抗体的研究论文

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新型生物抗体研发及其应用研究

新型生物抗体研发及其应用研究

新型生物抗体研发及其应用研究近年来,随着生物技术和生物工程领域的不断发展,新型生物抗体研发和应用研究也越来越受到人们的关注。

生物抗体是一种针对特定抗原分子的蛋白质,具有高度的特异性和亲和力,可广泛应用于医疗、生物学、生命科学等领域。

本文将就新型生物抗体的研发和应用进行深入探讨。

一、新型生物抗体研发目前,已有多种生物抗体的研发成功并应用于实际生产和医疗等领域,如单抗、重链抗体、Fc融合蛋白等。

其中,单抗是最为广泛应用的生物抗体之一。

单抗由两个结构相同的轻链和两个结构相同的重链组成,其中重链包含一个Fc区和一个可与抗原特异性结合的变化区(V区)。

目前,单抗的结构和功能优化研究已经取得了长足的进展,包括现代高通量筛选技术和人源化技术等。

其中,人源化技术是针对单抗人源化和减少人体免疫反应而进行的重要研究方向,目前得到了广泛应用。

除了单抗,新型生物抗体的研发还包括了一些新型抗体分子的研究,如重链抗体和Fc融合蛋白等。

与传统的单抗相比,重链抗体是一种特别的抗体形式,它只有重链而没有轻链。

这种抗体结构紧凑,能在较高的盐浓度下稳定性更高;而Fc融合蛋白则是一种结合了人源Fc蛋白的抗体分子,可以增强单抗的效果,加快抗原消除的速度。

二、新型生物抗体在医疗领域的应用由于生物抗体具有高度的特异性和亲和力,可以精准地识别并结合到体内抗原,因而在医疗领域有广泛的应用。

目前,生物抗体已被用于多种疾病的治疗和预防,例如癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病等。

其中,最为成功的应用之一是用于癌症治疗的单抗疗法。

单抗疗法是一种通过针对癌细胞表面上特定的抗原,来破坏癌细胞的策略。

通过特定的抗原选择和高通量体外筛选技术,可以筛选出高度特异性和亲和力的单抗,这种疗法对于某些难以治疗的恶性肿瘤具有疗效;另外,生物抗体还用于其他疾病的治疗,例如自身免疫性疾病的治疗。

自身免疫性疾病是一种由于免疫系统发生失调而导致自身器官受损的疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

自身抗体的应用及研究进展

自身抗体的应用及研究进展

自身抗体的应用及研究进展自身抗体是指人体免疫系统产生的针对自身组织、细胞或分泌物的抗体。

正常情况下,自身抗体不会对自身产生任何伤害,因为免疫机制会保持免疫耐受,即免疫系统对自身组织产生的抗原不会发起攻击。

然而,当机体免疫系统的平衡失调时,自身抗体会攻击自身组织,导致自身免疫性疾病的发生。

同时,自身抗体的研究在抗体药物的开发和治疗上也具有重要的意义。

自身抗体的应用之一是在自身免疫性疾病的诊断中。

自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击自身组织,导致疾病的发生。

通过检测患者血液中的特定自身抗体可以帮助医生明确诊断疾病类型。

例如,抗核抗体(ANA)可以用于系统性红斑狼疮的诊断,抗甲状腺球蛋白抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)可以用于甲状腺自身免疫性疾病的诊断。

除了在诊断中的应用,自身抗体的研究也在抗体药物的开发和治疗上起到重要的作用。

抗体药物是利用抗体的特异性与抗原结合来发挥治疗作用的药物。

自身抗体的研究可以帮助科学家了解抗体与抗原的结合方式以及抗体的特性,从而优化抗体药物的设计和选择。

目前,有许多自身抗体药物已经被开发出来并用于临床治疗。

例如,抗CD20抗体药物利妥昔单抗(Rituximab)被用于治疗淋巴瘤和风湿性关节炎,抗TNFα抗体药物肯特拉酮(Infliximab)被用于治疗类风湿性关节炎和克罗恩病等。

