样品溶液稳定性考察
酚酞指示液稳定性考察方案
５ ０・
科 技论 坛
酚酞指示 液稳 定性 考察方案
付 巍’ 张 莹 、 哈 药集团三精制 药股份 有限公司 ， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ６ ９ ） ｆ １ 、 哈 药集团三精加 滨药业有 限公 司， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ６ ９ ２ 摘 要： 本 实验考 察在 实际储存条件 （ 室温 ） 下， 酚酞指 示液的稳定性 ， 以此结果确 定酚酞指示液 的储存 期 ， 以保证 药品检验 的准确 性。酚酞作为一种常用指示剂， 广泛使 用于酸碱 滴定过程 中。 通常情况下酚酞遏 酸溶 液不变色， 遇 中性溶液也不 变色， 遏碱溶液 变红 色。 酚
稳定性考察 。 ２ ． 对 比试 验用指示液配制 ： 在设定 的考察期 内每次临用新制 酚
酞指示液一瓶作为对 比指示液。 ３ ． 酸碱溶液的选定： 由于酚酞指示液变色范 围在 ８ ． ３ — １ ０ ． ０之 间 ， 即溶液 ｐ Ｈ值 小于 ８ － ３时 ，滴加 酚酞指示 液溶 液无 色 ，故可选 用 ０ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ盐酸滴定液（ ｐ Ｈ值约为 １ ） 作为显色用酸液 。溶 液 ｐ Ｈ值大 于１ ０ ． ０时 ， 滴 加酚 酞指示液溶 液呈 现红 色 ， 故 选用 ０ ． ０ １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ氢氧 化钠溶液（ ｐ Ｈ值约为 １ １ ） 作 为显色用碱液 。 ４ ． 操作步骤 （ １ ） 酚酞指示液配制当天观察该指示液 ｌ 生状并作好记录。 （ ２ ） 量取 １ ０ ｍ ｌ ０ ． １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ盐酸溶 液及 １ ０ ｍ ｌ ０ ． Ｏ ｌ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ氢氧化钠溶 液置于两个小烧杯 内（ 编号 为 ａ 、 ｂ ） 。滴加供试 品指示液 ， 观察两个 烧杯 中溶液的颜色变化 ， 做为 ０月结果作好记录 。 （ ３ ） 于设定 的间隔时间内观察供试 品指示液性状 ， 作好记 录。 分
0.05%醋酸氯己定溶液化学稳定性的考察
０．０５％醋酸氯己定溶液化学稳定性的考察作者：高兴浩牟会举来源：《中国医药导报》2008年第09期[摘要] 目的：考察0.05% 醋酸氯己定溶液的化学稳定性，预测其室温存放的有效期。
方法：采用经典恒温加速法预测该制剂的有效期，同时进行长期试验结果对照。
结果：该制剂在室温 25℃下的有效期（t0.9）为3.62年。
结论：用此法预测该制剂有效期的方法简单，准确可靠，可用于医院制剂的质量控制。
[关键词] 醋酸氯己定；加速试验；稳定性[中图分类号]R913 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）03（c）-038-02The chemistry stability of 0.05% chlorhexidine acetate solutionGAO Xing-hao1,MU Hui-ju2(1.Dongfeng Xinjiang Automobile Limited Company′s Hospital ,Urumqi 830011,China；2.Xin jiang Boertala Mongol Autonomous Prefecture People′s Hospital ,Bozhou 833400，China)[Abstract] Objective：To test the chemisty stability of 0.05% chlorhexidine acetate and forecast its expiration date at room temperature. Methods：To forecast the expiration date by adoping the classic homoiothermy acceleration and meanwhile to contrast the result of long-term experiment. Results：The expiration date(t0.9) of the preparation at 25℃ could be stable for 3.62 years. Conclusion:The method to be used to forecast the expiration date is simple, accurate as well as being applied to control the preparation quality.[Key words] Chlorhexidine acetate；Classic homoiothermy acceleration；Stability0.05%醋酸氯己定溶液为医院常用消毒剂,《中国医院制剂规范》第2版和其他文献也未见其有效期的报道。
稳定性考察方案
稳定性考察方案1.对各品种生产的前三批进行稳定性考察，每批拟计划一定量进行考察。
其余批次只做一般留样考察，留样量为三次复检的全项检验量。
2.考察项目：依据《中国药典》2010版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。
