肝炎与肝癌 [兼容模式]
庚型肝炎病毒与肝癌关系的研究进展
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庚 型肝炎病毒与肝癌关 系的 研究进展
张建 军 孙辉 臣 解放军 白求恩 国际和平 医 院 石 家庄
Ｈ Ｖ为单 般正链 Ｒ Ａ 病毒 ， Ｇ Ｎ 属黄 病毒 科 ， 基 因 其
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诱发肝癌因素
诱发肝癌因素肝癌是病死率最高的恶性肿瘤之一，据统计，我国每年新发肝癌病例占全球总数的一半以上，肝癌也已成为我国第三大肿瘤致死病因。
肝癌的特点是早期不易察觉，发现时一般到了中晚期，因而错过手术治疗的最佳时机。
肝癌典型表现为肝区疼痛、进行性肝大、消瘦、食欲减退和黄疸。
有典型表现的患者诊断并不难，关键是早期诊断。
肝癌早期一般没有明显临床表现，定时体检非常有必要，特别是一些高危人群。
肝癌1.肝癌高危人群与高危因素(1)慢性肝炎慢性肝炎是肝癌发生的主要原因，病毒性肝炎尤其是乙型肝炎与肝癌的发生有密切相关性，我国是乙型肝炎高发的国家，积极预防和治疗乙肝对减少肝癌的发生至关重要。
丙型和丁型病毒性肝炎也与肝癌的发生有关。
(2)肝硬化肝硬化与肝癌亦密切相关，肝癌患者大部分合并有肝硬化，临床上通常把肝炎肝硬化肝癌称为肝癌演变的三部曲。
因此，体检一旦发现有早期肝硬化，就应采取积极有效的方法进行防治，肝硬化患者应做好定期(半年左右)复查工作，尽量杜绝或延缓肝硬化向肝癌的发生。
(3)黄曲霉毒素研究表明，粮油、食品受黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌发病率高。
发霉和烧焦的食物中存在大量的黄曲霉毒素，比如发霉的花生、玉米均含大量黄曲霉毒素，有很强的致癌性，这些日常生活常识很容易被人们忽视。
(4)饮酒过度长期过量饮酒的人容易得酒精肝和酒精性肝硬化，长此以往容易导致肝癌的发生。
酒精过量对肝脏的损害相当大，特别是肝病患者，戒酒对减轻肝脏负担具有重要意义。
(5)长期情志抑郁长期心情不畅，情绪低落，或精神紧张，不仅是肝癌的诱发因素之一，也是全身其他脏腑疾病的诱因之一，长期情志抑郁，情绪低落会对身体健康带来非常不利的影响。
(6)其他因素其他与肝癌发生有关的可能的因素包括一些化学物质、药物、食物中农药残留、家族史，等等。
2.预防肝癌早期检查方法(1)肝脏彩超是临床上最常见的腹部肿块检查方法，腹部超声检查有操作简便、灵活直观、无创便携等特点，能发现肝脏的细小肿块。
得了乙肝一定会发展成肝癌吗？
得了乙肝一定会发展成肝癌吗？*导读：对于“乙型肝炎-肝硬化-肝癌三部曲”，正确的认识应该是：慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌发生的最重要的基础，肝硬化、肝癌是乙型肝炎发展的最终结果。
但是，三部曲不是每个乙型肝炎患者的必然之路。
……专访：八一医院全军肝病中心主任汪茂荣日常生活中，我们经常能听到人们谈论“乙型肝炎-肝硬化-肝癌三部曲”。
所谓“三部曲”，即感染了乙型肝炎病毒，患上慢性乙型肝炎，进一步发展到肝硬化，最终罹患肝癌。
那么，得了乙型肝炎就一定会发展成肝癌吗？“三部曲”的过程能不能被阻断呢？汪茂荣教授指出，可先来认识一下第一部曲“慢性肝炎阶段”。
慢性乙型肝炎病毒感染一般可分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、低复制期和再活动期。
在这个阶段中，免疫清除期和再活动期的病人病情进展快，非活动期或低复制期的患者病情最稳定。
尽量使病情处于低复制期，避免病情活动是比较有利的，也是现有条件下治疗的基本目标。
第二部曲是肝硬化阶段，反复的病情活动，肝脏的持续损伤是肝硬化主要原因。
肝硬化又分为代偿期和失代偿期，代偿期肝硬化病情相对稳定，无并发症，如果治疗恰当可以维持正常生活很多年。
失代偿期肝硬化是肝硬化的比较严重阶段，主要的界限是患者出现了肝昏迷、腹水、腹膜炎、消化道出血或肝肾综合征等并发症，通常这个阶段的患者平均存活期为5-7年。
三部曲的最后一部是“肝癌”，原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。
肝癌的发生的确与肝硬化有很大关系，非肝硬化的患者较少发生肝癌，肝硬化患者中肝癌的年发生率为3%-6%。
肝癌的发生与乙肝病毒的量有很大关系。
另外，年龄大、男性、转氨酶水平高、有肝癌家族史也是肝癌发生的重要危险因素。
