原发性肝癌治疗现状与进展
原发性肝癌治疗现状和进展
carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
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肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展（肝移植和小肝癌） 主要建立在免疫学进步基础上；
80年代肝癌临床进展（二期切除、局部治疗等） 则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体，与放射性核素组成交联物进行内 放射治疗，特异导向肿瘤，可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因 影响，包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快； 缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展，进展了放疗设备， 采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等，对肝癌照射
方法和范围也有了改进，由原来全肝照射－局部照射－全肝移动放照 射－手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有显著提升， 副作用则降低到最低水平。 主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因，以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基
原发性肝癌免疫治疗的现状及未来
原发性肝癌免疫治疗的现状及未来作者：刘淦，孙杰，张婷，卢姗姗，向姣，曾珍，陆荫英，白文林单位：中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心原发性肝癌是中国第三位致死性肿瘤，其中85%～90%以上是肝细胞癌（HCC）。
根据巴塞罗那临床分期系统（BCLC）的定义，进展期/晚期HCC指失去手术切除可能，并出现门静脉侵袭，肝外转移的恶性原发性HCC。
晚期HCC通常缺少手术指征，除少数给予局部治疗降低肿瘤负荷，提高生存质量的姑息治疗外，主要采用系统性治疗。
晚期HCC治疗方法包括辅助化疗、靶向治疗、免疫治疗等。
近两年，随着相关临床试验的开展，肿瘤免疫治疗因其突出的有效性和安全性，在中晚期HCC的治疗中受到越来越广泛的关注。
本综述将着重介绍免疫检查点抑制剂（ICB）、肿瘤免疫疫苗、溶瘤病毒、溶瘤细菌、免疫细胞治疗及联合治疗等方法在HCC治疗中的应用及未来。
1肿瘤免疫治疗及HCC的免疫特征肿瘤免疫是一个复杂的过程，主要包括以下7个环节：①肿瘤抗原释放；②肿瘤抗原提呈；③启动和激活免疫细胞；④T细胞向肿瘤组织迁移；⑤肿瘤组织T细胞浸润；⑥T细胞识别肿瘤细胞；⑦清除肿瘤细胞等。
在正常状况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。
病理状态下，随着肿瘤进展，肿瘤细胞可通过各种方式抑制人体免疫系统，使其不能正常杀伤肿瘤细胞，出现免疫逃逸。
肿瘤免疫治疗就是通过重新激活人体免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，依靠机体自身免疫机能控制、清除肿瘤细胞和肿瘤组织的一种治疗方法。
肿瘤免疫治疗可以分为主动免疫治疗、被动免疫治疗两类（如图1所示）。
主动免疫治疗是通过作用于机体免疫系统，改善免疫功能来达到杀伤肿瘤的效果；被动（获得性）免疫治疗则是通过直接作用于肿瘤细胞本身来杀伤肿瘤细胞。
肝脏是人体重要的免疫器官，肝内富含巨噬细胞（Kuffer细胞）及各类天然免疫细胞，如NK细胞和NKT细胞等，在人体正常免疫功能的维持过程中发挥重要作用。
肝癌诊治的现状与未来
肝癌诊治的现状与未来肝癌是指恶性肿瘤发生在人体肝脏部位，是目前全球恶性肿瘤中的第五位死因。
据统计，每年全球新确诊肝癌患者数达到80万，死亡人数近70万。
同时，肝癌的治愈率较低，造成了巨大的社会和经济负担。
随着人们生活习惯变化、慢性病患者增长以及肝病发病年龄的下降，肝癌的发病率不断攀升，世界范围内问题十分突出。
本文将结合临床实践和当前学术前沿，就肝癌的现状及未来诊治方向做出探讨。
一、肝癌现状1.1发病原因肝癌的发病原因比较复杂，既有内源性因素，也有外源性因素。
