静注人免疫球蛋白ACA测定影响因素分析
人血液制品中蛋白质含量测定影响因素
106生物技术世界 BIOTECHWORLD2013国内血液制品市场中占有量最大的品种为人血白蛋白和静注人免疫球蛋白,分别为62.0%和26.8%,仅前者的销售额就达到了14.6亿元[1]。
2010年版的《中华人民共和国药典》(以下称“药典”)第三部明确规定了这两个品种蛋白质含量的测定方法为半微量凯氏定氮法[2]。
血液制品的蛋白质含量直接决定着产品的质量和产量。
拿200g/L的人血白蛋白来算,药典标准要求为190g/L～220g/L,而市场上大部分人血白蛋白的含量为196g/L～200g/L。
考虑到刘琦等人分析蛋白质含量测定方法的不确定度因素,将含量降低3g/L也可以保证产品的质量,而产量会增加大约1.5%,也就是约0.219亿元产值[3]。
增加巨大的净利润需要的是精准的检验技术。
因此,我们通过长期实验发现并总结了一些具体的方法和数据,为提高蛋白质含量测定的准确度提供依据,让检验者明确一些细节的操作。
1 样品稀释参考药典,我们建议人血白蛋白总氮样品进行50倍稀释,稀释后蛋白质含量约为4g/L,氮含量约为0.64mg/ml。
即精密量取2.0ml白蛋白置100ml量瓶中进行稀释,然后精密量取2.0ml稀释液进行消化。
非蛋白氮的样品稀释为:精密量取2.0ml白蛋白于小烧杯中,加水38ml,加10%钨酸钠5.0ml,充分混匀后加0.33mol/L硫酸溶液5.0ml,混匀。
30分钟后取滤液5.0ml进行消化。
同理,静注人免疫球蛋白可以取5.0ml置50ml量瓶中,进行10倍稀释,同样取2.0ml消化。
非蛋白氮的样品稀释为:精密量取5.0ml静注人免疫球蛋白于小烧杯中,加水35ml,加10%钨酸钠5.0ml,充分混匀后加0.33mol/L硫酸溶液5.0ml,混匀。
30分钟后取滤液5.0ml进行消化。
使用移液管进行样品量取及容量瓶定容时的操作必须精确,详细操作请参考《药品检验操作规范》[3]。
2 消化样品的消化过程,我们使用的是家用圆形2000W电炉,电压调节范围为0V～250V。
静注人免疫球蛋白细菌内毒素定量检测方法的探讨
Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ７ ３ ０ ０ ４ ６。Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｙ ｎ ａ ｍ ｉ ｃ ｔ ｕ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｔ ｙ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ｉ ｎ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ —
静注人免疫球蛋白ACA测定影响因素分析
医学院药学院2011届药学本科学位论文静注人免疫球蛋白抗补体活性（ACA）测定影响因素的探讨学生：年级： 2011级专业：药学指导教师：制药工程硕士研究生；副主任技师实习地点：2014 年 03月 10日目录摘要 (2)1. 前言 (2)2. 材料与方法 (2)3. 结果 (4)4. 讨论 (5)参考文献 (5)静注人免疫球蛋白抗补体活性（ACA）测定影响因素的探讨摘要：静注人免疫球蛋白(pH 4)(IVIG)是XXXX有限公司生产的具有多种抗体活性的血液制品，因具有广泛的应用价值而受到临床重视。
其低pH 值能更好地保证Fc段生物学活性，一般认为少量的IgG 多聚体能暴露出Fc段补体结合位点，从而促使抗补体活性(ACA)产生[1-2]。
ACA 是IVIG中一项重要的指标，它指IVIG 中IgG 多聚体在没有结合抗原的情况下，激活补体的能力。
IgG 多聚体通过激活补体使补体消耗，从而使机体的免疫防御能力下降。
头痛、潮红、颤抖、背痛、恶心是较常见的不良反应症状[3]。
因此，ACA的高低对IVIG 的质量起着至关重要的作用。
据文献报道[4]，影响ACA 的因素可能与IgG 多聚体含量、Na 浓度、pH 值、葡萄糖的浓度有关。
据此，我们进行了研究。
另外，还研究发现枸橼酸含量对ACA 也有一定影响。
本文就以上因素对其进行实验分析。
关键词：静注人免疫球蛋白(IVIG) 抗补体活性（ACA）1.前言静注人免疫球蛋白（PH4）主要组成成分本品蛋白质中95%以上为免疫球蛋白，为无色或浅黄色澄清液体，可带轻微乳光。
含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。
经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。
静注人免疫球蛋白抗补体活性含量检测按《中国药典》2010版三部附录IX K进行测定。
静注人免疫球蛋白Human Immunoglobulin (pH4)-详细说明书与重点
