尤启东《药物化学》讲义(完整资料)
药物化学(第七版)第一章
原பைடு நூலகம்抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
氟桂利嗪
Diltiazem
钙通道阻滞剂
奎尼丁
维拉帕米
硝苯地平
心血管疾病 治疗药物
地高辛 福辛普利
滑肌药物和作 用于交感神经 胍乙啶 利血平 末梢药物
烟酸 非诺贝特 影响胆固醇和 甘油三酯代谢 药物 氯贝丁脂
OH OH OH OH OH OH Sugar HOOC OH
HO HO HO HO HO HO Sugar HO HOOC
缬沙坦
血管紧张素II 受体拮抗剂 厄贝沙坦
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
b-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于a肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
药物化学形成
植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 阿片：吗啡 古柯叶：可卡因 颠茄：阿托品 金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 水合氯醛用于镇静 乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了 用化学方法改变天然化合物的化学结构
发展（二十世纪）
天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表
年代 1950 1951 1952 1953 1953 1960 1966 1970 1972 1983 1988
天然物的分离、结构阐明、合成 胡萝卜素全合成成功 麦角生物碱结构阐明 吗啡全合成成功 胰岛素结构阐明 发现利血平 Vit D3 全合成成功 PGE1 绝对构型确定 甲状腺释放因子全合成成功 Vit B12 全合成成功 青蒿素全合成成功 青蒿素新药上市作为药用
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 14
胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride
CH 3 O I I HCl O O CH3 N CH 3
化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二 乙胺基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。
理化性质：类白色或淡黄色结晶粉末，易 溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，几乎不溶于 水，pKa 6.56，mp.156~158℃。
用途：在临床上用于室性或室上性异位搏 动和心动过速，预激综合征等。
（4）钾通道阻断剂 （Potassium Channel Blockers）
钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类抗心律失常药 物，它可产生APD延长效应，这主要取决 于对各种钾外流通道的抑制作用。 胺碘酮为其代表药物，临床上使用的同类 药物还有溴苄铵、氯非铵，索他洛尔和N乙酰普鲁卡因胺等。
理化性质：白色透明结晶性粉末，味苦，难溶 于水和醚，易溶于吡啶，微溶于烯醇和氯仿。 用途：临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰 竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利。
2. β-受体激动剂类（β- adrenergic agonists）
临床上治疗心衰使用的肾上腺素β1-受体激 动剂为多巴胺衍生物。
体内代谢：主要代谢物为去乙基胺碘酮， 与胺碘酮有类似的药理作用。
用途：为广谱抗心律失常药物。另外对α、β 受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道 均有一定阻滞作用。
对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心 动过速常能奏效。 副作用：长期使用本品会导致皮肤色素沉积， 眼角膜亦可发生微弱沉着。能引起甲状腺功 能紊乱等。
（二）抗心律失常药物
(Antiarrhythmic Drugs) 1、抗心律失常药物的作用机理
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 11
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
1、乙二胺类（Ethylenediamines）
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
Histamine
P183
是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化
学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变 异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)， 20%以Nπ-H的形式（III) 存在
NaNH2 C6 H5 CH3 【 缩 合】
N
Cl
C C N CH3 H2 H2
N
CH3
COOH Cl COOH 【 成盐】
C C N CH3 H2 H2
.
