肺转移瘤的转移前微环境与转移微环境_郑燕
微环境与肿瘤转移关系的研究报告
微环境与肿瘤转移关系的研究报告研究报告摘要：肿瘤转移是恶性肿瘤最常见且最具挑战性的特征之一，其导致了肿瘤患者的高死亡率。
近年来，越来越多的研究表明，肿瘤微环境在肿瘤转移中起着重要的作用。
本研究旨在探讨肿瘤微环境与肿瘤转移之间的关系，并提供新的治疗策略。
1. 引言肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发肿瘤部位转移到其他身体部位的过程。
它是恶性肿瘤最常见且最具挑战性的特征之一，导致了肿瘤患者的高死亡率。
肿瘤转移的机制非常复杂，涉及多个细胞类型和信号通路。
2. 肿瘤微环境的概念肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、基质和信号分子等组成的复杂生态系统。
在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与其周围的细胞和基质发生相互作用，影响肿瘤的发展和转移。
3. 肿瘤微环境与肿瘤转移的关系肿瘤微环境中的多种细胞类型和信号分子参与了肿瘤转移的各个阶段。
首先，肿瘤微环境可以促进肿瘤细胞的侵袭和迁移，通过改变细胞间的黏附分子和基质降解酶的表达来促进肿瘤细胞的浸润。
其次，肿瘤微环境可以提供适宜的生存条件，促进肿瘤细胞的存活和生长。
最后，肿瘤微环境还可以调节肿瘤细胞的血管生成和免疫逃逸能力，影响肿瘤的远处转移。
4. 肿瘤微环境调控的治疗策略了解肿瘤微环境与肿瘤转移的关系对于发展新的治疗策略具有重要意义。
一种策略是通过干预肿瘤微环境来阻断肿瘤转移的过程。
例如，可以通过抑制肿瘤细胞与其周围细胞的相互作用来减少肿瘤细胞的浸润和迁移能力。
另一种策略是通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞活性来增强免疫监视功能，抑制肿瘤转移。
5. 结论肿瘤微环境在肿瘤转移中起着重要的作用。
通过研究肿瘤微环境与肿瘤转移的关系，可以为肿瘤治疗提供新的思路和策略。
进一步的研究将有助于揭示肿瘤微环境调控的机制，并为临床应用提供更有效的治疗手段。
关键词：肿瘤转移，肿瘤微环境，治疗策略，细胞间相互作用，免疫监视。
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生物和化学环境，包括细胞、血管、纤维基质和细胞外基质等。
肿瘤微环境在肿瘤发生、发展、转移和治疗中起着至关重要的作用。
本文将探讨肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸，以及针对肿瘤微环境的治疗方法和研究进展。
一、肿瘤微环境的概念与作用肿瘤微环境是一种特殊的生物环境，由多种细胞类型组成，包括肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞等。
肿瘤微环境的作用主要包括提供营养、氧气和生长因子，促进肿瘤细胞的生长和扩散。
此外，肿瘤微环境还能抑制免疫监视和免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫清除。
二、肿瘤逃逸的原因及机制肿瘤逃逸是指肿瘤细胞在体内扩散和转移，逃避宿主免疫监视的过程。
肿瘤逃逸的原因主要包括肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤微环境和免疫逃逸。
肿瘤细胞通过改变自身表面抗原、分泌抑制性分子、诱导免疫抑制细胞等机制，逃避免疫监视和清除。
三、肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸肿瘤微环境通过以下几个方面帮助肿瘤逃逸：1.分泌生长因子和细胞因子：肿瘤微环境中的细胞分泌生长因子和细胞因子，促进肿瘤细胞的生长和分化。
2.缺氧环境：肿瘤微环境中的缺氧环境有利于肿瘤细胞的生长和转移。
缺氧环境促使肿瘤细胞分泌血管生成因子，促进新血管的形成，为肿瘤生长提供营养和氧气。
3.免疫抑制环境：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和分子抑制免疫细胞的功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视。
4.纤维基质和细胞外基质的改变：肿瘤微环境中的纤维基质和细胞外基质改变，有助于肿瘤细胞的侵袭和转移。
四、针对肿瘤微环境的治疗方法及研究进展针对肿瘤微环境的治疗方法主要包括：1.抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤微环境中新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤生长。
