第五章细菌的感染与致病机理详解
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细菌的感染与致病性
第六章 细菌的遗传变异
主要内容
一、细菌的遗传物质 （一）细菌的染色体 （二）染色体以外的遗传物质 二、细菌的变异 （一）细菌变异的类型 （二）细菌变异的机制 三、细菌遗传变异的实际应用
细菌的遗传 细菌的遗传 细菌的变异 细菌的变异 细菌变异的分类 细菌变异的分类
第一节 细菌遗传的物质基础
一、细菌的染色体
第五章 细菌的感染与致病机理
重要概念：
1.感染：指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 1.感染：指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 感染 感染 发病： 发病：
2.病原菌：凡能引起宿主发病的细菌叫病原菌。 2.病原菌：凡能引起宿主发病的细菌叫病原菌。 病原菌
第一节 细菌的致病性和毒力
一、概念
二、传染的表现形式
1.显性传染：当侵入的病原菌毒力较强，数量较多，而 显性传染：当侵入的病原菌毒力较强，数量较多， 显性传染 机体抵抗力较低时， 侵入的病原菌生长繁殖， 机体抵抗力较低时 ， 侵入的病原菌生长繁殖 ， 对动物 机体产生损害， 出现具有明显临床症状的疾病时， 机体产生损害 ， 出现具有明显临床症状的疾病时 ， 称 显性传染。 显性传染。 2.隐性传染：当侵入的病原菌毒力较弱，数量不多，而 隐性传染：当侵入的病原菌毒力较弱，数量不多， 隐性传染 动物机体又具有一定的抵抗力时， 动物机体又具有一定的抵抗力时 ， 侵入的病原菌进行 有限的生长繁殖， 对动物机体损害较轻， 有限的生长繁殖 ， 对动物机体损害较轻 ， 不出现或仅 出现轻微的临床症状，即隐性传染。 出现轻微的临床症状，即隐性传染。 3.带菌现象：隐性传染或传染病痊愈后，病原菌在动物 带菌现象：隐性传染或传染病痊愈后， 带菌现象 体内继续存在， 并不断排出体外， 称带菌现象。 体内继续存在 ， 并不断排出体外 ， 称带菌现象 。 呈带 菌状态的动物称为带菌者。 菌状态的动物称为带菌者。
细菌的感染和致病机理[可修改版ppt]
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细菌的感染和致病 机理
正常菌群与条件致病菌
正常菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠
道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时， 对宿主无害，有些还有利的微生物。
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、 白念珠菌
表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、 梭杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌
眼结膜 葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
条件致病菌
正常菌群与宿主间的生态平衡被 打破，原来不致病的正常菌群就成了 条件致病菌
致病条件 1、寄居部位的改变 2、免疫功能低下 3、菌群失调
细菌的致病机理
中和作用
感染的发生与发展
感染的来源 外源性感染 病人、带菌者、病畜与带菌动物
正常菌群与条件致病菌
正常菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠
道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时， 对宿主无害，有些还有利的微生物。
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、 白念珠菌
表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、 梭杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌
眼结膜 葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
条件致病菌
正常菌群与宿主间的生态平衡被 打破，原来不致病的正常菌群就成了 条件致病菌
致病条件 1、寄居部位的改变 2、免疫功能低下 3、菌群失调
细菌的致病机理
中和作用
感染的发生与发展
感染的来源 外源性感染 病人、带菌者、病畜与带菌动物
细菌的感染与致病机制
第五章细菌的感染与致病机制1.什么是柯赫法则？如何从分子水平解释柯赫法则？答：柯赫法则是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点是，第一，特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自试验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。
随着分子生物学的发展，“基因水平的柯赫法则”应运而生。
取得共识的有一下几点：第一，应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。
第二，如有毒力菌株的某个基因被破坏，则菌株的毒力应减弱或消除。
或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。
第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。
第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。
该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。
2.如何确定某种细菌具有致病性？答：细菌是否具有致病性主要从细菌所具有的毒力来考虑。
细菌毒力的表示方法很多，最具实用的是半数致死量和半数感染量。
半数致死量是指能使解中的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。
半数感染量某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。
4.什么样的细菌能内化入胞？意义何在？答：内化作用指某些细菌粘附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。
内化作用对细胞的意义在于，细胞通过这种移位作用进入深层组织，或进入血液循环，细菌借以从感染的原发病灶扩散至全身或较远的靶器官。
宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿主免疫机制的杀灭。
5.胞外蛋白酶有何致病作用？举例说明.答：胞外蛋白酶本身无毒性，但在细菌感染的过程中有一定作用。
例如：（1）血浆凝固酶：大多数致病性金黄色葡萄球菌能产生一种血浆凝固酶（游离血浆凝固酶），能加速人或兔血浆的凝固，保护病原菌不被吞噬或免受抗体等的作用。
病原生物学与免疫学 第五章
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力
2．内毒素 ④ 弥散性血管内凝血（DIC）：高浓度的内毒素活化凝血系统，使血液凝固，
广泛性血管内凝血致使大量凝血因子消耗，引起广泛性出血，最后导致DIC。 DIC常引起皮肤和黏膜出血、渗血及内脏广泛出血，严重者可致死亡。
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力
细菌外毒素与内毒素的主要区别见下表。
一、细菌的毒力
2．内毒素 ② 白细胞反应：当内毒素进入血液后，能促使白细胞黏附于毛细血管壁，从
而使血循环中白细胞数减少。数小时后，内毒素诱生的中性粒细胞释放因子 刺激骨髓，使之释放中性粒细胞进入血液，导致白细胞数量急剧增多。
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力 2．内毒素
