原发性肝癌与炎症关系的研究进展汇总
原发性肝癌治疗现状和进展
carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
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肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展（肝移植和小肝癌） 主要建立在免疫学进步基础上；
80年代肝癌临床进展（二期切除、局部治疗等） 则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体，与放射性核素组成交联物进行内 放射治疗，特异导向肿瘤，可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因 影响，包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快； 缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展，进展了放疗设备， 采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等，对肝癌照射
方法和范围也有了改进，由原来全肝照射－局部照射－全肝移动放照 射－手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有显著提升， 副作用则降低到最低水平。 主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因，以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基
我国原发性肝癌研究进展
【 关键词 】 原发性肝癌 ； 流行病学 ； 因及预防 ； 断 ； 病 诊 治疗策略 ； 预后 【 中图分类号】 ７５７ Ｒ ３． 【 文献标 识码 】 Ａ 【 文章 编号】６２— ９２ ２０ ）１ ０４ — ３ １７ ４９ 一（０８０ — １１ ０
复旦大 学 肝 癌 研 究 所 长 张博 恒 等 随 机 分 组 对 照 试 验 且与肝 细胞癌 的发生关 系密切 。预 防接种 切断 乙肝病毒 和 （ Ｃ ） Ｒ Ｔ 研究表明 ， 高危人 群每 ６个 月进行 Ａ Ｐ和 Ｂ超检 查 对 Ｆ 丙 肝病毒 的感染 。 预 防原发性 肝癌 的重 要途径 。接种 乙肝 是 有助与发现早期肝癌 、 提高生存 ， 筛查组 肝癌相 关 的死 亡率 下 疫苗。 成功研制丙肝 疫苗 是一 级预 防措施 。早期诊 断 和早期 降 ３ ％ 。 ７ 预防是预防乙型肝炎丙型肝炎 的二级预防措施 。 ２ ２ 饮水与肝癌 ． ３２ 影像诊 断技术的发展提高了诊断准确性 ．
和新加坡华人 。
２ 病 因 及 预 防
快藏 ， 其收割 后水 分控 制 在 １％ 以下黄 曲 霉菌 就 不易 生 使 ０
长 。其它 ： 如以玉米 为主食 ， 食用霉变花生炸 的食 品 ， 吃霉 爱
２ １ 病毒性肝炎与原发性肝癌 ．
豆腐 、 霉腐乳的习惯 都是 致癌 隐患 。如果 大量饮 酒 ， 那更 是 我国约有 １ ２亿 乙 型肝 炎 表 面抗 原 携 带 者 ， ． 每年 约 有 火上浇油 。Ｂ ｌ ａｊｙ ｅ等研究 发现 。 量饮 酒 与摄人 多 量 ｕａ ｏａｍ ｔ 大 ３ ０万人可能从急性乙型肝炎发展 为慢性肝 炎 ， 于肝病 ３ 黄 曲霉毒 素有联合效应 ， Ｒ（ ０ 死 ０ Ｒ 相对危 险度 ） ＝ ３ ． ， ５ ０ 而少 量
中医药治疗原发性肝癌的研究进展
是小柴胡汤抗小鼠Ｉ－１２２肝癌作用的核心药群，而小
柴胡汤全方各药群之间存在更为合理的配伍机制。 杨传标等¨副通过大鼠实验研究证实，健脾康复方 对大鼠实验性肝癌脾虚证ＩＧＦ一ⅡｍＲＮＡ表达有明 显抑制作用。肝癌脾虚证通过健脾康复方治疗后 病情有所控制，ＩＧＦ—ＩＩ ｍＲＮＡ表达水平明显下降。 宋文广等【ｌ引在ＭＭＴ法抑瘤实验中发现，中、小剂 量参龙散在体外实验中，对ＳＭＭＣ一７７２１细胞表现 较弱的细胞毒作用，但细胞增殖势态受到明显抑 制，大剂量则呈现明显细胞毒作用，并且呈剂量和 时间依赖性；细胞周期检测显示对细胞周期无明显 影响，但有Ｓ期减少的倾向。证实中药复方参龙散 有确切的抗肿瘤效应，其机制包括诱导细胞凋亡和 促坏死作用。 ３．３中药单味药的研究刘俊保等Ⅲ３应用白花蛇 舌草注射液能很好地改善肝癌患者的症状，药理研 究表明，其作用机理在于能增强ＮＫ细胞的活动 性，诱发ＩＦＮ及ＴＮＦ，并促进ＩＬ一２的分泌，从而增 强人体自身的免疫功能。同时，体外实验表明其水 溶液对人体肝癌细胞的呼吸有明显抑制作用，导致
ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｆｏｒｕｍ，２００４，２５（１５）：３７．
２ｌ蒋明东，李少林．三氧化二砷与肝癌治疗的研究进展 ［Ｊ］．重庆医学，２００６，３５（６）：８５５． ２２代志军，刘小旭，薛茜，等．半枝莲含药血清对小鼠肝癌 细胞生长的抑制和诱导细胞凋亡作用［Ｊ］．中药材，
的；“三结合”即“中西医结合、传统与现代治疗结 合、局部与整体结合”的方法，巧妙运用于肿瘤的发
生发展过程，以取得好的治疗效果。李素领¨２ ｏ认 为破瘀消瘕、散结通络为要。瘀去络亦通，通则不 痛；瘀祛气血行，行则脏腑功能活动正常；健脾扶 正、不忘疏肝理气。健脾不忘疏肝理气，肝气条达， 木能疏土，有助于脾胃之运化；理气则能使血液通 畅，肝脉通畅，有利于破瘀通络药充分发挥作用，改 善肝脏的瘀血状态。郑国灿等¨副通过丹参酮Ｉ对 人肝癌细胞（Ｈｅｐ Ｇ２）的体外实验研究发现丹参酮 Ｉ有抑制Ｈｅｐ Ｇ２生长，阻滞Ｈｅｐ Ｇ２细胞周期于 Ｇ０／Ｇ１期的作用，并可通过下调ｌｏｃｉ一２基因表达、 上调ｂａｘ基因表达诱导Ｈｅｐ Ｇ２细胞凋亡。李东涛 等¨４１通过实验研究证实，益气活血软坚解毒法能 明显降低中晚期原发性肝癌患者ＡＦＰ水平，对失调 的细胞因子ＴＮＦ—ｏｔ及ＩＬ—１８有良好的调节作用；
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究原发性肝癌是中老年人的一种常见恶性肿瘤，治疗方式多样，其中TACE术已被广泛应用。
然而，在原发性肝癌TACE术后的患者中，约有30-60%的患者会出现复发进展，影响患者的生存质量和预后。
本文旨在探究原发性肝癌TACE术后复发进展的原因及治疗策略，以提高患者的生存质量和预后。
1.肿瘤细胞残留TACE术可以通过堵塞肝动脉中的肿瘤供血血管，使肿瘤缺血坏死。
然而，由于肿瘤血供网络复杂，不能完全堵塞所有供血血管，因此肿瘤细胞有可能残留。
这些肿瘤细胞可能逐渐增长，并导致复发进展。
2.多中心性肿瘤原发性肝癌的多中心性肿瘤是指肿瘤在肝脏不同区域同时或连续出现。
TACE术只能治疗到可见的肿瘤，无法阻止潜在的多中心性肿瘤的发生和进展。
3.肝功能衰竭TACE术需要使用高浓度的化疗药物，可以导致肝组织的进一步损害。
肝功能衰竭可能会导致肝脏功能减退和大面积肝细胞坏死，从而使肝癌复发进展。
1.再次TACE术对于肝癌复发进展的患者，TACE术可以再次进行。
但是，需要注意的是，再次TACE 术需要在患者肝功能状态允许情况下进行，否则可能会影响患者的生存质量。
2.射频消融处理射频消融是通过电热能将肝癌局部进行无创消融处理，减少肿瘤残留，提高治疗成功率。
此外，射频消融还可以对多中心性肿瘤进行治疗。
3.手术治疗有些患者可能需要进行手术治疗，将肿瘤彻底切除，避免复发进展。
手术治疗适合于肝功能状态良好且肿瘤位于较外围的患者。
4.转化治疗转化治疗是指通过化疗、放疗等手段减少肿瘤数量和体积，以达到治疗目的。
对于肝脏功能较差的患者，转化治疗是一个有效的治疗选择。
结论原发性肝癌TACE术后复发进展是常见的临床问题，需要综合考虑患者的肝功能状态、肿瘤数量和位置等因素，采取合适的治疗策略。
随着科技的不断进步，越来越多的新型治疗手段将被引入到临床实践中，有助于提高患者的生存质量和预后。
炎症与癌症发生发展的分子机制研究
炎症与癌症发生发展的分子机制研究引言：癌症一直是全球范围内的主要健康问题，而充满活力和复杂性的炎症机制一直被认为是癌症的一个重要促进因素。
近年来，关于炎症与癌症之间关系的深入研究揭示了许多分子机制，解析了两者之间相互作用的本质。
本文将就目前已有的相关且有影响力的科学证据进行综述，并重点介绍一些涉及到炎性环境和危险物质、激活信号通路、肿瘤微环境以及免疫反应等方面的分子机制。
一、炎性环境和危险物质诱导的肿瘤形成大量临床实践和基础科学实验表明，慢性感染、创伤、自身免疫和丝裂原等曝露在人体中都会导致持久持续的局部或全身组织损伤，并最终诱导癌变过程。
这其中最常见且重要的机制之一就是炎性环境和危险物质的作用。