因此，对于“三部曲”正确的认识应该是：慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌发生的最重要的基础，肝硬化、肝癌是乙型肝炎发展的最终结果。
但是，*三部曲不是每个乙型肝炎患者的必然之路，只是很小部分的乙型肝炎患者会发生肝硬化，甚至肝癌。
原发性肝癌与慢性乙型肝炎及肝硬化关系的临床观察
原发性肝癌与慢性乙型肝炎及肝硬化关系的临床观察
黄耀东;鲍中英;绕苑峰
【期刊名称】《中国肿瘤临床与康复》
【年(卷),期】1998(0)6
【总页数】1页(P48-48)
【关键词】慢性乙型肝炎;原发性肝癌;临床观察;肝炎后肝硬化;乙肝病毒;乙肝标志物;HBsAg;相关性;感染指标;临床分析
【作者】黄耀东;鲍中英;绕苑峰
【作者单位】北京铁路总医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及原发性肝癌患者HBV-X基因突变分析 [J], 雷蔓;何松
2.乙型肝炎感染后相关疾病-肝硬化和原发性肝癌患者铁代谢的临床观察 [J], 李永伟;杨宏志;王拥泽;肖阁敏;滕立春
3.原发性肝癌与慢性乙型肝炎及肝硬化的关系 [J], 韩基泽;李顺善
4.乙型肝炎后肝硬化并发原发性肝癌患者乙型肝炎病毒定量检测的临床意义 [J], 杨美荣;孟冬梅;方正亚
5.原发性肝癌与乙型肝炎、肝硬化的关系(附106例原发性肝癌临床分析) [J], 周泽仁;黄大文
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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型
!M"!慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型徐佰国，向慧玲，韩 涛天津医科大学三中心临床学院消化（肝病）科；天津市重症疾病体外生命支持重点实验室；天津市人工细胞工程技术研究中心；天津市肝胆研究所，天津３００１７０摘要：ＨＢＶ感染是肝硬化和肝癌的主要病因之一。
抗病毒药物的使用明显降低了慢性乙型肝炎患者肝癌的发生风险，但部分长期服用抗病毒药物患者，最终仍发生肝癌。
因此，有必要对此类患者发生肝癌的风险进行早期识别和预测。
当前根据肝硬化、年龄、性别、肝硬度、病毒学、血清学指标、饮酒情况、糖尿病病史等危险因素，形成了一些慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型，这些预测模型包括ｍＲＥＡＣＨ－Ｂ、ＰＡＧＥ－Ｂ、ｍＰＡＧＥ－Ｂ、ＡＰＡ－Ｂ、ＣＡＭＤ、ＡＡＳＬ、ＲＥＡＬ－Ｂ等。
综述了慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型研究进展。
关键词：乙型肝炎，慢性；肝肿瘤；危险因素中图分类号：Ｒ５１２．６２；Ｒ７３５．７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０２－０４３３－０４ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｓｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｒｉｓｋｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｄｕｒｉｎｇａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＸＵＢａｉｇｕｏ，ＸＩＡＮＧＨｕｉｌｉｎｇ，ＨＡＮＴａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＣｅｎｔｒａｌＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＴｉａｎｊｉｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌＬｉｆｅＳｕｐｐｏｒｔｆｏｒＣｒｉｔｉｃａｌＤｉｓｅａｓｅｓ；ＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＣｅｌｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎ ｔｅｒ；ＴｉａｎｊｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＤｉｓｅａｓｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１７０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｃａｕｓｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．ＴｈｅｕｓｅｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ（ＣＨＢ），ｂｕｔｓｏｍｅｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅｓｔｉｌｌｄｅｖｅｌｏｐｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏｅａｒｌｙｉｄｅｎｔｉｆｙａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｒｉｓｋｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｓｕｃｈｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｓｅｖｅｒａｌｍｏｄｅｌｓｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｒｉｓｋｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｄｕｒｉｎｇａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｇｅ，ｓｅｘ，ｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓ，ｖｉｒｏｌｏｇｙ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓ，ａｌｃｏｈｏｌｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ａｎｄｈｉｓｔｏｒｙｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＲＥＡＣＨ－Ｂ，ＰＡＧＥ－Ｂ，ｍＰＡＧＥ－Ｂ，ＡＰＡ－Ｂ，ＣＡＭＤ，ＡＡＳＬ，ａｎｄＲＥＡＬ－Ｂ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｓｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｒｉｓｋｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｄｕｒｉｎｇａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；ＬｉｖｅｒＮｅｏｐｌａｓｍｓ；ＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０３９收稿日期：２０２０－０８－０３；修回日期：２０２０－０９－１５基金项目：天津市卫生行业重点攻关项目（１６ＫＧ１５２）作者简介：徐佰国（１９８３—），男，主治医师，主要从事肝硬化相关并发症研究通信作者：韩涛，ｈａｎｔａｏｍｄ＠１２６．ｃｏｍ 肝细胞癌（ＨＣＣ）已成为世界范围内癌症死亡的主要原因［１］，而慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）是全球发生肝癌、肝硬化并发症和肝病相关死亡的主要病因之一［２－４］。
肝病并不是悄无声息,一旦出现这3个特征,要注意
肝炎、肝硬化、肝癌，这是很多人熟知的肝癌“三部曲”。
[MISSING IMAGE: 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！, 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！ ]通常来讲，若是病毒性肝炎患者，从肝炎发展到肝癌，平均需要20-25年，在这段时间里，肝纤维化和肝硬化都是有症状表现的，早点发现，便能早点治疗！肝病并不是悄无声息，一旦身体出现这3个特征，十有八九是肝癌！一、无缘由消瘦莫名的，无缘由的消瘦是肝癌患者早期典型症状之一。
如果一个人，在没有刻意节食、减肥的情况下，一个月内体重下降10公斤左右，就要提高注意了，可能是癌细胞在捣乱！这是因为，无论哪种肿瘤，其生长的过程中，所需的能量和营养物质要远远多于机体正常组织，导致机体的营养缺乏，所以，患者就表现为日益明显消瘦。