静注人免疫球蛋白Human Immunoglobulin (pH4)英文名：Human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection汉语拼音：Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai(pH4)【警示语】因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭火病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临产使用时应权衡利弊。
【成份】本品系由健康人血浆制备而成，含蛋白质50g/L，其中人免疫球蛋白（γ球蛋白）含量不低于95%，其余主要为微量的白蛋白和痕迹量的IgA和IgM。
IgG分子单体加二聚体含量不低于95%。
IgG的四个亚类构成比与正常人血清IgG亚类构成比相近似。
本品含麦芽糖100g/L。
不含防腐剂和抗生素。
【性状】本品为无色或淡黄色的澄清液体，可带轻微乳光。
【适应症】1.治疗原发性免疫球蛋白G缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白G血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚类缺陷病等。
2.治疗继发性免疫球蛋白G缺陷病，如重症感染，新生儿败血症，婴幼儿毛细支管炎等。
3.治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病等。
【规格】5% 25ml 1.25g/瓶；5% 50ml 2.5g/瓶；5% 100ml 5g/瓶。
【用法用量】使用方法：直接静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1~2倍作静脉滴注。
开始滴注速度为0.01~0.02ml/kg体重/分钟（1ml约为20滴）。
持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。
但滴注速度最快不得超过0.08ml/kg体重/分钟。
每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。
推荐剂量与疗程：推荐剂量：原发性免疫球蛋白G缺陷病：首次剂量为400mg/kg体重；维持剂量为200~400mg/kg 体重/次，给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。
重症感染：每日200~300mg/kg体重，连续2~3日。
绵羊红细胞及补体活性对静注人免疫球蛋白(PH4)抗补体活性测定的影响
ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ． Ａｎ ｔ ｉ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ Ｉ ＶＩ Ｇ ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ － ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｈ ｅ ｅ ｐ ｒ ｅ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｒｏ ｆ ｍ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｏ ｒａ ｇ ｐ ｈ ｉ ｃ ａ ｌ ｏ ｒ ｉ ｇ ｉ ｎ ｓ ． Ａｎ ｔ ｉ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ Ｉ ＶＩ Ｇ ｗａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｍ ｉ ｒ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｉ ｔ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｓ ｈ ｅ ｅ ｐ ｒ ｅ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｏ ｒａ ｇ ｐ ｈ ｉ ｃ ａ ｌ ｏ ｒ ｉ ｇ ｉ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｉ ｔ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ — ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｉ ｎ ｌｕ ｆ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ Ｉ ＶＩ Ｇ。 Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｓ ｈ ｅ ｅ ｐ ｒ ｅ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｒ ｆ ｏ ｍ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｏ ｒａ ｇ ｐ ｈ ｉ ｃ ａ ｌ
静注人免疫球蛋白变性后的毒性及作用机理探讨
静 注 人免 疫球 蛋 白变 性后 的毒 性及 作用 机 理探 讨
郑秋 娥 （ 福建 省 立 医院 福 州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ）
摘要： 目的 探讨静注人免疫球蛋白变性后的毒性及作用机理。方法 选取 ２ ０ １ ５年４月～ ２ ０ １ ６ 年４月购于中国药品生物制品检定所动物资
２
源中心的家兔与小鼠为研 究对 象， 静脉 注射 来源各异的人免疫球蛋 白， 观 察两种动物 的毒 性反应及 致死原 因， 同时研 究其作 用机 理。结 果
号、 ３号与 ４号样 品 ， 进行热处理 ， 放 置在 ７ ０ ￣ Ｃ与 Ｉ Ｏ ０ ￣ Ｃ高温环 境下 ， ３ ０ ｍｉ ｎ ， 此后恢 复室温后 ， 观察 人免 疫球蛋 白变化 ， 三 者
了明确其 变性后 的毒性及 作用机理 ， 本文 以实验 动物为研究
对象， 给予 了来 自于不同厂家的静注人免疫球蛋 白样 品 ， 明确
入量分别为 １ ２ ０ １ ｘ Ｌ 、 １ ０ ０ １ ￣ Ｌ 、 ８ ０ １ ａ ， Ｌ与 ６ ０ １ ￣ Ｌ ， 其结果显 示加入量
超过 １ ０ ０ １ ． Ｌ Ｌ后 ， １ 号样 品组小 鼠出现了不 同程度 的呼 吸困难 、
取 自于两个厂家库 房。仅有 ２号样 品呈淡黄 色 ， 并具 有一 定 的流动性 ， 其余 均为无色透明液体 ， 并 具有较高的粘稠度 。 １ ． ３ ２ ％人红 细胞 混悬液 选取 自愿参 与本 研究 的成年 、 健 康人 ， 抽取 １ ７ ｍＬ新鲜 血液 ， 放 置在锥 形瓶 中 ， 振摇 １ ０ ｍ ｉ ｎ ， 加 入０ ． ９ ％氯化 钠溶 液 ， 摇匀， 离心 １ ５ ｍ ｉ ｎ ， 红细 胞沉淀 后 ， 利用 ０ ． ９ ％氯化钠 溶 液 进 行 洗 涤 ， ４次 后 获 得 清 液。此 后 ， 借 助
降低静脉注射用人免疫球蛋白抗补体活性的试验观察
降低静脉注射用人免疫球蛋白抗补体活性的试验观察常娅莉,张艳荣,赵宜为,李振平,刘 燕,崔红宇兰州生物制品研究所,兰州 730046)摘 要:采用CH50试验法测定静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)抗补体活性(ACA),在中性p H条件下,比较了不同的Na+含量及不同种类的糖对ACA测定结果的影响。
结果表明,NaC1含量由0.2%上升至1.0%时,AC A呈逐渐下降趋势;用5%葡萄糖作稳定剂时ACA最低。
IVIG在37 条件下放置一月后,AC A有明显下降趋势。
在半成品配制过程中,p H及各种成份的加入顺序对ACA也有一定影响。
关键词:静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG);抗补体活性(ACA);稳定剂中图分类号:R392.11 文献标识码:A 文章编号:1005-5673(2003)03-0037-03Study and observation on reducing ACA of human immunoglobulin for intravenous injection C HANG Ya-li,Z HANG Yan-ron g,Z HAO Yi-wei,et al. (Lan z hou Institute o f Biological products,Lanzhou730046,China)Abstract:The ACA of human immunoglobulin for intravenous injection was determined by C H50test.The effect of different Na+ contents and sugars were studied to ACA determination.The resul ts showed that ACA was reduced if the Na+content increased from0.2%to1.0%;the ACA of IVIG i s lowest when the5%glucose is used as stabilizer,and the AC A were reduced when IVIG is stored at37 for one month.During preparation of final bulk,the order of adding stabilizers also effects the result of AC A de-termination.Key words:Hu man im munoglobulin for intravenous injection(IVIG);Anticomplement Acti ve(ACA);Stabilizer静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)是具有多种抗体活性的血液制品,因具有广泛的应用价值而受到临床重视。
常用免疫检验方法的影响因素及评价