此外,自身抗体的研究还有助于发现新的治疗靶点。

通过对自身抗体的鉴定和分析,科学家可以发现导致自身免疫性疾病的关键分子或途径,并从中寻找新的治疗靶点。

例如,通过研究系统性红斑狼疮患者的自身抗体,科学家发现蛋白激酶Cδ(PKCδ)是免疫反应过程中的重要调节因子,并尝试使用PKCδ抑制剂作为治疗系统性红斑狼疮的新方法。

总的来说,自身抗体的应用和研究对于自身免疫性疾病的诊断和治疗具有重要的意义。

通过检测患者血液中的自身抗体可以帮助医生明确诊断疾病类型;自身抗体的研究也为抗体药物的开发和治疗提供了重要的科学依据;同时,自身抗体的研究还有助于发现新的治疗靶点,为治疗自身免疫性疾病提供新的思路和方法。

抗体治疗技术的研究与应用

抗体治疗技术的研究与应用

抗体治疗技术的研究与应用近年来,抗体治疗技术已成为医疗领域一个备受关注的话题。

抗体作为一种天然免疫系统的组成部分,具有独特的抗体特异性、高度结构化等特点,不仅可以用于疫苗研究和新的药物开发,同时也可以在疾病治疗领域发挥重要作用。

本文将介绍抗体治疗技术的最新研究进展和应用情况。

一、抗体与免疫系统抗体是一种重要的免疫分子,在生物体的免疫防御中具有重要作用。

它可以通过具体的结合作用和特异性选择识别和中和多种不同的毒素和细菌等病原体,从而保护人体免于感染。

抗体的结构非常特殊,由两个轻链和两个重链组成,其中每条轻链和每条重链都由一个可变区和一个恒定区组成。

这些区域的结构可以高度地影响抗体的特异性和活性。

免疫系统通过识别、选择性地消灭有害的外部或内部因素,维持着机体的稳定状态。

当人体免疫系统被病原体入侵或感染时,它会启动一系列的免疫反应,以消灭这些病原体。

其中最重要的免疫反应之一就是产生抗体。

当人体感染病原体后,免疫系统就会刺激和调控体内B细胞的活动,使得B细胞开始分裂增殖,并分泌特异性抗体以中和病原体。

二、抗体治疗技术随着科技的不断发展,人们逐渐发现抗体可以被用于疾病的治疗。

因为抗体可以选择性地结合和抵御特定的病原体,这使得抗体的应用具有很高的特异性和选择性。

目前,广泛应用的治疗药物正是基于对特定靶点的选择性抗体。

例如在肿瘤治疗方面,抗体定向药物已成为治疗肿瘤的一种重要方法。

在抗体治疗的进程中,抗体定向疗法是一个非常重要的技术。

抗体定向疗法是一种利用嵌合抗体治疗肿瘤疾病的方法,它通过将人工合成的抗体与肿瘤细胞的表面分子特异性地结合,从而阻止肿瘤细胞生长和扩散。

特异性抗体治疗通常需要通过DNA技术合成,然后通过药物类似物技术,将特定抗体粘附到治疗药物上。

这样,治疗药物就可以精准地攻击肿瘤细胞,而不会对身体的健康细胞造成损害。

三、抗体治疗技术的应用目前对于冠状病毒感染的疫情爆发,抗体的应用已经成为治疗和控制疫情的一种重要手段。

自身抗体的应用及研究进展

自身抗体的应用及研究进展

自身抗体的应用及研究进展自身抗体(autologous antibodies)是指人体自身产生的针对自身抗原(自我抗原)的抗体。

它们在免疫系统中扮演着重要的角色,参与免疫反应调节、清除异常细胞和病原体、维持免疫耐受等多种生理过程。

随着对自身抗体研究的不断深入,人们发现自身抗体不仅在免疫系统中具有重要功能,还具有广泛的应用前景。

本文将探讨自身抗体的应用及研究进展。

首先,自身抗体在治疗自身免疫性疾病方面具有潜在的应用前景。

自身免疫性疾病是由于机体对自身组织或抗原产生异常免疫反应而导致的一类疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