[MISSING IMAGE: 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！, 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！ ]二、消化道异常研究发现，有37%的肝癌患者，在患病初期会出现消化道疾病症状，被误以为是“胃病”而贻误诊疗。
食欲下降、饭后上腹饱胀、暧气、消化不良、恶心、腹泻等是肝癌常见的消化道症状，其中以食欲减退和腹胀最为常见。
[MISSING IMAGE: 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！, 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！ ]三、肝区疼痛有50%的肝癌患者会出现肝区疼痛的现象，肝区疼痛的位置在右肋部或剑突下，且多为间歇性疼痛或持续性隐痛。
痛的缘由多为肿瘤迅速增大，压榨肝包膜，发生了牵拉痛所致。
[MISSING IMAGE: 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！, 肝病并不是悄无声息，一旦出现这3个特征，十有八九是肝癌！ ]养护肝脏健康，多吃二青，少做二事，学会两个动作多吃二青1、莼菜莼菜含有丰富的胶质蛋白、碳水化合物、脂肪，多种维生素和矿物质。
全身体检介绍肝癌的9个因素
1、病毒性肝炎：病毒性肝炎是比较多见的肝癌病因之一。
一般来说，乙型肝炎和丙型肝炎与肝癌有密切关系。
肝癌病例HBsAg阳性率可高达81.82%。
据报道，在HBV阳性的肝癌患者中可见HBV基因整合到肝癌细胞DNA中，所以将HBV视为肝癌发病的重要因素。
2、肝硬化：肝硬变与肝癌之间有密切关系。
据统计，一般需经7年左右肝硬变可发展为肝癌。
其中以坏死后性肝硬变为最多，肝炎后肝硬变次之，门脉性肝硬变最少。
3、真菌及其毒素：黄曲霉菌、青霉菌、杂色曲霉菌等都可引起实验性肝癌。
其中以黄曲霉菌最为重要。
研究发现，黄曲霉毒素B1是超剧毒物质，其致癌性比奶油大900倍，可诱发所有动物发生肝癌，也被视为是肺癌的病因之一。
大量的科学试验已经证明，用含有黄曲霉菌或其毒素的食物，喂养实验动物，可引起动物的肝癌。
易发生霉变的食物有大米、麦子、大豆、花生、玉米。
4、亚硝胺类化合物：从肝癌高发区南非居民的食物中已分离出二甲基亚硝胺。
此类化合物也可引起其它处肿瘤如食管癌。
所以也将亚硝胺类化合物归为肝癌病因之一。
5、酒精中毒：酒精中毒可致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。
在酒精性肝炎或肝硬变时，枯否氏细胞减少，可增加肝细胞癌变的发生。
6、微量元素：目前在微量元素与肝癌关系的研究发现，肝癌死亡率与环境中硒含量呈负相关，与居民血硒水平呈负相关，动物试验表明硒能阻断黄曲霉毒素诱发大鼠和鸭子发生肝癌。
7、药物：某些药物有累积效应，起到致癌作用。
8、饮水污染：肝癌高发区调查表明，饮用污染严重的沟、塘水者肝癌死亡率高于饮用井水者，饮用深井水者肝癌死亡率最低。
最近由于水质分析技术进步，我国及台湾地区均发现水中微囊藻毒素有明显促肝癌作用。
9、遗传因素：肝癌高发区发现肝癌有显着的家族聚集性，尤其是有血缘关系的、近亲的、共同生活的家族中肝癌发生率高。
从染色体分析，细胞免疫水平，DNA修复能力和遗传标记等检测中，均提示肝癌具有遗传的生物学基础。
目前认为肝癌是具有主基因效应的多基因遗传病。
肝癌是怎么引起的？
肝癌是怎么引起的？总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关：1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。
长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。
近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV)，而其中又以乙型肝炎最为常见。
2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。
有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。
这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。
饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。
