生长激素知识
猪生长激素相关知识
生长激素相关知识
生长相关激素汇总1
名词解释
生长激素（GH）：是下丘脑腺垂体细胞分泌的蛋白质，约191个 氨基酸，不可口服，是一种肽类激素。 主要生理功能： 1、促进神经组织以外的所有其他组织生长； 2、促进机体合成代谢和蛋白质合成；促进脂肪分解； 3、对胰岛素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高。 4、调节机体免疫功能，提升淋巴细胞数量、N K 细胞活性、白 细胞介素IL21α和IL22 活性、肿瘤坏死因子( TNFα) 含量及 TNFαmRNA
瘦素（ｌｅｐｔｉｎ） 阻断leptin引起的食欲降 低，竞争性互作
生长激素释放肽（ghrelin） 协同作用G H↑ 刺激ＧＨ的释放，不能 促进其合成 生长激素（GH）
生长激素释放激素（ＧＨＲＨ） 促进GH的分泌 协同作用G H↑ 广谱促进GH 的升高
抑制GH的分泌 生长激素释放肽（GHRP） 为人工合成 生长抑素（ＳＳ）
生长相关激素汇总2
生长激素释放肽（gherlin）：是在胃肠道和脑垂体内发现的， 是一种生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体，作用 只限制于含GHSR 的部位，为28个氨基酸，可口服。
生长激素基础知识考试试题与答案
生长激素基础知识考试1.人体生长激素的分子量为（）A.17KDB.22KDC.25KDD.20KD2.垂体前叶（或腺垂体）中含量最多的激素是（）A.TSHB.GHC.ACTHD.LH和FSH3.左旋多巴的作用机制是什么（）A.兴奋α肾上腺素能受体，促进GHRH分泌B.诱发低血糖C.兴奋神经递质促进GHRH分泌D.减少SS分泌量、激发GH分泌4.关于生长激素的生理作用，以下说法错误的是（）A.可促进骨骼生长B.促进氨基酸向细胞内转运，抑制蛋白质分解，从而促进蛋白质合成C.动员脂肪，使血中游离脂肪酸增加，促进肝、骨骼肌摄取和氧化脂肪，从而促进脂肪分解D.因生长激素可升高血糖，故有致糖尿病的风险5.关于骨龄，以下说法错误的是（）A.骨龄可以反映儿童青少年骨骼发育的水平B.常规拍摄左手腕部X片进行骨龄评估C.生长激素缺乏症患者骨龄常提前于实际年龄D.骨龄可反映儿童生长潜能6.关于生长激素激发试验，以下说法错误的是（）A.激发试验中，峰值GH低于5μg/L为完全缺乏B.激发试验中，峰值GH在5~10μg/L之间为GH部分缺乏C.两种作用机制不一样的GH激发试验结果均<10μg/L，才能判断生长激素是否缺乏D.激发试验是诊断生长激素缺乏症的金标准7.关于特发性矮小（ISS），一下说法错误的是（）A.身高低于同性别、同年龄、正常儿童平均身高的1个标准差B.实质是一组目前病因未明的导致身材矮小疾病的总称C.60%~80%身高低于-2SD的矮身材儿童符合ISS的定义D.5岁以上确诊为ISS即可接受生长激素治疗8.关于小于胎龄儿（SGA），一下说法错误的是（）A.SGA指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值第10百分位的新生儿B.SGA患儿在出生后可出现追赶生长C.追赶生长指身长和体重超过同年龄、同性别正常儿童的-2SD;生长速率超过同年龄、同胎龄儿童的均值D.80%的SGA患儿在2~3岁可实现追赶生长9.关于Prader-Willi综合征（PWS），以下说法错误的是（）A.PWS是由父源染色体15q11-q13印记基因缺陷导致B.普遍认为在PWS患儿肥胖发生前（通常2岁左右）开始rhGH治疗是有益的C.在rhGH治疗PWS患儿前，尤应注意检查口咽部、监测呼吸睡眠等相关检查D.rhGH治疗会增加PWS患儿胰岛素抵抗的危险性E.严重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的严重阻塞性睡眠呼吸暂停禁用rhGH10.关于Noonan综合征，以下说法错误的是（）A.Noonan综合征是一种相对常见、多发先天畸形的综合征B.