5_6_二甲基苯并咪唑的合成
二甲基苯并咪唑的合成实验工艺流程
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本实验旨在合成二甲基苯并咪唑，并对其进行表征和分析。
甲钴胺片说明书
甲钴胺片说明书
一、甲钴胺片说明书二、甲钴胺篇功效及适应症三、甲钴胺的药理及毒理研究
甲钴胺片说明书1、甲钴胺片说明书
通用名称:甲钴胺片。
英文名称:Mecobalamin Tablets。
本品主要成分为甲钴胺。
其化学名称:Coα-[α-(5,6-二甲基苯并咪唑基)]-Coβ-甲基钴酰胺,分子式:C63H91CoN13O14P。
性状:本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显淡红色。
用法用量口服。
通常成年人一次1片(0.5mg),一日3次,可根据年龄、症状酌情增减。
禁用于对甲钴胺或处方中任何辅料有过敏史的患者。
2、甲钴胺药代动力学
一次性给药健康人一次口服120μg、1500μg,无论哪个剂量,均在给药后3小时达到最高血药浓度,其吸收呈剂量依赖性。
服药后8小时,尿中总B12的排泄量为用药后24小时排泄量的40%～80%。
连续给药观察健康人连续12周每天口服1500μg,至停药后4周的血清中总B12的变化值。
给药4周后其值为给药前的约2倍,以后逐渐增加,到12周后达约2.8倍,即使中止给药4周后仍显示为给药前的约1.8倍。
3、甲钴胺用药注意事项
长期服用弥可保可引起低血钾、引起高尿酸血症(可诱发痛风患者发病)、神经系统损害者,在诊断未明确前,不宜应用。
另外,甲钴胺片(怡神保)会不会产生耐药性还尚未清楚,因此患者们服用甲钴胺片(怡神保)应多加注意。
以下为特殊人群服用弥可保的注意事项:从事汞及其化合物的工作人员,不宜长期大量服用甲钴胺片;甲钴胺片对儿童的安全性尚不明确;甲钴胺。
5_6_二氨基苯并咪唑酮_2的合成
第27卷第5期2010年5月精细化工FI NE C H E M I CAL SVo.l 27,No.5M ay 2010精细化工中间体收稿日期:2010-01-28;定用日期:2010-02-05基金项目:宁波市石油化工人才培养基地项目(No .J d080135);宁波工程学院项目(No .2007029)作者简介:邵丹凤(1977-),女,浙江舟山人,讲师,E-m ai:l s unnys d @f 126.co m 。
5,6 二氨基苯并咪唑酮 2的合成邵丹凤1,2,周国权1,2,杨泽慧1,陈新志2(1.宁波工程学院化工学院,浙江宁波 315016;2.浙江大学化学工程与生物工程学系,浙江杭州 310027)摘要:以苯并咪唑酮 2为原料,经混酸硝化、催化加氢还原合成5,6 二氨基苯并咪唑酮 2,总收率62 1%。
用单因素法优化了工艺条件,硝化反应:n (硝酸)/n (苯并咪唑酮 2)=2 2,0 反应6h ,5,6 二硝基苯并咪唑酮 2收率为69%;催化加氢还原反应:m (R aney N i)/m (5,6 二硝基苯并咪唑酮 2)=0 09,于100 、2 5M P a 下无水乙醇中反应9h ,5,6 二氨基苯并咪唑酮 2收率90%。
中间体和目标产物用M S 、HPLC 、I R 、1HNM R 、13CNM R 和元素分析等方法分析,确认其结构。
关键词:5,6 二氨基苯并咪唑酮 2;苯并咪唑酮 2;5,6 二硝基苯并咪唑酮 2;选择性硝化;催化加氢;精细化工中间体中图分类号:O 626.23 文献标识码:A 文章编号:1003-5214(2010)05-0500-05Synthesis of 5,6 D i a m i nobenzi m i dazolone 2S HAO Dan feng 1,2,Z HOU Guo quan 1,2,YANG Ze hui 1,CHEN X i n zh i2(1.S choo l of Che m ical E n g