纯化水系统的微生物控制方法研究
中国药典2020版二部纯化水微生物检查
中国药典2020版二部纯化水微生物检查我国药典2020版二部纯化水微生物检查一、前言我国药典2020版二部纯化水微生物检查是当前药品行业中的重要标准之一。
纯化水作为制药过程中不可或缺的重要原料，其微生物检查的质量标准直接关系到药品的安全性和有效性。
本文将围绕我国药典2020版二部纯化水微生物检查这一主题展开讨论，通过全面评估和深入分析，帮助读者对该标准有更深入的理解。
二、我国药典2020版二部纯化水微生物检查的内容概述1. 我国药典2020版中纯化水微生物检查的重要性在药品制造中，纯化水被广泛应用于药品配制、清洁消毒等生产工艺中。
然而，在疫苗、注射剂、眼用制剂等高风险药品中使用的水质则对微生物污染的敏感度要求更高。
我国药典2020版二部纯化水微生物检查作为衡量纯化水质量的重要标准，对保障药品生产过程和药品质量安全具有重要意义。
2. 我国药典2020版中纯化水微生物检查的具体内容我国药典2020版二部中对纯化水微生物检查的内容主要包括微生物总数检查、大肠菌群检查和致病菌检查。
这些检查项目的严格执行，能够有效地保障纯化水的微生物污染水平处于合理的范围内，符合药品生产的要求。
三、对我国药典2020版二部纯化水微生物检查的深入分析1. 微生物总数检查微生物总数检查是评价水质中微生物总体污染水平的重要指标。
根据我国药典2020版二部的相关规定，微生物总数检查采用膜过滤法，通过将一定容积的水样过滤到膜上，再将膜培养于富含营养物质的培养基中，最终统计出微生物菌落总数。
这一检查项目的严谨性和科学性直接关系到纯化水的微生物质量。
2. 大肠菌群检查大肠菌群检查是评价水质中是否存在粪肠道致病菌的关键指标之一。
我国药典2020版二部中对大肠菌群检查的相关要求十分严格，如规定了检测方法、培养基的配制等方面的内容。
这一检查项目的合格与否，直接影响着纯化水的可靠性和安全性。
3. 致病菌检查致病菌检查是对纯化水中致病菌的检测和评价。
纯化水系统设计方案
纯化水系统设计方案1. 引言纯化水系统是用于提供高纯度水的设备，广泛应用于实验室、制药、电子厂等领域。
设计一个稳定可靠的纯化水系统对于确保实验和生产过程的顺利进行非常重要。
本文将介绍一个纯化水系统的设计方案，包括系统组成、工作原理、技术要点等内容。
2. 系统组成纯化水系统主要由以下组件组成：2.1 原水进水系统原水进水系统用于将自来水、地下水等水源引入到纯化水系统中。
该系统包括水箱、水泵、过滤器等组件。
水泵负责将原水输送到纯化水系统中，过滤器用于去除大颗粒的杂质。
2.2 预处理系统预处理系统用于去除水中的悬浮固体、杂质和有机物，包括活性炭过滤器、颗粒状活性炭过滤器、阻垢剂投加装置等组件。
这些组件的作用是保护后续的纯化处理设备，避免其受到污染或损坏。
2.3 离子交换系统离子交换系统采用离子交换树脂，用于去除水中的离子，包括阳离子交换柱和阴离子交换柱。
阳离子交换柱用于去除水中的阴离子，阴离子交换柱用于去除水中的阳离子。
交换后的水得到纯化。
2.4 纯化处理系统纯化处理系统主要包括电除盐器和超滤器。
电除盐器利用电渗析原理去除水中的离子，使水得到更高纯度。
超滤器则用于去除水中的微生物、胶体和大分子有机物。
2.5 微生物控制系统微生物控制系统用于控制水中微生物的繁殖，主要包括紫外线消毒器和臭氧发生器。
紫外线消毒器通过照射杀灭水中的细菌和病毒，臭氧发生器则通过产生臭氧来消除异味和有机物。
3. 工作原理纯化水系统的工作流程如下：1.原水通过原水进水系统进入预处理系统，经过过滤器去除大颗粒杂质。
2.经过预处理后的水进入离子交换系统，在阳离子交换柱和阴离子交换柱中，离子交换树脂去除水中的离子。