传统治疗方法主要通过抑制免疫系统来控制疾病进展,但这会增加感染和其他副作用的风险。

而利用自身抗体可以针对特定抗原实现高效、精确的干预治疗,减少不必要的免疫压力和副作用。

例如,通过激活自身抗体来清除炎症反应中的细胞、减少免疫介导的损伤。

其次,自身抗体在肿瘤免疫治疗方面也具有潜在应用。

肿瘤细胞往往会产生与正常组织不同的抗原,这些抗原可以被机体的免疫系统识别并产生自身抗体以抗击肿瘤细胞。

然而,由于肿瘤细胞的逃避机制,自身抗体的产生和作用往往被抑制。

利用自身抗体可以激活免疫系统,增强机体对肿瘤细胞的打击能力。

例如,可以通过活化自身抗体的信号通路,激活免疫细胞的杀伤功能,增强肿瘤细胞的死亡率。

此外,自身抗体还具有在疾病诊断和药物开发领域的应用潜力。

自身抗体可以被用作诊断特定疾病的标志物,通过检测体液中的自身抗体水平来判断疾病的存在和严重程度。

此外,自身抗体还可以作为药物开发中的靶点。

通过研究自身抗体的功能和作用机制,可以开发出针对自身抗体的抗体药物,用于治疗相关疾病。

需要指出的是,自身抗体的应用及研究还存在一些挑战和限制。

首先,由于自身抗体产生过程的复杂性和多样性,研究自身抗体的技术和方法也面临一定的困难。

其次,自身抗体在临床应用中可能会产生免疫相关的不良反应,因此需要更深入的研究和实验来验证其有效性和安全性。

science免疫学三篇论文抗体阻断的罪魁祸首

science免疫学三篇论文抗体阻断的罪魁祸首

Science免疫学三篇论文:抗体阻断的罪魁祸首大多数病毒感染都会启动B细胞生成中和抗体,但是对于一小部分引发慢性感染的病毒来说,B细胞会由于某种原因而被迫关闭。

10月21日Science子刊Science Immunology 杂志公布了三项独立研究,发现至少对于小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎(Lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)来说,居然是I 型干扰素(IFN-I)在从中作梗。

“这三篇论文都发现了I型干扰素在其中的破坏作用,”其中一项研究作者,意大利圣拉斐尔科研所的免疫学家Matteo Iannacone说。

I型干扰素(type I interferon) 是天然免疫的主要组成部分,在机体控制并清除病原体的过程中扮演重要角色,这也就是这些科学家们感到十分惊讶的原因。

几十年来,免疫学家都在利用LCMV作为研究T细胞主导的免疫应答的模型,因为患上LCMV会导致B细胞生成的病毒中和抗体缺乏,或者推迟几个星期才产生。

不过由于某些人类病毒,如HIV和HBV,也无法诱发强烈的抗体反应,因此NIH的一位病毒免疫学家Dorian McGavern等人就采用了LCMV分析B细胞无法行使功能背后的机制。

McGavern研究组给未感染小鼠注射LCMV中的B细胞,然后让它们接触病毒。

一个星期后,注入的B细胞从小鼠脾脏中消失了,但如果等到注入B细胞感染后第六天,仍然是可以发现这些细胞的。

在另一项研究中,来自法国巴塞尔大学的病毒学家Daniel Pinschewer也同样发现了一个为期三天的LCMV特异性B细胞“死亡地带”。

这两个研究组都发现在感染后的开始几天,LCMV诱导出了高水平IFN-I,“这是警铃拉响的始作俑者,也是驱动针对病毒的免疫力”,McGavern说。

但是对于LCMV来说,这种因子似乎还有另外的一面:当两个研究组在感染前阻断IFN-I,那么小鼠脾脏中LCMV特异性B细胞的数量就会增加,导致动物产生大量的病毒中和抗体。

单克隆抗体技术论文(2)

单克隆抗体技术论文(2)

单克隆抗体技术论文(2)单克隆抗体技术论文篇二抗CLCN5单克隆抗体的制备及鉴定[摘要] 目的:制备抗氯离子通道蛋白5(CLCN5)单克隆抗体(mAb)并对其进行鉴定。

方法:用人CLCN5为抗原免疫BLAB/c小鼠,用常规方法进行细胞融合,经筛选及克隆化建立可稳定分泌抗CLCN5 mAb的杂交瘤细胞株;用ELISA及Western blot进行抗体的鉴定。