3.考察方法：3.1加速试验:℃2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，3.1.1按市售包装，在温度40±在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性考察要点项目进行检验。
3.1.2在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则应在如下条件温度30±℃2℃、相对湿度65%±5%情况下进行加速试验，时间仍为六个月。
3.2长期试验：按市售包装，在温度18～26℃、相对湿度60%±15%的条件下放置12个月.每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月末取样，按各剂型品种具体的稳定性考察要点项目进行检验。
12个月后，仍继续考察，分别于18个月，24个月，36个月（以此类推）末取样检测。
将结果与0月比较以确定药品有效期。
3.3高温试验：供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。
如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
3.4高湿试验：试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。
检测项目应包括吸湿增重项。
若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
液体可不进行高湿试验。
3.5光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不＜5000Lx 的条件下，放置10天，在第5天和第10天取样检测。
3.6以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。
橙皮苷对照品溶液稳定性考察报告
橙皮苷对照品溶液稳定性考察报告报告审批：XXXXX药业有限责任公司目录1 概述 (2)2 目的 (3)3 范围 (3)4 考察组织及职责 (3)5 考察前培训 (3)6 考察的依据 (4)7 考察内容 (4)7.1 考察要求 (4)7.2前瞻性风险评估 (4)7.2.3风险评估结果 (5)7.3 检验人员资质的确认 (5)7.4 主要检验设备的确认情况 (6)7.5 所使用的对照品信息 (6)7.6 考察实施 (6)7.6.1 测试时间点 (6)7.6.2对照品溶液配制 (6)7.6.3对照品溶液储存条件 (7)7.6.4 测试方法 (7)7.6.5 接受标准 (7)7.7 验证结果 (8)8 确认过程中出现偏差情况 (9)9方案变更情况 (9)10 验证结果评价和建议 (9)1、概述：《中国药典》2010年版没有规定对照品的有效期，根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求，对配制的没有规定有效期的对照品溶液进行至少一个月的时间考察，来确定对照品溶液的稳定性。
根据橙皮苷对照品溶液稳定性考察对橙皮苷对照品溶液稳定性进行考察。
2、目的：通过对不同对照品溶液的稳定性考察，确定对照品溶液的贮存有效期和贮存条件，降低检验成本，确保检验结果的准确性、有效性。
研究过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需要变更时，应填写考察方案修改申请并报验证领导小组批准。
3、范围：本考察方案适用于配制的对照品溶液的稳定性研究。
45、考察前培训6、考察的依据《药品GMP指南》2010年版《药品生产质量管理规范》2010年版《中国药典》2010年版二部养胃舒软胶囊质量标准7、考察内容：7.1 考察要求：7.1.1考察试验操作计划：制备两份样样品平行试验，按养胃舒软胶囊成品质量标准的要求进行操作，通过比较试验对照品溶液的含量变化，来判断对照品溶液是否稳定，制定对照品溶液的有效期。
7.1.2 考察试验可接受标准：高效液相色谱法：在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过1.5%。
注射液配伍稳定性考察注射液配伍稳定性考察
注射液配伍稳定性考察注射液配伍稳定性考察呋塞米注射液与盐酸多巴胺注射液配伍稳定性考察【摘要】目的考察呋塞米注射液与盐酸多巴胺注射液在5%葡萄糖注射液中配伍的稳定性。
方法通过对常温下临床常用剂量的呋塞米注射液（60 mg）、盐酸多巴胺注射液（40 mg）在250 mL 5%葡萄糖注射液中配伍后，4 h内外观的观察、溶液pH 值、微粒数量以及各组分含量的变化来考察这两种药物的配伍稳定性。
结果混合溶液4 h内，外观、pH值，含量测定均无显著变化，不溶性微粒无明显变化，且符合中国药典对注射液的相关规定。
结论在实验剂量或低于实验剂量下，两药在250 mL5%葡萄糖注射液中4 h内可稳定配伍。
【关键词】呋塞米盐酸多巴胺配伍禁忌稳定性呋塞米注射液与盐酸多巴胺注射液是临床上经常联合应用于急性肾衰竭、心功能衰竭、水肿及各种原因导致的急性少尿或无尿等疾病治疗的两个药物。
据有关资料，浓度为10 mg/mL的盐酸多巴胺和浓度为10 mg/mL的呋塞米的配伍是属于配伍禁忌类［1］。
为探明这两种药物在临床配伍于输液中滴注使用时是否存在理化方面的变化，本实验模拟临床配伍条件进行药物配伍稳定性考察。
1 仪器与试药1．1 药品与试剂呋塞米注射液（20 mg/2 mL，含量97.4%，广东南国药业，批号060923）；盐酸多巴胺注射液（20 mg/2 mL，广州白云山明兴制药厂，批号060504）；5%葡萄糖注射液（250 mL/瓶，广东大冢制药有限公司，批号061206）；呋塞米原料（含量99.6%，常州亚邦制药，批号060702）。