其中，内源性因素以肝病为主要诱发因素，包括肝炎、肝硬化等。
而外源性因素则主要是与环境有关，如饮酒过量、吸烟、染色体突变等。
1.2临床症状肝癌的早期症状较隐匿，常常无明显症状或症状不特异，最常见的表现是体重下降、疲劳、食欲减退等。
随着病情的不断发展，肝癌的严重程度逐渐加重，可以出现腹胀、腹水、上腹部疼痛等症状。
1.3诊断方法肝癌的确诊主要是临床和影像学结合，如腹部超声、CT、MRI 等。
同时，还需要进行病理学检查和肿瘤慢性炎症指标检测以确定确诊。
二、肝癌诊治现状2.1治疗手段肝癌的治疗主要包括手术治疗、放疗以及化疗等几种方式。
手术治疗可以切除肿瘤，是常用的治疗方式。
对于早期肝癌，手术治疗的治愈率较高。
但对于晚期肝癌，手术的治疗效果就不佳了。
放疗可以抑制肿瘤的生长，减少癌细胞的数量，但是治疗过程较长，患者需要耐心等待。
化疗的主要是将药物注入血管或浸润到肝癌部位，杀死细胞，是一种较为常见的治疗方式。
2.2器官移植随着技术的发展，肝脏移植成为肝癌患者最后的救命稻草。
器官移植可以有效地改善患者的肝功能，对于肝功能衰竭的患者来说，是最有效的治疗方式。
但是，由于器官移植费用昂贵、供需不足，目前实施难度较大。
2.3药物治疗药物治疗也是肝癌的一种重要手段。
随着肝癌发病率不断攀升，治疗药物不断出现。
当前，主要包括：靶向药物、化学治疗等。
三、肝癌未来治疗方向3.1靶向治疗随着技术不断的发展，肝癌靶向治疗逐渐成为治疗研究的热点。
原发性肝癌综合治疗进展.doc
综述原发性肝癌综合治疗进展原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一[1]，疗效较差，5年生存率只有7%左右。
据统计，我国每年约有13万人死于肝癌，其死亡率在恶性肿瘤中占第2位。
原发性肝癌若不治疗，平均生存期仅为1-3个月[2]。
外科手术是目前治疗肝癌的首选方法。
然而，由于大多数肝癌患者就诊时已到中晚期，能手术切除者仅为10%，因此，各种非手术治疗方法如化疗、经动脉化疗栓塞、肝移植术、消融治疗、放射治疗、物理治疗、分子靶向治疗、免疫治疗以及基因治疗等成为目前治疗原发性肝癌的重要手段。
本文对原发性肝癌的各种治疗手段进展综述如下。
一、外科治疗1、手术治疗以肝癌切除术为代表的外科治疗仍是原发性肝癌的首选治疗方法。
随着解剖学的发展、影像学技术的进步、术中超声的应用、肝储备功能评估方法的改进、围手术期处理的完善以及手术技术的进步，使肝切术的死亡率和术后并发症大大降低。
近年来，随着肝脏外科若干概念的更新进步，不论巨大型肝癌或特殊部位，如近肝腔结合部、肝门部或尾状叶肝癌，只要肿瘤局限，余肝能代偿，全身情况允许，一般均行一次性切除。
如何安全、彻底地切除肝脏病灶，同时保留充足的功能性肝组织，成为目前外科医师面临的新挑战[3，4]。
肝脏外科进展主要如下：1）手术适应症的相对扩大。
肝切除术后具备三个基本条件：①全身情况好，无严重的心肺、肾等重要脏器的病变；②肝肾功能基本正常，经保肝治疗后有明显改善；③无远处转移，瘤体未侵及第一、二、三肝门[5]。
以往不可切除的肝癌，如患者一般情况较好，无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变，肝功能正常或仅有轻微损害，按肝功能分级属Child-PughA级；或肝功能分级属B级，但经短期护肝治疗后肝功能恢复到A级、肝储备功能基本在正常范围，也可作姑息性肝脏切除。
研究表明，减瘤手术不仅不会加剧肝癌的扩散，而且有利于改善患者全身状况，便于下一步序贯性综合治疗[6]。
2）手术技术的改进。
主要有四点：A、血流阻断技术。
原发性肝癌的治疗进展
Ｋｅ ｒ ｓ Ｐ Ｃ；ｔ ａｍｅ ｔ ｄ ａ ｃ ｙ ｗｏ ｄ ： Ｌ ｒ ｔ ｎ ；ａ ｖ ｎ ｅ ｅ
原 发性 肝癌是 死亡 率位 于 全世 界第 ５ 、我 国第
围切除 。复旦 大学 肝癌研 究所 小肝 癌手术 切 除 ５年
３的恶性 肿瘤 Ｊ ，目前 ，原 发性 肝癌 的治 疗 首选 仍 然为 以外科 手术 为主 的综合治 疗方 式 ，虽手术 为肝
癌的首 选治疗 ，但 确 诊 时 大部 分 患 者 已达 中晚 期 ，
生存率 为 ６ ．％ ，１ ２７ ０年为 ４ ． ％ 。 ６３ １ １２ 直径 Ｉ５ｃ 的大肝 癌 ，或 巨大 肝 癌 （ ０ ．． ＞ ｍ ≥１
ｃ 甚 至特 大 肝 癌 （ ５ ｃ ，只 要 包 膜 完 整 、 ｍ） ≥１ ｍ）
性及 安全性 原则 ，术式 的选 择 主要 取决 于肿瘤 的分 期 、大小 、位置及 肝 功能储备 情况 ，需 综合分 析 。