结果:筛选到4株可稳定分泌抗CLCN5 mAb的细胞株;Western blot显示,在4株抗体中有1株在相对分子量为83 kDa处出现1条特异性条带,说明该单克隆抗体可与HSG胞浆蛋白中的CLCN5蛋白特异性地结合。

结论:本实验成功获得1株可特异性识别CLCN5的单克隆抗体细胞株,可用于肾结石、X-连锁综合征的进一步研究、临床诊断及相关试剂盒等的开发研制。

[关键词] 氯离子通道蛋白(CLCN5);单克隆抗体;抗体鉴定;细胞融合[中图分类号] R392-33[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2008)01(a)-014-02Preparation and identification of the monoclonal antibodies against chloride channel 5CHEN Li, SHI Zhi-hua(The Third People’s Hospital of Dalian City, Dalian116000,China)[Abstract]Objective:To prepare and identify monoclonal antibody against chloride channel 5 (CLCN5) . Methods:We prepared hybridoma cell lines secreting CLCN5 mAb from immunized BALB/c mice with antigen CLCN5, then by cell fusion, screened with indirect ELISA and cloned with limited dilution methods. The properties of antiserum against CLCN5 were characterized by ELISA and Western blot. Results:Four hybridoma cell lines secreting CLCN5 mAb had been developed, and theELISA titre of the mAbs was respectively detected. According to the Western blot,we could see that the CLCN5 protein was highly expressed with a molecular weight of 83 kDa, it meaned that the monoclonal antibodies specially recognized a protein band expressed in the human submandibular gland(HSG) cell line. Conclusion:We gets a CLCN5 mAb which can be specially recognized by CLCN5. The successful generation monoclonal antibodies protein will provide efficient affinity reagents for the further functional studies of clcn5 gene expressed in human body and it's relation with kidney stone dent's disease and X-linked disorder.[Key Words] Chloride channel 5; Monoclonal antibody; Identification of the antibodies; Cell fusion氯离子通道(CLC)是迄今发现的唯一电压门控氯离子通道,在细胞兴奋性调节、细胞容积调节和跨上皮物质转运等生理过程的调节中发挥重要作用。

(完整word版)抗体的研究进展

(完整word版)抗体的研究进展

论文抗体的研究进展姓名:兰永波学号:201240700066专业12生物技术科目:免疫学抗体的研究进展摘要:抗体是生物及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。

自抗体被发现以来, 人们有计划地对抗体基因序列进行改造,使抗体及其相关产品在多种疾病诊断和治疗中发挥着重要的作用。

抗体的研究进展经历了从多克隆抗体、单克隆抗体到基因工程抗体 3 个发展阶段.近年来,新型抗体的研究逐渐成为热点.关键词:抗体;基因工程;单克隆抗体Abstract: Antibodies are a class of widely used protein molecules in the biological and medical fields. People designedly rebuild the genetic sequence of antibody since antibody was discovered, which makes antibody and correlative products play an important role in many disease diagnosis and therapy。

This paper gives a brief account on the three stages for the rebuilding of antibody, namely, the stage of polyclonal antibodies,the stage of monoclonal antibody study and the stage of genetic engineering antibody study.In recent years,the novel antibodies gradually become a hot spot in research.Keywords: antibody; gene engineering; monoclonal antibody抗体在疾病的诊断、治疗和预防中发挥着重要的作用。

抗体的研究进展范文

抗体的研究进展范文

抗体的研究进展范文抗体是身体免疫系统中的重要组成部分,具有广泛的临床应用前景。

近年来,抗体的研究进展取得了显著的突破,包括新型抗体的发现、工程改造和应用扩展等方面。

首先,新型抗体的发现是抗体研究的重要方向之一、常见的抗体种类包括单克隆抗体和多克隆抗体。

然而,传统的制备方法需要依赖动物或人源进行免疫,具有制备周期长、成本高等缺点。

近年来,拥有自主知识产权的抗体形成技术已经取得突破性进展,如重组DNA技术、合成抗体技术等,使得人工合成抗体成为可能。

此外,通过进一步深入了解抗体的结构和功能,也发现了新的抗体类型,如纳米抗体、重组抗体等。

这些新型抗体在药物研发、疾病诊断和免疫治疗等方面有着广泛应用前景。

其次,抗体的工程改造也是研究重点之一、通过改变抗体的F(ab')2、Fc区结构和探针结构,可以得到具有多种功能的抗体,如具有更强亲和力的亲和力成熟抗体、增强体外半衰期的长效抗体、与抗原特异性识别结合的抗体等。

