药物配置溶媒的选择
奥美拉唑针的溶媒选择
问答题目：问题来自临床一线，并且非常实用，不要错过。
请问在临床上，注射用奥美拉唑最好使用哪种溶媒：A 5%葡萄糖注射液 B 10%葡萄糖注射液 C 葡萄糖氯化钠注射液（葡萄糖8.0%、氯化钠0.18%）D 生理盐水
查看注射用奥美拉唑的药品说明书，一般都没有说禁止或强烈推荐使用何种溶媒，看起来生理盐水、葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射应该都是可以的。
但是，在临床实际操作过程中，经常发现因为溶媒选择不合适而出现变色甚至沉淀物。
奥美拉唑为硫酰基苯并咪唑类结构，易受pH值、光线、金属离子、温度等因素的影响。
因此奥美拉唑制成粉针剂供临床使用，同时附有10ml 专用溶媒，内含适量氢氧化钠，使其溶液pH 值处于较稳定的偏碱性环境中。
糖盐水或葡萄糖注射液pH值偏低，易造成奥美拉唑变色及聚合沉淀。
注：大部分含糖（果糖，转化糖等）的输液PH值都偏低。
所以大部分PPI制剂（质子泵抑制剂）的输液配制一般是选用生理盐水为溶剂。
若依据药品说明书选用含葡萄糖的配置液，则尽量控制在100ml，且现配现用，配置完成后2小时内用完，最好是避光使用。
作为临床医生，大部分时候开完处方就完事了，配置注射都是护士完成，有时候处方一种药物很多年，自己都没见过这个药物长什么样子，而类似奥美拉唑配置后出现变色的情况更容易被忽视和无视，当临床偶尔遇到时我们也不知如何解释，通常是采取重新配置处理。
类似这种Tips的知识积累很重要。
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则（1）药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案联用药物用药顺序原因GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。
TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案联用药物用药顺序原因CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。
化疗药物冲配及处理
配制安瓿类药物的操作：（如依托泊苷，卡铂等）
1.查对(批次,溶媒,药品,数量,配伍) 2.消毒及折断安瓿 掰安瓿前应轻弹其颈部，使附着的药液降至瓶底，掰安瓿时用纱布包裹防 止药液外溅及划破手套 3.抽吸药瓶 将针头斜面向下放入安瓿内的液面下，抽动活塞，进行抽吸，抽吸药物时 ，针筒里的液体不能超过注射器容量的3/4,防止针栓从针筒中意外掉落， 操作时应确保针头及安瓿接头处衔接紧密，以免药液外漏 零剂量：看毫升数和剂量比，如依托泊苷0.1g:5ml
如需0.05g则抽取1/2，就是2.5ml 4.排空气 在抽取药液后，瓶内进行排气和排液后再拔针，不能将抽吸化疗药空针内 的空气直接排到空气中 5.在配制化疗药、输入化疗药物时，如药液接触皮肤或溅到眼内应立即用 大量清水冲洗。
• 配置西林瓶类药物的操作
1.查对(批次,溶媒,药品,数量,配伍) 2.去除铝盖中心部分，用酒精消毒瓶塞，待干。 3.抽吸药物 将针头插入瓶塞内，往瓶内注入所需药液等量空气，以增加瓶内的压力。倒 转药瓶及注射器，使针头在液面以下，吸取药液至所需量，抽吸药物时，针 筒里的液体不能超过注射器容量的3/4,防止针栓从针筒中意外掉落，操作时 应确保针头及安瓿接头处衔接紧密，以免药液外漏，再以食指固定针栓，拔 出针头。 零剂量：把西林瓶的粉剂打入一定盐水变成水剂，再看毫升数和剂量比，根 据西林瓶的大小看选取多少毫升，尽量打方便计算的毫升数 如：伏立康唑200mg需100mg，则打如16或20，抽取1/2,就是8ml,10ml
化疗药物的配制 及处理
演讲人：张晶
01 常用化疗药物配伍
目
02 化疗药物的配制
录
03 化疗的废弃物处理
静配常用化疗药物及溶媒选择
（1）破坏DNA结构和功能的药物： 1.环磷酰胺：溶媒选用林格氏液，NS/GS 500ml输注 2.顺铂DDP：溶媒选用NS和5%葡萄糖氯化钠静滴 3.卡铂注射液：针剂，溶媒需选用5%GS250-500静滴 4.奥沙利铂：溶媒必须用5%GS 250-500静滴 5.异环磷酰胺：溶媒用林格氏液/5%GS/0.9%NS静滴
注射剂临床应用的溶媒选择
• 药物之间氧化还原反应 维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维 生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生 素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素 k为醌式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类药物易溶于水且极性较大，相遇则发 生氧化还原反应致作用减弱或失效。
钙离子的沉淀反应
•
钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离 子除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林 格液等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林 霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于 部分药物的辅料中。 头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而 不易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液 配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单 独使用。 三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用， 配液时会发生沉淀现象。
