肾脏缺血再灌注损伤机制
吡格列酮对大鼠肾脏缺血／再灌注损伤的保护作用及机制
盐 酸 吡 格 列 酮 （ ｉ ｌａｏ ｅｈ ｄｏ ｈ ｒ ｅ 属 ｐｏ ｉ ｚｎ ｙ ｒｃ ｌ ｉ ） ｇｔ ｏｄ 于 噻 唑 烷 二 酮 类 （ｈａｏｄｏｅ，Ｚ ｓ药 物 ， 高 ｔｉｚｌ ｉｎｓＴ Ｄ ） ｉ 为
异。
１ 材 料与 方 法 １１ 实验 动 物 Ｗｉａ 大 鼠 （ 州 大 学 医学 院实 ． ｓｒ ｔ 兰
验动物 中心 ）８只 ， ２ 雌雄 各半 ， 健康 清洁级 ， 体重 １０～１０ｇ７周 龄 ， ５ ８ ， 饲养 ２周 。 １ 药 物与 试剂 盐 酸吡 格列 酮 （ 品名 艾 汀 ， ． ２ 商 北 京太 平 洋药业 有 限公 司 ，批 准 文 号 Ｈ ０ １０ ６ 每 ２ ０００ ， 片 １ ｇ ： 鼠抗 大 鼠 Ｐ ＡＲ＇ 体 （ａｔ Ｃｕ 公 ５ｍ ）小 Ｐ ３抗 Ｓｎａ ｒｚ 司） ；小 鼠抗 大 鼠 Ｃ ６ Ｄ ８抗 体 （ ｅｍａｋｒ 司 ） Ｎ ｏ ｒｅ 公 ； Ｅｉｉｏ ｌｓ ｌ ｓ ｎｐｕ 广谱 试 剂 盒 及 Ｄ Ｂ显 色 试 剂 盒 （ Ｖ ｉ Ａ 迈 新 试剂公 司 ） 。
其机制。
离， 并双肾蒂嵌夹 ４ ｉ； ５ ｎ 缺血再灌注组 （ Ｒ组 ） ａ ｒ Ｉ ／ ， 双 肾 蒂嵌 夹 ４ ｉ ， 开 嵌 夹 ， 灌 注 ２ ； ５ｍｎ后 松 再 ４ｈ 药 物干预组 （ Ｐ组 ）预 先 给 予 盐 酸 吡 格 列 酮 １ ｇ ． ０ｍ ／ （ｇ ｄ ７次 后 （ 胃 ）行 双 肾蒂 嵌 夹 ４ ｎ后 ， ｋ ・） 灌 ， ５ｍｉ 再 行 灌 注 ２ 。每组 ８例 ，体 重 和性 别构 成 比无 差 ４ｈ
１３ 方 法 ．
１ ． 动物分组 ．１ ３
假 手 术 组 （Ｈ Ｍ 组 ） 仅 行 双 ＳＡ ，
肾脏缺血再灌注损伤机制
肾脏缺血再灌注损伤机制一、前言肾脏是人体重要的器官之一，其主要功能为排泄代谢产物、维持电解质平衡和调节血压等。
然而，由于多种原因，如心血管疾病、肾脏疾病等，肾脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）已成为临床常见的问题之一。
本文将从机制方面对肾脏缺血再灌注损伤进行详细探讨。
二、缺血再灌注损伤的定义缺血再灌注损伤是指在组织或器官发生缺血后再次供氧供血时所引起的一系列不可逆性或可逆性的生理和生化反应过程。
在临床上，IRI通常出现在器官移植、冠心病介入治疗、心脏手术等情况下。
三、IRI发生机制1. 缺氧引起能量代谢紊乱当组织或器官发生缺氧时，由于ATP生成减少，导致能量代谢紊乱。
此时，细胞内ATP水平降低会导致Na+/K+-ATP酶活性下降，细胞内钠离子增加，钙离子内流，从而引起细胞肿胀和膜损伤。
此外，缺氧还会导致线粒体功能障碍和ROS生成增加。
2. 再灌注引起氧化应激反应再灌注时，组织或器官会受到一系列的氧化应激反应影响。
再灌注后，由于氧供应恢复，线粒体内的呼吸链会被激活，从而产生一系列自由基（ROS）和活性氮（RNS）。
这些自由基和RNS可造成脂质过氧化、蛋白质氧化、DNA损伤等。
3. 炎症反应IRI也会导致炎症反应的发生。
在缺血时，组织或器官受到严重的缺血和低氧环境的影响，导致细胞死亡和坏死。
当再灌注时，坏死细胞释放出许多危险信号分子（DAMPs），如高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、热休克蛋白（HSPs）等，这些信号分子会激活免疫系统，从而引起炎症反应。
4. 凋亡和坏死IRI还会导致细胞凋亡和坏死。
在缺血时，细胞内ATP水平下降，导致凋亡抑制因子（IAPs）失活，从而导致凋亡的发生。
同时，在再灌注时，由于氧化应激和炎症反应的作用，细胞也会发生坏死。
四、IRI的影响因素1. 缺血时间缺血时间是影响IRI严重程度的重要因素。
一般来说，缺血时间越长，IRI越严重。
缺血再灌注损伤指标
缺血再灌注损伤指标介绍缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury，简称IRI）是一种常见的生理现象，指的是在缺血（血液供应不足）阶段后重新灌注（血流恢复）时引发的组织损伤。
IRI对许多器官和组织都有影响，包括心脏、肾脏、肝脏等。
针对IRI的研究中，科学家们借助各种指标来评估组织损伤的程度和机制。
缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤的机制十分复杂，涉及多个细胞和分子水平的变化。
以下是一些常见的机制：1.缺氧损伤：缺血导致组织缺氧，细胞无法正常进行代谢活动，从而引发细胞死亡和组织功能障碍。
2.氧化应激：再灌注时，氧气迅速供应到缺血组织，产生大量自由氧化物，如过氧化氢和超氧自由基。
这些自由氧化物可以损害细胞膜、DNA、蛋白质等，进一步引发炎症反应和组织损伤。
3.炎症反应：缺血再灌注损伤会触发炎症反应，引发多种炎症细胞和炎症介质的释放。
这些炎症反应可以进一步增强组织损伤的程度。
4.钙离子失衡：缺血再灌注会导致细胞内外钙离子浓度失衡，进一步破坏细胞的正常功能。
5.细胞凋亡和坏死：缺血再灌注过程中，细胞可以选择性地发生凋亡（程序性细胞死亡）或坏死（非程序性细胞死亡）。
这些细胞死亡方式对组织损伤的总体效应有很大的影响。
缺血再灌注损伤指标的分类为了评估缺血再灌注损伤的程度和机制，科学家们提出了许多指标和方法。
下面是几个常见的指标分类：组织结构指标组织结构指标是通过对缺血再灌注损伤组织的显微镜观察，来评估组织结构的完整性和细胞损伤程度。
例子：•组织病理学评分：通过对组织切片进行染色和显微观察，评估细胞变性、坏死、炎症细胞浸润等程度，给予相应的病理学评分。
炎症因子指标炎症因子是在缺血再灌注损伤过程中释放的细胞因子和介质，可以作为炎症反应的指标。
例子：•白细胞计数：通过对血液样本进行计数，评估炎症反应的程度。
氧化应激指标氧化应激指标可以用来评估缺血再灌注损伤中氧化应激的程度和机制。
例子：•抗氧化酶活性：测定组织中抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，以评估氧化应激的抑制能力。
Bcl-2基因与肾缺血再灌注损伤
（ ｌ 医学 院 附 属 医 院 超 声诊 断 科 ， 川 泸州 ６ ６０ ） 泸Ｊ 、 『 ＇ １ 四 ４ ０ ０
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泸 州 医 学 院学 报
３１ ４
２１ ０ １年
第３ ４卷
第 ３期
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｕ ｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｏｌｇ Ｖｏ．４ ｏ３ ２ １ ｏ ｒ ａ ｚｏ ｄｃ ｌＣ ｌ ｅ ｏＬ ｅ １ Ｎ ． ３ ０ １
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再灌注损伤名词解释
再灌注损伤名词解释引言再灌注损伤是指在组织或器官缺血再灌注的过程中，由于缺血引起的损伤加上再灌注时的氧化应激反应导致的细胞和组织受损。
再灌注损伤在多种疾病和医疗操作中都可能发生，如心肌梗死、中风、器官移植等。
本文将对再灌注损伤的定义、发生机制、临床表现以及预防和治疗方法进行详细解释。
定义再灌注损伤是指在缺血再灌注的过程中，由于氧化应激反应引起的细胞和组织受损。
缺血是指某一组织或器官由于血液供应不足而导致缺氧和营养不足，再灌注是指在缺血后重新恢复血液供应。
再灌注损伤通常发生在缺血时间较长后再灌注时，血液和氧气突然重新流入组织或器官，导致细胞内外环境的剧烈变化，从而引发一系列病理生理反应。
发生机制再灌注损伤的发生机制非常复杂，涉及多个细胞和分子水平的相互作用。
以下是再灌注损伤的主要发生机制：1. 氧化应激反应再灌注时，血液和氧气重新进入组织或器官，导致氧化应激反应的增加。
氧化应激是指细胞内外的氧自由基和其他活性氧物质超过细胞抗氧化能力的情况。
氧自由基和活性氧物质可引起脂质过氧化、蛋白质氧化、DNA损伤等，导致细胞和组织的损伤。
2. 炎症反应再灌注损伤时，缺血组织或器官受到损伤后，释放出多种炎症介质，如细胞因子、白细胞黏附分子等。
这些炎症介质可引发炎症反应，进一步加重组织损伤。
3. 钙离子紊乱再灌注时，缺血组织或器官内外的钙离子浓度发生变化。
钙离子是细胞内外信号传导的关键分子，参与多种细胞功能的调节。
再灌注时，钙离子的紊乱可导致细胞内钙超载，进而引发细胞死亡和组织损伤。