此外,通过将抗体与药物基团或放射性标记物结合,可以制备针对特定疾病靶点的抗体药物和抗体探针。

例如,已经研发出多种用于癌症治疗的抗体药物,如孤儿药物和免疫检查点抑制剂等。

这些工程化的抗体在临床实践中已经取得了良好的疗效和安全性。

最后,抗体的应用领域不断扩展。

除了传统的治疗性应用外,抗体在疾病的早期诊断、预测和评估等方面也具有重要作用。

例如,通过检测体液中的抗体水平,可以对一些疾病的发生和发展进行预测和监测。

此外,抗体还可以用于病原体的特异性识别和中和,从而应用于疫苗研发和免疫治疗等领域。

近年来,随着新型抗体技术的不断涌现,抗体在药物研发、癌症治疗、传染病防治等方面的应用前景更加广阔。

总之,抗体的研究进展得益于新型抗体的发现、工程改造和应用扩展。

通过研究抗体的结构和功能,结合新兴的技术手段,人们已经可以合成具有特定功能的抗体,并将其应用于疾病预测、治疗等临床实践中。

随着抗体研究的不断深入,相信未来抗体疗法将会在人类健康领域发挥更加重要的作用。

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治疗性抗体的研究论文
生物11001 高家鑫 1005151032
1 治疗性抗体技术的研究背景
作为一种具有靶向性的生物大分子,单克隆抗体始终是人们关注的热点之一,被广泛用于治疗肿瘤、病毒感染和抗移植排斥等。

但鼠源单克隆抗体的临床应用受限于诱导产生人抗鼠抗体、肿瘤渗入量低、亲和力低和半衰期短等。

随着分子生物学技术的发展及其向各学科的渗透,通过基因操作技术对抗体进行改造,可使其适用于多种疾病的治疗。

抗体人源化已经成为治疗性抗体的发展趋势,同时各种抗体衍生物也不断涌现,它们从不同角度克服了抗体本身的应用局限,也为治疗人类疾病提供了利器。

本文简要介绍上述技术的基本原理、特点和治疗性抗体的研究进展。

200年前,人们将自白喉杆菌培养上清液中分离到的可溶性毒素注入马体内,发现得到的抗血清可以治疗白喉,这是第一个用抗体治疗疾病的例子。

随着免疫学和分子生物学技术的发展,以及抗体基因结构的阐明,DNA 重组技术开始被用于抗体的改造,人们可以根据需要对以往的鼠抗体进行相应的改造,以消除抗体应用的不利性状或增加新的生物学功能,还可用新的技术重新制备各种形式的重组抗体,标志着基因工程抗体时代的来临。

自第一个基因工程抗体———人--鼠嵌合抗体于1984 年诞生以来,新型基因工程抗体不断出现,包括人源化抗体、单价小分子抗体(Fab、单链抗体、单域抗体等)、多价小分子抗体(双链抗体、三链抗体、微型抗体等)、某些特殊类型的抗体(双特异抗体、抗原化抗体、细胞内抗体等)及抗体融合蛋白(免疫毒素、免疫黏连素等)等。

用于制备新型抗体的噬菌体抗体库技术成为继杂交瘤技术之后生命科学研究中又一突破性进展。

在噬菌体抗体库的基础上,近年来又发展了核糖体展示抗体库技术,利用核糖体展示技术筛选抗体的整个过程均在体外进行,不经过大肠杆菌转化步骤,因此可以构建高容量、高质量的抗体库,更易于筛选高亲和力抗体和利用体外进行的方法对抗体性状进行改造。