③ 内毒素血症与内毒素休克：当血液中有大量革兰氏阴性菌存在或感染部位 的细菌释放大量内毒素入血时，可导致内毒素血症。内毒素可作用于血小板、 白细胞、补体系统、激肽系统等，诱生多种细胞因子及组胺、5-羟色胺等血 管活性物质，使小血管功能紊乱造成微循环障碍，表现为组织器官有效循环 血量灌注不足、缺氧、酸中毒、低血压等，从而导致休克。
一、细菌的毒力 2．内毒素 内毒素（endotoxin）是革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖成分，细菌裂解后
才释放出来。 除一般细菌外，螺旋体、衣原体、立克次氏体等细胞壁中也含有内毒素样物
质，具有内毒素的活性。
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力
2．内毒素
（1）化学成分 内毒素的化学成分为脂多糖，由特异性多糖、非特异性核心多糖和脂质A三部 分组成。脂质A是内毒素的主要毒性成分。 （2）稳定性 内毒素耐热，一般需加热到160℃维持2～4小时，或用强碱、强酸或强氧化剂 煮沸30分钟才能被破坏。
一、细菌的毒力
2．内毒素 ④ 弥散性血管内凝血（DIC）：高浓度的内毒素活化凝血系统，使血液凝固，
广泛性血管内凝血致使大量凝血因子消耗，引起广泛性出血，最后导致DIC。 DIC常引起皮肤和黏膜出血、渗血及内脏广泛出血，严重者可致死亡。
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力
细菌外毒素与内毒素的主要区别见下表。
一、细菌的毒力
2．内毒素 ② 白细胞反应：当内毒素进入血液后，能促使白细胞黏附于毛细血管壁，从
而使血循环中白细胞数减少。数小时后，内毒素诱生的中性粒细胞释放因子 刺激骨髓，使之释放中性粒细胞进入血液，导致白细胞数量急剧增多。
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力 2．内毒素
③ 内毒素血症与内毒素休克：当血液中有大量革兰氏阴性菌存在或感染部位 的细菌释放大量内毒素入血时，可导致内毒素血症。内毒素可作用于血小板、 白细胞、补体系统、激肽系统等，诱生多种细胞因子及组胺、5-羟色胺等血 管活性物质，使小血管功能紊乱造成微循环障碍，表现为组织器官有效循环 血量灌注不足、缺氧、酸中毒、低血压等，从而导致休克。
一、细菌的毒力 2．内毒素 内毒素（endotoxin）是革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖成分，细菌裂解后
才释放出来。 除一般细菌外，螺旋体、衣原体、立克次氏体等细胞壁中也含有内毒素样物
质，具有内毒素的活性。
第一节 细菌的致病性
一、细菌的毒力
2．内毒素
（1）化学成分 内毒素的化学成分为脂多糖，由特异性多糖、非特异性核心多糖和脂质A三部 分组成。脂质A是内毒素的主要毒性成分。 （2）稳定性 内毒素耐热，一般需加热到160℃维持2～4小时，或用强碱、强酸或强氧化剂 煮沸30分钟才能被破坏。
细菌的感染与致病机理课件
饮食卫生
注意食品卫生，避免食用不洁、变质食品， 可预防肠道细菌感染。
医疗保健
遵守医疗保健制度，定期进行体检，及早发 现和治疗细菌感染。
细菌感染的治疗方法和新药研究
抗生素治疗
新药研究
使用抗生素是治疗细菌感染的主要方法， 但过度使用抗生素会导致耐药菌株的产生 。
针对耐药菌株，研究新型抗生素和其他抗 菌药物是当前的重要研究方向。
公共卫生安全威胁
抗药性细菌的传播和扩散对公共卫生安全构成威胁。
04
CHAPTER
细菌的感染与人类疾病
细菌感染引起的常见疾病
肺炎
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等常见细 菌可引起肺炎，表现为咳嗽、咳痰、 发热等症状。
肠道感染
沙门氏菌、志贺氏菌等可引起腹泻、 腹痛等症状，严重时可导致脱水、电 解质紊乱。
皮肤感染
外毒素
由革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴 性菌产生，具有高度毒性，可影 响蛋白质合成、细胞膜功能等。
细菌对免疫系统的逃避
细菌通过产生酶、改 变细胞膜成分等方式 逃避免疫细胞的识别 和攻击。
细菌可诱导免疫细胞 凋亡或抑制其功能， 降低机体的免疫应答 。