通过活化细胞周期、抑制细胞凋亡和改变DNA修复功能，炎性细胞因子和信号通路分子常常在癌症发展中发挥关键作用。
二、炎性信号通路的激活与抗癌免疫反应除了直接影响肿瘤细胞的形成外，激活炎性信号通路也会对抗体内的免疫反应产生重要影响。
许多实验表明，长时间持久的慢性炎性刺激会降低免疫系统的功能，并导致T淋巴细胞失调和肿瘤相关害群之间抗体及调节因子生成丧失。
三、肿瘤微环境与癌症进展肿瘤微环境是指包括肿瘤组织周围膜、血管、间质和淋巴结等组成部分，并与肿瘤细胞共同构建起来的一个完整系统。
这一微环境中存在着丰富的生理因素，如干扰素、基质金属蛋白酶以及趋化因子等，这些因素通过调控肿瘤的生长、侵袭和迁移能力，加速癌症的发展。
四、癌症与免疫反应的相互作用机制近年来，人们对肿瘤微环境中的免疫细胞进行了深入的研究，并发现慢性炎性环境中存在大量针对T细胞功能的抑制性信号。
这种抑制进一步削弱了机体对肿瘤细胞的免疫排斥能力，使得癌细胞逃脱机体系统性清除并导致癌症进展。
结论：总体而言，癌症发生发展过程中涉及到许多复杂的分子机制，其中与慢性炎性环境密切相关的因素是导致癌变及促进癌细胞扩散最常见且重要的原因之一。
深入了解和探究这些机制不仅可能提供新型治疗策略和靶向治疗手段，也为预防和诊断早期癌变提供了指导意义。
[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展
![[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展](https://img.taocdn.com/s3/m/308fd200360cba1aa911dad1.png)
原发性肝癌的研究及治疗进展目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。
以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。
其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。
【关键字】肝癌；研究进展；药物引言：原发性肝癌（primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞肝癌（hepaeoeellular carcinoma，HCC），目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。
我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%，对我国人民的身体健康造成严重威胁。
随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。
以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。
除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。
1 手术治疗1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。
肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。
术前评估：肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要，我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好，无明显重要脏器器质性病变②肝功能正常，或仅有轻度损害，按肝功能分级属A级，或肝功能分级属 B级，经短期护肝治疗后有明显改善，肝功能恢复到A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）.研究表明：TACE后，80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留，这在本组的二步切除病人中也得到了证明。
中医药治疗原发性肝癌的研究进展
中医古典文献 中无 肝癌之病 名 ， 对肝部 肿块 的认识 渊源 但 日久。早 在汉代 以前 ， 内经 》 《 中便有 类 似肝 癌 的症状 、 体征 及
成因的记载 ， 《 如 灵枢 ・ 气脏腑 病形 篇》日： 邪 肝脉 ……微 急为