核糖体展示抗体库技术代表了抗体工程的未来发展趋势。

2 抗体治疗作用的机理与应用
抗体的基本单位是由4 条肽链组成的对称结构,包括2 条相同的重链和2 条相同的轻链。

重链和轻链分别由可变区和恒定区组成。

可变区中的互补决定区与抗体和抗原结合的多样性直接有关,而恒定区的结构与抗体的生物学活性相关。

在少数情况下,抗体与抗原结合后可以对机体直接起保护作用,如用抗体中和毒素的毒性,但在多数情况下需要通过效应功能灭活或清除外来抗原。

抗体的效应功能有2 类,一类是通过激活补体,产生多种生物学效应,如细胞裂解、免疫黏附及调理作用,促进炎症反应;另一类是通过抗体分子中的Fc 段与细胞表面Fc 受体的相互作用,通过其Fc段分别介导调理作用或抗体依赖性细胞毒作用。

此外,治疗性抗体的效应和作用机理直接取决于它所识别的抗原决定簇,例如治疗非何杰金氏B细胞淋巴瘤的抗CD20 抗体能影响细胞膜上离子通道的功能,从而调节细胞的分化、增殖和凋亡。

随着抗体制备技术的进步,治疗性抗体己逐渐从实验室走向临床,展示了光辉的前景。

由于多克隆抗体本身的局限性,所以直到单克隆抗体出现,抗体用于抗肿瘤治疗才真正得以实现。

自从1978 年成功制备出第一株抗黑色素瘤单抗以来,相继出现了抗胃肠癌、肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、神经胶质瘤等的单克隆抗体。

单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的机制可能是抗体依赖性细胞介导的细胞效应(ADCC)及补体依赖性细胞溶解作用(CDC)。

单克隆抗体与药物、毒素或放射性物质偶联,成为一种全新的“生物导弹”,可用于导向治疗,已越来越受到重视。

另外,用单抗给予T 细胞所必需的重要表面信号分子交联的刺激信号和生长信号,体外诱导肿瘤特异性细胞毒T 淋巴细胞,可用于特异性、被动性的免疫治疗。

自身免疫病多与单或寡克隆抗体的异常增多有关。

利用基因工程技术可制备针对这些异常抗体独特型的抗抗体或与自身抗体结合并抑制其作用,或制备能模拟抗原的内影像抗体用于中和体内的自身抗体。

目前针对不同的发病机制,治疗方法趋于多样化。

许多变态反应与IgE 有关。

Fc 片段可与变应原特异性IgE竞争结合嗜碱性粒细胞,封闭变应原介导的组胺释放。

此外,还可生产出与患者IgE 竞争结合变应原的Fab 样分子。

3治疗性抗体的制备技术与研究意义
由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体称为单克隆抗体,可视为第二代抗体。

由于其具有特异性高、亲和力强、效价高、血清交叉反应少等优点,已经在基础研究、临床诊断及治疗、免疫预防等领域发挥了重要作用。

在治疗上,单克隆抗体主要用于抗肿瘤、抗器官移植排斥反应、抗感染、解毒等。

近年来将单抗与核素、各种毒素(如白喉外毒素或蓖麻毒素)或药物通过化学偶联或基因重组制备成导向药物,用于肿瘤的治疗成为研究的重点。

制备单克隆抗体的常规方法是免疫小鼠,杂交瘤可在实验动物中产生无限量单克隆抗体。

对大多数杂交瘤来说,现已可用体外方法生产单克隆抗体而无需应用动物。

体外单克隆抗体生产系统已有多种,但大规模生产治疗性单克隆抗体需用中空纤维系统,其成功与否取决于杂交瘤的固有特性,如细胞生长和单克隆抗体生产能力等。

因此,大量生产以供临床研究应用还有困难,但有几种方法可以解决这些问题,如嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人单克隆抗体的产生。

其中,人源化抗体是一个重要的里程碑,并伴随着一系列重大的技术革新,如PCR技术、抗体库技术、转基因动物等。

人源化抗体的形式也从最初的嵌合抗体、改型抗体等逐步发展为今天的人抗体。

抗体人源化已经成为治疗性抗体的发展趋势,同时各种抗体衍生物也不断涌现,它们从不同角度克服了抗体本身的应用局限,也为治疗人类疾病提供了更多利器。

人源化抗体是从鼠源单抗到全人抗体的过渡形式,在鼠单抗的基础上,用人抗体恒定区置换鼠抗体的相应部位,形成人鼠嵌合抗体。

利用DNA重组技术将鼠单抗的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中,转化哺乳动物细胞表达人鼠嵌合抗体,其人源化程度可达到70%左右。