Ｊ ｉ辽ｉ ｇ压 亏院 ｎ ｖ ｉ ， １ ｐ．３ ２ ａ ｎ 夸 ｄｉａ 擘 ｉｅ ｔ＂… ２Ａ ‘ （ ） Ｌ ｏ ｎ Ｍｅ ｃ ｌＵ ｉ ｅｓ ｙ ０ ‘ ｒ ３ ｖｒ ｒ’
提
Ｕｎ
１５ ７
原 发 性 肝 癌 的治 疗 进 展
张驰 综述 ，李静 审校
（ 宁医学 院附属第一医院消化 内科 ，辽宁 锦州 １ １０ ） 辽 ２ ０ ０
管浸 润 、无 淋 巴结转 移或肝 外转 移 ，但 此标 准过 于 严格 ，使部 分患 者失 去 移植 机 会 。美 国 Ｙ ｏ５６等 ａ＿ ］ －
在 ２０ ０ １年 提 出 加 州 大 学 旧金 山 分 校 （ Ｃ Ｆ）标 ＵＳ 数 目
摘要 ：原发性肝癌 （ ｒ ａ ｖｒ ａｃｒ Ｌ Ｐ ｍ ｒ ｌ ｅ ｎｅ，Ｐ Ｃ）是指发生在肝 细胞 或肝 内胆 管细胞 的恶性肿瘤 ，以发生在肝 ｉ ｙｉ ｃ 细胞 为主。原发性肝癌是 目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之 一 ，在全世界 范围 内的发病率有逐 年上升的趋 势。
原发性肝癌治疗方法的选择及现状
此作一综述 。 １ 肝 部分 切 除
注射好 ， 除小肝癌外 ， 对于直径 为 ３～ ｍ 的病 灶更为有效 ， ５ｃ 治
疗次数小于经皮 酒精 注射 ， 创伤 、 但 费用 较大 。射 频治疗 技术
产生较 晚更新较快 ， 长期疗效有待观察 。此外局部 消融还有微
期疗效确切 ， 是首选的治疗方法 。手术指征 以早期肝 癌为主 ， 最
这一技 术 目前 已得 到广泛采 用 ， 疗效肯定 ， 为不能 根治 成
切除 的肝癌首选 的非外科 治疗方法 。肝癌 的血供 ９ ％ 以上来 ５ 自肝动脉系统 ， 经肝动脉 灌注 化疗后 ， 瘤局 部药物 浓度 可达 肿 全身 的 １０～ ０ ０ ４ ０倍 ， 增强抗肿瘤效 应 ， 而全身毒 副作用 明显减 少 。 目前对可切 除肝癌是否需 行 Ｔ Ｃ Ａ Ｅ存 在争议 ， 有研究 认为
目前 医学界较一 致的意见是 ： 外科 手术切 除仍 是治疗本 病
的首选方法 和最有 效 的措施 … 。汤钊 猷 报 道 ４ ５例 生存 ５ １
年 以上 的肝 癌病 人 中，３ ７ 为小 肝癌 切除 ，１ ３ ５．％ １ ． ％为 不能 切 除肝癌者缩小后切 除 ， 合计有 ３ ６例 （５ ４ ） ９ ９ ． ％ 曾接 受 Ｉ 期或 Ⅱ 期切 除； 与小肝癌切 除在全组 中的 比例 由 ５ ２ 升高 到 ３ ． ％ ．％ ０１
维普资讯
ｌｏ ａ ｔｃ ｌ 医刊 ２ ０ ０ ８年 ９月第 ３ ５卷第 ｌ ７期 Ｃ ｉｅｅＪｕ ｒｎ ａ ｆＰｒ ｃ ｉａ ｈｎ ｓ ｏ
— — —
Ｍ ｅ ｉｉ ｅ Ｓ ｐ． ０ ８，Ｖｄ． ５， ． ７ ｄｃｎ ｅ ２ ０ ３ Ｎｏ １
原发性肝癌的化疗现状及进展
GEM1000mg/m2,d1,8; DDP25mg/m2,d1,8.q3W
例数 11 /10
32 40 30 15
RR%
19 DCR67
TTP OS 5m 10m
18 DCR76
2.5 DCR22.5
20 DCR63
0 DCR20
6.3m 3.5m (5.1) 4.5m
—
11.5m —
5.3m
4.5m
①GEM+DDP的RR约15％,DCR约60%,耐受性好,但OS仅5m. ②GEM+OXA的RR约18％,DCR约70％,mOS约10~11m,
耐受性好,Plt减少是主整理要ppt毒性反应。
(3).其他联合方案
作者
Shin D Lee GY
Pastorelli D (2007 ASCO)
GEM 1000mg/m2,d1,8; LPD 30mg/m2,d1.q4W
17.6 34 DCR58.8 6.2m 8.8m
(CR2)
GEM+ADM对中晚期HCC有一定的疗效, 但TTP和OS太短; GEM+脂质体ADM疗效似乎更好,耐受性好。
整理ppt
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原发性肝癌的药物治疗方式
单药或联合方案化疗 分子靶向药物治疗 化疗联合分子靶向药物治疗 化疗联合放疗 辅助化疗
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中晚期原发性肝癌的化疗
• 单药方案在肝癌治疗中的应用 • 联合方案在肝癌治疗中的应用
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Gemcitabine 单药