目前已经报道的基因异常涉及PTPN11、KRAS、NRAS、SOS1、RAF1、BRAF、SHOC2等C.80%Noonan综合征有先天性心脏病D.有报道Noonan综合征患儿经生长激素治疗后出现心室肥大、肥厚型心肌病、心律失常等E.在生长激素治疗前及治疗过程中无需监测心脏彩超和心电图检查11.关于生长激素治疗，以下说法错误的是（）A.最大给药剂量不超过0.5IU/kg.dB.每周给药6~7天C.睡前30min皮下注射D.为改善成年身高，应至少治疗1年以上E.开始治疗年龄越小，疗效越好;治疗时间越长，身高SDS的改善越显著12.关于生长激素的安全性及禁忌症，以下说法错误的是（）A.生长激素总体不良反应发生率约3%B.珍怡临床试验中不良反应发生率非常低，约1%C.骨骺已闭合的矮小儿童禁用于促生长治疗D.活动性肿瘤患者禁用生长激素E.运动员可使用以提高成绩13.关于生长激素与糖代谢异常，以下说法错误的是:（）A.患者可出现空腹血糖受损，糖耐量受损，多为暂时可逆的B.不会增加1型糖尿病的发生率C.Turner综合征、PWS、SGA是发生2型糖尿病的高危人群D.遗传因素、糖尿病、高血脂等家族史是糖代谢异常的高危因素E.出现血糖升高后，无需处理，可继续使用生长激素14.关于生长激素与肿瘤的关系，以下说法错误的是:（）A.不会增加无肿瘤患者的恶性肿瘤发生率B.不会增加肿瘤已治愈患者的复发风险C.首次肿瘤为白血病和中枢神经系统肿瘤者，rhGH治疗发生继发性肿瘤的风险增加D.良性肿瘤患者可接受生长激素治疗15.小明，男，10岁，身高120cm，其父亲身高170cm，母亲160cm，孩子遗传身高是（）A.171.5B.171C.165D.17216.以下疾病患者中，哪些患者在不接受生长激素治疗的情况下，也有可能在成年达到其遗传靶身高的是（）A.生长激素缺乏症B.SGAC.Turner综合征D.以上均不是17.抑制生长抑素释放的药物有哪些（）A.胰岛素B.精氨酸C.吡啶斯的明D.可乐定E.左旋多巴18.激发试验前的准备工作有（）A.激发试验前一晚上10点后禁食、禁水B.试验前30分钟放好留置针头C.在上午8-10时开始进行试验，试验前尽量避免下床D.需准备物品:甜饮料1瓶、面包1个、矿泉水1瓶E.记录受试者的身高、体重，以便准确计算药物剂量F.对不明原因的癫痫或正在接受抗癫痫治疗或有黑蒙症的患者不能使用胰岛素做此试验19.哪些矮小的患者相对容易发生高血糖（）A.GHDB.TSC.ISSD.PWS20.以下哪些疾病是珍怡在国内获批的适应症（）A.生长激素缺乏症B.SHOX基因缺陷C.Noonan综合征D.烧伤。
生长激素报告
学年度幼儿园期末汇报程序幼儿园期末汇报是一项重要的活动，旨在展示孩子们在学年期间所学的成果和发展。
本文将详细介绍学年度幼儿园期末汇报的程序和注意事项。
一、准备工作1. 确定主题：根据学年主题或孩子们感兴趣的内容，确定一个适合的主题，例如“我的成长之路”或“我喜欢的故事”。
2. 安排时间和地点：选择一个适当的时间和地点，确保所有家长都能够参加，并提前通知家长和其他相关人员。
3. 确定展示方式：确定展示形式，可以是展板、绘画作品、手工制品或其他适合孩子们的创意方式。
4. 准备展示材料：提前准备孩子们的作品或成果，确保他们的作品完整、干净，并展示孩子的进步和努力。
二、活动流程1. 开幕式：在期末汇报活动开始前，举行简短的开幕仪式，由园长致辞并介绍活动流程。
2. 学生展示：安排每位孩子轮流展示他们的作品和成果。
可以邀请家长们观看，也可以将展示材料摆放在指定区域供家长们自由参观。
3. 引导互动：为了加强家长与孩子之间的互动，可以设置一些互动环节，例如绘画区域、模型展示或小游戏等。
鼓励家长与孩子一起参与，增进亲子交流。
4. 表演节目：安排一些特别节目，例如歌唱、舞蹈或小品表演等。
让孩子们展示自己的才艺，给家长们带来欢乐和惊喜。
5. 交流互动：在活动期间，鼓励家长们互相交流、分享自己对孩子成长的感受和观察。
同时，老师们也应充分倾听家长们的反馈和建议。
6. 结束仪式：活动结束前，举行简短的结营仪式，由园长致辞并表达对孩子们的鼓励和祝福。