细菌可利用免疫细胞 的吞噬作用进入细胞 内部，逃避体液中的 杀菌物质。
细菌在体内的繁殖
粘附与定居
细菌粘附在宿主细胞表面，形 成生物膜进行繁殖。
复制与扩散
细菌在适宜条件下快速复制， 形成大量子代细胞。
毒素产生
部分细菌产生外毒素或内毒素 ，影响宿主细胞功能。
免疫逃逸
细菌通过多种机制逃避宿主的 免疫攻击。
02
CHAPTER
细菌的致病机理
细菌毒素的作用
内毒素
由革兰氏阴性菌产生，在细菌死 亡裂解后释放，引起机体发热、 炎症反应等。
医学微生物学PPT课件 细菌感染与免疫 细菌感染与致病机制
超抗原 2：细菌侵入数量 3：细菌侵入部位
侵袭过程
• 黏附与定植 • 侵入 • 繁殖与扩散
黏附与定植
• 黏附现象：单个散在吸附
微菌落 细菌生物膜
• 黏附物质：普通菌毛/荚膜 • 黏附机制：静电吸引/疏水作用/
阳离子桥联作用/配体受体相互结合
• 黏附的组织趋向性
E. coli fimbriae
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 5、其他梭菌外毒素：艰难梭菌可产生毒素 A（肠毒素）和毒素B（细胞毒素）。毒素 A和B的靶分子是Rho，其作用机制尚不清 楚。
• 外毒素的分子结构不是A—B型模式的尚有： （1）损伤细胞膜的毒素
• （2）激素样作用的毒素
内毒素
是G-在死亡裂解之后，释放出来的菌体成分
内毒素内毒素作用于肝枯否细胞、 中性粒细胞 等使之释放内源性热原, 再刺激下丘脑体温调节 中枢所致。
(B)白细胞数目改变
早期白细胞减少，以后增加。减少可能与大量白细胞粘 附于毛细血管壁有关;继之白细胞数增多, 则与骨髓受内 毒素刺激后, 使白细胞大量释放入血有关。但伤寒菌内 毒素是例外, 始终使血循环中的白细胞数减少。
• 1、具腺苷二磷酸核糖基转移酶活性的 毒素：这类毒素都为A-5B结构，即每 一外毒素分子由1个A亚单位和5个B亚 单位组成。包括有霍乱肠毒素、大肠 埃希菌不耐热肠毒素、百日咳毒素等。
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 2、RNA糖基化酶毒素：这类毒素的分子结构式 为A-5B。例如痢疾志贺菌产生的志贺毒素和大肠 埃希菌0157：H7产生的Vero毒素。
Type 1
mannose
P
• galactose – glycolipids – glycoproteins
侵袭过程
• 黏附与定植 • 侵入 • 繁殖与扩散
黏附与定植
• 黏附现象：单个散在吸附
微菌落 细菌生物膜
• 黏附物质：普通菌毛/荚膜 • 黏附机制：静电吸引/疏水作用/
阳离子桥联作用/配体受体相互结合
• 黏附的组织趋向性
E. coli fimbriae
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 5、其他梭菌外毒素：艰难梭菌可产生毒素 A（肠毒素）和毒素B（细胞毒素）。毒素 A和B的靶分子是Rho，其作用机制尚不清 楚。
• 外毒素的分子结构不是A—B型模式的尚有： （1）损伤细胞膜的毒素
• （2）激素样作用的毒素
内毒素
是G-在死亡裂解之后，释放出来的菌体成分
内毒素内毒素作用于肝枯否细胞、 中性粒细胞 等使之释放内源性热原, 再刺激下丘脑体温调节 中枢所致。
(B)白细胞数目改变
早期白细胞减少，以后增加。减少可能与大量白细胞粘 附于毛细血管壁有关;继之白细胞数增多, 则与骨髓受内 毒素刺激后, 使白细胞大量释放入血有关。但伤寒菌内 毒素是例外, 始终使血循环中的白细胞数减少。
• 1、具腺苷二磷酸核糖基转移酶活性的 毒素：这类毒素都为A-5B结构，即每 一外毒素分子由1个A亚单位和5个B亚 单位组成。包括有霍乱肠毒素、大肠 埃希菌不耐热肠毒素、百日咳毒素等。
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 2、RNA糖基化酶毒素：这类毒素的分子结构式 为A-5B。例如痢疾志贺菌产生的志贺毒素和大肠 埃希菌0157：H7产生的Vero毒素。
Type 1
mannose
P
• galactose – glycolipids – glycoproteins