如果肝炎患者再大量酗酒，会大大加快加重肝硬化的形成和发展，促进肝癌的发生。
3、饮食相关因素：肝癌的发生与生活习惯息息相关。
长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。
黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质，主要存在于霉变的粮食中，如玉米、花生、大米等。
另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物，亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出，可以在体内转变成亚硝胺类物质，亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著，具有明确的致癌作用。
同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。
西医病因：现代研究表明肝癌与下列因素有关：①肝硬化和肝炎:在原发性肝细胞性肝癌病人中，约50%～90%的病例伴有肝硬化，而原发性肝癌的胆管上皮癌型中，有18.2%～50%病例伴有肝硬化，说明这两种疾病关系密切，肝癌可能是肝硬化所引起的肝细胞过度再生的结果。
至于肝炎与肝癌的关系，据统计肝癌病人中约有40%～80%病例表现为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)测定阳性。
②长期食用被霉菌污染的食物，尤其是被黄曲霉菌素污染的大米、麦、大豆、花生、玉米等，因为这些食物中含有致癌力很强的黄曲霉菌毒素等。
乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展
慢性乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒（hepati⁃tis B virus，HBV）感染引起，其发生、发展所致的肝硬化、肝硬化失代偿期、肝功能衰竭及肝癌等疾病严重威胁患者生命健康。
慢性乙肝患者肝癌发生的风险为非携带者的14~223倍[1]，并且还增加多种癌症发生风险[2-4]。
为了明确乙型肝炎病毒感染与肝癌之间的关系，实现消除肝炎的目标，改善患者预后，国内外越来越多的研究取得了突出进展，尤其是中国循证医学证据逐渐走上国际舞台，引起广泛关注。
1乙型肝炎病毒感染与肝癌流行现状根据《2020中国卫生健康统计年鉴》[5]最新数据显示，随着乙肝疫苗的普及，我国乙肝新发人数呈逐年下降趋势，但在2017年出现了较大幅度的增加，到2019年一直突破100万。
我国约有7000万例慢性HBV感染者，其中包括约2000~3000万例慢乙肝患者[6]。
最新数据显示[7]，2020年全球肝癌新发病例数乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展李宽，宁会彬，尚佳河南省人民医院感染科（郑州450000）【摘要】乙型肝炎病毒感染及肝癌是我国乃至全球的重大公共卫生问题。
我国肝癌发病人数和死亡人数均占全球一半以上，并且我国肝癌中由乙肝引起的比例高达90%以上。
尽管随着乙肝疫苗免费接种、抗病毒治疗的普及等，我国肝癌的发病率、病死率呈现下降趋势，但由于我国乙肝病毒感染人群较多，随着治疗生存期的延长，肝癌的防治工作仍是我们面临的重要问题。
本文就乙型肝炎病毒感染与肝癌的最新进展予以汇总。
【关键词】乙型肝炎病毒肝癌【中图分类号】R575.1文献标志码A DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.06.004Recent advances in clinical studies on hepatitis B virus infection and liver cancerLI Kuan，NING Hul-bin，SHSNG JiaDepartment of Infectious Disease,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou450000,China 【Abstract】Hepatitis B virus(HBV)infection and liver cancer are major public health concerns in China and all over the world.The incidence and mortality of liver cancer