三种基因工程抗体研究进展-基因工程论文-生物学论文

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基因工程抗体研究进展及其临床应用

基因工程抗体研究进展及其临床应用

基因工程抗体研究进展及其临床应用基因工程抗体研究进展及其临床应用
一、引言
1.1 研究背景
1.2 目的与意义
二、基因工程抗体的基本概念
2.1 抗体的结构与功能
2.2 基因工程抗体的定义与特点
2.3 基因工程抗体构建技术
三、基因工程抗体研究进展
3.1 基因工程抗体的生产与纯化
3.1.1 酵母表达系统在基因工程抗体生产中的应用
3.1.2 哺乳动物细胞表达系统在基因工程抗体生产中的应用
3.2 基因工程抗体在疾病诊断中的应用
3.2.1 流式细胞术中基因工程抗体的应用
3.2.2 免疫组织化学中基因工程抗体的应用
3.3 基因工程抗体在药物研发中的应用
3.3.1 基因工程抗体在药物筛选中的应用
3.3.2 基因工程抗体在药物靶向治疗中的应用
四、基因工程抗体在临床应用中的案例分析
4.1 基因工程抗体在肿瘤治疗中的应用案例
4.2 基因工程抗体在免疫疾病治疗中的应用案例
4.3 基因工程抗体在传染病治疗中的应用案例
五、基因工程抗体未来发展方向
5.1 新技术在基因工程抗体研究中的应用前景
5.2 基因工程抗体的定制化与个体化治疗趋势
六、结论
以上是本文档的正文部分,涉及附件的内容可以在附件中查看。

附件:
1.研究数据表格(附后)
2.图片和图表原始文件(附后)
法律名词及注释:
1.基因工程:指通过分子生物学技术对基因进行创造性改造、修饰,以实现特定的目的。

2.抗体:免疫系统中产生的一种蛋白质,具有特异性结合到抗原并参与免疫应答的功能。

基因工程抗体研究进展及临床应用

基因工程抗体研究进展及临床应用

基因工程抗体研究进展及临床应用摘要:基因工程抗体是继多克隆抗体和单克隆抗体之后的第三代抗体,近年来随着生物工程技术的发展,许多基因工程抗体陆续问世,本文详细介绍了基因工程抗体的研究进展,概述了基因工程抗体在临床方面的明显优势和应用潜力。

抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。

由于单克隆抗体的高度特异性,使其在细胞生物学、基础医学、临床诊断及其他领域得到广泛应用。

为了克服大分子单克隆抗体的缺点,人们利用基因工程技术制备了人鼠杂交和完全人源化的抗体,以生产更加有效的抗体诊断及治疗制剂,越来越多地被用于临床医学和临床研究,这类抗体被称为第三代抗体。

目前,构建基因工程重组抗体及其片段已逐渐成为设计高亲和性、以蛋白为基础的靶向诊断和治疗用生物制品的趋势。

1.基因工程抗体概述基因工程抗体,即应用基因工程技术将抗体的基因重组并克隆到表达载体中,在适当的宿主中表达并折叠成有功能的一种抗体分子。

基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强及成本低等优点。

此技术的基本原理是,首先从杂交瘤或免疫脾细胞、外周血淋巴细胞等中提取mRNA,逆转录成cDNA,再经PCR分别扩增出抗体的重链及轻链基因,按一定的方式将两者连接克隆到表达载体中,并在适当的细胞中表达并折叠成有功能的抗体分子,筛选出高表达的细胞株,再用亲和层析等手段纯化抗体片段。

基因工程抗体技术的着眼点在于尽量减少鼠源成分,保留原有抗体的亲和力和特异性。

借助于基因工程技术,既可以对完整抗体,又可以对抗体片段进行改造。

2抗体类型基因工程抗体按分子结构可以分为嵌合抗体、重构抗体、单链抗体及单域抗体等。

其中以嵌合抗体研究的较多,技术也较为成熟。

而单链抗体、单区抗体等小分子抗体,具有结构简单、分子小、免疫源性低的优点,但其临床应用前景十分广阔。

抗体基因组文库技术的出现,从根本上改变了单抗的制备流程,操作简便、成本低、产量大,被称为抗体发展史上的一次革命。

抗体的研究论文

抗体的研究论文

治疗性抗体的研究论文生物11001 高家鑫 10051510321 治疗性抗体技术的研究背景作为一种具有靶向性的生物大分子,单克隆抗体始终是人们关注的热点之一,被广泛用于治疗肿瘤、病毒感染和抗移植排斥等。

