适应性免疫应答

• 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）
T细胞活化
信号 1
APC
信号 2
B7
Th
活化
CD28
T细胞活化机制
Antigen 低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2 IL-2Ra IL-2Ra
1
信号 1 高亲和力
IL-2 R（ a b ）
静息 T细胞
T细胞活化机制
共刺激
抗原
1
活化，扩增
CD8+T细胞的活化
• CD4+T细胞的辅助
–活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 –诱导APC表达或上调协同刺激分子
• T细胞介导的免疫效应 （一）细胞免疫效应机制 1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性； 杀伤感染的细胞及肿瘤细胞– 细胞介导 的细胞毒效应（CMC)
抗体中和外毒素
中和作用
调理吞噬作用
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
免疫病理作用
• 超敏反应
抗体的效应作用
本章小结
1. 体液免疫：Ab介导免疫应答； 2. 细胞免疫：Th1或CTL介导的免疫应答； 3. T细胞需双信号刺激活化，直接或间接杀 伤细胞内寄生菌、病毒及肿瘤细胞； 4. 体液免疫需T辅助，双信号，由Ab单独或 与其它细胞、分子共同发挥作用。
• 第一信号：抗原特异性信号 • 第二信号：协同刺激信号 • 第三信号：细胞因子信号
T细胞的活化
• 第一信号：抗原特异性信号
–TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分子复合物 –CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I类分子 –通过CD3向胞内传递第一信号
• 第二信号：协同刺激信号
–CD28/CTLA-4—— B7（CD80、CD86） –CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） –LFA-1 ——ICAM-1
• B细胞介导的免疫效应 • 抗体
B1细胞对TI抗原的应答
• B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 • B1细胞对TI-2抗原的免疫应答
两类B细胞
Pre-B 成熟B
浆细胞
B
B
?
CD5
PC B2 cells
?
B
其它pre-B
B Y Y
Y Y
B1 cells
IgM – 无其它类型
Y YY
Y Y Y
IgG
TCR 识别抗原
T CELL
ab TCR ab TCR
CD4
CD 8
a2 a1 a3 b2m 抗原肽
b1 a1 b2 a2
抗原肽
HLA- I
APC
HLA- II
ICAM-1
LFA-1
CD80/86
MHC II/I
CD28 CTLA-4
TCR
CD58
CD2
ＡＰＣ
Ｔ
非特异识别及特异识别T 阶段
T细胞的活化
前提条件： （1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原 有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈 （2）第二信号： 广义APC低表达协同刺激分子，不能为 CD8+T提供足够强的第二信号，可由职业 APC来提供； （3）第三信号： 第一、二信号诱导的细胞因子作用
• Th1: 产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用； • CTL: 穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas 杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的 直接接触，这种接触是由黏附分子介导的； 为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的 空间（极化）。
T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别 • 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。 • 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。
适 应 性 免 疫 应 答
Adaptive Respon所有病原) 1o防线
特异性免疫 (特定病原) 2o 防线
相互依赖的两个系统
免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异 物的过程。
固有免疫和适应性免疫应答
• 生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受
• 病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。
2
IL-2 IL-2Ra
IL-2表达增加
无能
抗原
Naï ve T cell
1
只有信号 1
IL-2 IL-2Ra
上皮细胞
无信号2，细胞不能产生足够细 胞因子，不能增殖
自身抗原提呈
多种细胞因子促进T细胞活化
T细胞增殖分化
T 细胞的分化 CD4+T细胞的增殖分化
T
CD4+
Th0
Tm
CD8+
Tc
Th1
Tm
CD8+T细胞的增殖和分化
Th细胞依赖性 靶细胞－MHC-I＋抗原肽 TCR－前体 Tc细胞 细胞因子 凋亡 APC MHC-II＋抗原肽 CD4Th
效应性TC
Th细胞非依赖性 自身活
化
APC（病毒感染）直接激活前体Tc 合成IL-2
IL-2R
IL-2
DC
Tc
活化，扩增
Th
APC
Tc
IL-2
• 三个阶段： • （1）效-靶结合：黏附分子介导 • （2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接 触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备 • （3）CTL攻击
CTL的效应
• CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC-Ⅰ递呈的抗原
穿孔素：使靶细胞溶解
颗粒酶：介导靶细胞凋亡

FasL/Fas
FasL 基因
FasL Fas
信号 2
T 辅助B 细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN- TGF-b
B
信号 1
Th
细胞因子
Y
信号1、2是B细胞活化所必需 T 细胞控制B细胞的活化、扩增
B细胞活化的双信号
3. 细胞因子促进B细胞活化 B细胞的增殖与分化
小结
• B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC • B细胞产生效应也需三个条件： （1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供 （3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生 不同的抗体
适应性免疫应答 体液免疫：
Ab，胞外抗原 CD4+TH1,CD8+Tc,胞内抗原
细胞免疫：
第一节
概述
一、适应性免疫应答（Immune Response）
免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一 定生物学效应的过程。
二、适应性免疫应答的过程
• 抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈，
两种效应 效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞
T细胞
CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞
一、抗原识别阶段
• T细胞特异识别抗原
外源性抗原：职业APC摄取，加工，以MHC II-肽的形式 供CD4+T识别； 内源性抗原：广义APC加工，以MHC I-肽的形式供D8+T 识别；
• T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-/ICAM-1;CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的 T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将 表位递呈给具有相应受体的T细胞。 （2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I
未活化ICE
活化ICE
CTL
TCR 靶细胞
（
ICE底物
P34cdc2
颗粒酶
穿孔素
apoptosis）
CTL 杀伤机制
细胞免疫应答的过程
2、CD4+Th1介导的免疫效应机制
Th1:
1) 活化巨噬细胞 : 分泌 IFN-γ和 TNF-β，促 进Mφ吞噬和消化病原菌的能力; 2)活化CTL及其它免疫细胞;
B细胞活化、增殖与分化
TD-Ag
CD4 BCR-Igα 、Igβ （第一信号）
MHC 抗原肽 TCR-CD3 -II
B细胞
第二信号
第一信 号 Th 细胞 第二信号
B7 CD40
CD28 CD40L
Th活化 浆细胞 抗体 B 活化
表达细胞 因子受体
细胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等
• B细胞增殖和分化 • 浆细胞，记忆细胞
B细胞介导的免疫应答
－－－B细胞受抗原刺激分化为浆细胞，分泌抗 体，发挥特异性免疫效应。
• B细胞分为B1和B2两个亚群
B细胞介导的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原的识别 • B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表 面的抗原决定基。
• BCR识别的抗原无须经APC进行加工处 理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外 毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。
BCR
具有重复表位 的多糖抗原
抗体产生的一般规律
• 初次应答：指 B细胞受初次遇到的抗原 刺激后发生的免疫应答。
• 再次应答：指 B 细胞再次遇到相同 抗原刺激后发生的免疫应答。
初次应答与再次应答的不同点
初次应答与再次应答的一般规律
效应阶段（抗体的效应）
靶 细 胞 靶细胞
外毒素的作用机理
TI-1抗原 • 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖
一、B1细胞对TI-1抗原的免疫 应答
B1细胞对TI-1抗原的免疫应答
二、B1细胞对TI-2抗原的免疫 TI-2 Antigen 应答
TI-2抗原 Mature • 细菌细胞壁成分、荚 B-1 膜多糖、多聚鞭毛蛋 Y 白 Y Y • 具有重复性抗原决定 Y 簇 IgM • 通过其重复性抗原决 多表位抗原直接刺激B-1活化 定簇使B细胞交联而激 产生抗体 活