常用免疫检验方法的影响因素及评价1、免疫浊度法（免疫透射比浊法、免疫散射比浊法）：（1）带现象（由于抗原或抗体极度过剩，而无沉淀物形成。
如抗体过量称为前带现象，如抗原过量称为后带现象）可使结果偏低，甚至假阴性结果；（2）血脂过高，可使结果假性偏高。
2、ELISA：（1）钩状效应（类似于后带现象，出现于双位点一步法中，当待测抗原浓度过高时分别与固相抗体和酶标抗体结合，不形成夹心复合物）可使结果偏低，甚至假阴性结果；（2）溶血、黄疸、脂血标本可干扰结果判断。
3、金免疫测定（斑点金免疫渗滤试验、斑点金免疫层析试验）：（1）带现象可使结果偏低，甚至假阴性；（2）溶血、黄疸、脂血标本可干扰结果判断。
4、凝集法（直接凝集法、间接凝集法如胶乳凝集法）：（1）IgG类抗体常出现不完全反应，出现假阴性；（2）电解质浓度与pH值可引起非特异性凝集，出现假阳性；（3）溶血、黄疸、脂血标本可干扰结果判断。
临床免疫学检验结果评价1、抗核抗体：应用肼苯哒嗪、盐酸普鲁卡因酰胺、甲基多巴、醋氮酰胺、对氨基水杨酸、口服避孕药、保泰松、苯妥英钠、链霉素、磺胺类、四环素类、硫脲嘧啶、三甲恶唑二酮等可至假阳性。
2、铁蛋白：标本溶血可使结果偏高。
3、免疫球蛋白：应用免疫抑制剂可降低。
4、甲胎蛋白：妊娠6周时开始升高，12-15周可达高峰。
婴儿至周岁末时接近成人水平。
5、癌胚抗原：妊娠前6个月含量增高。
6、前列腺特异性抗原：肛门检查、尿潴留、尿道内器械检查、腔内B超可一过性升高。
7、Ca15-3：标本被细菌污染造成假阳性。
激素类检验结果评价评价激素类检验结果时应注意：（1）激素生成部位，作用部位及作用形式；（2）检验方法所检测的激素形式；（3）由于激素受生理因素影响明显，应予注意。
（4）联合检验有助于临床诊断与疾病的鉴别。
1、总T3、T4与游离T3、T4：由甲状腺分泌。
总T3、T4包括蛋白结合部分与游离部分（活性成分），各种原因引起血清甲状腺素结合球蛋白升高或降低时（如肝炎、妊娠、应用避孕药等可使其升高，而肾综、营养不良、应激、应用雄激素、糖皮质激素使其降低），TT3、TT4亦可相应改变，而FT3、FT4受其影响较小。
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医学院药学院
2011届药学本科学位论文
静注人免疫球蛋白抗补体活性（ACA）测定
影响因素的探讨
学生：
年级： 2011级
专业：药学
指导教师：制药工程硕士研究生；副主任技师
实习地点：
2014 年 03月 10日
目录
摘要 (2)
1. 前言 (2)
2. 材料与方法 (2)
3. 结果 (4)
4. 讨论 (5)
参考文献 (5)
静注人免疫球蛋白抗补体活性（ACA）测定
影响因素的探讨
摘要：静注人免疫球蛋白(pH 4)(IVIG)是XXXX有限公司生产的具有多种抗体活
性的血液制品，因具有广泛的应用价值而受到临床重视。
其低pH 值能更好地保证Fc段生物学活性，一般认为少量的IgG 多聚体能暴露出Fc段补体结合位点，从而促使抗补体活性(ACA)产生[1-2]。
ACA 是IVIG中一项重要的指标，它指IVIG 中IgG 多聚体在没有结合抗原的情况下，激活补体的能力。
IgG 多聚体通过激活补体使补体消耗，从而使机体的免疫防御能力下降。
头痛、潮红、颤抖、背痛、恶心是较常见的不良反应症状[3]。
因此，ACA的高低对IVIG 的质量起着至关重要的作用。
据文献报道[4]，影响ACA 的因素可能与IgG 多聚体含量、Na 浓度、pH 值、葡萄糖的浓度有关。
据此，我们进行了研究。
另外，还研究发现枸橼酸含量对ACA 也有一定影响。
本文就以上因素对其进行实验分析。
关键词：静注人免疫球蛋白(IVIG) 抗补体活性（ACA）
1.前言
静注人免疫球蛋白（PH4）主要组成成分本品蛋白质中95%以上为免疫球蛋白，为无色或浅黄色澄清液体，可带轻微乳光。
含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。
经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。
静注人免疫球蛋白抗补体活性含量检测按《中国药典》2010版三部附录IX K进行测定。
2.材料与方法：
2.1实验材料
2.1.1试剂
2.1.1.1氯化钠购白天津海光药业有限公司；
2.1.1.2葡萄糖购白天津海光药业有限公司；
2.1.1.3枸橼酸购自湖南尔康制药有限公司；
2.1.1.4钙镁离子贮备液、巴比妥缓冲贮备液、明胶巴比妥缓冲液、阿氏液均自制；
2.1.1.5 IVIG(pH 4)样品为本公司用低温乙醇分离法生产的，抽取3批，批号分别为20130301、20130302、20130303。
2.1.2仪器
2.1.2.1 721型可见分光光度计为上海第三分析仪器厂产品；
2.1.2.2 501型超级恒温水浴箱为上海市实验仪器总厂产品；
2.1.2.3 660PH 计为上海英格仪器厂产品；
2.1.2.4 LambdaBIO 紫外分光光度计为美国PE公司产品。
2.1.3 实验动物
2.1.
3.1 豚鼠15只，雄性，年龄40d，体重400～500g，健康状况良好；
2.1.
3.2 兔子，2个月龄，雄性，体重1200-1500g，健康良好；
2.1.