同时，也可以颁发一些奖项以表彰孩子们的努力和进步。
三、注意事项1. 安全第一：确保活动期间孩子们的安全。
做好场地布置、器材摆放和现场管理，以防止意外发生。
2. 留有充分的时间：确保每个孩子都有足够的时间展示他们的作品和成果。
避免时间过短或过长，保持整个活动的流畅性和参与度。
3. 鼓励并尊重每位孩子：无论孩子的表现如何，都要鼓励和赞赏他们的努力和进步。
每个孩子都是独特的，需要我们给予关注和尊重。
小儿生长激素缺乏症的科普知识PPT课件
何时需要就医？
定期检查
对于有家族史或其他高风险因素的儿童，建议定 期进行生长监测。
早期发现问题，能够帮助及时干预和治疗。
如何诊断？
如何诊断？ 临床评估
医生会根据儿童的生长史、体格检查以及症 状进行初步评估。
生长曲线是评估儿童生长的重要工具。
如何诊断？
实验室检查
通过血液检测生长激素水平，或进行刺激试 验来确认诊断。
有时还需检查其他激素水平，以排除其他内 分泌问题。
如何诊断？ 影像学检查
如有必要，医生可能会建议进行脑部影像检 查，以排除肿瘤或其他病变。
MRI是常用的检查方法。
如何治疗？
如何治疗？
生长激素替代疗法
治疗的主要方法是通过注射生长激素来补充体内 不足的激素。
治疗效果通常较好，但需长期坚持。
如何治疗？
什么是小儿生长激素缺乏症？ 病因
生长激素缺乏症可能由先天性因素、脑部损伤、 肿瘤或遗传等多种原因引起。
有时，具体的原因可能无法确定。
什么是小儿生长激素缺乏症？ 流行病学
该疾病的发病率相对较低，大约每3500名儿童中 会有1名患上此病。
男孩的发生率略高于女孩。
为什么会发生？
为什么会发生？
生理机制
定期评估
在治疗过程中，医生会定期评估孩子的生长情况 ，并调整治疗方案。
监测副作用和生长速度是治疗的重要部分。
如何治疗？
心理支持
生长激素缺乏症可能对孩子的心理健康产生影响 ，必要时应提供心理支持。
家庭的理解和支持对孩子的成长至关重要。
谢谢观看
早期发现和干预可以有效改善预后。
何时需要就医？
何时需要就医？
生长迟缓
如果孩子的身高明显低于同龄儿童，或生长速度 明显减缓，建议及时就医。
生长激素基础知识
GH治疗副反应
局部反应：目前少见 抗体产生：水剂发生率低 低甲状腺素血症 ：补充甲状腺素予以纠正 暂时性糖代谢异常 股骨头坏死、滑脱 ： 可暂时停用GH并补充VitD和钙片治疗。
GH治疗副反应
特发性良性颅内压升高： 暂停GH治疗 严重者可用脱水剂降低颅内压 诱发肿瘤的可能性： 无明确证据 有家族肿瘤发生遗传倾向和畸形综合征、 长期超生理剂量GH应用者需谨慎。 治疗过程中应密切监测随
FDA批准生长激素适应症
1985 1993 1996 1996 1997 2000 2001 2003 2003 2006
儿童生长激素缺乏症（GHD） 慢性肾功能不全肾移植前 生长不足 HIV感染相关性衰竭综合征 Turner综合征身材矮小 成人GHD 替代治疗 Prader-Willi综合征 小于胎龄儿（SGA） 特发性矮身材（ISS） 短肠综合征 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿
生长激素发展史
1956年
从尸体垂体中分离和提纯GH
1958-1985 美国至少有8000名儿童接受这种GH治疗 年
1985年
报道GH治疗后患致命的退行性神经疾病 （Creutzfeldt-Jakob病）禁用
1985年
体外重组人生长激素合成成功 rhGH的大量临床应用成为可能
1985年－
逾二十万患者接受治疗
生长激素作用机制
GH-IGF-I轴对GH分泌的调控：
生长激素作用机制
生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增 长。抗GH抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果
Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.