1. 2. 3. NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
溶剂选择不当而引起不溶
• 又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适 量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液， 再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡萄 糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注液。 • 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解， 配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。 盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入 5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配 备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药 物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他 溶剂替代。
临床硝普钠、胺碘酮、去乙酰毛花苷、去甲肾上腺素、盐酸多巴胺药物溶媒使用
临床硝普钠、胺碘酮、去乙酰毛花苷、去甲肾上腺素、盐酸多巴胺药物溶媒使用临床药物选择溶媒由药物理化性质所决定，在心内科由于氯化钠注射液的水钠潴留、加重心脏负荷，在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需慎用；葡萄糖注射液在糖尿病患者中使用常受限，需加入胰岛素抵抗。
盐酸多巴胺：配伍可糖可盐，与胰岛素不相容儿茶酚胺类药物具有酸碱两性，可与酸或碱成盐，与碱成盐不稳定，易氧化变色，注射剂均与酸成盐，呈酸性。
多巴胺在酸性环境中较稳定。
多巴胺在5%碳酸氢钠碱性溶液中失活，与呋塞米、硫喷妥钠等碱性药物不相容，盐酸多巴胺不能选择碱性溶液。
盐酸多巴胺5%GS液作为溶媒，葡萄糖注射液pH为3.2～6.5，呈酸性，是适合作为溶媒的。
氯化钠注射液pH值为4.5～7.0，为酸性或者中性溶液，酸碱度不足以达到碱性，盐酸多巴胺是可与生理氯化钠配伍并溶媒。
去甲肾上腺素：配伍优选糖，与胰岛素不相容去甲肾上腺素作为儿茶酚胺类一种，在理化性质上是与多巴胺相似。
成盐后都为酸性溶液，在碱性环境中更容易氧化变色，宜选择偏酸性的溶媒。
在 4℃遮光条件下，64mg/L去甲肾上腺素溶液，能够在NS或者 5%GS中保存61天，在23℃条件下，允许有效期为24小时；4℃未遮光条件下，保存39天后只保留初始浓度90%。
没有遮光室温下保存24 小时。
胺碘酮：只可配糖，慎加胰岛素酸碱反应是药物不相容最常见原因，当盐或者离子形式有机药物稀释或混合导致沉淀时，最可能原因是非离子形式药物形成。
盐酸胺碘酮原料药或制剂成品pH都呈酸性。
与碱容易发生酸碱反应，导致pH值改变析出沉淀，选择5%GS比较合适。
硝普钠：配糖，慎加胰岛素硝普钠pH值，选择生理氯化钠做溶媒更合适。
如用铝箔包裹以防止光照，硝普钠50或100μg/mL可在5%GS、乳酸盐林格氏溶液和正常NS中保持稳定。
去乙酰毛花苷：配糖，慎加胰岛素取去乙酰毛花苷加氯化钠注射液制成每1mL中含0.01mg溶液。
依法检查按静脉注射法给药，去乙酰毛花苷使用溶媒是生理氯化钠。
大环内酯类药物溶媒选择、阿奇霉素静脉滴注配制浓度和速度及配伍禁忌
大环内酯类药物溶媒选择、阿奇霉素静脉滴注配制浓度和静脉滴注速度、阿奇霉素输注浓度和速度及配伍禁忌静脉滴注药物是临床疾病治疗中重要给药途径，对危重患者抢救发挥极为重要作用。
儿童社区获得性肺炎以肺炎支原体感染居多，常用治疗药物为大环内酯类，但其对局部血管有一定的刺激性，在静脉滴注过程中，可能会产生局部的疼痛不适感。
大环内酯类药物溶媒选择1、溶媒pH值对药物稳定性影响较大，5%葡萄糖pH值为3.2至6.5，10% 葡萄糖注射液pH值为3.2至5.5，0.9%氯化钠注射液Ph值7.0，5%葡萄糖注射液则容易在中性环境下产生酸性物质，浓度越高溶液稳定性越差。
2、大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍，主要原因是含有氨基糖而呈弱碱性，在酸性条件下易发生水解。
3、5% 葡萄糖溶液稀释的阿奇霉素比0.9%氯化钠溶液稀释阿奇霉素致局部刺激反应发生率高。
4、大环内酯类药物的溶媒选择0.9%氯化钠注射液，ph值7.0相对稳定且最能发挥药物效果。
配制浓度和静脉滴注速度把握临床用药需要严格控制药物浓度和静脉滴注速度，以防止因过高或滴注速度过快而导致不良反应发生。
1、对首次使用者，开始滴注速度可控制在10滴/min左右，观察5至10 min，如无不良反应发生，可改为正常滴速。
2、一般每100 mL阿奇霉素静脉滴注时间不少于60 min，约30滴/min，滴注浓度不得＞2 mg/mL。
3、根据年龄选择适宜的静脉滴注速度：4、阿奇霉素药液浓度不大于2 mg/mL，且滴注时间不少于60分钟，则是安全的，不会因此滴速问题而引起差异性静脉炎。
阿奇霉素输注浓度和速度1、阿奇霉素500 mg，配置成2 mg/mL，需要250 mL的溶媒液体，250 mL的阿奇霉素溶液需在1小时内滴完；如配置成500 mL的溶液，那么需要在3小时内滴完。
2、儿童阿奇霉素静注浓度可为1至2 mg/mL，应不少于1h完成输液（2C）。
静脉药物配置注意事项
150mg 500ml 慢!