3.经过离子交换后的水进入纯化处理系统，先经过超滤器去除微生物、胶体等杂质，然后通过电除盐器去除水中的离子。
4.经过纯化处理的水进入最后的微生物控制系统，通过紫外线消毒器和臭氧发生器，杀灭水中的微生物并消除异味和有机物。
5.经过处理后的水可以实现高纯度水的要求，用于实验、生产等领域。
纯化水微生物限度
纯化水微生物限度滤膜法微生物检测：将适当孔径的滤膜放入滤器，过滤样品，由于滤膜的作用而将微生物保留在膜的表面上。
样品中微生物生长抑制剂可在过滤后用无菌水冲洗滤器而除去。
然后，将滤膜放在培养基上培养，营养物和代谢物通过滤膜的微孔进行交换，在滤膜表面上培养出的菌落可以计数，并和样品量相关。
滤膜法的优点：- 与直接法比较，可以检测大量的样品- 浓缩效应使微生物检测的准确度提高- 带有菌落的滤膜，可作为检测的永久记录存档- 可见的菌落和样品量直接对应，得出定量结果操作具体一点就是：薄膜过滤法检测，一个样过滤一份，就是200ml的纯化水通过滤膜，将该滤膜浸泡在灭菌好的l生理盐水中，再接种到平皿中，制成10级、100级、1000级稀释倍数的细菌、霉菌和酵母菌稀释培养皿，即可用平皿法检测纯化水的微生物限度摘要：目的探讨平皿法检查纯化水微生物限度的可行性。
方法采用《中华人民共和国药典》2005年版二部附录平皿法和薄膜过滤法同时时纯化水进行微生物限度检壹并作出比较。
结果平皿法操作简便，菌落清晰．准确可靠。
结论平皿法检测纯化水微生物限度是可行的，尤其适用药厂、医院开展此项检验。
关键词；纯化水；微生物限度；平皿法；薄膜过滤法纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
纯化水的优劣，直接关系到药品质量。
《中华人民共和国药典》2005年版规定其微生物限度检查采用薄膜过滤法。
并规定其细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得过100个。
由于此法操作较繁，滤膜较小(直径只有50mm)，菌落多时清晰度欠佳，影响计数的准确性。
笔者采用平皿法进行比较，该法操作简便，菌落清晰，计数准确，效果较为理想。
1 材料和仪器1．1 样品来源 19批纯化水系辖区内7家制药厂生产的为微生物限度检查验证用送样检品。
其中用盐水瓶盛装的12个批次，三角烧瓶盛装的7个批次。
1．2 培养基和仪器设备1．2．1 培养基：营养琼脂培养基批号050401，玫瑰红钠琼脂培养基批号050202，蛋白胨批号050523均为北京三药科技开发公司生产。
纯化水设备电导率与微生物检测采纳什么方法？
纯化水设备电导率与微生物检测采纳什么方法？1.引言纯化水设备是现代工业和生活中不可或缺的设备之一，它能够将源自自来水和地下水等不同水源的水质纯洁化，并通过物理和化学处理使其充足不同的用水需求。
然而，在生产过程中，肯定程度的水质波动是难以避开的，这就需要对水质进行检测和掌控。
而电导率和微生物检测是常见的水质检测方法。
本文将介绍纯化水设备中电导率和微生物检测的原理和方法。
2.电导率检测电导率是指电流在电场中流动的现象，即在单位距离、单位时间内，单位电场强度下导电体内通过的电量。
在水质检测中，电导率的测量可以直接反映出水中溶质浓度的变化。
一般来说，溶质浓度越高，水的电导率也越高。
2.1 原理水的电导率受到很多因素的影响，如溶质浓度、水温、水中离子种类等。
它们之间的关系可以用一个数学公式来描述：σ = κ× C其中，σ代表电导率，C代表溶质的质量浓度，κ为液体常数。
水的电导率检测通常采纳电导率仪器（EC仪器）进行测量。
EC 仪器将测量电极浸入待检测的水样中，电极会感知到此时的电导率信号并将它转换为一个测量值。
2.2 方法纯化水设备中的电导率检测方法有以下几种：（1）传统电导率仪器这种方法是将检测电极浸入水中，通过察看仪器显示的数字得出水的电导率值。