2.免疫治疗：通过激活免疫细胞和分子，增强免疫监视和清除肿瘤细胞的能力。
3.靶向治疗：针对肿瘤微环境中的特定分子和信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
4.联合治疗：结合多种针对肿瘤微环境的治疗方法，提高治疗效果。
微环境与转移
肿瘤微环境对肿瘤转移的影响摘要：肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，组织缺氧和酸性、基质细胞产生的大量生长因子和蛋白水解酶及免疫炎性反应等构成了肿瘤微环境的生物学特征，这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移等过程具有重要影响。
本文仅就肿瘤微环境与肿瘤转移进程的影响做一综述，以期为肿瘤靶向治疗提供新的思路。
关键词：肿瘤微环境；肿瘤；转移近年来，随着肿瘤研究的深入，人们越来越深刻地认识到肿瘤并不是孤立的、简单的癌细胞集合，而是由肿瘤实质和肿瘤微环境所构成的异质性的、复杂的综合系统。
2011年，著名学者Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在提出肿瘤演进过程的6个里程碑事件(即持续增殖的信号，逃逸生长抑制因子的控制，抵抗细胞死亡，永生化，诱导血管生成及激活侵袭转移)后10年，又修正增加了两个里程碑事件：肿瘤细胞能量代谢的重组和脱逃宿主免疫攻击。
并将这8个里程碑事件的背后驱动因素归结为由肿瘤细胞及其募集的细胞共同构成的肿瘤微环境1。
1、肿瘤微环境概况肿瘤微环境是指肿瘤在生长过程中，由肿瘤细胞及细胞外间质相互作用后形成的肿瘤生长的特殊环境。
肿瘤微环境内存在各种不同类型的细胞，包括内皮细胞、周细胞、肿瘤相关的成纤维细胞、肌纤维母细胞、粒细胞、肥大细胞、T/ B 淋巴细胞、自然杀伤细胞和抗原提呈细胞(APCs)如巨噬细胞和树突状细等。
此外，微环境中还存在由这些细胞以及肿瘤细胞本身产生的各种生长因子、炎症介质、细胞因子、趋化因子、血管生成因子、促侵袭因子、细胞外基质(ECM)等。
这些成分会通过各种机制直接或间接地影响肿瘤细胞的生长，新生血管生成，免疫逃逸，以及侵袭和转移2。
2、肿瘤转移侵袭和转移过程是恶性肿瘤的基本生物学特征，也是肿瘤患者死亡的主要原因。
肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞、宿主和肿瘤微环境之间一系列复杂、多步骤、多因素相互作用的连续过程，被称为侵袭-转移级联反应。
这一过程包括局部侵袭、内渗（癌细胞渗进邻近的血管或淋巴管）、在循环系统内的运输、外渗（癌细胞从循环系统的管腔内渗出到远端组织）、形成微小转移灶、克隆形成可见的肿瘤。
肿瘤微环境对肿瘤转移的作用研究
肿瘤微环境对肿瘤转移的作用研究肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、基质和分子生物学环境。
在这个环境中，肿瘤细胞与周围环境发生着密切的相互作用。
肿瘤微环境是肿瘤进展的重要因素，包括炎症细胞、血管内皮细胞、纤维芽细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、免疫细胞、成纤维细胞等，以及各种生长因子、化学因子、外泌体等胞外分子。
这些细胞和分子的相互作用决定了肿瘤的生长、侵袭和转移。
肿瘤转移是肿瘤最致命的过程之一。
它是指癌细胞从原发肿瘤转移到其他组织和器官。
肿瘤转移导致的死亡率在所有癌症死亡中占了相当大的比例。
肿瘤微环境对肿瘤转移有很大的影响。
下面将从肿瘤微环境中的细胞、胞外分子和生理过程三个方面进行探讨。
肿瘤微环境中的细胞对肿瘤转移的作用肿瘤微环境中的细胞是肿瘤转移的主要促进因素。
肿瘤微环境中的特定类型细胞和其发挥的作用受到细胞-细胞和细胞-基质相互作用的影响。
1. 炎症细胞炎症细胞是肿瘤微环境中最常见的细胞，它们可以促进肿瘤转移。
炎症细胞在肿瘤微环境中能够释放促炎性因子，如TNF-alpha、IL-1 beta等，这些因子可以刺激肿瘤细胞增殖，减少肿瘤细胞凋亡，同时也可以刺激血管生成，为肿瘤提供足够的养分和氧气，这有利于癌细胞的生长和侵袭。
2. 免疫细胞肿瘤微环境中的免疫细胞对肿瘤的生长和转移起着一定的抑制作用。
大多数癌细胞使免疫系统无法警觉其存在并清除它们。
免疫细胞可以通过产生胞毒素，识别和攻击肿瘤细胞，帮助肿瘤微环境破坏癌细胞。
但是，有些免疫细胞，例如T淋巴细胞等，其促进肿瘤发展的作用也不能忽视。
3. 血管内皮细胞血管内皮细胞驻留在血管壁中，通过对肿瘤细胞的黏附和聚集来促进肿瘤细胞的生长和侵袭。
血管内皮细胞也参与了肿瘤的转移过程，并且可以促进局部浆液的浸润。