微生物学第5章细菌与病毒的感染与致病机制
外毒素抗原性
外毒素
脱毒
类毒素 免疫动物 抗毒素
（极毒抗原） 0.3-0.4%甲醛 （无毒抗原）
（抗毒抗体）
免疫动物
• 类毒素（toxoid） – 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响结合蛋白的抗原性
• 抗毒素（antitoxin） – 外毒素刺激机体产生的中和抗体
内毒素 endotoxin
• 脂多糖 LPS成分，菌体裂解后释放出来
菌毛
G+
膜磷壁酸
受体（糖类） 粘连蛋白
• 外毒素特征： – 蛋白质 – 毒性作用强 – 选择性强 – 理化稳定性差 – 抗原性强
毒素
合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶 解释放
外毒素
exotoxin
外毒素
• 蛋白质，由两个亚单位组成 – A亚单位为活性蛋白 – B亚单位为结合蛋白
白喉棒状杆菌
白喉毒素
疾病
白喉
作用机制
抑制蛋白质合成
症状和体征
肾上腺出血、心肌损伤、外 周神经麻痹
肠毒素 细菌 外毒素
霍乱弧菌
产毒型大肠 埃希菌
金葡菌
肠毒素 肠毒素 肠毒素
疾病
霍乱 腹泻 食物中毒
作用机制
激活肠粘膜腺苷环化酶， 增高细胞内cAMP水平
刺激呕吐中枢
症状和体征
腹泻、呕吐 呕吐、腹泻 呕吐、腹泻
脂多糖
160℃，2～4小时
刺激细胞分泌细胞因子、血管 活性物质 较弱，引起发热、白细胞增多、 微循环障碍、休克、DIC等
弱，抗体作用弱
• 侵入宿主菌量多少 – 致病菌毒力强弱和宿主免疫力高低 – 毒力强，所需菌量小 – 毒力弱，菌量大
细菌的感染与致病机制课件
粘附还与细菌的毒力有关，某 些毒力因子可促进细菌粘附。
细菌的侵入
01
02
03
内化
细菌被宿主细胞内吞，形 成内含体，在内含体中继 续生长繁殖。
吞噬
宿主细胞主动吞噬细菌， 随后将细菌降解。
穿孔
细菌释放毒素，破坏宿主 细胞膜，使细菌进入细胞 内。
细菌在体内的扩散
血液循环扩散
细菌随血液流动到达全身各器官 。
细菌的感染与致病机制课件
目录
• 细菌的感染过程 • 细菌的致病机制 • 细菌的抗药性 • 细菌的检测与诊断 • 细菌的预防与控制 • 案例分析
01
细菌的感染过程
细菌的粘附
粘附是细菌与宿主细胞表面结 合的过程，是感染的第一步。
不同细菌通过粘附素与宿主细 胞表面的受体结合，如整合素 、糖蛋白和糖脂等。
注意观察抗菌药物的 不良反应，如有不适 ，及时就医。
遵循医生的用药指示 ，按时按量服用，不 要随意停药或改变剂 量。
06
案例分析
肺炎链球菌感染案例
总结词
肺炎链球菌感染常见于儿童和老年人，主要通过呼吸道传播，引起肺炎、脑膜 炎等疾病。
详细描述
肺炎链球菌感染的典型症状包括高热、咳嗽、呼吸困难等，严重时可引起败血 症和脑膜炎。该病主要通过飞沫传播，在拥挤、通风不良的环境中容易传播。 预防措施包括接种疫苗和保持良好的个人卫生习惯。
抗药性增加了医疗成本，给社 会经济带来负担。
应对策略
加强抗生素管理，控制抗生素 滥用；推广新型抗菌药物；加 强国际合作，共同应对抗药性
问题。
04
细菌的检测与诊断
细菌的分离与鉴定
分离
将混合菌样中的细菌分离出来，纯化 为单一菌种的过程。
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第五章
细菌的感染与致病机理
病原微生物 指能引起人和动植物疾病的微生物。 植物病原微生物 动物病原微生物 人兽共患病原微生物
非病原微生物 • 指病原微生物以外的其他微生物，也 称腐生性微生物。 • 此类微生物一般不致病，但少数可产 生毒素，污染食品和饲料，人畜食入 可发生食物中毒，这种微生物称腐生 性病原微生物。
与扩散有关的酶常见的有： 1、透明质酸酶 2、胶原酶 3、神经氨酸酶 4、磷脂酶 5、卵磷脂酶 6、激酶 7、凝固酶
二、毒素(toxin)
• 是某些病原菌在代谢过程中所产生的 对宿主细胞有毒性的化学物质，它可 明显的增强病原菌对机体的毒害作用。 • 按其来源、性质和致病特点不同，可 分为外毒素和内毒素两大类。
黏附作用特异性及组织嗜性 某些黏附素的黏附作用无宿主特异性及 组织嗜性。 如：F1(1型菌毛) 大多数细菌的黏附素其黏附作用具有宿 主特异性及组织嗜性。 如：F4、F6、F2、F3、P菌毛
