）、非浸润性癌（原位癌）、可浸润性癌和黏膜内癌，当疾病发展为此阶段时，有较高浸润或转移风险，需通过影像或内镜下观察，对病变浸润深度进行判断，再对相应的治疗方法予以确定，可采用外科手术进行局部切除；（5）黏膜下浸润性癌，在医生的诊断下建议尽快采用外科手术切除。
消化内镜治疗的临床应用及进展
消化内镜治疗的临床应用在最近20 余年中有很大进展。
消化内镜治疗侵入性小, 使消化系统许多疾病的治疗“微创伤”化, 故在许多方面对病人的利益超过了传统外科手术。
现对消化内镜治疗的临床应用及新进展综述如下。
1 胆道胰腺疾病自1974 年国际上首次采用经内镜乳头括约肌切开术( EST) 治疗胆总管结石以来, EST逐渐推广应用于各种胆胰疾病的治疗, 随着操作技术的日趋成熟, 已部分替代了传统的外科手术。
范震等人总结了583 例胆总管结石病人内镜逆行胰胆管造影( ERCP) 、EST、胆管取石治疗的经验, 2 周内排石成功率94.17%; 取石不成功者占5.83%( 34/583) , 其中25 例先放置内支架引流再行ERCP 取石成功, 转外科手术9 例; 严重并发症发生率约12.52%, 均经保守治疗后临床痊愈, 无死亡病例。
急性胆源性胰腺炎主要是由胆石等因素致壶腹部梗阻、胆汁逆流引起胰管高压所致, 病情凶险、病死率高。
范志宁等人对92 例急性胆源性胰腺炎病人行内镜取石、鼻胆管引流、胰管内支架引流,腹痛消失和血淀粉酶恢复时间、病死率、平均住院天数、住院费等, 均显著低于同期40 例保守治疗组的病人。
胰腺坏死和胰腺脓肿是急性胰腺炎的危重并发症, 外科手术治疗死亡率高, 内镜治疗更为安全、有效。
Seewald 等人在内镜超声引导下经乳头胰腺囊肿引流或经皮胃胰造瘘引流、胰腺坏死组织切除和盐水冲洗, 对13 例不适宜外科手术的胰腺坏死和胰腺脓肿病人行内镜引流治疗, 避免了急诊外科手术, 平均随访8.3 个月, 其中9 例病人完全免除了外科手术。
慢性胰腺炎的普遍特征是胰管狭窄或结石引起胰管内压增高导致腹痛和胰腺外分泌功能减退, 通过ERCP、EST、胰管内取石、胰胆管支架植入、胰腺假性囊肿引流等措施, 使病人的腹痛症状获得长期缓解, 是一种安全、有效、侵入性最小的手术疗法。
胰管扩张但ERCP 乳头插管不成功的慢性胰腺炎腹痛病人, 内镜超声引导下经皮经胃胰造瘘或经十二指肠造瘘胰管引流, 是常规途径不能缓解的胰管高压腹痛病人有效、安全的外科替代疗法。
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ESD
Endoscopic submucosal dissect浅的早期肿瘤
食管癌：m1或m2病变，病变累及＜50％食管壁 胃癌：隆起型病变直径＜20mm；平坦或凹陷型病变直径＜10mm，无溃疡或 疤痕；局限于粘膜内直径＜30mm的肠型腺癌；无淋巴结转移 大肠癌：粘膜下注射抬举征阳性；m1或m2病变
设备
APC300装置
Barrett’s食管APC治疗
食管高级别上皮内瘤变
患者陶xx，男，53岁，多次予APC治疗 2008－07－19
2008－08－20
食管高级别上皮内瘤变
2008－09－25
2008－12－02
食管高级别上皮内瘤变
2009－03－20
2009－08－04
内镜治疗 （二）
一般放大倍数为100倍，最高可达170倍
放大内镜下腺管开口形状
Ⅰ
Ⅱ
ⅢL
ⅢS
Ⅳ
Ⅴ
Ⅰ型：腺管开口呈圆形（正常） Ⅱ型：星形或乳头状 ⅢL型：大于正常的管形或圆形 ⅢS型：小于正常的管形或圆形 Ⅳ型：沟回状或分枝状 Ⅴ型：不规则形或无结构
大肠腺瘤
内镜诊断 （三）
超声内镜
1980年，Dunagnoey及Strohm 首先将EUS用于诊断消化道疾病
内镜诊断 （五）
自发荧光成像
Autofluorescence imaging, AFI
特定的光波照射人体组织表面，组织中的 原子或分子吸收光后会被激发到激发态， 停止激发后，返回基态时会发出光，即为 自体荧光
正常组织和肿瘤组织在同样条件的激发光 照射时所产生的自体荧光的光谱形状和强 度-波长曲线不同，因此可加以区分
带槽透明帽
软式优于硬式。
EMR技术
用于EMR的透明帽