有研究表明，通过阻止血管内皮细胞的黏附和聚集，可以有效地抑制肿瘤的生长和侵袭。
肿瘤微环境中的胞外分子对肿瘤转移的作用除了肿瘤微环境中的细胞之外，还有各种胞外分子对于肿瘤转移也具有重要的作用。
癌细胞微环境和转移的生物学机制
癌细胞微环境和转移的生物学机制癌症是一种造成众多死亡的疾病，目前尚无有效的治愈方法。
为了理解癌症的发生和发展，科学家们致力于研究癌细胞的微环境和转移的生物学机制。
本文将简要介绍癌细胞微环境和转移的相关内容。
癌细胞微环境指的是癌细胞周围的细胞、组织和分子的集合物。
它们与癌细胞相互作用，为癌细胞生存和增殖提供必要的支持和营养。
一个典型的癌细胞微环境包括癌细胞、肿瘤间充质细胞、血管内皮细胞、炎性细胞和胶原等生物分子。
这些细胞和分子之间不断交换着信号，共同构成了一个相对稳定的微环境。
而这个微环境会不断演化，与癌细胞之间的相互作用也会变化，因此了解癌细胞微环境的特点和变化规律，对于预测癌细胞的发展和制定有效的治疗方案具有重要意义。
癌细胞从原发肿瘤向其他器官转移是癌症对人体危险性的一个重要来源。
癌细胞的转移过程通常分成以下几个步骤：①肿瘤细胞从原发肿瘤中分离出来；②肿瘤细胞穿过局部小血管墙壁进入血管；③肿瘤细胞在血管内游走，最终停留在远处器官的血管内皮细胞表面；④肿瘤细胞侵入远处器官的组织，重新生长形成远处转移灶。
转移过程是一个动态变化的过程，需要癌细胞在不同阶段适应并适应多种微环境变化，因此对于癌细胞转移的研究也是癌症研究的重要方向之一。
生物分子在癌细胞微环境中有许多功能。
因为癌细胞需要大量的养分和氧气来维持生长和增殖。
肿瘤血管中心是一个供应癌细胞养分和氧气的瓶颈，因此肿瘤血管生成已被证实是一种可靠的体内生物活动指标。
血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）是比较常见促进血管生成的生物分子。
然而，由于血管生成的「稳态」与肿瘤生长的「稳态」不同，因此抑制血管生成不一定是癌症治疗的有效途径。
还有一种生物分子-基质金属蛋白酶（MMP），可破坏基质中组织障碍物，从而使癌细胞容易穿过血管壁。
许多肿瘤血管都是不规则的，这种不规则的血管形态可能导致缺氧和pH变化，从而刺激癌细胞转移和侵袭。
缺氧和pH变化已被证明影响了癌细胞的行为和胞外基质结构的重塑。
肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸
肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸肺癌作为一种常见的肿瘤疾病，其发生和发展涉及到肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸等多个方面的因素。
本文将就肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸进行探讨，以期增加对肺癌的理解，为其治疗提供新的思路。
一、肿瘤微环境的构成和作用肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞群体和细胞外基质组成的复杂网络。
在肺癌的微环境中，主要包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等。
这些细胞相互作用，通过细胞因子、化学物质等介导信号传递，形成一个容纳肿瘤细胞发展的特殊生态系统。
肿瘤微环境对肺癌的发展起着重要的调控作用。
首先，肿瘤微环境提供了肺癌细胞生长所需的养分和氧气。
其次，肿瘤微环境通过细胞因子的介导，可以促进肺癌细胞的增殖和扩散。
此外，肿瘤微环境还可以通过改变细胞外基质的结构和成分，使肺癌细胞具有更好的侵袭和转移能力。
二、肿瘤免疫逃逸的机制肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制，避免被免疫系统清除的现象。
肺癌的免疫逃逸机制主要包括以下几个方面。
首先，肿瘤细胞可以通过降低自身抗原表达，避免被免疫系统识别和攻击。
肺癌细胞可以通过改变抗原递呈分子的表达水平，减少肿瘤抗原的呈递，从而逃避免疫系统的监视。
其次，肺癌细胞可通过刺激免疫抑制细胞，抑制免疫应答，从而减少对肿瘤细胞的攻击。
免疫抑制细胞包括T细胞的抑制亚群和免疫抑制分子表达高的细胞，它们可以通过产生抑制因子和抑制细胞因子，抑制免疫细胞的活性，从而降低免疫应答。
此外，肺癌细胞还可以通过改变细胞表面的免疫检查点分子表达，阻断免疫细胞的激活信号，抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
免疫检查点分子包括PD-1、PD-L1等，它们通过与免疫细胞表面的配体结合，抑制免疫细胞的激活，从而使肿瘤细胞逃避免疫清除。