CH3
N
COOH COOH
Sandmeyer反应
Ar
NH2
NaNO2 HX
Ar N2 X
Cu2X2 HX
Ar
X
用Cu2Cl2或Cu2Br2在相应的HX存在下，将芳香重 氮盐转化成相应的卤代芳烃。
马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine P186 Maleate
Cl H * CHCH2CH2N(CH3)2 · H N COOH COOH
化学名为(±)-3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基
-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔 敏，含有一个手性碳原子，优映体为S(+) ， 临床以外消旋体供药。
尤启东_药物化学药物_-5--10教案
第六节立体效应6.1 旋光异构体不少药物有很高立体特异性，只有一种光学异构体有生物活性，对映体没有活性，或只有很低活性。
对映体中作用较强异构体称强效体(eutomer)，较弱者称弱效体(distomer)。
两者作用效能之比称对映体效应比(eudismic ratio)，简称ER，其对数称对映体效应指数(eudismic index, EI)。
a. 药物的手性中心是与受体结合的部位：在所带某一原子或基团在空间指向不同，只有一种异构体可与受体吻合，其对映体不能完全吻合，于是与受体亲和力不强，活性便较弱。
在去甲肾上腺素分子中，侧链所带羟基的碳原子是手性中心。
D-(-)-异构体兴奋交感神经的作用比L-(+)－异构体的作用强得多。
同样，在肾上腺素或异丙肾上腺素，在旋体的活性比右旋体高出50倍以上。
右旋体的拟交感作用，只与不带羟基的多巴胺或伊平宁(epinine)的作用相似。
这些例子说明在前述化合物中，D-(-)-异构体的羟基可能以氢键的方式与受体结合，而在右旋体，羟基的取向不同，不能与受体有效地结合，从而减弱了活性。
OHHOCCH2NHR HOHOHHO2CH2NHRR=H 去甲肾上腺素 R=H多巴胺R=CH3肾上腺素 R=CH3伊巴宁R=CH(CH3)2异丙肾上腺素普萘洛尔等芳基丙醇胺型肾上腺素神经β受体阻断剂中，左旋体比右旋体的作用强30～300倍。
这类药物虽以消旋体服用，产生降压等作用实际上由于左旋体。
这类药物的左旋体多为S构型。
b. 手性中心所带基团阻挡药物趋近受体：乙酰胆碱没有手性中心，如在碳链上引进一个甲基取代，成为乙酰β－甲胆碱，就有旋光异构产生。
在两异构体中，S-(+)-异构体的作用较强，而R-(-)-异构体的作用仅为前者1/250。
可是，强效体的作用仅与乙酰胆碱相仿，说明取代甲基的引入，并未增强作用，因而甲基并不参与和受体结合。
在弱效体中，甲基反而阻挡药物分子靠近受体，因而使活性剧降。
在S-(+)-异构体中，甲基向受体相反方向伸展，不致阻挡与受体结合。
药物化学尤启冬第八版课件
药物化学尤启冬第八版课件第1章绪论1.1 药物化学的内容和本课程的教学要求1.2 药物化学发展简介1.3 化学药物的质量与杂质的控制1.4 药物的名称第2章麻醉药2.1 全身麻醉药2.2 局部麻醉药第3章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药3.1 镇静催眠药3.2 抗癫痫药3.3 抗精神失常药第4章非甾体抗炎药4.1 解热镇痛药4.2 非甾体抗炎药第5章镇痛药5.1 吗啡及其衍生物5.2 合成镇痛药5.3 内源性镇痛物质5.4 镇痛药物的构效关系第6章中枢兴奋药及利尿药6.2 利尿药第7章抗过敏药和抗溃疡药7.1 抗过敏药7.2 抗溃疡药第8章拟肾上腺素药8.1 内源性神经递质的生物合成8.2 拟肾上腺素药的一般代谢过程8.3 拟肾上腺素药的发展8.4 拟肾上腺素药的构效关系第9章拟胆碱药和抗胆碱药9.1 拟胆碱药9.2 抗胆碱药第10章心血管系统药物10.1 抗心绞痛药10.2 抗高血压药10.3 血脂调节药10.4 抗心律失常药10.5 强心药第11章抗菌药和抗病毒药11.1 磺胺类药物及抗菌增效剂11.2 喹诺酮类抗菌药11.4 抗真菌药11.5 抗病素药第12章抗生素12.1 β-内酰胺抗生素12.2 四环素类抗生素12.3 氨基糖苷类抗生素12.4 大环内酯类抗生素12.5 氯霉素类抗生素第13章抗肿瘤药13.1 烷化剂13.2 抗代谢药物13.3 抗肿瘤天然药物13.4 金属配合物抗肿瘤药物13.5 其它抗肿瘤药物第14章甾类药物14.1 雌甾烷类药物14.2 雄甾烷类药物14.3 孕激素和甾体避孕药物14.4 肾上腺皮质激素类药物第15章维生素15.1 脂溶性维生素第16章药物的化学结构与药效的关系16.1 影响药物产生药效的主要因素16.2 药物理化性质对药效的影响16.3 药物的电子云密度分布对药效的影响16.4 药物立体结构对药效的影响16.5 键合特性对药效的影响第17章药物研究与开发的途径和方法17.1 先导化合物的发现17.2 先导化合物优化的一般方法17.3 定量构效关系简介实验一、实验室基本知识1．实验室注意事项2．常用的实。
药物化学教材