但鼠源单克隆抗体的临床应用受限于诱导产生人抗鼠抗体、肿瘤渗入量低、亲和力低和半衰期短等。

随着分子生物学技术的发展及其向各学科的渗透,通过基因操作技术对抗体进行改造,可使其适用于多种疾病的治疗。

抗体人源化已经成为治疗性抗体的发展趋势,同时各种抗体衍生物也不断涌现,它们从不同角度克服了抗体本身的应用局限,也为治疗人类疾病提供了利器。

本文简要介绍上述技术的基本原理、特点和治疗性抗体的研究进展。

200年前,人们将自白喉杆菌培养上清液中分离到的可溶性毒素注入马体内,发现得到的抗血清可以治疗白喉,这是第一个用抗体治疗疾病的例子。

随着免疫学和分子生物学技术的发展,以及抗体基因结构的阐明,DNA 重组技术开始被用于抗体的改造,人们可以根据需要对以往的鼠抗体进行相应的改造,以消除抗体应用的不利性状或增加新的生物学功能,还可用新的技术重新制备各种形式的重组抗体,标志着基因工程抗体时代的来临。

自第一个基因工程抗体———人--鼠嵌合抗体于1984 年诞生以来,新型基因工程抗体不断出现,包括人源化抗体、单价小分子抗体(Fab、单链抗体、单域抗体等)、多价小分子抗体(双链抗体、三链抗体、微型抗体等)、某些特殊类型的抗体(双特异抗体、抗原化抗体、细胞内抗体等)及抗体融合蛋白(免疫毒素、免疫黏连素等)等。

用于制备新型抗体的噬菌体抗体库技术成为继杂交瘤技术之后生命科学研究中又一突破性进展。

在噬菌体抗体库的基础上,近年来又发展了核糖体展示抗体库技术,利用核糖体展示技术筛选抗体的整个过程均在体外进行,不经过大肠杆菌转化步骤,因此可以构建高容量、高质量的抗体库,更易于筛选高亲和力抗体和利用体外进行的方法对抗体性状进行改造。

核糖体展示抗体库技术代表了抗体工程的未来发展趋势。

基因工程抗体研究进展及其临床应用

基因工程抗体研究进展及其临床应用

基因工程抗体研究进展及其临床应用一、引言基因工程抗体是基于人工合成的DNA序列,经过转染到适当的宿主细胞中,通过细胞的代谢和转录过程转化为抗体蛋白。

自20世纪70年代以来,基因工程抗体领域取得了长足的发展。

本文将对基因工程抗体的研究进展及其在临床应用中的应用进行详细介绍。

二、抗体研究进展1、抗体的结构与特性1.1 抗体的基本结构1.2 抗体的免疫学特性1.3 抗体的结构与功能关系2、基因工程抗体的制备方法2.1 体外基因合成法2.2 表达载体构建与转染2.3 细胞培养与抗体表达2.4 抗体纯化与鉴定3、基因工程抗体的改良与优化3.1 抗体亲和力改良3.2 抗体稳定性提高3.3 抗体毒性降低4、基因工程抗体的多样化应用4.1 体外诊断应用4.2 肿瘤治疗应用4.3 感染性疾病治疗应用4.4 自身免疫性疾病治疗应用三、基因工程抗体临床应用研究1、基因工程抗体在肿瘤治疗中的应用1.1 单克隆抗体的临床应用1.2 双特异性抗体的临床应用1.3 抗体药物联合治疗的临床应用2、基因工程抗体在感染性疾病治疗中的应用2.1 抗抗体的临床应用2.2 抗细菌抗体的临床应用3、基因工程抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用3.1 抗体与自身免疫性疾病的关系3.2 自身免疫性疾病治疗中的抗体应用四、附件本文涉及的附件包括:- 图表:包括抗体结构示意图、抗体改良实验结果图等。

- 数据表格:包括基因工程抗体的制备方法比较表、抗体在不同疾病治疗中的临床应用表等。

五、法律名词及注释- 法律名词1:注释1- 法律名词2:注释2- 法律名词3:注释3。

基因工程抗体研究进展

基因工程抗体研究进展

・综述与专论・生物技术通报B I O TECHNOLOGY BULL ET I N2009年第10期基因工程抗体研究进展李菁林彤宋帅高闪电邵军军丛国政独军政常惠芸(中国农业科学院兰州兽医研究所国家口蹄疫参考实验室家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,兰州730046) 摘 要: 随着对分子生物学研究和抗体分子结构功能的深入研究,利用细胞工程和遗传工程对抗体分子进行改建并赋予其新的功能,进而开发了新的抗体应用领域,使单克隆抗体技术又向前发展了一步。