三、肺癌的免疫治疗策略针对肺癌的肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸的特点，研究者提出了多种肿瘤免疫治疗策略。
一方面，可以通过抑制肿瘤微环境的形成和调控，减少肿瘤细胞的生长和扩散。
这可以通过干预细胞因子的信号传递、抑制血管生成、调节炎症反应等方式实现。
细胞外微环境与肿瘤转移的关系
细胞外微环境与肿瘤转移的关系细胞外微环境是指细胞周围的环境，包括细胞外基质、细胞间质和细胞外液等，这些环境对于细胞的生长、分化和存活都有重要的影响。
而肿瘤细胞是一种侵袭性极强的细胞，与细胞外环境密切相关。
在肿瘤转移过程中，细胞外微环境的改变对于肿瘤细胞的浸润、迁移和抵抗化疗等方面都有非常重要的作用。
细胞外基质是细胞外微环境的主要成分，它是由胶原蛋白、弹性蛋白和水凝胶等多种成分组成的复杂结构。
正常细胞对于细胞外基质的依赖度较高，而肿瘤细胞则具有较强的自主性，能够改变周围环境，形成适合自己生长的环境。
肿瘤细胞会释放一些蛋白酶和其他分子，破坏周围基质的结构，使得周围的基质变得不规则，并且将分解出来的胶原蛋白等成分重新沉积在周围环境中，形成了支持肿瘤生长和转移的特殊环境。
另外，细胞外环境对于肿瘤细胞的浸润和迁移也有重要影响。
细胞外环境的刚度和化学成分的不同会对肿瘤细胞的形态、浸润和迁移产生明显的影响。
例如，当基质的刚度增加时，肿瘤细胞会呈现出更加扁平的形态，并且会有更多的伸长接触面积，这有利于细胞进行迁移。
当肿瘤细胞在基质中浸润时，会在周围基质中留下一些痕迹，这些痕迹会影响后续细胞的迁移路径。
另外，肿瘤细胞还会利用周围环境中的化学信号分子进行移动，例如一些细胞间信号分子、生长因子等。
这些信号分子能够吸引肿瘤细胞向迁移的方向聚集，从而加速细胞的迁移速度。
细胞外微环境还对于肿瘤细胞的抗化疗性有重要影响。
很多肿瘤在化疗过程中会出现耐药现象，其中一个原因就是肿瘤细胞能够利用周围环境中的因子来保护自身免受药物的侵害。
例如，当肿瘤细胞处于低氧环境时，会通过激活HIF-1α来促进细胞生存，并且减弱对化疗药物的敏感性。
此外，细胞外环境还会通过调节肿瘤细胞的代谢途径、细胞周期等方面，影响肿瘤细胞的生存和增殖。
总之，细胞外微环境对于肿瘤的生长和转移具有非常重要的作用，肿瘤细胞通过改变周围环境来获得生存和进一步生长的优势。
因此，针对细胞外微环境的变化以及其对于肿瘤细胞的影响，是肿瘤治疗研究的热点方向之一。
肿瘤微环境对肿瘤转移及治疗效果的影响
肿瘤微环境对肿瘤转移及治疗效果的影响肿瘤微环境是近年来备受科学家们关注的一个研究领域。
随着人们对肿瘤本质的深入认识，越来越多的证据表明，除了癌细胞本身的遗传变化外，肿瘤微环境对于肿瘤的发生、发展和治疗也有着至关重要的作用。
肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的其他细胞，如免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等，以及这些细胞所形成的细胞外基质。
这些细胞和基质之间相互作用，形成一个复杂的生态系统，并直接或间接地影响着肿瘤的发生、发展和治疗效果。
肿瘤微环境对于肿瘤转移有着重要的影响。
转移是肿瘤治疗中最重要的难题之一，也是最危险的阶段。
转移实际上就是指癌细胞从原发肿瘤穿过血管或淋巴管，迁移到其它部位，并在新部位形成新的转移瘤。
而肿瘤微环境中免疫细胞的种类和数量、肿瘤细胞-纤维细胞互作和基质物质的特征等因素则可能影响肿瘤的转移能力。
一些研究已经发现，肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，对于癌转移具有关键的作用。
免疫细胞能够直接或者间接地促进或者抑制肿瘤的侵袭和转移。
其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）能够分泌促进肿瘤转移的分子，如VEGF、MMP、EMT相关因子等，而抑制TAMs功能则可以有效地抑制肿瘤转移。
另外，纤维细胞在肿瘤微环境中也有着重要的作用。
相比于正常纤维细胞，肿瘤微环境中的肿瘤相关纤维细胞（CAFs）表现出更高的增殖和分泌能力。
CAFs的存在不仅可以促进肿瘤生长、转移，而且可以改变肿瘤微环境中的细胞因子浓度、调整基质布局和刚度等，从而产生更有利于肿瘤生长和转移的环境。
肿瘤微环境还影响着肿瘤的治疗效果。
在肿瘤治疗中，药物通过血液循环进入肿瘤组织，在此过程中，与肿瘤细胞及其周围微环境发生直接或间接的相互作用。
而肿瘤微环境中的缺氧环境、低 pH 环境、高度炎症反应等因素的存在会影响药物递送和肿瘤细胞对化疗的敏感性。
此外，肿瘤微环境中广泛存在的肿瘤干细胞也具有很强的化疗耐药性，进一步增加了肿瘤治疗的难度。