此方法操作简单、直观，但需要肯定的试验室条件。
（2）在线电导率检测这种方法需要将EC仪器与纯化水设备相连接，通过操控仪器可以随时监测所得纯水的电导率。
这种方法可以一直监测电导率变化的过程，能够适时发觉水质突变。
（3）连续撞角检测仪这种方法是将EC仪器安装在一段水管内，通过测量水流中电导率的变化，以此监测水的变化情况。
3.微生物检测微生物检测是指对水中微生物浓度及种类的检测。
微生物是水中污染的重要因素之一，其中包括各种细菌、霉菌、病毒和寄生虫等。
这些微生物对人体健康和生产制造造成的影响不容忽视。
因此，在纯化水设备的生产过程中，对微生物进行检测至关紧要，肯定程度上可以起到防止疫情传播的作用。
中国药典2020版二部纯化水微生物检查
中国药典2020版二部纯化水微生物检查（原创版）目录1.中国药典 2020 版二部纯化水微生物检查的概述2.微生物检查的方法和标准3.微生物检查的重要性和应用正文1.中国药典 2020 版二部纯化水微生物检查的概述中国药典是我国药品和医疗器械行业最为重要的法规之一，其中包含了各种药品的质量标准和检测方法。
在 2020 版的中国药典二部中，纯化水的微生物检查是一项重要的内容。
纯化水是制药过程中最为常见的一种溶剂，它的质量直接关系到药品的质量和安全性。
因此，对纯化水进行微生物检查是十分必要的。
2.微生物检查的方法和标准微生物检查的方法主要包括细菌总数检查、霉菌和酵母菌检查、细菌内毒素检查等。
其中，细菌总数检查是微生物检查中最为常见的一种方法。
这种方法主要是通过在纯化水中加入一定量的营养琼脂，然后在一定温度下培养一定时间，最后通过计数平板上的菌落数量来确定细菌总数。
霉菌和酵母菌检查则是通过在纯化水中加入一定量的霉菌和酵母菌培养基，然后在一定温度下培养一定时间，最后通过计数培养基上的菌落数量来确定霉菌和酵母菌总数。
细菌内毒素检查则是通过检测纯化水中的内毒素含量来判断微生物污染的程度。
这些检查方法都有相应的标准，比如细菌总数的标准一般不应超过100CFU/ml，霉菌和酵母菌总数的标准一般不应超过 10CFU/ml。
3.微生物检查的重要性和应用微生物检查的重要性不言而喻，它直接关系到药品的质量和安全性。
如果纯化水中的微生物污染严重，那么药品中就有可能出现微生物污染，这对于患者的健康会造成严重的威胁。
微生物检查的应用也十分广泛，它不仅应用于药品的制备过程中，还应用于医疗器械的清洗和消毒过程中，甚至应用于医院的感染防控中。
纯化水的微生物限度检查方法验证
微生物限度检查方法验证——纯化水的微生物限度检查方法验证验证方案制定人：部门：日期：验证方案审核人：部门：日期：验证方案批准人：部门：日期：1验证目的：当建立纯化水的微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌和酵母菌检查方法的验证，以确认所采用的方法适合于纯化水的细菌、霉菌和酵母菌检查。
2验证方案：照《中国药典》2005版二部附录Ⅺ J 方法。
2.1仪器与试药2.1.2仪器：STV3无菌检查薄膜过滤器（浙江宁海白石药检仪器厂），微孔滤膜（孔径0.45um,直径50mm）。
2.1.3试药：2.1.4培养基：营养琼脂培养基，玫瑰红钠琼脂培养基，营养肉汤培养基。
来源：北京三药科技开发公司生产中国药品生物制品检定所监制2.1.5试液：生理盐水，pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液。