1．2 仪器UV 2401紫外分光光度计（日本岛津），DF 808A型高精密度pH/离子计（广东省增城市技术经济开发服务中心），ZWF J6型激光注射液微粒分析仪（天津市天河医疗仪器研制中心），AEG 220G电子分析天平（日本岛津）。
2 方法与结果2．1 样品溶液的配制模拟临床用药浓度及输液配制操作，取呋塞米注射液3支，用注射器注入含5%葡萄糖注射液（5%GS）250 mL的PLA瓶中，摇匀后，再注入盐酸多巴胺注射液2支，摇匀，保持PLA瓶密封，即得。
稳定性考察相关内容1
稳定性考察相关内容药源社区：2009年1月【中国药品生产技术】QQ 群：51122536【中国药检技术群】QQ 群：51594422关于稳定性考察•稳定性试验是新药研究中的一项重要内容•一.目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线等影响下质量随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件等提供科学依据，同时通过实验建立药品的有效期。
•二.稳定性研究基本内容：•1、影响因素试验2、加速试验3、长期留样考察稳定性研究的基本要求•稳定性试验的基本要求是：①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行。
加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；②原料药供试品应是一定规模生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致；药物制剂的供试品应是一定规模生产，如片剂（或胶囊剂）至少在1～2万片（或粒），其处方与生产工艺应与大生产一致；③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致；④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
稳定性试验分类•一、影响因素试验• 1.高温试验 2.高湿度试验3.强光照射试验•二、加速试验•三、长期试验•四、稳定性重点考查项目•五、有效期统计分析•六、经典恒温法七、固体制剂稳定性实验的特殊要求和特殊方法（一）固体剂型稳定性实验的特殊要求（二）热分析法在研究固体药物稳定性中的应用稳定性试验具体内容•一、影响因素试验影响因素试验（强化试验，stress‘testing ）是在比加速试验更激烈的条件下进行。
原料药要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与分解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。
稳定性考察验证指南[1]
![稳定性考察验证指南[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/dcbc3c8484254b35effd3402.png)
13.稳定性实验在这里你会找到以下问题的答案：为什么需要进行稳定性试验存在什么样的稳定性试验运输条件是如何确定的怎样的程序和特殊要求是需要特别加以考虑的（指南）文件的要求是什么如何降低成本，以及在哪些领域能降低成本数据应该如何评估（推测）如何处理稳定性试验的超标及超出趋势结果定义药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
稳定型试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、科学依据，以保障临床用药的安全有效。
并且通过持续稳定性考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
应用范围稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研究和质量标准的建立紧密相关。
其具有阶段性特点，贯穿原料药（API），制剂产品及中间产物的药品研究与开发的全过程，一般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后还应继续进行稳定性研究。
原则研发阶段：应进行全面的稳定性实验，以得到注册所需所有数据。
此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期（API而言）和有效期。
已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监控已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）；也用于考察产品上市后因变更对产品稳定性的影响。
稳定性分类按照中国药典2010版及法规要求，我国的稳定性研究可以分为以下几类：影响因素实验加速稳定性实验长期稳定性实验持续稳定性实验各公司根据需求及法规规定，还可以进行中间产品放置时间稳定性实验，批量放大及上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性实验以及特殊目的稳定性实验，例如对偏差调查等的支持性实验。
要点10.9.1基本要求（参考中国药典 2010）稳定性试验应遵循具体问题具体分析的基本原则，其设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。