在多项临床研究中，采用GEM单药治疗中晚期肝癌
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原发性肝癌规范化诊治专家共识
[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展
![[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展](https://img.taocdn.com/s3/m/308fd200360cba1aa911dad1.png)
原发性肝癌的研究及治疗进展目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。
以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。
其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。
【关键字】肝癌；研究进展；药物引言：原发性肝癌（primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞肝癌（hepaeoeellular carcinoma，HCC），目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。
我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%，对我国人民的身体健康造成严重威胁。
随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。
以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。
除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。
1 手术治疗1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。
肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。
术前评估：肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要，我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好，无明显重要脏器器质性病变②肝功能正常，或仅有轻度损害，按肝功能分级属A级，或肝功能分级属 B级，经短期护肝治疗后有明显改善，肝功能恢复到A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）.研究表明：TACE后，80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留，这在本组的二步切除病人中也得到了证明。
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国外肝癌治疗
Select a Treatment Option:
Radiofrequency Ablation（消融/切除） Cryotherapy/Cryosurgery（冷冻疗法/手术）
Chemotherapy （化学疗法）
原发性肝癌治疗现状 与进展
河北医科大学第二医院 白文元
liver cancer in world
流行病学
美国的流行病学资料提示HCC的发病率在上升 在英国，每年HCC引起约1500例死亡。 40%的病例HCC是基础肝病的 首发表现 在日本则80%HCC病例，在无症状期通过对已知有肝硬化患者的筛查
50年代肝癌临床的进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步的基础上;
60-70年代肝癌临床的进展（肝移植和小肝癌）
主要建立在免疫学进步的基础上、局部治疗等）
则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗的进步和推动。
国外肝癌治疗现状
The optimal management of hepatocellular carcinoma depends on a variety of factors including the size, number, and distribution (unilobar vs. bilobar ) of tumors, the relationship of