（均按照《中国药典》2005版二部附录Ⅺ H、J要求配制）2.1.6对照菌株：大肠埃希菌[CMCC(B) 44 102]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B) 26 003]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B) 63 501]、白色念珠菌[CMCC(F) 98 001]、黑曲霉 [CMCC(F) 98 003]。
来源：广州药物研究中心2.2对照菌液的制备：取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的营养琼脂斜面新鲜培养物各1环分别接种于15ml 营养肉汤培养基内，于30～35℃培养18～24小时后，稀释至1：105～1：107，，取1ml注入平皿中，注入约45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，凝固后置30～35℃培养48h，进行活菌计数。
取白色念珠菌的玫瑰红钠琼脂斜面新鲜培养物1环接种于改良的马丁琼脂培养基内，于25～28℃培养24～48小时后稀释至1：105～1：106，取1ml注入平皿中，注入约45℃的玫瑰红钠琼脂培养基约15ml，混匀，凝固后置25～28℃培养72h，进行活菌计数。
取黑曲霉的玫瑰红钠琼脂新鲜培养物1环接种于改良的马丁琼脂培养基内斜面中，于25～28℃培养5～7天后，用3～5ml0.9%的无菌氯化钠溶液洗脱。
纯化水微生物限度检查方法优选
枕 安 全 有 效 ，值 得 临 床 推 广 ，但 因病 例 较
逐 渐变 小 ，且治疗 组 变化较 对照 组 明显 为治 疗 颈 、肩 、肘 、腕 等 诸 关 节 疾 病 的要 少 ，尚需 进一 步 研究 验 证结 果 的可 靠 性 。
在 临 床 中 对痹 证 导 致 的 关 市 肿 胀 、疼 痛 和 州 大学 出版 社 ， ２ ０ ０ ８ ： ６ ３ ～６ ４
生 物指标 是 最重要 的控制 指标 。 当前 中 规 定的不同试验方法，按 不同培养基和培 洲 药典 方 法 为 优 选 且 具 有 适 用 性 的 纯化 国 药典 （ ２ Ｏ １ Ｏ 年 版 ）、美 国药典 （ Ｕ Ｓ Ｐ ３ ６ － 养条件 分成若干水平测试，将定量的典型 水 微 生 物 限度 检 查 方 法 ， 该 方 法 与 现 行
纯 化水 微 生 物 限度检 查 方 法优 选
北京北大维信 生物科技有 限公 司 （ １ ０ ０ ０ ９ ４ ） 金 宝华 姜琳 张丽梅 马威
摘要 ： 目的 我厂 广泛使 用纯化 水作 为原 证 微 生 物 限 度检 查 法 的选 择 ，对 检 查 方 法 水 微 生 物 限 度 检 查 方 法 进 行 验 证 ，并 与 料 和清 洗剂 ，对纯化 水 的质量检 验 中微 进 行 优 选 验 证 。方 法 本验 证 将 各 国 药 典 中 国药 典 方 法 进 行 比较 。结 果 与结 论 欧
（ Ｐ＜ Ｏ ． ０ １）。
穴 ，有 滑 利 关 节 、肌 肉 、筋 、脉 的 作用 。
纯化水微生物限度
纯化水微生物限度纯化水微生物限度纯净水一直被认为是一种非常纯洁的水，这种水通常经过多道过滤和杀菌处理后制成，免受细菌、病毒和其他污染物的影响。
然而，即使在这种精心处理下，这种水中仍然可能会存在微生物。
因此，对于纯化水流出的微生物含量，需要进行严格的微生物限度检测。
微生物限度测试是指用于检测一种物质或产品中微生物数量的方法。
无论是工业领域中还是生活中，这种测试都是必须的。
毕竟，微生物极易污染食品、药品等领域的产品，从而对人体健康造成风险。
在纯水的生产中，微生物的检测是非常重要的，以确保该纯净水符合消费者的期望，并不会对人体健康造成任何影响。
纯化水中的微生物通常分为条件致病菌和微生物总数两类，严格来说，测试方法也有区别。
一般情况下，微生物限度测试对微生物的检测方法通常分为两类：定量测试和定性测试。