生长激素基础知识
生长激素基础知识生长激素（Growth Hormone，GH）在人体中担负的作用是促进生长和维持体内的代谢水平。
它是一种由垂体前叶分泌的蛋白质激素，随着年龄的增长GH的分泌随之减少。
在人体中，GH的作用非常重要，既能影响体型、心肺功能、免疫系统等方面，还能影响血糖、脂肪代谢、蛋白质代谢等方面。
GH分泌的主要时期是夜晚的睡眠质量较高的时段。
当人体的睡眠周期进入深度睡眠阶段（大约是23:00至凌晨2:00）时，GH的分泌会受到神经系统和内分泌系统的影响而迅速升高。
另外，GH的分泌也受到神经递质、激素、作用于垂体的多种生物物质等因素的影响。
GH在人体生长发育全过程中都起着非常重要的作用，尤其是青少年时期，它的作用尤为明显。
GH能够促进骨的生长和骨密度的增加，使骨骼变长和增强，增加身高。
同时，它也可以促进蛋白质的合成和细胞增加，从而形成肌肉组织、器官和其他身体组织，以及提供能量、维持血液糖和脂肪水平。
这就是为什么GH能够促进肌肉增长和减脂的原因。
GH的不足或缺乏会影响人体生长发育和代谢水平。
在儿童时期，GH不足会导致身体短小和智力发育迟缓；而成人时期GH不足则可能会引起骨质疏松、肌肉萎缩、脂肪堆积、代谢紊乱以及身体免疫力下降等问题。
GH过多的副作用也不能忽视，如水肿、关节疼痛等。
因此，在使用GH激素时必须严格控制剂量，以尽可能避免上述副作用的发生。
目前GH的应用越来越广泛。
多种新型GH产品不断涌现，以满足儿童和成人的疾病治疗、增肌、减脂、反衰老、美容等需求。
目前，GH的应用范围正在不断扩大，从传统的医学应用延伸到美容、保健、健身等多个领域。
总之，GH在人体生长发育及代谢中起着至关重要的作用。
对于儿童青少年来说，其重要性更加显著。
在GH的应用过程中，需要严密的监控，合理用药，以减少其不良副作用的产生，为人体健康提供保障。
八年级上册生物激素调节知识点
八年级上册生物激素调节知识点生物激素调节知识点
生物激素是由内分泌腺分泌出来的化学物质，它们的作用是调节和控制体内生理功能。
生物激素调节可以影响身体的代谢、心脏和血管的功能、免疫系统和神经系统。
下面，我们来仔细学习一下八年级上册涉及到的生物激素调节知识点。
1. 生长激素
生长激素，又称生长抑制激素，通常由脑下垂体分泌，可以促进身体发育和增长。
在青春期时分泌量较高，可以使身体快速发育。
2. 甲状腺素
甲状腺素由甲状腺分泌，可以调节新陈代谢。
如果甲状腺素分
泌过多，就会导致甲状腺功能亢进症；如果分泌过少，就会导致
甲状腺功能减退症。
3. 胰岛素
胰岛素是胰腺分泌的激素，能够降低血糖。
当人体血糖过高时，胰岛素会增加，把多余的糖转化为脂肪。
如果胰岛素分泌不足，
就会导致糖尿病。
4. 促性腺激素
促性腺激素由脑下垂体分泌，可以促进性腺发育和性激素的分泌。
如果分泌不足，就会导致性腺发育不良；如果分泌过多，就
会导致性早熟等问题。
5. 泌乳素
泌乳素由脑下垂体分泌，可以促进乳腺生长和乳汁分泌。
在哺
乳期间，泌乳素分泌量会增加，使乳腺产生足够的乳汁喂养婴儿。
6. 心房利钠肽
心房利钠肽是由心房分泌的激素，可以扩张血管和促进钠的排泄。
心房利钠肽的作用是减轻心脏的负担，降低血压。
总之，生物激素是身体内部调节的重要工具，对身体发育、代谢、免疫等多个方面都有重要作用。
掌握生物激素调节知识点，有助于我们更好地理解身体的运作，有效地预防和治疗疾病。
高二必修三植物生长激素知识点
高二必修三植物生长激素知识点植物生长激素是一类能够调控植物生长和发育的内源性物质，它们在植物体内以微量存在，并发挥着重要的生理功能。
本文将介绍高二必修三中与植物生长激素相关的知识点。