受体(receptor) 细胞或组织表面与黏附素相互作用的成 分称为受体，受体多为细胞表面糖蛋白， 其中的糖残基往往是黏附素直接结合部 位。部分黏附素的受体为蛋白质。
三、Ⅲ型分泌系统
• 是与许多G-菌的毒力因子分泌有关的系 统。在病原菌与宿主细胞接触后，这一 系统得以启动，分泌与毒力有关的多种 蛋白质，这些蛋白与相应的伴侣蛋白结 合，从细菌的细胞浆直接进入宿主细胞 浆，发挥毒性作用。 • 具有Ⅲ型分泌系统的细菌有沙门氏菌、 志贺氏菌、耶尔森菌、大肠杆菌、哈夫 尼亚菌、衣原体、铜绿假单胞菌等。
（三）内化作用(internalization)
• 指某些细菌黏附于细胞表面之后，进 入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。 • 结核杆菌、李氏杆菌、衣原体等严格 的胞内寄生菌及大肠杆菌、沙门氏菌、 耶尔森菌等胞外寄生菌的感染都离不 开内化作用，这些细菌一旦丧失进入 细胞的能力，毒力则显著下降。
内化作用对细菌的意义： • 细菌通过这种移位作用进入深层组织， 或进入血循环，细菌借以从感染的原发 病灶扩散至全身或较远的靶器官。 • 宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个 增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿 主免疫机制的杀灭。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ （二）干扰或逃避宿主的防御机制
病原菌黏附于组织细胞表面后，必 须克服机体局部的防御机制，特别 是要干扰或逃避局部的吞噬作用及 分泌抗体介导的免疫作用，才能建 立感染。
1、抗吞噬作用 细菌抗吞噬的方式： ① 不与吞噬细胞接触 ② 抑制吞噬细胞的摄取 ③ 在吞噬细胞内生存 ④ 杀死或损伤吞噬细胞
2、抗体液免疫机制 ① 抗原伪装或抗原变异 ② 分泌蛋白酶降解免疫球蛋白 ③ 通过LPS、荚膜等作用，逃避补体， 抑制抗体产生。
条件性病原微生物 • 有些微生物在正常情况下对动物不致 病，只有在一定条件下才对动物有致 病作用，此种微生物称条件性病原微 生物。
第一节 细菌的致病性和毒力
致病性(pathogenicity) 病原微生物能够引起疾病这一性质称 致病性或病原性。 致病性是病原微生物种的特征。
毒力(virulent) 是指病原微生物致病力的强弱程度。 毒力是菌株的特征。
侵袭力由以下多种因素综合构成。
（一）定殖(colonization)
也称黏附或定居，是指细菌通过其表 面的具有黏附作用的结构成分，黏附 在宿主呼吸道、消化道、泌尿生殖道 黏膜上皮细胞表面等处，是细菌感染 的第一步。此过程可避免细菌被肠道 蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等 作用所清除。
黏附素(adhesin) 细菌具有黏附作用的结构成分称黏附素。 黏附素通常是细菌表面的一些大分子结构 成分，如G-菌的菌毛、某些菌的外膜蛋白 以及G+菌的膜磷壁酸等。
（四）在体内增殖
• 细菌在宿主体内增殖是感染的核心问 题，增殖速度对细菌的致病性极其重 要。增殖较快，细菌在感染之初就能 克服机体防御机制，易在体内生存； 若增殖较慢，则易被机体清除。
（五）在体内扩散
• 细菌分泌的胞外酶，具有多种致病作 用，例如激活外毒素、灭活血清中的 补体等，有的酶本身就是外毒素。此 外，最主要的作用是作用于组织基质 或细胞膜，造成它们的损伤，增加其 通透性，有利于细菌在体内的扩散。
一、细菌致病性的确定
柯赫法则(Koch's postulates) ① 特殊的病原菌应在同一疾病中查见， 在健康者不存在。 ② 此病原菌能被分离培养而得到纯种。 ③ 此纯培养物接种易感动物，能导致同 样病症。 ④ 自实验感染的动物体内能重新获得该 病原菌的纯培养。