The mean survival of symptomatic patients with hepatocellular carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程)
The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
The tumor to hepatic vasculature(肝癌血管)
the status of distant metastases (远处组织关系) the severity of liver disease (Child-Pugh score),
the suitability of the patient for liver transplantation, (移植适应症?) the functional status of the patient, and local expertise. (病人肝功 专家意见)
手术治疗包括: 根治性切除、姑息性切除和姑息性外科和肝移植四类
肝癌根治性切除是治疗肝癌最重要、最有效的方法 外科手术技术的进步,肝癌手术死亡率明显降低,术后并发症明显减少
外科治疗已使肝癌由不治之症变为部分可治之症，但最突出问题是切 除率低而复发率高
肝移植也只可使部分不能切除的患者获益,但也存在术后复发、供肝 来源有限、花费大、技术要求较高，难以普遍开展
而都缺少规范, 需要在今后的工作中加以解决。
放射介入化疗栓塞是近年 肝癌非手术治疗的一大进展
1953年的Seldinger创用经皮股动脉穿刺作动脉造影
发现
全世界的HCC流行率与病毒性肝炎流行相平行，大多数病例伴有HBV 或HCV感染,发达国家HCC发病率增加可能是HCV感染流行的直接结果
酒精性、遗传性血色素病性和罕见的原发性胆汁性肝硬化亦有相关性
流行病学
原发性肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一
WHO统计，全球每年新发肝癌病例100~150万例
Chemoembolization （化学栓塞） Percutaneous Ethanol Injection (PEI，无水酒精注射) Hepatic Arterial Infusion (HAI，肝动脉灌注) Radiation（放射治疗） Resection（切除手术）
手术在肝癌治疗中仍占主导地位
全世界45％以上的肝癌发生在我国。
国家卫生部1999年统计
自90年代以来原发性肝癌已上升为恶性肿瘤的第二位, 在
城市仅次于肺癌,在农村仅次于胃癌
全球每年约有31万患者, 中国每年有13万患者死于肝癌， 占全球肝癌死亡总数的42%
深入研究肝癌的预防与治疗，降低其死亡率是我们的使命
肝癌治疗历史回顾
为提高切除率，降低复发率，延长大多数患者的生存期并提高存活质
量，综合治疗规范已逐渐形成
我国外科手术治疗肝癌的现状
肝切除术仍是目前为止肝癌治疗的最有效的治疗方法 综合治疗在改善病人生存质量.延长病人生存时间方而发挥极积作用 但肝癌的外科治疗中仍然存在许多问题值得深入研究，从术前评估、
治疗方式的选择、术后肿瘤的复发治疗以及病人预后的判断等诸多方
management should attempt to prolong without compromising quality of life. (最佳 生命质量)
Hepatocellular carcinoma is relatively insensitive to systemic
chemotherapy or radiotherapy and, therefore, these options will not be discussed. The following treatment options are available to patients with hepatocellular carcinoma in our center: Surgical resection Liver transplantation Cryosurgery Hepatic artery chemoembolization Percutaneous ethanol Radiofrequency ablation (surgical and percutaneous) Cisplatin gel injection