ineer i ng,N ingbo University of T echnology,N i ngbo 315016,Zhejiang,China;2.D epart m ent ofChe m ical and B io logical Engineer i ng,Zhej i ang Universit y,H angzhou 310027,Zhejiang,China)Abstract :5,6 D ia m i n obenzi m i d azolone 2is obta i n ed in an overall yie l d of 62 1%by the nitrati o n of benzi m idazo lone 2and fo ll o w ed w it h hydrogenation.S i n g le factor experi m en ts w ere conducted to opti m ize the reacti o n cond ition.5,6 D i n itrobenzi m idazolone 2w as synthesized by the nitrati o n of benzi m idazo lone 2under 0 ,for 6h ,n (n itric acid)/n (benzi m i d azolone 2)=2 2i n 69%y ield .5,6 D ia m i n obenzi m idazo lone 2w as prepared i n the abso l u te a lcohol i n 90%y ield by 9h o f the Raney N i cata l y tic hydrogenation of 5,6 dinitrobenzi m i d azo l o ne 2under the cond ition of 100 、2 5MPa 、m(cata l y st)/m (5,6 dinitrobenzi m i d azo l o ne 2)=0 09.M S 、H PLC 、I R 、1HNMR 、13C NMR and e le m entary analysis are properl y used for t h e characterization of the str uctures of the produc.t Key w ords :5,6 d ia m i n obenzi m idazo lone 2;benzi m idazo lone 2;5,6 d i n itrobenzi m i d azo lone 2;se lecti v e nitrati o n ;cata l y tic hydrogenati o n;fine che m ical i n ter m ed iates Foundation ite m s :Fund of N i n gbo Petroche m ical Ta lent Trai n i n g Base Project (N o .Jd080135)and N i n gbo Un i v ersity of Techno l o gy(No .2007029)5,6 二氨基苯并咪唑酮 2(5,6dia m i n obenzi m idazo lone 2),又称5,6 二氨基 2 苯并咪唑酮(5,6 dia m ino 2 benzi m idazo lone),或5,6 二氨基苯并咪唑酮(5,6 d ia m inobenzi m i d azo l o ne),相对分子质量为164 16,CAS 号:55621-49-3,外观为灰白色至白色固体,熔点>300 ,分子式C 7H 8N 4O 。
2-甲基苯并咪唑的合成与研究