基因水平的柯赫法则 ① 应在致病菌株中检出某些基因或其产物， 而无毒力菌株中无。 ② 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌 株的毒力应减弱或消除。或将此基因克 隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 ③ 将细菌接种动物时，这个基因应在感染 的过程中表达。 ④ 在接种动物检测到这个基因产物的抗体， 或产生免疫保护。
（一）外毒素(exotoxin)
• 主要由G+菌产生，一些G-菌也能产生。 • 成分为可溶性蛋白质。 • 大多数外毒素是在菌体内合成后分泌 于胞外的，但也有少数存在于菌体细 胞内，只有在菌体细胞裂解后才释放 至胞外。 • 一般将细菌的液体培养物用除菌滤器 过滤，即可得到外毒素。
1、外毒素的主要特性 ① 具有菌种特异性 ② 毒性极强 ③ 致病作用有选择性 ④ 具有良好的免疫原性 ⑤ 甲醛脱毒可成为类毒素 ⑥ 易被破坏蛋白质的因素破坏
（二）内毒素(endotoxin)
• 内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂 多糖成分，细菌在在活的时候并不释 放，只有在死亡裂解后或用人工方法 裂解菌体后才释放。
1、内毒素的组成 特异多糖 脂多糖 核心多糖 类脂A（毒性成分）
2、内毒素的主要特性 ① 毒性弱 ② 致病作用无选择性 ③ 内毒素耐热 ④ 经甲醛处理可降低毒性，但不能成 为类毒素 ⑤ 抗原性较弱
二、细菌毒力的测定
测定毒力大小常用的指标: 最小致死量（MLD） 半数致死量(LD50) 最小感染量(MID) 半数感染量(ID50)
第二节
细菌的毒力因子 及分泌系统
一、侵袭力(invasiveness)
病原菌在机体内定殖、突破机体的防 御屏障、内化进入细胞、繁殖和扩散， 这种能力称为侵袭力。
细菌的感染与致病机理
病原微生物 指能引起人和动植物疾病的微生物。 植物病原微生物 动物病原微生物 人兽共患病原微生物
非病原微生物 • 指病原微生物以外的其他微生物，也 称腐生性微生物。 • 此类微生物一般不致病，但少数可产 生毒素，污染食品和饲料，人畜食入 可发生食物中毒，这种微生物称腐生 性病原微生物。
与扩散有关的酶常见的有： 1、透明质酸酶 2、胶原酶 3、神经氨酸酶 4、磷脂酶 5、卵磷脂酶 6、激酶 7、凝固酶
二、毒素(toxin)
• 是某些病原菌在代谢过程中所产生的 对宿主细胞有毒性的化学物质，它可 明显的增强病原菌对机体的毒害作用。 • 按其来源、性质和致病特点不同，可 分为外毒素和内毒素两大类。
黏附作用特异性及组织嗜性 某些黏附素的黏附作用无宿主特异性及 组织嗜性。 如：F1(1型菌毛) 大多数细菌的黏附素其黏附作用具有宿 主特异性及组织嗜性。 如：F4、F6、F2、F3、P菌毛
受体(receptor) 细胞或组织表面与黏附素相互作用的成 分称为受体，受体多为细胞表面糖蛋白， 其中的糖残基往往是黏附素直接结合部 位。部分黏附素的受体为蛋白质。
三、Ⅲ型分泌系统
• 是与许多G-菌的毒力因子分泌有关的系 统。在病原菌与宿主细胞接触后，这一 系统得以启动，分泌与毒力有关的多种 蛋白质，这些蛋白与相应的伴侣蛋白结 合，从细菌的细胞浆直接进入宿主细胞 浆，发挥毒性作用。 • 具有Ⅲ型分泌系统的细菌有沙门氏菌、 志贺氏菌、耶尔森菌、大肠杆菌、哈夫 尼亚菌、衣原体、铜绿假单胞菌等。
（三）内化作用(internalization)
• 指某些细菌黏附于细胞表面之后，进 入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。 • 结核杆菌、李氏杆菌、衣原体等严格 的胞内寄生菌及大肠杆菌、沙门氏菌、 耶尔森菌等胞外寄生菌的感染都离不 开内化作用，这些细菌一旦丧失进入 细胞的能力，毒力则显著下降。
内化作用对细菌的意义： • 细菌通过这种移位作用进入深层组织， 或进入血循环，细菌借以从感染的原发 病灶扩散至全身或较远的靶器官。 • 宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个 增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿 主免疫机制的杀灭。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ （二）干扰或逃避宿主的防御机制