对照品(标准品)和对照药材溶液稳定性考察报告
对照品溶液稳定性考察报告（薄层色谱法用于鉴别）报告书编号：YB- 1203·0017-00-01（2013）一、考察目的：通过薄层鉴别实验，考察葛根素等共33种对照品分别用相应溶剂所配制的相应浓度的对照品溶液的稳定性，从而规定其用于薄层鉴别实验的有效期。
二、考察范围：对照品溶液稳定性考察。
三、考察类型：同步考察四、考察日期及对照品及相应溶剂种类考察日期2013 年01 月01 日至2013 年08 月30 日对照品及相应溶剂种类：大黄素（甲醇液）、大黄素（乙醇液）、丹参酮IIA（乙酸乙酯液）、丹参酮IIA （甲醇液）、丹酚酸B（75%甲醇液）、丹皮酚（丙酮液）、甘草酸铵（甲醇液）、葛根素（甲醇液）、瓜氨酸（稀乙醇液）、桂皮醛（乙醇液）、华蟾酥毒配基（乙醇液）、黄芪甲苷（甲醇液）、黄芩苷（甲醇液）、黄芩素（甲醇液）、汉黄芩素（甲醇液）、苦参碱和槐定碱（混合乙醇溶液）、苦参碱（甲醇液）、氧化苦参碱（甲醇液）、苦杏仁苷（甲醇液）、芒柄花素（甲醇液）、毛蕊花糖苷（甲醇液）、没食子酸（甲醇液）、人参皂苷R0蜕皮甾酮（混合甲醇溶液）、山栀苷甲酯（乙醇液）、8-0-乙酰山栀苷甲酯（乙醇液）、芍药苷（乙醇液）、天麻素（甲醇液）、五味子甲素(三氯甲烷液）、盐酸水苏碱（无水乙醇液）、氧化苦参碱（乙醇液）、异钩藤碱（甲醇液）、栀子苷（乙醇液）、酯蟾酥毒配基（乙醇液）、梓醇（甲醇液）、盐酸小檗碱（甲醇液）、黄芩苷（（甲醇液）。
五、考察过程中的偏差及漏项情况：考察试验过程中无偏差情况发生，考察项目无遗漏；考察实施过程中考察方案无修改，考察记录完整，实验结果符合考察要求，无需做进一步的补充试验。
六、考察过程总结：检验仪器设备均在检定效期内；试剂试液等实验条件均符合检验要求；人员具有相应的检验能力和资质。
整个考察过程严格按《对照品（标准品）和对照药材溶液稳定性考察操作规程》(方案编码：1203·0117-00)进行考察。
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浓度[μ g/mL]
吸收值 A
Fe ＋3 含量
金 多 SP500 金 多 SP650 金 多 TE800 金 多 SP500 金 多 SP650 金 多 TE800 金 多 SP500 金 多 SP650 金 多 TE800
微 微 微 微 微 微 微 微 微
公式：
C V
S 100 % x
浓度[μ g/mL] 1.2600 2.5200 5.0400 7.5600 11.3400 Abs 0.043 0.082 0.162 0.245 0.363 Abs 0.042 0.082 0.162 0.245 0.365
＋3
称样量 克 金多微 SP500 1.0946 1.0408 金多微 SP650 1.0588 1.0835 金多微 TE800 1.0229
样品液静置 48 小时 溶液 Fe ＋3 82% 0.77% 0.47%
0.74% 0.75% 0.98% 0.89% 0.60%
0.72%
0.92%
0.54%
备注：未扣除 Fe ＋2 干扰值 A=0.02 统计分析 标准差 S 0.150151 0.230517 0.349149 0.359917 0.275925 0.004583 0.007071 0.011061 0.011314 0.008505 0.036056 0.056569 0.080829 0.084853 0.065064 平均数 X 3.1037 2.976 3.8423 3.6015 2.1873 0.101 0.097 0.1247 0.117 0.0717 0.71 0.71 0.9067 0.83 0.5367 变异系数 CV % 4.84 7.75 9.09 10.0 12.61 4.54 7.29 8.87 9.67 11.86 5.08 7.97 8.91 10.22 12.12
3.8870
2.2050
称样量 金多微 SP500
克 溶液 Fe ＋3 吸收值 A 1.0946 0.096 1.0408 0.092 0.113 0.109 0.063
24 小时后 Fe ＋3 吸收值 A 0.105 0.102 0.135 0.125 0.080
样品液静置 48 小时 溶液 Fe ＋3 吸收值 A 0.102
5-磺基水杨酸分光光度法
测定 3 价铁
项目：样品溶液稳定性考察 日期：2015.1.29-1.30 样品：2015 年 1 月生产，金多微 SP500,SP650,TE800，研细品。 1. 超声 30 分钟，静置 24 小时，取上清液，显色放置 30 分钟后，24 小时后分别检测。 2. 样品液静置 48 小时，取上清液，显色 30 分钟后，检测。 检测: 上清液 10 毫升至 100 毫升，加显色剂 10 毫升，考察 100 毫升 Fe ＋3 溶液浓度变化。 标准曲线方程： 24 小时后
金多微 SP650
1.0588 1.0835
0.126
金多微 TE800
1.0229
0.072
称样量 克 金多微 SP500 1.0946 1.0408 金多微 SP650 1.0588 1.0835 金多微 TE800 1.0229
溶液 Fe ＋3 含量
24 小时后 Fe ＋3 含量
浓度[μ g/mL]
溶液 Fe
汇总表 含量 24 小时后 Fe ＋3 含量
浓度[μ g/mL]
浓度[μ g/mL]
样品液静置 48 小时 溶液 Fe ＋3 含量
浓度[μ g/mL]
2.9390 2.8130 3.4730 3.3470 1.9030
3.2330 3.1390 4.1670 3.8560 2.4540
3.1390