其中，定量测试主要是通过某些方法来确定在一个单位体积的样品中存在的微生物数量。
而定性测试则用于鉴定样品中存在的微生物种类。
在测试中，微生物限度是指许可的最大微生物污染限度。
这个标准是通过广泛的分析研究得出的，考虑到人体健康，通常确保水中微生物的数量达到或低于限度标准。
微生物限制测试方法微生物数量测试是通过微孔过滤或膜过滤的方法实现的。
测试前，先将其他可能影响测试结果的物质从样品中清除，如有机物、重金属等。
同时，也需要确保测试环境无菌，以防止来自其他来源的污染。
有许多方法可以用来测试水中微生物的数量，包括经典培养方法、膜滤法、逆渗透法、带电滤膜法等。
其中，经典培养法基于样品中微生物的数量可以在营养琼脂平板上形成的生长菌的数量来计算微生物的数量。
另外，PCR和荧光定量PCR也是常用的微生物测试方法。
PCR是利用酶处理编码基因组重复的DNA片段，这些片段往往存在于微生物基因组中，从而得出微生物数量。
荧光定量PCR可以通过将DNA序列标记成不同的颜色来来区分不同微生物的种类。
需要注意的是，由于不同的测试方法可能具有不同的检测灵敏度以及检测对象的差异，因此微生物限度的标准也可能会不同，这需要在测试前进行明确定义。
纯化水微生物限度检查方法验证方案
纯化水微生物限度检查方法验证方案产品名称：纯化水验证类型：验证部门：质量部目录1、概述2、验证目的3、适用范围4、验证小组成员及职责5、验证项目6、验证内容7、验证总结论8、偏差处理情况9、再验证周期10、结果审批及综合评价11、参考文献验证方案签字表1、概述纯化水作为我公司的一种用于产品生产的原辅料及清洁用水，为保证产品的质量，应对纯化水进行微生物限度检查方法的确认，参照《中国药典》2015年版二部纯化水微生物限度的要求，重新建立微生物限度检查的试验，以确认改产品在该试验条件下所采用的方法适合于该产品的微生物限度检查。
2、验证目的按照《中国药典》2015年版规定对纯化水微生物限度检查采用薄膜过滤法进行试验，在现有检验程序、检测条件及培养条件下，通过试验以确认所采用的方法适合于纯化水需氧菌总数的测定；3、适用范围本验证方案适用于本公司 QC 实验室，对纯化水微生物限度检查方法（薄膜过滤法）适用性的验证。
4、验证小组成员及职责5、验证项目及描述5.1项目：需氧菌总数检查方法的验证5.2 描述取三个不同批号的纯化水用薄膜过滤法检测微生物限度，通过比较试验菌的恢复生长结果评价整个检验方法的准确性、有效性，通过计算回收率来判断检查方法是否有影响，通过验证来确认薄膜过滤法适合于纯化水需氧菌总数的测定。
三次试验中，稀释剂对照回收率应在 50%～200%范围内，试验组回收率也应在 50%～200%范围内。
进行微生物限度检查方法（薄膜过滤法）验证时，所有的平皿和稀释剂都应该严格灭菌消毒、灭菌，确保对试验结果没有影响。
6、验证内容：6.1 人员培训、仪器设备、培养基、菌种及相关文件的确认6.1.1人员培训6.1.2验证用仪器设备的确认6.1.3相关文件确认6.1.4 试验用菌株的确认6.1.5培养基及冲洗液的确认6.2试验步骤6.2.1.菌液的制备取铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌工作用菌种挑取少量培养物接种至10ml胰酪大豆胨液体培养基中，30～35℃培养18～24小时。
纯化水微生物限度检测
纯化水微生物限度检测纯化水微生物限度检测包括了对水中微生物污染程度的评估与监测，其重要性在于确保水的纯度达到合适的标准。
该检测是环境监测中的重要部分，相对于检测其他物质，水质检测需要对多种微生物进行监测。
本文将从纯化水微生物限度检测的必要性、检测方法、影响因素等方面展开分析。
一、纯化水微生物限度检测的必要性纯化水微生物限度检测是确保现代社会得到健康饮用水供应的必要手段。