病原菌黏附于组织细胞表面后，必 须克服机体局部的防御机制，特别 是要干扰或逃避局部的吞噬作用及 分泌抗体介导的免疫作用，才能建 立感染。
1、抗吞噬作用 细菌抗吞噬的方式： ① 不与吞噬细胞接触 ② 抑制吞噬细胞的摄取 ③ 在吞噬细胞内生存 ④ 杀死或损伤吞噬细胞
2、抗体液免疫机制 ① 抗原伪装或抗原变异 ② 分泌蛋白酶降解免疫球蛋白 ③ 通过LPS、荚膜等作用，逃避补体， 抑制抗体产生。
条件性病原微生物 • 有些微生物在正常情况下对动物不致 病，只有在一定条件下才对动物有致 病作用，此种微生物称条件性病原微 生物。
第一节 细菌的致病性和毒力
致病性(pathogenicity) 病原微生物能够引起疾病这一性质称 致病性或病原性。 致病性是病原微生物种的特征。
毒力(virulent) 是指病原微生物致病力的强弱程度。 毒力是菌株的特征。
侵袭力由以下多种因素综合构成。
（一）定殖(colonization)
也称黏附或定居，是指细菌通过其表 面的具有黏附作用的结构成分，黏附 在宿主呼吸道、消化道、泌尿生殖道 黏膜上皮细胞表面等处，是细菌感染 的第一步。此过程可避免细菌被肠道 蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等 作用所清除。
黏附素(adhesin) 细菌具有黏附作用的结构成分称黏附素。 黏附素通常是细菌表面的一些大分子结构 成分，如G-菌的菌毛、某些菌的外膜蛋白 以及G+菌的膜磷壁酸等。
（四）在体内增殖
• 细菌在宿主体内增殖是感染的核心问 题，增殖速度对细菌的致病性极其重 要。增殖较快，细菌在感染之初就能 克服机体防御机制，易在体内生存； 若增殖较慢，则易被机体清除。
（五）在体内扩散
• 细菌分泌的胞外酶，具有多种致病作 用，例如激活外毒素、灭活血清中的 补体等，有的酶本身就是外毒素。此 外，最主要的作用是作用于组织基质 或细胞膜，造成它们的损伤，增加其 通透性，有利于细菌在体内的扩散。
一、细菌致病性的确定
柯赫法则(Koch's postulates) ① 特殊的病原菌应在同一疾病中查见， 在健康者不存在。 ② 此病原菌能被分离培养而得到纯种。 ③ 此纯培养物接种易感动物，能导致同 样病症。 ④ 自实验感染的动物体内能重新获得该 病原菌的纯培养。
基因水平的柯赫法则 ① 应在致病菌株中检出某些基因或其产物， 而无毒力菌株中无。 ② 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌 株的毒力应减弱或消除。或将此基因克 隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 ③ 将细菌接种动物时，这个基因应在感染 的过程中表达。 ④ 在接种动物检测到这个基因产物的抗体， 或产生免疫保护。
（一）外毒素(exotoxin)
• 主要由G+菌产生，一些G-菌也能产生。 • 成分为可溶性蛋白质。 • 大多数外毒素是在菌体内合成后分泌 于胞外的，但也有少数存在于菌体细 胞内，只有在菌体细胞裂解后才释放 至胞外。 • 一般将细菌的液体培养物用除菌滤器 过滤，即可得到外毒素。
1、外毒素的主要特性 ① 具有菌种特异性 ② 毒性极强 ③ 致病作用有选择性 ④ 具有良好的免疫原性 ⑤ 甲醛脱毒可成为类毒素 ⑥ 易被破坏蛋白质的因素破坏
（二）内毒素(endotoxin)
• 内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂 多糖成分，细菌在在活的时候并不释 放，只有在死亡裂解后或用人工方法 裂解菌体后才释放。
1、内毒素的组成 特异多糖 脂多糖 核心多糖 类脂A（毒性成分）
2、内毒素的主要特性 ① 毒性弱 ② 致病作用无选择性 ③ 内毒素耐热 ④ 经甲醛处理可降低毒性，但不能成 为类毒素 ⑤ 抗原性较弱
二、细菌毒力的测定
测定毒力大小常用的指标: 最小致死量（MLD） 半数致死量(LD50) 最小感染量(MID) 半数感染量(ID50)
第二节
细菌的毒力因子 及分泌系统
一、侵袭力(invasiveness)
病原菌在机体内定殖、突破机体的防 御屏障、内化进入细胞、繁殖和扩散， 这种能力称为侵袭力。