in China account for more than half of the global cases and deaths,and HBV-induced liver cancer accounts for more than90%of the liver cancer cases.Despite the de⁃creasing trend in the incidence and mortality of liver cancer thanks to the popularization of free vaccination against HBV and antiviral treatment,China still faces great challenges in the prevention and treatment of liver cancer due to the large HBV-infected population and prolongation of survival after treatment.The article reviews the recent ad⁃vances in HBV infection and liver cancer.【Key words】Hepatitis B virus Liver cancer基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（201702209）第一作者简介：李宽，硕士，主治医师。
浅谈“慢性乙肝”与“肝癌”
干扰素
肝， 只有６： ； ； 左右的人会慢性化 。 ③乙
肝可进一步发展为慢性重型肝炎、 肝
硬化乃至于肝癌。
干扰 素是 目前 公认 的治疗 乙肝 最 为有效 的药物。用干 扰素５ ｌ ４ ～ ０＂
２ ７１ ＴＥ ＯＬＯ Ａ Ｈ Ｉ ０／Ａ Ｈ ＲＤ Ｆ ＥＬ ＹＩ Ｇ田 ０１ Ｗ Ｈ Ｔ Ｌ Ｎ Ｖ
健 康体检做 起。 我们要 知道一点 ， 绝
当乙肝 病毒侵袭身体时， 内的抗体 体 就会将病毒杀死 ， 使我们免得乙肝。
乙型肝炎的治疗 得 了乙肝 也 不 必 太恐 慌 ， 般 一
明人们对乙型肝炎基本常识的缺 乏。
在 这里和 大家谈谈 乙型 肝 炎的相 关
知识。
大部分乙肝病 毒携 带者 没有任何 不
￣ ＨＶ ＤＡ ］ Ｉ Ｂ — Ｎ 检测结果 ， 如果乙肝五项
来 讲 ， 肝 的预 后是 良好 的 ， 乙 只有 少数 人会慢性化。 如果是乙肝大三阳 （ ＢＡ 阳性、 Ｂ Ａ 阳性 、 Ｈ ｃ Ｈｓｇ Ｈｅ ｇ 抗－ Ｂ 阳 性） 或乙肝小三阳 （ＢＡ阳性、 Ｈｅ Ｈ ｓｇ ￣－ Ｂ
阳性、 Ｈ ｃ ￣－ Ｂ 阳性 ） 同时ＨＶ Ｄ Ａ Ｂ－ Ｎ 阳性 的人， ＿定要到专科治 努力￣Ｈｅ ｇ ｛ ＢＡ
这是由于它在传统中医里没有 系统表
述 ， 头又小 ， 置 又深 ， 能 也一下 个 位 功
血 液传播 ， 同时要注 意不 要让 自己的 唾液 或其他分泌 物 污染周 围环境 ，
①乙肝病人可以是 由慢性 乙肝发
展 为肝 硬化 ， 后发展 为肝癌 ， 最 也可 以不 经过 肝 硬化 的阶段而直接发 展
为肝 癌 ； ②肝 癌 的高危人群 ： 亲和 母 同胞 中有 乙肝 的慢 性 乙肝病 毒 携带 者； 有肝癌 家族史者 （ 临床上经 常见 到父亲４ 岁得肝癌 ， Ｏ 最后女儿或者儿 子到４ 岁也 发展 为肝 癌 ） 同时有 乙 Ｏ ； 肝和丙肝感染者。
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肝炎与肝癌
安徽省立医院 许戈良
肝炎
• 据卫生部门报告：全国病毒性肝炎感染人数是艾滋病感染 据卫生部门报告 全国病毒性肝炎感染人数是艾滋病感染 人数的10倍以上。
• 2006年全国人群乙肝等相关疾病血清流行病学调查结果 2006年全国人群 肝等相关疾病血清流行病学调查结果 显示，我国人群乙肝表面抗原携带率为7.18%—约9300 万乙肝感染者。
• 2011年病毒性肝炎报告发病例数中乙肝占80%
肝癌
• 乙肝病毒在1967年被发现； 肝病毒在 年被发现； • 1974年人们才将其与肝癌关联； • 1984年有人显示无论乙型肝炎还是肝癌均可通过针对乙 型肝炎的疫苗接种来预防。
• 肝癌所致的死亡率虽然没有明显的下降，但是美国癌症所 致总死亡率自 致总死亡率自1990年起已下降24%，2015年直线推测绝 年起已下降 ， 年直线推测绝 对下降约为38%
慢性乙肝的病程分期
肝炎与肝癌
• 在非活动 在非活动HBV 感染者中，部分患者又可出现再活动， 染者中，部分 者又 现再活动， HBeAg 转阳。