A 平直硬式 (MH-462–466/483/MAJ-663; Olympus, Tokyo, Japan); B 大口斜边 (hard type; MAJ-295–297; Olympus, Tokyo, Japan); C 大口斜边 (soft type; D-206–01–06; Olympus, Tokyo, Japan)
可放大1000倍 内镜检查时不需活检和组织病理检查而 获得组织学诊断
共聚焦激光显微内镜
共聚焦激光显微内镜
共焦显微内镜下的胃腺管开口形态
The confocal image of type A
正常胃黏膜图片
The confocal image of type E
蓝箭头：小凹数量减少，管腔显著扩张 红箭头：粘膜层表面血管可见
消化道早癌和癌前病变
内镜诊治进展
南京医科大学第一附属医院消化科
消化道肿瘤内镜诊治进展
内镜诊断 内镜治疗
染色内镜 放大内镜 超声内镜 窄带光谱成像 自发荧光成像 共聚焦显微内镜
APC PDT EMR ESD 射频消融
内镜诊断 （一）
染色内镜
色素内镜 临床应用40多年，阳性率>80%
染色剂
卢戈液、亚甲蓝、甲苯胺蓝、靛胭 脂、刚果红
EMR基本操作
1 2
范围标志 局部注射
周边离病灶5mm
生理盐水或甘油果糖 肾上腺素， 亚甲蓝或靛胭脂
3 4 5 6
切 除
追加切除 切除底部观察
或 APC 电凝、钛铗
标本回收、病理
食管高级别上皮内瘤变EMR术
A
B
C
D
食管间质瘤EMR术
光动力治疗 （PDT）
概念
光敏疗法、光化学疗法。目前治疗恶性肿瘤 的一种高新技术，通过内镜把光纤送达各种 腔道治疗肿瘤
原理
利用光动力效应特异性地杀伤肿瘤细胞，其机理 是肿瘤细胞对光敏剂血卟啉有较强的亲和力。
PDT原理及设备
早期食管癌PDT治疗
内镜治疗 （三）
内镜下切除术
EMR
Endoscopic mucosal resection
EUS
EUS与ESD密切相关
专用EUS、微超声探头、 彩色多普勒EUS、穿刺EUS、 电子超声和IDUS
食 管 癌
贲门下间质瘤
贲门恶性肿瘤
胃间质瘤
贲门下前壁可见一大小约4.0*4.0cm 的球形隆起，表面散在糜烂
该隆起部位见一低回声团块，内部回 声尚均匀，边界尚清，起源于固有肌 层。
胰 腺 占 位
ESD 难以切除较大面积的浅表病变，分次切除病变 容易残留，且切除标本受电凝破坏大，组织学评价 困难
能够一次性完全切除直径＞2cm，甚至达到近10cm的病变 起源于消化道粘膜肌层、粘膜下层的平滑肌瘤和间质瘤
EMR技术
方法
双钳道法 也称为Strip biopsy 吸引法 可分为EMR-C及EMR-L
胰腺颈部超声
胰腺体部超声
胰体尾部超声
胰腺癌＋超声引导下细针穿刺
内镜诊断 （四）
窄带光谱成像(NBI)
利用滤光器过滤掉红蓝绿光波中的宽带 光谱，仅留下窄带光谱用于诊断消化道 疾病 主要用于观察消化道粘膜表面的微细腺 管开口形态及微血管形态
与色素内镜相比，称之为“电子染色”
胃 溃 疡
胃 癌
结肠腺瘤
慢性萎缩性胃炎
The confocal image of type F
蓝箭头：中心的间质外观呈绒毛 白箭头：黑色杯状细胞 红箭头：上皮细胞
可见显著的肠化生 (H&E, X 200)
内镜治疗 （一）
氩离子束凝固术 （APC）
概念 一种新型的非接触式电凝技术
原理
利用特殊装置将氩气离子化，将 能量传递至组织发挥凝固作用
内窥镜下激光激发自体荧光
自 发 荧 光
正常食管
Barrett’s食管
自发荧光
Barrett’s食管
Barrett’s食管伴轻度不 典型增生 内镜（-） 亚甲蓝染色（+）
Barrett’s食管伴重度不 典型增生 内镜（-） 自体荧光（+）
内镜诊断 （六）
共聚焦激光显微内镜
Confocal laser endomicroscopy ，是共 聚焦激光显微镜和传统电子内镜的有机 结合体，兼具二者之长 观察上皮表层结构 进行断层扫描，观察粘膜深层结构
临床应用
早期食管癌、 Barrett食管、早期 胃癌、大肠肿瘤
食管不典型增生
1.5%卢戈氏液染色
胃窦不典型增生——0.5％亚甲蓝染色
直肠侧向发育型肿瘤
0.4%靛胭脂染色
内镜诊断 （二）
放大内镜
1967年日本开始生产具有放大功能的纤 维内镜，如1977年的ML系列，1980年 的HM系列
在物镜与导光束或物镜与CCD间装有不同 倍数的放大镜头