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转 移 肿瘤 细 胞 成 功 定 植 以 至 生 长 成 瘤 ，伴 随 一 系 列复杂的细胞分子生物学改变。肿瘤细胞进入循环系 统最终定植并存活于远隔器官是一个艰难而且低效的 过程［１，２］。这个过程需要基因调控产生 不 同 的 侵 袭 因 子［３，４］，需要不同的信号转导通 路 协 同 作 用，上 皮 间 质 化 ，细 胞 间 、细 胞 与 间 质 间 的 对 话 等［５］。 早 在 一 个 世 纪 前，Ｐａｇｅｔ［６］就 提 出 了“种 子 与 土 壤 学 说”，试 图 对 这 一 现象作出解释，这个探索旅程艰辛而充满挑战。
Ｌｙｄｅｎ等 进 ［２３］ 一 步 研 究 了 转 移 前 各 种 细 胞 定 植 形 成 的 原 因 。 在 动 物 实 验 中 ，为 肺 癌 小 鼠 注 射 皮 肤 黑 色 素 瘤 的 条 件 培 养 基 ，肺 癌 会 发 生 脾 脏 、肠 转 移 ，而 这 些 位 点原本是黑色素瘤的转 移 靶 器 官 而 非 肺 癌 的 。 ［１４］ 原 发 瘤 与 靶 器 官 间 通 过 循 环 中 的 各 种 因 子 进 行 对 话 ，决 定定植位点。
中 国 胸 心 血 管 外 科 临 床 杂 志 ２０１１ 年 １２ 月 第 １８ 卷 第 ６ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１１，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．６
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综 述
肺转移瘤的转移前微环境与转移微环境
郑燕 综述 龙浩 审校
（中山大学肿瘤防治中心胸科 中山大学肺癌研究中心 华南肿瘤学国家重点实验室 ，广州５１００６０）
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｌｕｎｇ； Ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｎｉｃｈｅ； Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｎｉｃｈｅ
Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｉｔｅｍ： Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｓｔｅｖｅｎ Ｐａｇｅｔ＇ｓ “ｓｅｅｄ ａｎｄ ｓｏｉｌ”ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｗａｓ ａ ｐｉｖｏｔａｌ ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｕｒｒｅｎｔ ｖｉｅｗｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｈａｖｅ ｃｅｎｔｅｒｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｍｅｄｉａｔｉｎｇ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｏｒｇａｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ ｈｏｍｉｎｇ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｓｉｔｅ．Ｍａｎｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｐｒｏｖｉｄｅ ａｎ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｐｌａｔｆｏｒｍ ｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎｓ，ａｓ ｓｈｏｗｎ ｂｙ ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌｓ． Ｎｅｗ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｈｏｓｔ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔ ｐｌａｙ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｅａｃｈ ｓｔｅｐ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｂｅｔｈａｎ Ｐｓａｉｌａ ａｎｄ Ｄａｖｉｄ Ｌｙｄｅｎ ｈａｖｅ ｐｒｏｐｏｓｅｄ ａ ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｎｉｃｈｅ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｎｉｃｈｅ ｍｏｄｅｌ ｎｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅｉｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ａｔ ｔｈｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｓｉｔｅ．Ｔｈｅ ｎｉｃｈｅ ｍｏｄｅｌ ｓｕｇｇｅｓｔｓ ｔｈａｔ ａ ｓｕｉｔａｂｌｙ ｃｏｎｄｕｃｉｖｅ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｅｎｇｒａｆｔ ａｎｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ ａｔ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｉｔｅｓ．Ｉｔ ｈａｓ ｑｕｉｃｋｌｙ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｎｆｌｕｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ．Ｆｏｃｕｓｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｌｌ ｌｉｋｅｌｙ ｌｅａｄ ｔｏ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｅｘｐｌａｉｎ ｔｈｅ ｅｖｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｔ ｅａｃｈ ｓｔｅｐ．
乳腺癌 肺 转 移 的 相 关 基 因 包 括 分 化 抑 制 因 子 １ （ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ １，Ｉｄ１）、基 质 金 属 蛋 白 酶 １（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ－１）、基 质 细 胞 衍 生 因 子 １（ｓｔｒｏｍａｌ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｆａｃｔｏｒ－１，ＳＤＦ－１）［９］。 Ｃ－Ｘ－Ｃ型趋化因子受体 ４（Ｃ－Ｘ－Ｃ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｐｅ ４ ，ＣＸＣＲ－４）和其已知的特异配体趋化细胞因子 ＳＤＦ－１。乳腺癌细 胞 高 表 达 ＣＸＣＲ－４，而 肺 组 织 高 表
特 性 的 结 论 得 到 越 来 越 多 的 认 同 ，但 部 分 学 者 认 为 靶 器官的微环境对肿瘤扩散过程同样重要。肿瘤还没 发生转移之前，靶组 织 就 已 经 发 生 变 化，我 们 可 以 观 察到靶组织持续炎 症 反 应、骨 髓 干 细 胞 聚 集、基 质 重 塑、氧自由基增多以 及 其 他 生 物 活 性 致 癌 因 子 富 集。 Ｓｏｌｉｎａｓ［１１］指出靶组织活化先 于 癌 细 胞 转 移。 靶 组 织 的微 环 境 变 化 对 肿 瘤 向 该 组 织 转 移 提 供 了 有 利 条 件 。 ［１２，１３］
１ “种 子 ”、“土 壤 ”与 特 异 性 器 官 转 移
转 移 癌 细 胞 的 遗 传 特 性 决 定 其 转 移 能 力 ，在 学 界
基 金 项 目 ：广 东 省 科 技 厅 资 助 项 目 （２０１１Ｂ０３１８００１８０）
已经达成共识。部分癌细胞能下调与周围细胞连接 相关的钙粘 蛋 白，同 时 通 过 Ｒｈｏ 相 关 卷 曲 螺 旋 形 成 蛋白激酶 （Ｒｈｏ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｏｉｌｅｄｃｏｉｌ ｆｏｒｍｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ＲＯＣＫ）家 族 酶 类 获 得 阿 米 巴 样 运 动 的 能 力［７］。Ｓｏｎ 和 ［８］ Ｍｉｎｎ［９］等从高转移的乳腺 癌 细 胞 中 鉴定出了调控乳腺癌肺转移和骨转移的一系列基因。