1. 植物生长激素的分类在植物体内，有五种主要的生长激素：赤霉素、生长素、细胞分裂素、脱落酸和顶芽素。
每种生长激素在植物体内都具有特定的功能，如促进植物细胞分裂、调控植物营养生长、调节开花和休眠等。
2. 赤霉素赤霉素是一种重要的生长激素，它能够促进植物细胞的伸长和分化，调节植物的营养生长。
赤霉素还能够调控植物的开花和果实发育，并参与植物对外界环境的适应。
3. 生长素生长素是一种能够促进细胞分裂和伸长的生长激素，它在植物体内广泛存在，并且对植物的各个生长发育阶段都具有重要的调节作用。
生长素能够促进植物的顶端细胞分裂和伸长，导致植物茎长增加。
4. 细胞分裂素细胞分裂素是一类能够促进细胞分裂和增殖的生长激素。
它们在植物体内以微量存在，并参与植物的组织和器官发育。
细胞分裂素对于植物体的生长和发育密切相关，尤其在根系的生长和分化中起到重要的调节作用。
5. 脱落酸脱落酸是一种能够抑制植物细胞伸长和分化的生长激素。
它在植物生长过程中起到调节生长速率和维持植物体平衡的作用。
脱落酸可以促使植物叶片脱落，并且对植物的休眠和伤口愈合也具有重要的影响。
6. 顶芽素顶芽素是一种能够抑制顶端芽生长的生长激素。
它在植物的生长过程中起到控制芽激活和休眠的作用。
顶芽素能够调节植物茎的伸长速率和方向，对于植物的姿态和形态也具有重要的影响。
总结：植物生长激素是植物体内的重要调节物质，它们分为赤霉素、生长素、细胞分裂素、脱落酸和顶芽素五种。
每种生长激素在植物的生长和发育过程中都发挥着特定的作用。
了解植物生长激素的知识，对于理解植物的生长规律和调控植物生长具有重要的意义。
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韩婷
150例/3000例
真核及原核细胞源性重组DNA技术
重组DNA技术根据宿主细胞的不同可以分为两类：
◦ 真核细胞源性重组DNA技术（eg. 思真）
◦ 技术难度高；宿主细胞成本较高难培养；产品质量优异、稳定性好
◦ 原核细胞源性重组DNA技术（eg. 大肠杆菌产品）
◦ 技术难度低；宿主细胞廉价易培养；产品质量较差、不稳定
传统型方法—合成的hGH肽链位于细胞包涵体颗粒内
*包涵体：大肠杆菌内不溶性的物质基团，成分以蛋白质、脂类等为主
分泌型方法—合成的hGH肽链位于细胞周质内
*细胞周质：指细胞壁与细胞膜间的间隙
人工提取带来大量的杂质，影响产物纯度和稳定性。可能产生的杂质：细胞碎片、包涵体内的其它物质、被机械和化学操作 破坏的hGH肽链。
GH促进蛋白质合成，这体现在：细胞对氨基酸的摄取 以及氮潴留的增加。
是体内促进蛋白质合成的重要激素。
韩婷
生长激素的生理作用
三、GH促进脂肪燃烧
GH对脂肪细胞溶脂速率有重要调节作用；
体外研究表明，GH可提高脂解速率，抑制游离 脂肪酸重新酯化。临床上GH缺乏病人皮下脂肪
增多，尤其在腹部。而GH治疗后腹脂明显减少。
描述
1.3mg • 5mg 注射液 •1.3mg •12IU •4IU •4IU,10IU,24IU •4IU 4IU/6IU
安徽安科
长春金赛
安苏萌
赛增
韩婷
•4IU，2IU
•2IU,4IU,4.5IU,10IU, 15IU，30IU……
思真竞争产品
产品 思真 金磊赛增 珍怡 安苏萌 赛高路 成份
注射用重组人生长 激素 注射用重组人生长 激素 注射用重组人生长 激素
真核细胞重组技术
宿主细胞进化高级 产物自然分泌 空间构象自然形成 无需人工复性， 步骤少，影响环节少
原核细胞重组技术
宿主细胞进化低级 产物人工提取 空间构象无法自然形成 需人工复性 步骤多，影响因素多
产物杂质少 活性损失小、效价高 稳定性好、批间差异无
韩婷
产物杂质多 活性损失大、效价低 稳定性差、批间差别大