２Ｄｅ ａｔ ｎ ｆ ｏｏ ｙａ ｄＴｏ ｏ ｒｐ ｙ ｈ ａ ｘ ｎ ｒｙＩｓｉ ｔ， ａ ｙ ｇ， ｈ ａ ｘ １ ０ ０ Ｃｈｎ ） ． ｐｒ ｍｅ ｔ Ｇｅ ｌｇ ｎ ｐ ｇａ ｈ ，Ｓ ａ ｎ ｉ ｅｇ ｔ ｕｅ Ｘｉｎ ａ ｏ Ｅ ｎ ｔ ｎ Ｓ ａ ｎ ｉ ２ ０ ． ｉａ ７
苯 并 咪 唑及 其 衍 生 物 具 有 良好 的 生 物 活 性 ． 被 分 析纯， 天津 市耀华 化 学试 剂有 限公 司 ； 粉， 析 锌 分
广泛应 用于 医药 、 农药 、 防腐蚀 等领 域【。 别 是制 备 纯， １特 ］ 长沙市 延风 化学试 剂 厂 ； 活性 炭 ， 分析 纯 ， 西安 市 具 有 生 物活 性 的 化合 物 ， 有 抗癌 、 真菌 闭 消 炎 、 长安 试剂 厂 ， 氧化 钠， 析纯， 具 抗 、 氢 分 开封化 学试剂 总 厂 ； 治 疗低 血糖 和 生物紊 乱 等功效 ．在药 物化 学 中具有 苯 ， 析纯 ， 阳市 化工 有 限公 司 ； 己烷， 析 纯， 分 洛 环 分 非 常重要 的意义ｆ 本研究 采用 邻苯 二胺 与 醋酸反应 ３ ］ 。 天 津市 河 东 区化工 有 限公 司 ； 乙醇 ， 析 纯 ， 阳市 分 洛 合 成 ２ 甲基 苯并 咪 唑 ， 过 正交 实 验考 察 了反 应物 一 通 化工 有 限公 司 ； 氨水 ， 分析 纯， 西安 市长 安试剂 厂 。 的摩尔 比、反应 时 间及适 量还 原 锌粉 对反 应产 率 的 Ｚ— Ｆ ｌ型 四用 紫外 分析 仪 ｆ 上海 加鹏科 技有 限公 影 响 ， 得 了 良好 的研 究 效 果 ， 率 比文献 报 道 （ 取 产 文 司）ＨＢ Ⅲ 循环 水式 真 空泵 （ 义市 予 华仪 器 有 限 ； 一 巩 献 值 ６ ％）Ｊ 明显 提高 。 ８ ｌ ４ 有
2-甲基苯并咪唑的合成
应用化学实验——应用化学实验——2-甲基苯并咪唑的合成学院：化学化工学院专业：应用化学年级：2009级姓名学号：张和FNS32010004代文婷12009240208潘菲12009240246日期：2012年5月7日交联剂—2-甲基苯并咪唑的合成张和代文婷潘菲宁夏大学化学化工学院应用化学((2)班宁夏大学化学化工学院应用化学摘要：该实验是以邻苯二胺与乙酸为原料合成2-甲基苯并咪唑，探究了实验过程中温度、pH、反应时间以及物料摩尔比对产率的影响，找出了最佳的实验条件。
同时也对2-甲基苯并咪唑的熔点做了探究。
关键词：2-甲基苯并咪唑；邻苯二胺；交联剂；乙酸；产率1引言2-甲基苯并咪唑是能使聚合物产生交联的物质。
交联是将线型或轻度支链形聚合物转化为三维网状结构的过程，是聚合物改性的一个重要手段，它可显著提高聚合物的耐热、耐油、耐磨、力学强度等性能。
2-甲基苯并咪唑及其衍生物具有良好的生物活性，被广泛应用于医药、农药、防腐蚀等领域[1]，特别是制备具有生物活性的化合物，具有抗癌、抗真菌[2]、消炎、治疗低血糖和生物紊乱等功效，在药物化学中具有非常重要的意义[3]。
在实际的聚合物生产中，交联剂常被称为固化剂、强化剂、硫化剂等。
同时，2-甲基苯并咪唑作为环氧树脂固化剂，广泛应用于粉末成型和粉末涂装中。
2实验部分2.1试剂规格及仪器2.1.1试剂规格邻苯二胺（9g）；乙酸(10.5g)；40％的氢氧化钠（40ml）；pH试纸；活性炭等。
2.1.2仪器电子恒速搅拌器；电热套；球形冷凝管；三口烧瓶；100ml和250ml的烧杯各一个。
2.2实验原理成环缩合反应是形成新的环状化合物的缩合反应，这一反应过程常称为闭环或环化。
本实验是通过邻苯二胺与乙酸进行成环缩全反应来制的2-甲基苯并咪唑。
反应式如下：2.3实验方法2.3.1合成方法（成环缩合）在100ml三口烧瓶中，投入9g邻苯二胺及10ml乙酸。
混合物于电热套100℃下反应2h，冷却后缓慢加入40％的氢氧化钠溶液，摇动烧瓶使之混合均匀，用pH试纸检验混合液，使其刚好显碱性（pH=10），静置出现淡黄色固体，将粗产物过滤并用蒸馏水洗涤几次既可。
5,6—二甲基苯并咪唑的制备
龇率 箍