药物化学教案第1次上课授课时间2013—10 教案完成时间2013年10月药物化学教案第 2 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年10月药物化学教案第 3 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年10月药物化学教案第 4 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 5 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 6 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 7 次上课授课时间2013—10 教案完成时间2013年药物化学教案第 8 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 9 次上课授课时间2013—11 教案完成时间2013年教学目的与要求：掌握—受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特点；熟悉-受体阻滞剂的构效关系。
掌握盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。
熟悉酒石酸美托洛尔的结构、化学名及应用。
熟悉纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用。
了解普拉洛尔、拉贝洛尔的结构及应用。
大体内容与时间安排：、—受体阻滞剂的分类作用特点，10Min;2、-受体阻滞剂的构效关系，10Min.3、盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线，20Min。
熟悉酒石酸美托洛尔的结构、化学名及应用。
4、纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用，10Min。
重点：1、-受体阻滞剂的分类，-受体阻滞剂的构效关系2、盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。
难点: -受体阻滞剂的研发思路药物化学教案第 10 次上课授课时间2013—11 教案完成时间2013年药物化学教案第 12 次上课授课时间2013—11 教案完成时间2013年药物化学教案第 13 次上课授课时间2013-11 教案完成时间2013年药物化学教案第 14 次上课授课时间2013-11 教案完成时间2013年药物化学教案第 15 次上课授课时间2013-12 教案完成时间2013年药物化学教案第 16 次上课授课时间2013-12 教案完成时间2013年。
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 9
徒托卡因(Tutocaine)的烷氨基比普鲁卡因 小,但碳链比普鲁卡因长，加上侧链上连有 两个甲基加大了对酯基周围的位阻，麻醉 作用比普鲁卡因强 。
二甲卡因 ( 地美卡因 Dimethocaine) 与徒托 卡因的作用相似。侧链上的甲基增加了立 体障碍,使酯键不易水解。
普 鲁 卡 因 的 衍 生 物
利多卡因可看作为Isogramine的开链类似物 或生物电子等排类似物
Isogramine
利多卡因
盐酸利多卡因（Lidocaine Hydrochloride）
利卡多因的局麻作用比普鲁卡因更强，主要 用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉。 由于对室性心律失常疗效较好，也被用作抗 心律失常药。
CH 3 H N O CH 3
对氨基苯甲酸酯局麻药研究
1890 年 Ritsert 合成对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉 作用命名为麻因(Anesthesin)－苯佐卡因。 Einhorn合成了大量芳香酸酯类化合物。发现了奥索 卡因(Orthocain,)和新奥索仿(New Orthoform)均有较 强的局麻作用。－－含有羟基。
局部麻醉药应符合下列要求
优秀局麻药具有以下特性： ①选择性地作用于神经组织，对相邻 的其它组织无不良影响； ②作用具有可重复性； ③作用强，毒性小； ④产生麻醉的诱导期短； ⑤持续作用时间长； ⑥溶于水。
第一节
局部麻醉药的发展
（Development of Local Anesthetics）
5
普鲁卡因的衍生物
羟普鲁卡因(Hydroxyprocaine)和奥布卡因 (Oxybuprocaine)的局部麻醉作用均比普鲁卡因强，作 用时间也较长。 羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉，奥布卡因则多用于眼 科的表面麻醉。
尤启东《药物化学》讲义全
尤启东《药物化学》讲义第一节 药物的名称药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。
非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。