韩婷
思真
【性状】
无菌、无热原的白色冻干粉
【包装】
4IU(1.33mg): 1支冻干粉 ＋1支生理盐水 10IU(3.33mg):1支冻干粉＋1支溶解剂（含苯甲醇）
韩婷
思真
【化学结构】
191个氨基酸残基的合成多肽。 一条氨基酸序列，2对内二硫键— —与人体垂体生长激素的主要结构 一致。
【制备】
哺乳动物（鼠）肿瘤细胞系制备
韩婷
原核细胞“分泌型”技术
给合成的hGH肽链多加了一段 信号肽序列
hGH分子合成
“分泌”指，借助信号肽将hGH 分子牵引到细胞周质内（细胞 壁与膜的间隙）。注意：并非 细胞外。
！必需人工打破细胞壁，才能提取hGH
韩婷
分泌型原核技术的产物提取
需打破细壁，影响因素多
可能产生的杂质包括：细胞壁碎片、游离的信号肽片段、被机械和化学 操作破坏的hGH肽链
韩婷
【用药注意事项】
糖尿病为相对禁忌症 不得用于有任何进展迹象的潜在性脑肿瘤患者
思真
不宜于孕妇及哺乳期妇女
与糖皮质激素为相对配伍禁忌（可能抑制生长激素促生长作用）
韩婷
【配液注射注意事项】
每天更换部位注射，避免注射部位的营养不良 溶解时不得振摇，应慢慢转动药瓶直至内容物完全溶解
思真
3岁以下儿童禁用含苯甲醇的溶解剂，应用无菌生理盐水
钠回吸收，激活肾上腺素、血管紧张素、醛固酮系统，引 起水、钠滞留增加。
韩婷
生长激素的生理作用
六、其它：还有抗衰老、促进脑功能、增强心肌 功能、提高免疫功能等作用
韩婷
生长激素何时分泌？
生长激素呈脉冲式分泌 大部分生长激素在夜间分泌 分泌高峰发生在深睡眠后1小时 在日间和夜间，尤其是在餐前，可以观察到生长激素较小 的分泌峰
诺泽
健高宁
诺和诺德
12IU 1600元/12IU 辉瑞
*LG公司及益普生公司计划在中国上市生长激素
韩婷
◦ 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 ◦ 配有专属的思真注射器 ◦ 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
韩婷
® 思真
重组DNA技术
韩婷
基因重组人生长激素对生长迟缓的治疗
人生长激素发展史
韩婷
B. 重组产物(hGH)的提取
真核细胞—通过细胞器配合下的外排作用，将hGH直接分泌到 细胞外
机制：——与人类细胞天然过程一致
◦ 高尔基体接受来自粗面内质网的活性hGH分子，以分泌小泡的形式，将hGH直 接分泌到细胞外培养基内。 ◦ 无细胞壁，便于物质的运输
高 尔 基 体
韩婷
真核细胞技术的蛋白质提取
复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性基团（如 蛋氨酸），容易发生错配 2.二硫键将两个hGH分子上的半胱氨酸连接起来形成hGH二聚体； 3.将半胱氨酸直接错误氧化成其它基团，如基丙氨酸和半胱氨酸 亚砜。
人工复性错误率高，无法控制，产物质量不稳定
韩婷
两种生长激素的区别
真核细胞能直接生产具有活性的hGH分子
机制： ◦ 粗面内质网为蛋白质加载正确的二硫键：
◦ 粗面内质网特点：
◦ 适宜的氧化环境 ◦ 二硫键异构酶确保正确加载
产物具有天然活性，正确、稳定
韩婷
原核细胞的蛋白质表达
细胞结构简单，无细胞器协助，无法给肽链加载二硫键。 原核细胞生产的hGH是无空间构象的肽链，不具有生物活 性！ 所有原核细胞大肠杆菌技术，都必须在产物提取后，进行 蛋白质的人工复性
韩婷
A. 重组产物（hGH）的表达
——蛋白质的活性
背景知识： 活性：蛋白质分子必须具备准确的空间构象才能成为 活性分子，与受体结合。三级结构 hGH的空间构象由两对二硫键来实现，位于182和 189 、53和165位点。