×１００％
反 应 结 柬后 ，将反 应 液 分 别 用 水 、稀 碳 酸 氢钠 溶 液 、水 洗 涤 ，干 燥 、蒸 馏 ，先 常 压 下蒸 出 正 丁 醇 ，
再减 压 蒸 馏 收 集沸 点 １３６—１３８℃／４００ Ｐａ的 馏 份 为 产 品 。
４ 结 论
对 甲苯 磺 酸 是 催 化 合 成 己二 酸 二 丁 酯 的 良好 催 化 剂 ，反 应 温 和 ，操 作 方 便 ，产 品色 泽 好 ，纯 度
降温 至 ６０ ，加入 活性 炭脱 色 。 经 板 框 过 滤 机 过 滤 后 ，调 ｐＨ 值 适 当 ，过 滤 、洗 涤 、离 ｔｋ＂脱 水 、烘 干
即得 产 品 ５，６一二 甲基 苯 并 咪 唑 。
６ 结 论
（１）由 ４一硝 基 邻 二 甲苯 合成 ５，６一二 甲基 苯 并 咪 唑 的工 艺 路线 是 合 理 可 行 的 。
将上步产 品全部加入 硝化釜 ，缓慢加入已计量好的 乙酐 ，并升温搅拌 ，加完 后恒 温搅 拌 ３ ｈ，再
苯并咪唑—5,6—二羧酸的合成
苯 并 咪唑 ＿，一 羧 酸 ． 此 ， 行 苯 并 咪 唑 ＿，一 羧 ５６二 因 进 ５ ６二 酸 的新 合 成 方法 的研 究 具 有一 定 的理论 意 义 和实 用 价 值 ． 文 设 计 了一 种 合 成 苯并 咪唑 －，． 羧 酸 的全 新 本 ５ ６二 方 法 ， 决 了现 有方 法 中存 在 的 问题 ， 到 了能满 足 医 解 得
率 达９ ７ ． ％．
关键 词 ： 并咪唑 －，－ 苯 ５ ６二羧 酸 ；医药 中间体 ； 成 合
中 图 分 类 号 ： ６ ５ ５ ０ ２ ．１ 文献标识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：４ ３ ２ ３ （０ ２）５ ０ ５ － ３ ０ ９ － １７ ２ ０ ０ － ６ ２ ０
苯并 咪 唑＿ ， 一 羧 酸 是 苯 并 咪 唑 的 一 种 重 要 的 ５ ６二
维普资讯
天 津大学 学报
第３ ５卷 第 ５ ２０ 期 ０２年９月
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｔ ＡＮＪＮ Ｉ Ｉ ＵＮＩ ＲＳＴＹ Ｖｏ． ５ Ｎｏ ５ Ｓ ｐ ２ ０ ＶＥ Ｉ １３ ． ｅ 酸 的 合 成 ５ ６二
高， 且含 有微量 重金 属 离子等 问题 ； 实现 了苯并咪 唑－ ，－ 羧 酸 由常 用原 料 、 通试 剂 和通 ５ ６二 普
用 方 法 的 简便 合 成 ， 到 了可 满 足 医药 工 业 要 求 的 产 品 ． 路 线 以 苯 酐 为 起 始 原 料 ， 氨 解 、 得 该 经
硝 化 、 原、 还 重氮化氯代 、 硝化 、 解 、 原 、 氨 还 环合 、 解 九步 ， 到 苯并 咪 唑－，－ 水 得 ５ ６二羧 酸 ． 总收
冯 亚青 ，史大 昕，陈宏亮 ，周 立 山，张 宝
（ 天津大学 化工学 院 ， 。 ｃ 化学 与化工 国家重点实验 室 ， 天津 ３０ ７ ） ００ ２
5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法[发明专利]
![5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/01532ade0b4c2e3f56276330.png)
专利名称：5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法专利类型：发明专利
发明人：施波,姜方胜,王朋朋,孙溶,薛建建
申请号：CN201210416923.6
申请日：20121102
公开号：CN102936223A
公开日：
20130220