4. 缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤是再灌注损伤的基础。
缺血导致组织或器官缺氧和营养不足，细胞代谢和功能受到抑制。
再灌注时，血液和氧气重新进入组织或器官，引发一系列病理生理反应，导致细胞和组织的损伤。
临床表现再灌注损伤的临床表现因受损组织或器官的不同而有所差异。
以下是一些常见的再灌注损伤的临床表现：1. 心肌再灌注损伤心肌再灌注损伤是指心肌梗死后再灌注时引起的心肌细胞损伤。
小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型
小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型缺血再灌注损伤(IRI)是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。
肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，尤其肾移植，不可避免的要经历一定程度的IRI,肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因。
对麻醉动物的肾动脉进行阻断和再通后，可引起肾脏缺血再灌注损伤。
在缺血再灌注过程中，钙超载、线粒体能量合成障碍、氧自由基的增多等因素导致肾小管内皮细胞脱落，肾脏组织结构的破坏进而使肾脏功能发生障碍。
1.实验动物SPF级Balb/C小鼠，雄性，周龄为4w~6w，体重为20g~22g。
2.实验分组：实验分组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组，每组15只动物。
3.模型周期24h、72h4.建模方法1. 选取20-22g左右小鼠，术前禁食12h，自由饮水。
2. 3％戊巴比妥钠(80mg／kg)腹腔注射麻醉,小鼠背部去毛，消毒备皮。
3. 在背部脊椎旁0.5cm、肋骨下缘0.5cm处剪开皮肤及肌肉，可见到肾脏,小心分离出两侧肾脏的肾动脉，迅速用动脉夹夹闭两侧肾动脉。
4. 缺血45min后松开动脉夹，恢复血流，观察肾脏恢复情况。
5. 分两层缝合开口,待小鼠清醒后，将其放回洁净笼具后放回饲养室饲养，定期观察小鼠状态及死亡情况并做好记录。
6. 对照组不做缺血处理，其他操作相同。
7. 分别取再灌注0h、3h、6h、12h、24h、72h六个时间点取材。
麻醉小鼠，摘眼球取血，室温静置2h后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80冰箱冻存。
同时取左肾组织留作病理标本，右肾组织分生标本。
5.模型的评价1 血清生化指标检测：取各时间点（0h、1h、3h、6h、12h、24h、72h)血清，检测血清BUN（尿素氮）和Scr（血肌酐）水平,评估肾功能。
2 肾系数检测摘取双侧肾脏后，生理盐水冲洗，称重计算肾系数。
肾系数=双侧肾重（mg）/体重（g）3 病理组织学检测：4％多聚甲醛溶液固定48h。
常规组织脱水、透明、浸蜡、包埋。
肾脏缺血再灌注损伤机制及其影响因素的研究进展
Journal of Physiology Studies 生理学研究, 2016, 4(3), 19-29 Published Online August 2016 in Hans. /journal/jps /10.12677/jps.2016.43003文章引用: 王翔宇, 马云波. 肾脏缺血再灌注损伤机制及其影响因素的研究进展[J]. 生理学研究, 2016, 4(3): 19-29.The Research Progress of Kidney Ischemia-Reperfusion Injury on Mechanism and Its Influencing FactorsXiangyu Wang, Yunbo MaDepartment of Urology, Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng ShandongReceived: Nov. 14th , 2016; accepted: Dec. 24th , 2016; published: Dec. 27th , 2016 Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractIschemia-reperfusion injury (IRI) occurs when the blood flow to the particular organ is ob-structed, followed by the restoration of blood to the ischemic organ. In the kidney, IRI contributes to pathological conditions called acute kidney injury (AKI) that is a clinical syndrome with rapid kidney dysfunction and high mortality rates. Although the pathophysiology of IRI is very compli-cated and is not completely understood, several important mechanisms resulting in kidney failure have been mentioned. IRI usually is associated with an inflammatory reaction, oxidative stress, intracellular Ca 2+ overload, renin-angiotensin activation and microcirculation disturbance. Better understanding of the cellular pathophysiological mechanisms underlying kidney injury will hope- fully result in the design of more targeted therapies to prevent and treat the injury. In this review, we summarize some important potential mechanisms and therapeutic approaches in renal IRI. KeywordsIschemia-Reperfusion Injury, Kidney Injury, Free Radical, Ca 2+ Overload, Inflammation肾脏缺血再灌注损伤机制及其影响因素的研究进展王翔宇，马云波王翔宇，马云波聊城市人民医院泌尿外科，山东聊城收稿日期：2016年11月14日；录用日期：2016年12月24日；发布日期：2016年12月27日摘要缺血再灌注损伤(IRI)是指在缺血的基础上恢复血流后组织损伤反而加重的现象。
缺血再灌注损伤机制
缺血再灌注损伤机制缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury）是一种普遍存在的生理现象，常见于心血管外科手术、心肌梗死、脑中风等各种临床情况中。
本文将以缺血再灌注损伤机制为主题，从深度和广度两个方面探讨该主题的各个方面，以帮助读者更全面地理解这一现象。
一、缺血再灌注损伤的基本概念缺血再灌注损伤指的是当组织或器官遭受缺血（血液供应中断）一段时间后，再次供血恢复时所引发的损伤反应。
尽管再灌注的目的是恢复局部供血，但却可能对组织或器官造成更严重的伤害，导致细胞坏死、炎症反应和功能丧失等不良后果。
二、缺血再灌注损伤的机制1. 氧化应激和自由基产生在缺血时，组织或器官缺乏氧气和能量供应，导致线粒体功能障碍和ATP合成降低。
当再灌注发生时，由于血液中大量的氧气重新供应，导致活化的线粒体释放更多反应性氧种和自由基，从而引发氧化应激反应，破坏细胞膜和细胞器功能。
2. 炎症反应激活缺血再灌注损伤可引发炎症反应，释放细胞因子、趋化因子和炎症介质，进一步导致炎症细胞浸润、血管扩张和血小板聚集等炎症反应。
这些炎症反应激活了免疫细胞和炎性细胞，进一步加剧了组织损伤。
3. 钙离子紊乱缺血再灌注损伤会导致细胞内和细胞外钙离子浓度失衡，破坏细胞内钙离子平衡和细胞外钙离子浓度梯度。
这种钙离子紊乱会引发线粒体功能失调、细胞凋亡和细胞死亡等多种病理生理过程。