二硫键是通过氧化方法加载在两个半胱氨酸（还原性 基团）上的
韩婷
真核细胞的蛋白质表达
2–8 C
o
2–8 C
o
14 天
思真1.33 mg (4 IU)
1支4 IU 冻干粉＋1 ml 安培生理盐水 (不含抑菌剂)
2–8 C
o
2–8 C
o
24 小时
韩婷
思真及主要竞争品牌信息－－中国大陆
公司
法玛西亚 诺和诺德 礼来 辉瑞 LG 默克雪兰诺 上海联合赛尔 深圳科兴 产品名 Genotropin（健豪宁） Norditropin（诺泽） Humatrope（优猛茁） 健高宁 －－－－－－－ Saizen (思真） 珍怡 赛高路
成熟的hGH分子直接分泌到培养基内，只需提取培养基即可
思真®经培养基提纯后，纯度已经达到90％，经过纯化车间 后，能被提纯到99.99%。
操作干预少、杂质少、产品纯净、 安全
韩婷
原核细胞技术的蛋白质提取
原核细胞无细胞器，同时肽聚糖构成的细胞壁阻隔了大分子物质的内 外交换。原核细胞不能直接分泌hGH产物，必须人工提取，可分为两类：
韩婷
C. 重组技术的产物后加工
真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子，无需 任何后加工 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人工复性。
韩婷
hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两个半 胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
人工加载2个 二硫键
韩婷
人工复性存在的问题
规格 4IU/10IU/24IU 4.5IU/10IU 4IU 4IU/2IU 4IU/6IU
价格 399元/4IU 198元/4.5IU 170元/4IU 148元/4IU 168元/4IU
生产厂家 默克雪兰诺 长春金赛 上海联合赛尔 安徽安科 深圳科兴
注射用重组人生长 激素
注射用重组人生长 激素 注射用重组人生长 激素 注射用重组人生长 激素
韩婷
真核生物（哺乳动物）细胞
细胞膜
细胞核
细胞质
粗面内质网
核糖体
高尔基体
完整的细胞核；分工细致的细胞器；细胞膜为内外边界
思真®——唯一真核细胞源性重组生长激素
韩婷
原核生物（大肠杆菌）细胞
核区， 无细胞核
核糖体
无细胞器
无细胞核；无细胞器；细胞壁隔绝细胞内外大分子物质交换
其它生长激素都是以原核细胞大肠杆菌为宿主生产
内部培训资料
思真
®
韩婷
生长激素简介
思真®产品知识简介
生长激素的临床使用
思真在®非适应症市场活动
韩婷
什么是生长激素？
人生长激素（rGH）：
脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，是人类出生后 促生长的最主要激素，有种属特异性。
韩婷
• 由191个氨基酸组成,含2对二硫键， 22 kd的单个多肽链
生长激素在血循环中与一种蛋白结合， 这种蛋白被称为生长激素结合蛋白GHBP3 生长激素结合蛋白起贮存池的作用, 能减慢生长激素从血中清除的速度
韩婷
主要在夜间分泌
2am
8am 2pm 8am
8pm
韩婷
生长激素简介
思真®产品知识简介
生长激素的临床使用
思真在®非适应症市场活动
韩婷
思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin for Injection 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
韩婷
思真®的制取过程
——重组DNA技术的一般操作