由于病毒持续存在，且肝细胞反复死亡和 （或）再生 表现出活动性慢性乙型肝炎的特征 （或）再生，表现出活动性慢性乙型肝炎的特征。
• HBV 的持续存在并不断复制，HBV －DNA整合到肝细胞 染色体的DNA上 引起病毒和肝细胞染色体上DNA的缺 染色体的DNA上，引起病毒和肝细胞染色体上DNA的缺 失和重排，增加了肝脏癌前细胞的积累以至产生突变，最 终导致肿瘤发生。
慢性乙肝的病程分期
• 整体而言 约有三分之 的慢性HBV感染患者处于慢性 整体而言，约有三分之一的慢性HBV感染患者处于慢性 肝炎阶段，而不论 肝炎阶段，而不论HBeAg阳性或阴性，每年约有10%的 g阳性或阴性，每年 有 的 CHB患者进展为肝硬化。
一旦发生失偿性肝硬化或肝细胞 癌（HCC），患者死亡率高达50%。
肝炎与肝癌
• Ishikawa 总结了HBV相关性HCC 的特征： • HCC 发生与HBV DNA 水平有关； • 高HBV 高 DNA 水平患者发展至HCC 发 所需要的时间短于低 的时间短 低 HBV DNA 水平的患者； • 抗病毒治疗可减少HCC 发生率；
肝炎与肝癌
• HCC 复发分为早期复发（术后2 年）或晚期复发（术后2 年后）。
早期复发多由原发灶转移所致，晚期复发多是在 肝硬化基础上的肿瘤再发。
• 早期复发与肿瘤分期和生物学特性有关，晚期复发与肝脏 基础疾病有关。
基础疾病有关 • 在HBV/HCV 相关性肝硬化基础上，病毒的活跃复制是导 致 致HCC 的发生或复发的重要 素 的发生或复发的重要因素。
肝炎与肝癌
• HBV 相关性 相关性HCC 患者生存率较低， 者 存率较低， 与HCC 高复发率有 关。
• HCC 高复发率除肿瘤大小、分期、微血管侵犯、甲胎蛋 高复发率除肿瘤大小 分期 微血管侵犯 甲胎蛋 白（AFP）水平和肝硬化程度外，HBeAg 是否阳性及 HBV DNA 载量与之密切相关。
载量与之密切相关
肝炎与肝癌的临床管理
核苷类似物的地位
TACE TACE的地位：术前联合的地位：术前联合TACE TACE并无显著的生存获益并无显著的生存获益
(n=126)P <0.01
P =0.72
49.3%
非TACE 组(n 126)
率(%)
28.8%
生存TACE 组(n=108)0
5
TACE 组(n=109)
5
10
非TACE 组(n=124)
235例可手术切除的肝癌患者，分为术前TACE治疗组(109例)和术前未经治疗组(126例)结果显示联合治疗的5年生存率低于单用手术组(126例)，结果显示，联合治疗的5年生存率低于单用手术组。
A. Sasaki, et al. EJSO 32 (2006) 773-779
TACE
TACE的地位：肝癌术后联合
的地位：肝癌术后联合TACE
TACE的价值尚存争议
的价值尚存争议肝癌根治性切除术后TACE的价值尚存争议
国内外报道的回顾性资料中较多持肯定态度
数个前瞻性，包括小样本随机对照研究结论多不一致甚至相反 数个前瞻性，包括小样本随机对照研究结论多不致甚至相反
作者(年)病例数
(TACE vs 对照)3年复发率P值
Lau et al.
Izumi et al.
Ii et al.
Tanaka et al.
Takenaka et al.
Asahara et al.
总计平均差异18%，
P<0.001
P. Mathurin, et al. Aliment Phamacol Ther 2003;17:1247-61; Llovet JM et al. J Hepatol 2008;48:20-37
局部++局部治疗的地位
局部
仅针对局部病灶的治疗方法间的联合，
难以解决全部问题
在局部治疗基础上联用全身系统治疗的全局治疗观念
有望进一步提高疗效
有望进步提高疗效
Alejandro Forner,et al.Hepotology.2008;47(1):97-104; Josep M.Llovet, et al.Journal of Hepatology.2008,48:20-37
联合免疫治疗的地位
作者, 年份治疗组患者数3年复发率
Llovet JM et al. J Hepatol 2008;48:20-37
靶向治疗的地位
索拉
抑制血管生成
VEGF 残余肿瘤细胞
非尼
PDGF
微小病灶
循环肿瘤细胞
抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤血管生成（抑制种子生长）（使土壤贫瘠）
Li Liu, et al. Cancer Res. 2006;66:11851-58。