1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾S N(CH 2)3N(CH 3)2ClN NHNH 2O H OH C H 2CH NH 2COOH NNClC 2H 52NH 2药理作用相似药物Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 Lidocaine 利多卡因 头孢类抗生素Cefaclor 头孢龙罗 Cefradine 头孢柱定 Ceftizoxime 头孢唑肟商标名称 各公司注册商标的名称，不能冒用非专有名称 译 名 商标名称 Pyrimethamine 乙胺嘧啶 Daraprim Chlorpromazine 氯丙嗪 ProzilChloramphenicol 氯霉素 Chlormycetin Hydralazine 肼屈嗪 Apresoline Methadone 美沙酮 Dolophine中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。
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尤启东《药物化学》讲义
第一节 药物的名称
药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。
非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。
1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则：
(1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长
(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系
(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示
举例如下
2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine
取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病
1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine
肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 S
N (CH 2)3N(CH 3)2
Cl
3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症
5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾
药理作用相似药物
Cimetidine 西咪替丁
Ranitidine 雷尼替丁
Famotidine 法莫替丁
局部麻醉药
Cocaine 可卡因
Procaine 普鲁卡因 N
N
NHNH 2
O
H O H C H 2CH NH 2
COOH N
N
Cl
C 2H 5
NH 2N
H 2
Lidocaine 利多卡因
头孢类抗生素
Cefaclor 头孢龙罗
Cefradine 头孢柱定
Ceftizoxime 头孢唑肟
商标名称各公司注册商标的名称，不能冒用
非专有名称译名商标名称
Pyrimethamine 乙胺嘧啶Daraprim
Chlorpromazine 氯丙嗪Prozil
Chloramphenicol 氯霉素Chlormycetin
Hydralazine 肼屈嗪Apresoline
Methadone 美沙酮Dolophine
中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。
若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译。
Cortisone 可的松Lidocaine 利多卡因
Morphine 吗啡Dexamethasone 地塞米松
Dopa 多巴
若外文名称显示化学基团，对照译简短，化学名称意译
Proglumide 丙谷胺
Pyrimethamine 乙胺嘧啶
若外文名称音译较简明，用音译
Spironolactone 螺内酯（利尿）
Anethol trithone 菌三流（利胆）
Guanethidine 胍乙啶（降压）
外文名称显示部分结构，用意音结合
Dopamine 多巴胺
Phenytoin 苯妥因（治癫痫）
Chlorpromazine 氯丙嗪
相似药理作用的药物，其译名也应表示关系
例如青霉素类字尾都用西林
carfecillin 卡非西林
hetacillin 海地西林
mezlocillin 美洛西林
译名应避免暗示治疗用途，例如消炎镇痛药
acetaminophen 扑热息痛 应称醋氨酚
benoxylate 扑热痛 N CH 2CH 2NH C
NH 2
NH N N
H ONa
O Ph Ph
NH O H CO CH 3
benzydamine 炎痛静 应称苄达明
indomethasine 消炎痛 应称吲哚美辛
β受体阻滞剂原译名
propranolol 心得安
alprenolol 心得舒
practolol 心得宁
oxprenolol 心得平
pindolol 心得静
近年国外发展的系列药物增多，很难一一意译，药典委员会主张译音 propranolol 普萘洛尔
alprenolol 阿普洛尔
practolol 普托洛尔
pindolol 吲哚洛尔
oxprenolol 氧烯洛尔 COO OCOCH 3
NHCOCH 3
N N CH 2Ph O CH 2(CH 2)2N
C H 3H 3C
N CO CH 3Cl
CH 3O。