0.4g 500ml bid
不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物
两性霉素B、两性霉素B脂质体 pH不能<4.25，否则形成 沉淀 。 甲磺酸培氟沙星 甲磺酸培氟沙星 pH3.5~4.5,生理盐水 pH4.5~7.0,两者配伍时pH值发生变化，甲磺酸培氟沙星会形成游 离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶，因此不宜配伍。 乳酸红霉素 产生沉淀 奥沙利铂 不能与氯化物(包括 各 种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。 洛铂 氯化钠可使本药降解。 雌莫司汀磷酸钠 不可用氯化钠注射液稀 释本药。
3.青霉素类在近中性
4.合成类抗生素如甲硝唑等 由于其分子结构的特定性， （PH=6～7）溶液中较 为稳定，酸性或碱性溶 5%的葡萄糖溶液比生理盐 液均使之分解加速，应 水形状更稳定。 用时最好用注射用水或 等渗氯化钠注射液溶解 青霉素类。溶于葡萄糖 5.喹诺酮类，如氟罗沙星， 液（PH=3.5～5.5）中 特别是培氟沙星，应该用 可有一定程度的分解。 糖水配。培氟沙星不能见 青霉素类在碱性溶液中 分解极快。因此，严禁 氯离子，否则会形成沉淀。 将碱性药液（碳酸氢钠、 氨茶碱等）与其配伍。
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
中国药典.二部[S].2010
案例一：
处方一： 注射用泮托拉唑 5%葡萄糖注射液 iv gtt 处方二： 注射用红霉素 0.9%氯化钠注射液 iv gtt
40mg 250ml qd 0.5g 250ml q8h
溶媒的选择主要从药物的稳定性方面考虑
溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考 虑的。在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加 入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐 水稍高，一般为4～5。 1.β—内酰胺类在近中性（PH=6～7）溶 液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β— 内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做 溶媒。 2.大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌 效能比酸性条件下可增强10多倍（有相关的 研究报道），故建议选盐做溶媒，或在溶媒 中加入碳酸氢钠提高PH值。
常见不合理处方分析
常见不合理处方分析静脉输液用药中，由于品种繁多，药物与药物，药物与溶媒之间的相互作用及相溶性等造成了配伍的复杂性。
检索各国研究资料发现，给药错误的发生率可高达17%~23%。
关于药品使用，药品说明书都有明确规定，而我们往往忽视。
因此在静脉输液用药中常应注意以下一些问题：1.注意溶媒的选择：0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液是临床常用的药物溶媒。
各种药物由于化学结构，酸碱度不同应选择适宜的溶媒，若溶媒选择不当，则会出现浑浊，沉淀，变色，药效降低或消失等现象。
常见如下a.多烯磷脂酰胆碱注射液的主要成分为磷脂，当选用电解质溶液（0.9%氯化钠注射液，林格试液）稀释时，会析出结晶颗粒，对人体产生危害。
说明书示该药必须以无电解质注射液稀释（比如葡萄糖注射液），配制后尽快使用，否则会褪色。
b.依达拉奉与含有糖分的输液混合时，可降低依达拉奉的浓度,故说明书中规定应加入到适量生理盐水中稀释后静脉滴注。
c.依托泊苷、替尼泊苷、吉西他滨等抗肿瘤药物将葡萄糖注射液为溶媒，易导致药物降解破坏或产生沉淀。
2.注意合理的溶媒量及滴注时间：为保持药物稳定性并使体内血药浓度高于最低抑菌浓度，应注意适量的溶媒量及输注时间。