基因工程抗体是按人类设计所重新组装的新型抗体分子,可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性,去除或减少无关结构,从而可克服单克隆抗体在临床应用方面的缺陷。

关键词: 基因工程抗体人源化抗体小分子抗体核糖体展示Advances i n Geneti c Engi n eer i n g Anti bodyL i Jing L in Tong Song ShuaiGao ShandianShao JunjunCong GuozhengDu Junzheng Chang Huiyun(Key Laboratory of Ani m al V irology of M inistry of Agriculture,S tate Key Laboratory of Veterinary E tiological B iology,N ational F MD Reference Laboratory,Lanzhou Veterinary Research Institute,Chinese Acade m y of Agricultural Sciences,Lanzhou 730046) Abs trac t: W ith the devel opment of research in molecular bi ol ogy and structure,functi on of antibody,antibody was rebuild by celland genetic engineering and had a ne w functi on,theref oreit was app lied in many fields,which attribute the devel opment of monocle anti 2body .Genetic engineering antibody was reasse mbled under design,which reserve and increase the s pecificity and bi ol ogic activity of nat 2ural antibody,re move and decrease the irres pective structure,getting rid of the defecti on of monocle antibody in clinical app licati on .Key wo rd s: Genetic engineering antibodyHu manized antibody M icr omolecular antibody R ibos ome dis p lay收稿日期:2009204223基金项目:国家科技支撑计划(2006BAD06A14,2006BAD06A10)作者简介:李菁(19832),女,在读硕士,研究方向:分子病毒学;E 2mail:lj w y831114@通讯作者:常惠芸(19652),女,博士,研究员,主要从事口蹄疫病毒分子生物学和免疫学研究工作;E 2mail:changhuiyun@ 抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。