嵌合抗体完整地保留了异源单抗的可变区,最大限度地保持了其亲和性,降低了免疫原性。

美国食品药品管理局(FDA)批准的抗体药物中有4个是嵌合抗体。

但由于其整个可变区
都是异源的,所以嵌合抗体的异源性还很明显,解决HAMA的效果并不理想。

由于天然抗体主要是通过调理作用、ADCC 或依赖补体的细胞毒效应起到杀伤靶细胞的作用,因此天然抗体的细胞毒效应有限。

下列几种途径可以增加抗体对靶细胞的杀伤,如免疫结合物、抗体细胞因子融合蛋白、双特异性抗体、细胞内抗体等。

双特异性抗体亦称双功能抗体,是同一抗体的3 个抗原结合部位分别针对3 个不同的抗原,在结构上是双价的,而与抗原结合的功能是单价的。

双特异性抗体可以用化学交联、细胞融合和基因工程等方法获得。

由于它可以同时与3 种抗原发生反应,并使之交联,因而可介导标记物与靶抗原的结合,或使某种效应分子定位于靶细胞;此外,又由于它与抗原结合的单价性,不易引起靶抗原的调变,从而可提高抗体的某些生物学效应。

双特异性抗体重链的异质性使其FC 片段与FC受体结合的能力明显减弱,减少了该抗体在体内的非特异性分布。

双特异性抗体的这些特性使它在诊断和治疗上有广泛的应用前景。

目前,作为治疗肿瘤用的双功能抗体常采用抗肿瘤相关抗原(TAA)及CD3 或抗TAA 及CD16,这类双特异性抗体在荷瘤动物模型中无论是抑瘤试验还是杀伤试验均获得了良好结果。

无论采用何种免疫活性细胞的效应分子,其杀伤均无MHC限制,这为临床应用提供了许多方便,目前已有一些双功能抗体正在进行临床试验。

一般的抗体在细胞内合成后分泌到胞外,如果在抗体的N端或C端加入引导序列,就能使抗体表达定位在亚细胞部位,如胞浆、线粒体、内质网或细胞核部位。

这种在细胞内合成并作用于细胞内组分的抗体称为细胞内抗体或内抗体。

细胞内抗体可以提供一种独有的研究分子功能的新方法,它可以在细胞内抑制病毒复制、抑制生长因子受体或癌蛋白表达,因此有用于基因治疗的前景,研究较多的是用细胞内抗体抑制I型人类免疫缺损病毒I型(HIV-I)和抗肿瘤。

4治疗性抗体的研究方向与存在问题
抗体应用于人类疾病的治疗已有很长的历史,但其发展历程是曲折的,自单克隆抗体;杂交瘤技术宣告诞生以来,历经多年反复。

目前,FDA 已经批准21 个治疗性单抗上市。

近年来,科学界和医药产业界都对治疗性抗体的研究表现出越来越多的关注。

人源化抗体和人抗体的出现为治疗性抗体的广泛应用带来了新的希望。

但人抗体是否可以解决鼠抗体临床应用中出现的所有问题,还有待大量临床试验的检验。

影响抗体免疫原性的因素很多,如抗原呈递方式、次级信号系统以及患者的个体差异性等,而抗体的人源化只能解决一个方面的问题。

同样,抗体衍生物也会面临诸如免疫原性、毒副作用等自身固有的问题,所以可行的发展方向是在完善人抗体技术的同时,推进治疗性小分子抗体衍生物的研究。

根据临床实际设计灵活的治疗方案,使人源化抗体和抗体衍生物互为补充,达到最佳治疗效果。

从已上市的抗体药物不难看出,未来的治疗性抗体将朝着人源化和小型化发展,2 条途径的结合将最大程度地克服鼠单抗的缺陷,使抗体药物得到更为深入和广泛的应用。

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