3.3 绵羊，雄性，体重33Kg ，健康。
以上动物均由XXXX有限公司提供。
2.2 实验方法
2.2.1 豚鼠血清(补体)的制备对豚鼠进行心脏采血，放入大试管中，待血凝固后，取出血清，4℃离心除去血细胞，制备混合血清，尽快分装，一70℃保存，也可冻干保存。
豚鼠血清每1 ml中的补体总活性应不低于200CH50。
2.2.2 溶血素兔抗羊红血球血清。
用羊红血球免疫兔子，使兔子产生抗体，分离血清制得。
2.2.3 绵羊红血球由绵羊颈静脉无菌采集全血与等体积的阿氏液混合，无菌分装于试管中，4℃保存1周后方可使用。
如未污染细菌可用4周。
2.3检测方法
2.3.1 ACA 测定按照中国药典2010年版三部附录IX K 中的方法测试3批样品。
2.3.2 多聚体含量测定采用中国药典2010年版三部附录III B 高效液相色谱法(HPLC)进行分析，根据峰面积计算IgG 多聚体含量。
3. 结果：
3.1 IgG多聚体含量对ACA测定的影响
将3批IVIG 样品放入60℃恒温水浴中加热，使之产生IgG 多聚体，每隔一定时间取样对其IgG 多聚体含量和ACA 测定，结果见表1。
结果表明，3批IVIG的IgG 多聚体含量对ACA 测定的影响无显著差异(P>0．05)。
3.2 Na 浓度对ACA 测定的影响
将3批IVIG 样品中加入不同浓度的NaCl，将pH值调至7．1(等电点)，测定其ACA，结果见表2。
3批检测结果均表明，随着Na 浓度的增加，WIG 样品中ACA有下降趋势。
由此可见，Na 浓度对ACA 测定有一定的
影响。
3.3 pH值对ACA测定的影响
将3批IVIG 样品pH 值调整前和调至7．1后测定ACA，结果见表3。
结果表明，随着pH 值增加至IVIG 等电点，ACA有一定程度的降低。
由此可见，不同pH 值对ACA 的测定有一定影响。
3.4 不同浓度的葡萄糖对ACA测定的影响
将3批IVIG 样品中分别加入不同浓度葡萄糖做保护剂，测定其ACA，结果见表4。
结果表明，加入浓度为5％的葡萄糖做保护剂时ACA 最低。
此结果与文献嘲中结果一致。
3.5枸橼酸对ACA测定的影响
将3批IVIG 样品中分别加入不同浓度枸橼酸，测定其ACA，结果见表5。
结果表明，加入枸橼酸可以使ACA升高。
4. 讨论：
从实验结果可以看出：
(1)IVIG 中IgG 多聚体含量对ACA 测定结果没有显著影响，与文献 1结果一致，但我们认为ACA 的产生不仅与IgG 多聚体含量有关，还有其他未探明因素；
(2)Na 浓度，pH 值和葡萄糖的浓度均对ACA 测定有一定影响。
其中，随着Na 浓度的增加，IVIG 样品中ACA 有下降趋势；pH 值增加的过程中，ACA 有降低趋势；5％的葡萄糖做保护剂时ACA 最低。
这与文献[5-6]研究结果一致：
(3)生产上在制作pH 4．0的IVIG 过程中，实验证明，用枸橼酸调整反应的pH 值能使IVIG 中ACA 增高，甚至超出测定范围，用半透膜透析法超滤除去反应过程中加入的枸橼酸则明显能使ACA 降低。
所以，一般生产上采用HC1来控制反应中的pH 是有一定道理的。
但加入微量的枸橼酸即能使ACA有较大波动，其原因还有待于进一步探讨研究。
X
表1 IgG多聚体和ACA 的关系
制品批号 20130301 20130302 20130303
IgG多聚体含量（%） 0.91 4.01 7.11 0.81 4.17 7.03 0.88 4.33 6.97
ACA（%） 16.5 17.1 16.4 11.9 11.7 12.1 17.5 18.1 17.3
表2 Na+浓度和ACA 的关系
制品批号 20130301 20130302 20130303
Na+浓度（%） 0 0.3 0.6 0.9 0 0.3 0.6 0.9 0 0.3 0.6 0.9 ACA（%） 16.4 15.3 14.3 13.9 8.2 7.9 6.2 3.1 17.3 16.4 13.4 11.8
表3 pH 值和ACA 的关系
制品批号 20130301 20130302 20130303
pH 值（%） 3.98 7.21 4.01 7.12 4.05 7.08
ACA（%） 17.2 10.8 9.6 5.4 15.2 12.8
表4 葡萄糖浓度和ACA 的关系
制品批号 20130301 20130302 20130303
葡萄糖浓度（%） 3 4 5 6 7 3 4 5 6 7 3 4 5 6 7 ACA（%） 20.1 19.4 16.4 11.8 10.8 16.5 15.4 11.8 8.7 7.1 23.1 21.5 17.6 13.0 10.8
表5 枸橼酸浓度和ACA 的关系
制品批号 20130301 20130302 20130303
枸橼酸浓度（%） 0 0.1 0.2 0 0.1 0.2 0 0.1 0.2
ACA（%） 14.6 25.7 40.8 8.7 32.1 45.7 16.7 33.4 57.1
7。