基因工程抗体研究进展

基因工程抗体研究进展

基因工程抗体研究进展随着基因工程技术的发展,利用基因工程技术来研究和生产抗体已经成为当前抗体研究领域重要的方向之一。

基因工程抗体具有与自然抗体相似的特异性和高亲和力,而且可以通过改变基因序列来调节抗体的抗体性能,对于医学诊断和治疗、生物学研究和工业生产都具有重要意义。

目前,基因工程抗体的研究进展主要表现在以下几个方面:一、制备技术的不断改进目前,制备基因工程抗体的技术已经十分成熟,主要包括基因克隆、表达及纯化。

随着技术的不断改进,获得大量高质量的基因工程抗体已经变得越来越容易。

例如,人源化抗体的制备技术已经通过垂直和水平融合技术获得了令人满意的效果。

二、新型抗体的产生通过基因工程技术,可以产生许多种新型抗体,例如全人源化抗体、人或小鼠抗体重链抗原、抗Id抗体等。

这些新型抗体具有更好的特异性和亲和力,能够更好地满足临床和研究的需求。

三、抗体多克隆体库的建立抗体多克隆体库是指一种能够提供大量抗体样品的库。

这种库通过研究人类免疫系统产生的广谱反应性抗体库而得到,不仅包含了自然抗体的多样性,而且还可以扩大抗体样品的获取范围。

在生物医学和生命科学领域,抗体多克隆体库非常重要,可以大大提高研究的效率和成功率。

四、基因工程抗体在生物反应器生产中的应用传统上,获得抗体主要依靠小鼠或兔子的免疫反应,通过杀死小鼠或兔子来获取血清制备抗体。

现在,基因工程抗体在生物反应器生产中的应用被越来越多的工业界、医疗界所采用,具有更好的生产效率和更高的品质。

基因工程抗体的研究进展加速了抗体的生产和应用,在临床和研究领域发挥了重要作用。

相信随着技术的不断发展和完善,基因工程抗体的应用前景将更加广阔。

基因工程技术的现状和前景发展论文

基因工程技术的现状和前景发展论文

基因工程技术的现状和前景发展摘要:从20世纪70年代初发展起来的基因工程技术,经过30多年来的进步与发展,已成为生物技术的核心内容。

许多科学家预言,生物学将成为21世纪最重要的学科,基因工程及相关领域的产业将成为21世纪的主导产业之一。

基因工程研究和应用范围涉及农业、工业、医药、能源、环保等许多领域。

关键词:基因工程技术;前景;现状一、基因工程应用于植物方面农业领域是目前转基因技术应用最为广泛的领域之一。

农作物生物技术的目的是提高作物产量,改善品质,增强作物抗逆性、抗病虫害的能力。

基因工程在这些领域已取得了令人瞩目的成就。

由于植物病毒分子生物学的发展,植物抗病基因工程也也已全面展开。

自从发现烟草花叶病毒(TMV)的外壳蛋白基因导入烟草中,在转基因植株上明显延迟发病时间或减轻病害的症状,通过导入植物病毒外壳蛋白来提高植物抗病毒的能力,已用多种植物病毒进行了试验。

二、基因工程应用于医药方面目前,以基因工程药物为主导的基因工程应用产业已成为全球发展最快的产业之一,发展前景非常广阔。

基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。

它们对预防人类的肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。

在很多领域特别是疑难病症上,基因工程工程药物起到了传统化学药物难以达到的作用。

我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子,在临床上已用于治疗白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。

目前,应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试,并进入临床验证阶段;专门用于治疗肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制,它可有目的地寻找并杀死肿瘤,将使癌症的治愈成为可能。

三、基因工程应用于环保方面工业发展以及其它人为因素造成的环境污染已远远超出了自然界微生物的净化能力,已成为人们十分关注的问题。

基因工程技术可提高微生物净化环境的能力。

(完整word版)抗体的研究进展

(完整word版)抗体的研究进展

论文抗体的研究进展姓名:兰永波学号:201240700066专业12生物技术科目:免疫学抗体的研究进展摘要:抗体是生物及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。

自抗体被发现以来, 人们有计划地对抗体基因序列进行改造,使抗体及其相关产品在多种疾病诊断和治疗中发挥着重要的作用。

抗体的研究进展经历了从多克隆抗体、单克隆抗体到基因工程抗体 3 个发展阶段.近年来,新型抗体的研究逐渐成为热点.关键词:抗体;基因工程;单克隆抗体Abstract: Antibodies are a class of widely used protein molecules in the biological and medical fields. People designedly rebuild the genetic sequence of antibody since antibody was discovered, which makes antibody and correlative products play an important role in many disease diagnosis and therapy。

This paper gives a brief account on the three stages for the rebuilding of antibody, namely, the stage of polyclonal antibodies,the stage of monoclonal antibody study and the stage of genetic engineering antibody study.In recent years,the novel antibodies gradually become a hot spot in research.Keywords: antibody; gene engineering; monoclonal antibody抗体在疾病的诊断、治疗和预防中发挥着重要的作用。

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三种基因工程抗体研究进展-基因工程论文-生物学论文——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要:随着基因工程技术的发展和对抗体基因结构的深入研究,开发了第三代抗体基因工程抗体,被广泛用于疾病的临床诊断、治疗和预防等领域。

主要介绍基因工程抗体药物的研究进展。

关键词:人源化抗体; 小分子抗体; 抗体融合蛋白;基因工程抗体是利用基因工程方法,对编码抗体的基因进行重组、缺失、修改改型等,构建载体,在受体细胞中表达的新型抗体,保留了天然抗体的特异性和主要活性,去除了无关结构,降低或消除了人体对抗体的排斥反应;且分子较小,穿透力强,更容易达到病灶的核心部位,因此,它比天然抗体更有潜在的应用前景[1]。

1、人源化抗体1.1 、嵌合抗体嵌合抗体(Chimeric Antibody)是应用DNA重组技术将鼠源单抗的V区基因与人免疫球蛋白的C区基因拼接后,构建成人-鼠嵌合的基因,插入适当质粒,导入骨髓瘤细胞中表达产生的抗体,属第一代人源化抗体。

由于嵌合抗体保持鼠源性单克隆抗体的抗原结合特异性,对人的免疫原性大幅度下降了,因此,在临具有良好的应用前景。

1997年,第一个人源化单抗Rituxan经FDA批准上市,它是一个抗CD20的人鼠嵌合抗体,用于治疗非何杰氏恶性淋巴瘤。

1.2 、改型抗体改型抗体(Reshaped Antibody,RAb),又称CDR移植抗体,是利用基因工程技术,将人抗体可变区中互补性决定区(Complementarity Determining Region,CDR)氨基酸序列改换为鼠源单抗CDR序列,属于第二代人源化抗体。