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法，涉及的是有机合成领域，以邻硝基苯胺为主原料，在极性溶剂中，在硫酸存在下，以单质碘为碘源、双氧水为氧化剂，进行碘化反应生成4-碘-2-硝基苯胺；接着在极性溶剂中，以雷尼镍做催化剂氢化还原生成4-碘-1,2-苯二胺，再在极少量醋酸催化下以原乙酸三酯做关环试剂进行关环反应生成5-碘-2-甲基苯并咪唑，最后通过生成醋酸盐方式进行脱色、纯化。
本发明的合成方法属于绿色合成，原子经济性好，操作简便，废弃物少；催化剂价格相对便宜，回收损失小，操作简便，废弃物少；产品脱色、纯化方式简单高效，外观米白色粉状固体，纯度大于99.5%。
申请人：江苏中丹药物研究有限公司,江苏中丹集团股份有限公司
地址：210009 江苏省南京市新模范马路5号科技创新大楼B-25
国籍：CN
代理机构：南京知识律师事务所
代理人：张苏沛
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试剂与中间体
5,6-二甲基苯并咪唑的合成
赵瑞林3 赵欣荣
(石家庄市化工研究所,石家庄050031)
摘要 以邻二甲苯为原料经乙酰化、肟化、重排、硝化、还原、环化合成5,62二甲基苯并咪唑,总收率达40%。
关键词 5,62二甲基苯并咪唑 环化 合成
5,62二甲基苯并咪唑(1)作为维生素B 12分子结构的主要单元,也是其生物合成的主要前体[1]。
目前国内外合成路线主要有两条:(1)以对硝基甲苯为原料,通过氯甲基化合成3,42二甲基苯胺,再经硝化、水解、还原、环化得1(中国医药工业公司.医药产品生产工艺汇编.第一集,1966:2642266)。
(2)以邻二甲苯为原料,经乙酰化、肟化、重排得3,42二甲基2N 2乙酰苯胺(4),经硝化、水解、还原、环化得1。
路线(1)用二氯甲醚或甲醛及氯化氢为氯甲基化试剂,原料剧毒且沸点低,不易工业化。
路线(2)包含萃取、气体催化、水解等过程,步骤多,产率低,且采用超低温操作,条件苛刻,总收率只有23%[2]。
本文也以邻二甲苯为原料,经乙酰化、肟化、重排、硝化、还原和环化合成1省去水解一步,操作中也作了改进,总收率达40%。
H 3C
H 3C (CH 3CO )2O A l C l 3
H 3C
H 3C COCH 3
2
H 2NOH ・HC l
H 3C
H 3C COCH 3
N
OH
3
H 3C
H 3C N HCOCH 3
4
HNO 3H 2S O 4
H 3C
H 3C N HCOCH 3NO 25
N a 2S 2O 4H 2O
H 3C
H 3C N H 2N H 2
6
HCOOH
H 3C
H 3C N N H CH 1
实验部分
3,42二甲基苯乙酮(2)
将邻二甲苯(10.6g ,0.10m o l )、石油醚(60～90°C ,50m l )、
三氯化铝(18g ,0.13m o l )依次加入反应瓶中,在20°C 、1h 内滴加乙酐(8.1g ,0.12m o l ),继续反应1.5h 。
在0°C 的冰水浴冷却下,加入冰、盐酸混合液(60m l ,10%HC l ),搅拌、静置分层。
分去水层,油层依次用水(60m l )、5%N aO H (60m l )、
水(60m l ×3～4)洗至pH 6～8。
常压蒸去石油醚,得红色透明液体2(14.5g ,97%),含量>99%(气相色谱法),bp 240～245°C (文献[3]:243°C )。
直接用于下步合成。
3,42二甲基苯乙酮肟(3)
将2(11.1g ,0.075m o l )、盐酸羟胺(7.0
g ,0.1m o l )、
95%乙醇(30m l )依次加入反应瓶中,在30°C 于1h 内滴加40%N aO H (10m l ),反应1h 。
用5%的盐酸酸化至pH 2,过
滤,用少量水洗涤3次,干燥得白色沉淀3
(11.5g ,94%),m p 84～86°C (文献[3]
:84～86°C )。
3,42二甲基2N 2乙酰苯胺(4)