ＶＥＧＦＲ１ ＋ ＨＰＣｓ 表 达 整 联 蛋 白 （Ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｌｐｈａ４ｂｅｔａ１／Ｖｅｒｙ Ｌａｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ－４，ＶＬＡ－４／α４β１），可 特 异 性 粘 着 于 新 合 成 的 纤 维 连 接 蛋 白 。ＶＥＧＦＲ １＋ ＨＰＣｓ进一步产生基质金属蛋白 ９（ＭＭＰ－９），水解 基 膜使更多 的 ＶＥＧＦＲ １＋ＨＰＣｓ进 入 转 移 前 微 环 境。 ＨＰＣｓ的渗 出 定 植 打 乱 了 肺 组 织 的 正 常 生 理 状 态。 而 且Ｉｄ３ 在 转 移 前 微 环 境 中 高 表 达 ，有 研 究 提 示 其 参 与了 与 转 移 微 环 境 密 切 相 关 的 内 皮 祖 细 胞 （ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）［１５－１９］从 骨 髓 到 转 移 靶 点 的 定 植 及 增 殖 ，并 维 持 这 些 骨 髓 来 源 细 胞 的 原 始状态。ＶＥＧＦＲ １＋ＨＰＣｓ、纤 维 连 接 蛋 白、间 质 细 胞 改 变 局 部 微 环 境 ，活 化 其 它 连 接 蛋 白 及 炎 症 趋 化 因 子，例如促进肿 瘤 黏 附、存 活 和 生 长 的 ＳＤＦ－１。 单 克 隆 抗 体 的 应 用 可 以 证 实 这 一 转 移 过 程，抑 制 ＶＥＧＦＲ１＋ ＨＰＣｓ 可 以 消 除 转 移 前 微 环 境 。 ［１４］ 总 之，远隔器官发生转 移 癌 细 胞 聚 集 前，发 生 细 胞 学 改 变，形成转移前微环境，迎接转移癌细胞到来 。 ［２０－２２］
摘要： 一个多世纪前 Ｐａｇｅｔ就肿瘤器官特异性转移 现 象 提 出 了“种 子 与 土 壤”学 说。 时 下 研 究 热 点 集 中 在 一 些 特殊因子介导的靶器官环境改造，肿瘤细 胞 归 巢 行 为。 有 动 物 实 验 证 实 肺 转 移 瘤 形 成 前，肺 部 已 发 生 大 量 炎 症 因 子 聚集。宿主靶器官的改变影响转移瘤形成的每一 个 步 骤。Ｂｅｔｈａｎ Ｐｓａｉｌａ与 Ｄａｖｉｄ Ｌｙｄｅｎ针 对 这 一 土 壤 变 化 过 程 提 出 转移前微环境（ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｎｉｃｈｅ）及转移微环境（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｎｉｃｈｅ）假 说，指 出 土 壤 的 变 化 是 转 移 瘤 形 成 的 保 障 。该 假说提出后迅速引起肿瘤研究 界 轰 动。 研 究 这 一 系 列 细 胞 分 子 生 物 学 的 改 变，有 助 于 阐 明 肿 瘤 转 移 这 一 复 杂 的 过 程 ，为 转 移 干 预 带 来 新 的 思 路 。
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中 国 胸 心 血 管 外 科 临 床 杂 志 ２０１１ 年 １２ 月 第 １８ 卷 第 ６ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１１，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．６
达 ＳＤＦ－１［１０］。 尽 管 肿 瘤 细 胞 遗 传 、表 型 等 方 面 特 征 决 定 其 转 移
关键词： 肺转移瘤； 转移前微环境； 转移微环境
中 图 分 类 号 ： Ｒ７３４．２ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ： １００７－４８４８（２０１１）０６－０５５５－０６
Ｐｒｅ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｎｉｃｈｅ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｎｉｃｈｅ ｏｆ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｌｕｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ ＺＨＥＮＧ Ｙａｎ，ＬＯＮＧ Ｈａｏ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ； Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００６０，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ；Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｎｙｚｈｅｎｇ１＠１２６． ｃｏｍ）