这种抗体可以使人单抗具有鼠源性单抗的特异性又保持人源抗体亲和力。

改型抗体分子中鼠源部分只占很小比例,仅有9%的序列来源于鼠源单抗,可基本消除免疫原性。

目前,抗体分子的人源化虽然取得了很大进展,但是改形抗体遇到的最大问题是抗体亲和力下降或丧失活性,原因可能是人抗体分子的框架区中的一些氨基酸与鼠抗CDR区不协调。

2、小分子抗体2.1、Fab抗体Fab片段由重链可变区VH区及第一恒定区CH1功能区与整个轻链以二硫键连接而成,主要发挥抗体的抗原结合功能。

Fab抗体是对Fab段进行改造而获得的基因工程抗体,即将抗体重链V区和CH1功能区的c DNA与轻链的c DNA连接,克隆到表达载体后,在大肠杆菌等宿主中表达得到的小分子抗体。

这种抗体属于单价抗体,只能结合一个抗原表位,其大小为完整IgG的1/3,易于穿过血管壁和组织屏障进入病灶,免疫原性强,可作为载体分子偶联多种药物及放射性同位素等用于肿瘤等疾病的导向性诊断和治疗,也可进一步加工改造用于制备基因工程F(ab)2抗体形式。

屈芫等[2]构建了抗hPRLR人源Fab抗体库,筛选并鉴定了1株抗hPRLR Fab抗体的克隆,hPRLR特异性Fab抗体的获得为高表达PRLR乳腺癌的生物免疫治疗奠定了基础。

2.2、单链抗体单链抗体(single chain antibody,scFv)是具有完整抗原结合活性的最小功能片段,是在DNA水平上将轻、重链可变区基因用一段适当的寡核苷酸链(linker)连接起来,使之在适当的生物体中表达成为一条单一的肽链,并折叠成只由重链和轻链可变区构成的一种新型抗体。

scFv分子质量小,没有Fc片段,表现出了更好的组织穿透力,其药代动力学优于Fab抗体或IgG等完整抗体。

单链抗体的优点是可通过包含体大量表达、易于基因工程操作,尤其易于构建抗体融合蛋白;亲和力高、特异性好;免疫原性低,用于人体几乎不会产生抗鼠反应;分子小、无Fc端,对肿瘤组织的穿透力强,可作为毒素、药物、放射性核素、细胞因子导向肿瘤的潜力分子。

朱小影等[3]成功表达并纯化了抗慢性粒细胞白血病(CML)人源化单链抗体hscFv,经检测可与K562细胞表面抗原特异性结合,为其进一步应用于CML 的临床分子诊断和生物靶向治疗提供了依据。

倪长伟等[4]成功表达抗多药耐药相关蛋白3(MRP3)的单链抗体(scFv)与人源可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡导配体(s TRAIL)的融合蛋白质,该融合蛋白具有导U251多形性胶质母细胞瘤细胞凋亡的活性,为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础.2.3、二硫键稳定抗体二硫键稳定抗体(disulfied stablized Fv,dsFv)是在单链抗体基础上开发的新型基因工程抗体,它是将抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)的各一个氨基酸残基突变为半胱氨酸,然后通过链间二硫键连接VH和VL形成的抗体。

杨瑞梅等[5]构建、表达了抗狂犬病病毒(RV)的人源二硫键稳定单链抗体(dsFv),经检测具有良好的RV结合活性和体内外中和活性,有可能被用于暴露后狂犬病的预防。

2.4 、单域抗体单域抗体(Single Domain Antibody,SDA)是只含有V区的小分子抗体,即只有VH或VL一个功能结构域,其分子质量仅为完整抗体分子的1/12。

与Fab、scFv相比,其制备简单;分子小,更容易穿过靶组织,可有效地进入完整抗体无法到达的靶位点,如病毒的峡谷及肿瘤等,但亲和力大幅度下降,非特异性吸附有所增加。

2.5、双特异性抗体双特异性抗体又称双功能抗体(Bifunction Alantibody,BFA),是指具有两种抗原结合特性的抗体。

抗体的两个抗原结合部位分别结合两个不同的抗原,即结构上是双价的、功能上是单价的。

目前研究较多的基因工程双特异性抗体是将同一抗体的VH和VL区分布在不同的肽链上,构成两种交联的scFv,即VHB-linker-VLA和VHA-linker-VLB。