发展 ， 甲胎蛋 白检 测 、 如 同工 酶检 测 、 Ｂ型 超声 显 像 、 素肝 显 核 像 、 一照相显像 、 动脉造影 、 Ｔ ＭＲ 等 技术 的 不断发 展 ， ＾ ｙ 肝 Ｃ、 Ｉ 特 别是我 国 自 １７ ９ １年应 用 甲胎 蛋 白检 测 在肝 癌 高 发人 群 或 高 危人群 中展 开普查 以来 ， 发现不 少亚 临床 期 和早期 小肝 癌 （ 直
肥气 ． 在胁下若 覆杯 ……” 又如 “ ……伏梁 ， 在心下 ， 上下 行 ， 时 唾血……” 难经 ・ 《 五十六 难》 ： 肝之 积名 日肥 气 ， 左胁 下 日 “ 在 如覆杯” “ 、 肺之积名 曰息 贲 ， 右 胁下 ， 大 如杯 。 《 神篇 》 在 覆 ”本 日： 肝大则逼 胃追 咽 …… 苦膈 中且 胁下 痛 。 《 “ ” 难经 ・五 十六 难》 “ 日： 脾之积名 日痞气 ， 胃脘 ， 在 覆大如 盘 ， 久不愈 ， 令人中属于 “ 聚” “ 积 、 瘸瘕 ” “ 、 黄疽 ” 、
“ 胀” “ 痛 ” “ 积 ” 范畴 。 臌 、胁 、肝 等
２ 原 发 性 肝 癌 的 治疗 现 状
２ １ 理 论 研 究 ．
前期 、 亚临床期 ） 出现 症状 （ 床期 ） 死 亡期 （ 床末 期 ） 至 临 到 临
邪 实 多 为 湿 、 、 、 。 多 由 脾 不 化 湿 或 外 湿 内 侵 ， 聚 成 热 瘀 毒 湿
中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展
选取用 中西医结合辨证论 治肝 癌 ２ ８例并 与常规西医药 治 疗 同期 同类 １ 做 对 照，结 果 ：治疗 组 中显 效 １ Ｏ例 ３例 （６ ２ ， 转 ８例（８５ ％）无效 ７例（５ ， 照组 中显 ４ ． ％）好 ４ ２ ．５ ， ２ ％）对 效 ３例（０ ， ３ ％）好转 ４ （ ％）无效 ３例（０ 。田义洲 ， 例 ４ ， ０ ３ ％） 李
３－２ １３
［］ ７ 田义洲 ， 李虹 ， 黄立萍 ， 凌燕 ， 张 石惠燕等． 艾迪注射液联合 中药
复方治疗 晚期肝癌 ３ 例［ 月 瘤学杂志 ，０ ９１（ ： ６ ８ ０ Ｊ 中 ］ ２０， １ ８—７ ５）
章继 民等 ｓ 用健脾复肝汤配合介入治疗 中晚期肝癌 ３ １ 例 。结果 生存 质量方面， 治疗组生存质量提高率为 ５ ．４ ４８％， 对照组 为 ２ ． ％， 瘤生存 时间方 面， 组 比较 ， 组亦 ４２ 带 ４ 两 治疗 明显优于对照组 ｆ ００ ） Ｐ＜ ．５。何光彬等 用 中药 四君 子汤及 】 生脉饮配合射频 消融治疗 ３ ２例原发性肝癌患者 。３ ２例肝
虹， 黄立 】 用艾迪注射 液联合 中药复方治疗 晚期原发 等 性肝癌 ３ ０例。 结果表 明艾迪注射液能抑制 杀灭癌细胞提高 机体免疫功能 ，促进癌细胞 在分化及肿瘤细胞发生凋亡并
能有效改善晚期肿瘤患者的生活质量 。 ４ 中药 结合微创介入法治疗
影响．１ 『＿ Ｊ 中国中西医结合消化杂志 ２ １ ，８ １ ：７ ４ ０ ０ １ （ ）４ — ８ ［］ ６ 魏栋． 医结合辨证论治 肝癌 ２ 例 ． 医刊 ，０４，１ ７ ： 西 ８ 中原 ２０ ３（ ） １
炎症与肿瘤发展的关系研究
炎症与肿瘤发展的关系研究炎症和肿瘤是两种常见的疾病，它们之间存在着密切的关系。
炎症是机体对于损伤和感染的免疫反应，而肿瘤则是由异常细胞无节制地增殖而形成的肿块。
近年来，越来越多的研究表明，炎症与肿瘤发展之间存在着复杂的相互作用。
炎症作为机体对于外界伤害的一种保护性反应，会引起局部血管扩张、血液流动加快，并使免疫细胞聚集于受伤或感染区域。
这些免疫细胞可以通过释放细胞因子和趋化因子来调节炎症反应。
然而，长期持续的炎症状态会导致异常细胞的增殖和紊乱，这为肿瘤的形成提供了有利条件。
一方面，炎症可以通过激活细胞的增殖和生长信号通路来促进肿瘤的发展。
研究发现，炎症过程中产生的一些细胞因子，如促炎因子和生长因子，可以直接作用于异常细胞，使其增殖和侵袭能力增强。
此外，炎症还可以改变细胞的代谢环境，提供异常细胞生长所需的营养物质和能量，进一步促进肿瘤的生长和扩散。
另一方面，肿瘤本身也能引起炎症反应。
肿瘤细胞具有高度的异质性，其表面表达的抗原能够激活免疫细胞，引发局部炎症反应。
炎症反应中聚集的免疫细胞可以释放大量的氧自由基和活性氮物质，进而对肿瘤细胞产生毒性作用。