水是支撑人类生产和生活不可缺少的资源，为了保障水的安全，国际水研究会提出了对水安全的三条标准：化学安全、生物学安全和物理学安全。
其中生物学安全主要是指检测水体中的细菌、病毒、藻类、真菌等微生物是否达到了国家卫生标准水净化处理后的标准要求。
通常情况下，对于自然水源或市政供水，人们都会采用纯水处理技术，除去其中存在的大部分异质物、有机物、无机物和微生物，但这并不意味着此时的水已经完全可供直接饮用或是直接应用于生产和科研实验等领域。
因此，水质检测是必要的，并且其微生物检测部分尤为重要。
二、纯化水微生物限度检测的方法微生物检测主要包括菌落计数法和涂布法等。
菌落计数法是确定水中菌落总数的标准方法，其主要包括直接计数法和滤膜计数法。
直接计数法是指直接将样品涂在平板上，然后通过计算实现细菌数目的统计。
滤膜计数法与直接计数法类似，我们可以先将样品过滤然后直接将过滤膜放在培养基上，然后进行培养，统计出菌落数。
涂布法是将样品涂在培养基上，通过培养时间、培养温度等环境条件来判断样品中有无微生物存在。
当然根据实验需要，也可对微生物进行分离鉴定。
三、影响纯化水微生物限度检测的因素微生物检测在水质检测中占有重要的位置，但同时在微生物检测过程中也有一些因素可能引起检测结果的偏差，例如缺氧、污染源、物种种类等因素将影响样品的真实性。
使用的培养基和培养条件也会影响到微生物的生长情况。
当检测样品来源于管道、水井等地下水源时，还需注意该地区自然生存的微生物种类、菌株以及排放规模等因素。
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纯化水系统的微生物控制方法研究
摘要：2010 版GMP 要求纯化水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。
企业应结合纯化水系统特点及日常监测微生物限度，制定微生物控制方法及微生
物的警戒、纠偏限度，定期进行趋势分析，有效控制纯化水系统的微生物污染。
关键词：纯化水；微生物控制
【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）17-
0400-01
1 法规对纯化水微生物的要求
《美国药典》要求纯化水系统应经常消毒并定期检查微生物，建议纯化水的
微生物限量为100CFU/ml；《欧洲药典》规定纯化水微生物限度为好氧菌总数不
高于100CFU/ml；《中国药典》规定纯化水微生物限度为细菌、霉菌、酵母菌总
数不超过100CFU/ml；可见，《中国药典》中纯化水微生物控制水平与《美国药典》、《欧洲药典》基本保持一致。
同时，2010 版GMP 对制药用水系统的设计、安装及纯化水的制备、贮存和分配等也有了较明确的规定。
2 纯化水系统设计、安装过程中微生物控制方法
2.1 管道内表面光滑度
管道内表面越粗糙，越易给微生物的繁殖提供有利条件，容易形成生物膜，
导致水系统中微生物不合格。
同时，表面越粗糙对设备的清洁会造成影响，故应
严格控制设备及管道表面的粗糙度。
一般要求管路内表面光洁度Ra＜0.6um。
2.2 管道坡度
纯化水循环管线无坡度或坡度不够，管道中的残留水将会成为微生物繁殖的“温床”，导致微生物污染超标，故应按照工程上要求不低于0.5的坡度来进行水
平管网的设计安装。
一般要求管道的设计坡度在0.5～2，以便排净全部凝结水。
2.3 回水流速
最常见的做法是稳定循环水回水流速大于1m/s，使整个循环系统保持湍流状态，使湍流区雷诺数大于2100，可有效防止循环管道内形成生物膜。
目前，部分
企业在设计循环管线时，采用管线直径逐渐减小的方式，应充分考虑循环系统的
各个部位的流速均应符合要求。
用水高峰期回水流速短时间内低于1m/s 可被接受，但不能长时间低于该水平。