3(8.2g,0.05m o l)、乙酸(15m l, 98.5%)、98%浓硫酸(0.10g,1mm o l)混合,于70°C反应1h,倒入0°C的冷水(100m l)中,搅拌,待沉淀完全析出后,过滤,用少量冷水洗至pH6～7,干燥即得4(7.2g,89%), m p95～98°C(文献[3]:96～98°C)。
4,52二甲基222硝基2N2乙酰苯胺(5)
将4(6.52g,0.04m o l)缓慢加入0°C的浓硝酸2浓硫酸(1∶1,v v)(15m l)中,剧烈搅拌0.5h。
将反应液倾入冰水中,搅拌,抽滤,用少量冷水洗至pH6～7,干燥得黄色粉末状固体5(7.2g,80%),含量>90%,可直接进行下一步合成。
4,52二甲基21,22苯二胺(6)
将5(6.12g,0.03m o l)溶于乙醇(25 m l,95%),加入保险粉(25g,80%),升温至回流。
2h内滴加水50m l,回流反应1h。
冷却至室温,过滤,用少量水洗涤2次,干燥得银灰色片状结晶,再用乙醇重结晶得6(3.72 g,94%),m p127～128°C(文献[3]:127～129°C)。
5,62二甲基苯并咪唑(1)
6(2.62g,0.02m o l)溶于甲酸(85%,10 m l),搅拌回流4h。
加水(5m l),以活性炭(0. 1g)脱色,过滤,母液用10%N aO H(约45 m l)调pH≥7,有白色沉淀析出。
抽滤,用少量蒸馏水洗涤2次,干燥得粗品1(2.41g, 85%)。
再用乙醇重结晶,干燥得精品1(2.05 g,72.7%),含量≥98.7%,m p202～204°C (文献[3]:203～205°C),红外光谱与标准图谱完全一致,元素分析C9H10N2(M142.2)C、H、N偏差小于0.4%。
参考文献
1 袁开基,夏 鹏.有机杂环化学.第一版,北京:人民卫生出版社,1984∶21,74
2 БерезовскицйВМ,ТульцисидаяЛС,ВольковаИГ.ЖОБщХим,1960;30(10)∶3434
3 Catalog H andbook of F ine Chem icals.A ldrich1990～1991
SYN TH ES IS O F5,62D I M ETH YLB EN Z I M I DA Z OL E
ZHAO R u i2L in3,ZHAO X in2Rong
(S h ij iaz huang Institu te of Che m ical Ind ustry,S h ij iaz huang050031)
ABSTRACT 5,62D i m ethylbenzi m idazo le w as syn thesized from o2xylene by acetyla2 ti on,ox i m ati on,rearrangem en t,n itrati on,reducti on and cyclizati on w ith to tal yield of 40%.
Key W ords 5,62di m ethylbenzi m idazo le,cyclizati on,syn thesis
[1997年7月23日收稿,1999年4月15日修回]本期广告索引
封面:天津大学无线电厂、天津大学精密仪器厂;封二:北京赛多利斯天平有限公司;彩插1:赫斯公司;彩插2:哈尔滨市方达电子技术开发有限公司;彩插3:浙江海正药业股份有限公司;彩插4:基伊埃技术设备(上海)有限公司;插1:广州丰得利实业公司;插2、插3:大连依利特科学仪器有限公司;插4:上海威宇机电制造有限公司;412页:大连依利特公司迁址;420页:珠海东大生物制药有限公司诚招;插5:山东济宁超声电子仪器厂;插6:浙江寿尔福化学有限公司;插7:上海弗鲁克机电设备有限公司;彩插5:梅特勒2托利多仪器(上海)有限公司;彩插6:锡山市南泉制药设备厂;彩插7:上海医药工业研究院华康药用辅料应用技术开发公司;封三:中美合资南通罗斯混合设备有限公司;封底:上海卡乐康包衣技术有限公司。