然而，肿瘤在发展过程中会发生免疫逃逸，即通过改变自身的抗原表达或免疫逃避机制来避免免疫系统的攻击，从而保护自身免受免疫细胞的杀伤。
在炎症和肿瘤之间的相互作用中，炎性细胞和炎性介质起到了至关重要的作用。
研究发现，在肿瘤周围的炎症组织中，炎性细胞如巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞等密集聚集。
这些炎性细胞释放的细胞因子和趋化因子能够刺激毗邻的肿瘤细胞增殖和侵袭，并促进肿瘤细胞转化为更具侵袭性的表型。
此外，炎性介质还可以促进肿瘤血管的生成和糖代谢的改变，为肿瘤生长和转移提供营养和能量。
继续研究炎症与肿瘤发展的关系对于我们深入了解肿瘤形成和进展的机制，以及制定更有效的抗肿瘤治疗策略具有重要意义。
在临床上，一些常用的非甾体类抗炎药物如阿司匹林和塞来昔布已经被证明具有一定的抗肿瘤作用。
乙型肝炎炎症微环境与肝癌发生及预后关系的研究进展
瘤 细胞 、 炎性 细胞 、 细胞 因子 之 间的动 态联 系对肿 瘤进 程 起着 关键 作用 ， 以 此作 为 肿 瘤 治疗 的靶 点 有 着潜 在 的临床 意 义 ， 亦可 为 有价 值 的 诊 断标 志 物 的 筛选 提 供 依据 。我们 对 乙型病毒 性肝 炎 的慢性 炎症 环境 与肝癌
体 内的 Ｉ Ｌ ． １ ７ 细胞 显著增 加 。 炎 症 环境 中浸润 性 的炎性 细胞及 其分 泌 的细胞 因 子和 趋化 因子影 响着 肿 瘤 发 生 的各 个 方 面 ， 对 肿 瘤 细
肿 瘤 的生 长有促进 作用 。
噬细 胞按 其表 型和分 泌 的细胞 因子可 以分 为两 种类型， 即经典活 化 的 Ｍ１型和 选择 性 活化 的 Ｍ ２型 。
淋 巴细 胞 也 在 Ｈ Ｂ Ｖ 相 关 的 肝 脏 损 伤 中发 挥 重 要 作 用 。这些 细胞 可分 泌 多种 细 胞 因子 和趋 化 因子 ， 对
泌Ｈ 。
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 促 进 炎 症 免 疫 反 应 ， 主要 分泌 Ｉ Ｌ ． １ ７ 。 Ｉ Ｌ － １ ７可募 集多 种促 肿瘤 形成 的炎性 细胞 ， 如 中性 粒 细 胞等 ， 促 进 肿 瘤 进 展 和血 管 生 成 。研 究 表 明 ， 存 在 慢 性肝 脏炎 症 的患者 ， 包 括 病毒性 肝炎 和肝 癌患 者 ， 其
Ｈ Ｂ Ｖ持续感 染 可 导 致 Ｔ ｈ ｌ和 Ｔ ｈ ２细 胞 功 能 的失 衡， 引 发慢性 炎症 、 肝 细 胞 坏死 及 代 偿 性 增 生 ， 致 使 肝
细胞 内基 因突变 率增 加 ， 最 终 导 致 肝 癌 Ｊ 。肿 瘤 微 环 境 中， Ｔ ｈ ｌ 相 关 的 细胞 因子 （ 如 Ｉ Ｌ 一 １ 、 Ｉ Ｌ ． ２ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ２、 Ｉ Ｌ ． １ ５
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原发性肝癌与炎症关系的研究进展摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。
在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。
本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。
原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。
最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。
原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。
本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。
概述Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。
目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。
大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。
炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。
炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。
在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。
肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。
研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。
原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。
慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。
肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。
目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。
炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。
.原发性肝癌与Cox-2环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织和细胞中表达，维持细胞的正常生理功能；Cox-2主要位于核膜，属于诱导型，静息时不表达，但可以在细胞因子、激素、致癌物质等多种诱导因子的刺激下快速表达, 参与多种病理生理过程；Cox-3由Cox-1转变而来，仅在少数组织中表达[12]。
近年来研究表明，Cox-2不仅与多种病理生理过程有关，而且与肿瘤的发生发展也有密切的联系。
Cox-2的表达与肝癌病理特点密切联系。
Melchiorre Cervello[13]通过免疫组织化学方法证实Cox-2在癌旁组织中的表达高于肿瘤组织，在高分化性肝癌中的表达高于低分化肝癌，并且肝癌细胞中Cox-2的表达水平随着肿瘤进展而降低，提示Cox-2在早期癌变过程中起作用。
多数学者和研究机构持有相同观点。
但也有不同的声音，Terence C[14]教授则认为：原发性肝癌中Cox-2的表达与肿瘤分化程度无显著差别，与肿瘤的TMN分期有显著差别。
Cox-2与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成在肿瘤发生、发展过程中具有重要作用，早期的研究中认为Cox-2有生血管的特性，但近来的研究证明，Cox-2可能通过调高VEGF的表达促进肿瘤血管生成，在肿瘤侵袭中占重要作用。
我们在实验中（结果尚未发表）观察到，原发性肝癌组织中Cox-2与血管内皮生成因子(VEGF)的表达均增高，且二者成正相关。
Cao Bin [15]在裸鼠体内证明：干扰素（IFN-α-2b）通过下调Cox-2及VEGF 表达水来诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肝癌生长，并且认为Cox-2影响VEGF的表达水平。
肝部分切除是目前治疗原发性肝癌的重要方法之一，但术后复发转移一直困扰着医学界，Kondo M[16]认为Cox-2在肝癌切除术后复发中可能具有重要要作用。
目前局部介入治疗越来越多地应用于肝癌患者，但远期疗效均不理想，复发、转移率高，预后差。
唐武兵等[17]采用免疫组织化学法检测肝动脉化疗栓塞(TACE)前后肝癌组织COX-2的表达变化，结果显示肝癌TACE后COX-2表达增强，提示肝癌患者经肝动脉化疗的同时选择特异性COX-2抑制剂，可能会提高肝癌介入治疗的远期疗效。
Cox-2信号通路在原发性肝癌发生、发展过程中具有重要作用，主要作用于肿瘤细胞浸润、增生、凋亡、血管生成等关键环节。
Cox-2基因的转录控制是细胞特异性的，多条信号通路共同调节Cox-2的表达。
Araki[18]报导：在原发性肝癌细胞中，Wnt通路和Ras通路的联合下调可导致Cox-2蛋白水平的mRNA的增高。
Cox-2的表达也会受到糖皮质激素、部分白介素、抗炎因子的抑制。
近期的研究显示，两种肝炎病毒均可增强Cox-2的表达，乙肝病毒DNA整合到宿主基因组后，病毒蛋白HBx通过相关转录子激活Cox-2启动子，进而调高Cox-2的表达[19]；丙肝病毒可激活NF-kB，调节Cox-2的表达[20]。