2.4“3D”死角标准
3D 即从主管外壁到支管阀门密封垫的长度L≤3 倍支管直径D。
从清洁及消毒
验证的角度能有效证明“3D 死角标准”的合理性，消毒验证表明“小于3D”时支路很快到达消毒温度，“大于3D”时，则在流速过低或过高时支路均达不到消毒温度。
2.5 空气呼吸器
应根据纯化水储罐体积合理配备一个或多个呼吸器，主要目的是减少来自空
气中的污染，空气呼吸器内一般安装疏水性聚四氟乙烯滤芯，孔径在0.1～0.2um，应定期对滤芯进行清洁、灭菌，并进行完整性检测，以确保符合使用要求。
2.6 保证正压
系统在设计时应充分考虑用水高峰的用量，限制单个用水点的最大用量，防
止取样点或使用点发生空气进入水系统，带来微生物污染的风险。
3、纯化水储存及循环系统消毒方法
3.1 巴氏消毒
纯化水系统的巴氏消毒分预处理段、反渗透膜及循环系统巴氏消毒三部分，
其工作原理一致，即将纯化水通过换热器加热到80℃，在此温度下循环1～2 小时。
反渗透膜分普通膜及耐高温膜，目前有些企业采用普通反渗透膜，不耐受高温，不能进行巴氏消毒，耐高温膜在进行巴氏消毒时应严格控制升降温速度，防
止系统升温过快对反渗透膜造成损坏。
循环系统消毒时应严格控制循环水量，水
量过大升温慢，用蒸汽量大，增加运行成本；水量过小，达不到循环量，造成循
环泵空转，损坏循环泵。
同时，巴氏消毒时应严格控制水温，应在换热器前段，
即整个系统的相对最冷点安装温度监测探头实时监测循环水温度，并自动控制，
确保整个消毒过程中循环水温均符合要求。
3.2 臭氧消毒
臭氧可杀灭真菌、病毒、细菌的繁殖体及芽孢等，臭氧利用其强氧化性可有
效去除水系统中的微生物及已形成的生物膜，水系统中的紫外线可将系统中残留
的臭氧进行降解。
实践证明，当臭氧浓度达到0.1～0.2mg/L 时，可有效保证水系
统中微生物含量不超过1CFU/100mL,与巴氏消毒相比，臭氧具有操作简便、消毒
时间短、降解生物膜等优势，在纯化水储存及循环系统中使用非常广泛。
臭氧消
毒过程中可在回水管路上安装在线臭氧检测探头，臭氧消毒结束后用紫外线照射，确保水系统中无残留臭氧。
3.3 紫外线消毒
紫外线是通过减慢水系统中微生物生产速度来影响生物膜的形成，仅对系统
中游离的微生物有杀灭作用，不能消除已形成的生物膜。
紫外线不能快速降低系
统中的微生物负荷，且不能全部杀灭系统中的微生物，故不能用紫外线消毒代替
巴氏消毒或臭氧消毒，可与巴氏消毒及臭氧消毒配合使用。
紫外线强度、波长及
照射时间决定了其杀菌效果。
目前，水系统安装的紫外线杀菌器一般具有自动累
计使用时间及检测紫外线强度的功能，以便及时提醒使用者到达使用时间或紫外
线强度下降时更换紫外线灯管。
3.4 纯蒸汽消毒
纯蒸汽穿透力强，可杀灭一切微生物，包括细菌的芽孢、真菌的孢子等，目前，常采用121℃，灭菌30min 的方法。
由于是高温高压灭菌，因此要求系统中
的所有设备和仪表都能够耐温耐压，在系统的所有低点都需要增加疏水阀和温度
检测装置，对系统进行保温。
纯蒸汽消毒前要求对整个系统进行排空操作，以保
证消毒效果。
但由于需要对循环系统进行保温，设备投资相对较高，且存在一定
的安全隐患，越来越多的企业不再采用该消毒方式。
3 结语
实践证明，纯化水系统采用合理的设计方案，采用上述巴氏消毒、臭氧消毒、纯蒸汽消毒等与紫外线消毒相结合的方式均能有效控制纯化水微生物在
100CFU/ml 以内。
臭氧消毒方式的无升温、易于控制的特点及较好的消毒效果得
到美国FDA 所认可；巴氏消毒操作性强，得到欧盟及国内企业的广泛采用。
参考文献
［1］《药品生产质量管理规范》（2010 年版）
［2］《GMP 指南（厂房设施与设备）》（2010 年版）
［3］制药用水系统——何国强北京化学工业出版社
［4］纯化水系统的微生物控制——米海生。