单独的scFv链不具备结合抗原的活性,它们从大肠杆菌共分泌后形成的异二聚体,则可同时识别并结合两种特异性抗原[6]。

在制备抗体药物时,抗体的一个臂与靶细胞表面抗原结合,另一个臂与效应物(药物、酶或放射性核素等)结合,从而将功能效应物直接导向靶细胞,用于疾病的诊断和治疗,具有广泛的应用前景。

3、抗体融合蛋白抗体融合蛋白是指利用基因工程技术将抗体分子片段与其他蛋白融合的产物,如抗体酶、免疫毒素、免疫细胞因子、免疫黏附素等,它们在治疗中有着良好的应用前景。

这种抗体融合蛋白有多种不同的构建方式,如将scFv与某些细胞膜蛋白融合,可形成嵌合受体,赋予特定细胞结合某种抗原的能力;将Fab或scFv与其他生物活性蛋白(细胞因子、酶、毒素等)融合,就可将特定的生物学效应物导向靶部位;将非抗体蛋白与抗体分子的Fc段融合,可改善其药物动力学特性,并可使某些生物学活性与抗体的生物学效应功能联结在一起。

李红等[7]构建了本血吸虫单克隆抗体NP11-4单链抗体和绿脓杆菌外毒素衍生物PE38KDEL的融合基因,表达获得scFv-PE38KDEL,经鉴定该免疫毒素与血吸虫可溶性虫卵抗原有较好的结合活性,为血吸虫病治疗提供了一条新思路。

Bruell等[8]制备了抗EGFR的425(scFv)-ETA 融合蛋白,其可抑制移植了人胰腺癌细胞的裸鼠体内癌细胞的转移和肿瘤生长。

Heuser等[9]构建了抗黏蛋白的scFv-FcIL-2融合蛋白,发现该融合蛋白能同时结合MUCI+肿瘤细胞和CD25+免疫效应细胞。

体外实验还发现,该融合蛋白能刺激活化的T细胞增殖,介导NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。

付勇等[10]构建了抗肝癌scFv-RC-Rnase融合基因,并在大肠杆菌中获得有效表达,获得人源化抗肝癌单链抗体与牛蛙核糖核酸酶的融合蛋白抗体酶,为进一步进行肝癌的导向治疗研究奠定了基础。

4 、结语随着分子生物学、分子免疫学的发展及噬菌体抗体库技术的成熟,越来越多的新型抗体分子将被创造出来。

各种形式的基因工程抗体的成功制备,将为抗体药物的临床应用提供更广阔的前景。

参考文献[1]李德山,任桂萍.基因工程制药[M]. :化学工业出版社,2010.[2]屈芫,魏钦俊,姚俊,等.人源Fab抗体库的构建和抗hPRLR 抗体的筛选鉴定[J].免疫学杂志,2012,28(6):489-496.[3]朱小影,王东,李身锋,等.抗慢性粒细胞白血病细胞人源化单链抗体的原核表达及其活性[J].中国生物制品学杂志,2012(7):877-880.[4]倪长伟,赵辰阳,郎悦,等.抗MRP3单链抗体-sTRAIL融合蛋白导U251多形性胶质母细胞瘤凋亡[J].中国生物化学与分子生物学报,2012,28(8):761-767.[5]杨瑞梅,杨松涛,王承宇,等.狂犬病人源二硫键稳定单链抗体融合蛋白的构建及活性检测[J].微生物学报,2011,51(1):98-104.[6] FISCHER N.Bispecific antibodies:molecules that enable novel therapeutic strategies[J].Pathobiology,2007(74):3-14.[7]李红,朱晓娟,顾春艳,等. 本血吸虫单链抗体免疫毒素的构建、表达及生物学活性鉴定[J].中国血吸虫病防治杂志,2010,22(2):117-121.[8] BRUELL D,STOCKER M,HUHN M,et al.The recombinant anti-EGF receptor immunotoxin 425(scFv)-ETA suppresses growth of a highly metastatic pancreatic carcinoma cell line[J].Int. J. Oncol.,2003,23(4):1 179-1 186.[9] HEUSER C,GANSER M,HOMBACH A,et al.An anti MUCIantibody-interleukin-2 fusion protein that activates resting NK cells to lysis of MUCI-positivetumour cells[J].Bri. J. Cancer,2003(89):1 130-1 139.[10]付勇,刘彦仿,苏勤,等.人源化抗肝癌单链抗体与牛蛙核糖核酸酶融合基因的构建及表达[J].生物技术通报,2003,14(5):353-355.。

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