Cox-2抑制剂已经在肿瘤的预防和治疗中发挥重要作用。
流行病学调查显示：结直肠癌患者服用非甾体类抗炎药（NSAID）比不服用该药可降低40%--50%的死亡率。
但对肝癌的作用暂无确切的数据。
Ji Yeon Baek[21]证实，选择性Cox-2抑制剂NS-398可抑制肝癌细胞HuH7、HepG2的生长，且与剂量和时间相关，该药物通过使细胞分裂停止在G1期而抑制细胞增生，但并未发现其可诱导细胞凋亡。
Michael Andre Kern[22]已在裸鼠活体中证实，选择性Cox-2抑制剂可抑制原发性肝癌生长。
大量研究成果已提示，阻断Cox-2介导的信号通路可能有效地预防和治疗肝癌，Cox-2可能成为肝癌治疗的新靶点。
原发性肝癌与TNF-αBharat B. Aggarwal教授1984年将肿瘤坏死因子（TNF-α）作为“抗癌细胞因子”第一次分离出来，却发现它能导致及促进癌症发展。
TNF-α本身是一个重要的炎症调节因子，当受到致病因素刺激时，它可以诱导其它炎症调节因子和蛋白酶应对炎症反应。
研究已证实，TNF-α也可以由肿瘤产生，并且作为内生促进因子，与肿瘤发展过程的多个环节有联系，包括肿瘤细胞形成、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移[23]。
许多肿瘤可以产生TNF-α，如B淋巴细胞瘤、急性白血病、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、鳞状细胞癌等。
体内大多数TNF-α作为自分泌生长因子促进肿瘤生长，在部分肿瘤中，它通过诱导其它生长因子表达调节肿瘤生长。
Lin W和Fukata M分别在动物体内和癌细胞中证明：包括TNF-α和白介素（IL-6）在内的许多炎症介质可以刺激肿瘤生长，促进肿瘤进展[24]。
在原发性肝癌的的研究中，多数专家认为TNF-α是通过核转录因子NF-kB通路在肿瘤的发生、进展中起作用的。
Pikarsky E[1]认为TNF-α激活肝细胞内细胞核因子-kappaB（NF-kB），不仅能加速细胞变异，导致癌细胞的“疯狂”生长，还能协助这种变异细胞逃离最初的肿瘤，转移到身体的其它部位。
白莉[25]通过动物实验证实：炎症细胞因子，尤其是TNF-α的表达与肝癌转移有显著的正相关，可能对肿瘤转移有一定的增强效果。
原发性肝癌与NF-kB真核细胞核转录因子-kappaB（NF-kB）广泛调控人类一系列基因的表达，尤其是免疫反应、炎症反应、病毒相关的基因及原癌基因。
正常细胞发生恶性转化的前提是受到正性生长信号的持续刺激或细胞凋亡受阻。
研究表明NF-kB信号转导途径与肿瘤发生密切相关，可能的途径有两条[26]：一是外界致瘤因素活化继而调节细胞周期D1（CyclinD1）的过表达，可以缩短G1期，促进细胞进入增殖期，从而促进细胞转化；二是抑制促凋亡因子，从而保护细胞免于凋亡。
研究证明，NF-kB在诱导细胞转化，促进细胞增生、血管生成、浸润、转移等方面起作用，参与多种肿瘤发生、发展和转归的过程[27]。
.肿瘤与炎症关系的研究显示：多数炎症因子通过激活NF-kB发挥作用，多数抗炎因子则抑制NF-kB活性。
同样，大多数癌基因和肿瘤促进因子可激活NF-kB，而化学预防因子可抑制它[28]。
原发性肝癌与NF-kB的部分机制已阐明[29]。
Pikarsky[1]等在《Nature》发表文章证实：炎症诱发肝脏NF-kB 的表达，在小鼠出生后至7个月，阻断NF-kB，则无肝炎发生，在肝癌发生过程中，抑制NF-kB，肝癌则不发生，喂食小鼠非甾体类抗炎药10天，肝炎程度减弱，NF-kB表达明显减弱，同时认为NF-kB在肝脏发育过程中能保护胚胎肝细胞免受TNF-α介导的凋亡，已激活的NF-kB参与癌症的启动、发生及发展过程，在炎症与细胞癌变间起桥梁作用。
LiQ[30]则认为：肝炎病毒感染能刺激NF-kB表达并使其DNA结合能力增强，胞内NF-kB异常活化与原发性肝癌的发生发展密切相关。
我们实验证实（结果尚未发表）：NF-kB在肝癌组织中细胞核中呈点灶状阳性表达，而在癌周组织细胞核中少量阳性表达，提示NF-kB可能在激活后进入胞核发挥其转录活性，从而参与肝癌的发生发展；而且发现人肝癌组织NF-kB的表达与VEGF的表达成正相关，证实了NF-kB参与肝癌的发展可能与血管生成相关，抑制NF-kB活性可能成为肿瘤基因治疗的新靶点。