4. 血管内皮功能损伤缺血再灌注损伤可导致血管内皮细胞的受损和功能异常，进而引发血管扩张、血小板聚集和血管渗透性增加等现象。
这些改变会进一步造成血管内皮功能的破坏，加重缺血再灌注损伤。
三、缺血再灌注损伤防治策略1. 保护组织氧供在缺血再灌注过程中，保持良好的氧供对减轻损伤非常重要。
提前做好血液输注、氧气供应和改善心血管循环等措施，可以有效预防缺血再灌注损伤的发生。
2. 抗氧化治疗应用抗氧化剂，如维生素C、维生素E和谷胱甘肽等，可以减轻缺血再灌注引起的氧化应激反应。
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肾脏缺血再灌注损伤机制
1. 引言
肾脏是人体重要的排泄器官，肾脏缺血再灌注损伤是临床常见的疾病情况。
它常见于肾脏移植、心脏手术及肾动脉阻塞等情况下，给肾脏带来严重的损伤，进而导致肾功能的丧失。
因此，了解肾脏缺血再灌注损伤的机制对于预防和治疗该病情具有重要意义。
2. 肾脏缺血再灌注损伤的机制
2.1 缺血期机制
在肾脏缺血的初期，由于血液供应不足，肾脏细胞无法得到足够的氧和营养物质供应。
这时，细胞内能量代谢发生紊乱，导致细胞的ATP水平下降。
此外，缺血还会导致肾脏内氧自由基的生成增加，进而引发氧化应激反应。
这些机制的紊乱导致了细胞能量的丧失，细胞膜的损伤以及氧化应激反应的增加。
2.2 再灌注期机制
再灌注是指在肾脏缺血后进行再次血流灌注。
尽管再灌注恢复了肾脏的血液供应，但同时也引发了新一轮的损伤机制。
在肾脏再灌注期，细胞内的缺氧状态使得再灌注后细胞内Ca2+离子浓度升高。
高浓度的Ca2+离子进入线粒体，导致线粒体功能
异常。
此外，再灌注还会进一步增加氧自由基的生成，引发更严重的氧化应激反应。
同时，再灌注还会激活炎症反应，导致炎症因子的释放和炎症细胞的聚集。
2.3 损伤机制综述
肾脏缺血再灌注损伤的机制涉及多种生物学过程，包括细胞能量的丧失、氧化应激反应的增加、细胞膜的损伤、Ca2+离子异常、线粒体功能异常以及炎症反应的激活。
这些机制相互作用，共同导致肾脏细胞和组织的严重损伤，最终导致肾功能的丧失。
3. 预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤
3.1 氧自由基清除剂的应用
由于氧自由基在肾脏缺血再灌注损伤的发生中起到重要作用，因此应用氧自由基清除剂具有预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤的潜力。
常用的氧自由基清除剂包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）以及维生素C和E。
这些清除剂能够中和过多的氧自由基，减轻氧化应激反应，从而保护肾脏细胞。
3.2 脂质过氧化抑制剂的应用
脂质过氧化在肾脏缺血再灌注损伤中也起到了重要作用。
以阿尔法-生育酚为代表的抗氧化剂能够减轻脂质过氧化反应，从而保护肾脏细胞。
因此，适当使用脂质过氧化抑制剂有助于预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤。
3.3 细胞能量代谢的修复
在肾脏缺血再灌注损伤中，细胞能量代谢的丧失是一个重要的机制。
因此，修复细胞能量代谢功能对于预防和治疗该病情具有重要意义。
一种常用的方法是应用细胞能量代谢激活剂，如ATP和肌酸磷酸，来提高细胞内ATP水平，从而促进细胞能量代谢的恢复。
3.4 抗炎治疗的应用
炎症反应在肾脏缺血再灌注损伤中也发挥了重要作用。
因此，适当的抗炎治疗有助于预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤。
常用的抗炎治疗包括使用类固醇激素、非甾体抗炎药以及抗炎细胞因子等。
这些药物能够抑制炎症反应的过度激活，减轻肾脏的炎症损伤。
结论
肾脏缺血再灌注损伤是临床常见的疾病情况，其机制涉及多种生物学过程。
预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤需要综合考虑不同的机制，并采取相应的措施。
氧自由基清除剂、脂质过氧化抑制剂、细胞能量代谢修复以及抗炎治疗等方法具有一定的临床应用前景。
进一步研究肾脏缺血再灌注损伤的机制，以及相关治疗方法的研发，将有助于改善临床预后，提高生活质量。