如输注抗生素最适宜的溶媒是0.9%氯化钠注射液，最适宜的液体量是50~100ml，并于30~40min时间内输注完毕。
临床常有忽略溶媒量及输注时间的情况发生，致血药浓度低于最低抑菌浓度而影响疗效。
青霉素类，头孢菌素类，克林霉素及大多数非典型β-内酰胺类抗生素，其抗菌效果主要由血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度MIC的时间决定的，其抗菌原则是增加给药次数，缩短给药时间间隔。
临床上为了方便往往将一日剂量一次静滴，即使医嘱是一日两次，一般也是一组连一组全部滴完。
造成一段时间内血药浓度过高，易发生不良反应，一段时间内又达不到有效血药浓度，影响疗效。
研究证实，常用抗感染药除头孢曲松，氟康唑半衰期长的药物可以一日一次外，其他药物均应一日2~4次。
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只能使用 GS做溶媒的药物
? 1.抗病毒药物 ? 炎琥宁（要求使用5%GS或GNS） ? 2.消化系统用药： ? 间苯三酚（5%GS） ? 肝水解肽（5%或10%GS） ? 易善复（GS，使用NS会发生沉淀） ? 甘利欣（10%GS） ? 3.呼吸系统用药： ? 喘定、细辛脑
? 4.电解质、维生素 ? 水乐维他、脂溶性/水溶性维生素（不含电解质的
糖进行溶解）
? 硫酸镁（5%GS） ? 葡萄糖酸钙（10%GS） ? 5.心脑血管类药物 ? 元杰、欣亚、胞磷胆碱 ? 6.抗肿瘤药物 ? 奥沙利铂、卡铂、吡柔比星（GS或注ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ用水）紫杉
醇脂质体、多柔比星脂质体
特殊需要注意的药物
减轻心脏负担，减轻水钠潴留 ? 糖尿病患者，心肾功能正常的，可选择NS，不能使
用NS时，使用GS应辅用胰岛素平衡血糖
? 在不考虑患者情况的条件下，以药物稳定性选择溶 媒
? pH影响药物的溶解度 ? pH变化导致药物降解或失效 ? pH变化引起氧化还原反应 ? 药物及其附加剂（辅料）与溶媒中的离子反应 ? 林格液中的钙离子、地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
药物配置溶媒的选择
溶媒的种类
? 常用： ? 0.9%氯化钠（NS） ? 5%葡萄糖（5%GS） ? 10%葡萄糖（10%GS） ? 5%葡萄糖氯化钠（GNS） ? 复方氯化钠（林格） ? 小儿电解质补给注射液 ? 新：转化糖注射液等
? 选择溶媒，首先看患者情况 ? 高血压，心功能不全，肾功能不全，减少NS的摄入，
? 1.夫西地酸钠
? 溶解时必须使用自带溶媒（无菌缓冲液），不可与 含钙的液体接触（曾经将葡萄糖酸钙归位错误，误 当溶媒使用，马上出现白色沉淀）
? 2.罗氏芬 ? 不可与含钙溶液配伍（复方氯化钠） ? 3.他格适 ? 使用灭菌注射用水（自带）2ml溶解，不可激烈震
荡，否则易起泡沫，药品损失
? 4.表柔比星 ? 国产艾达生必须使用注射用水进行调配 ? 进口法玛新因含有助溶剂，可以使用NS ? 5.阿糖胞苷 ? 使用自带溶媒（苯甲醇）进行溶解 ? 6.甲强龙 ? 使用自带溶媒（苯甲醇）进行溶解 ? 7.右丙亚胺（奥诺先） ? 使用自带溶媒（乳酸钠）进行溶解 ? 8.多西他赛 ? 使用自带溶媒（枸橼酸+吐温80）避免加入空气产生泡
明显发黄） ? 血必净注射液 ? 3.骨科用药 ? 骨肽 ? 4.血液科用药 ? 蔗糖铁
? 5.消化系统用药 ? 质子泵抑制剂（奥美拉唑除外） ? 6.外周神经营养药 ? 硫辛酸、脑蛋白水解物 ? 7.肿瘤辅助用药 ? 伊班膦酸钠、唑来膦酸、多抗 ? 8.肿瘤药：
? 奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、 培美曲塞、利妥昔单抗（美罗华）、达卡巴嗪（溶解 时使用NS，然后加入5%GS中）
沫
? 9.甘油磷酸钠（格利福斯） ? 加入葡萄糖或氨基酸中 ? 10.丙氨酰谷氨酰胺（力太） ? 加入氨基酸或含有氨基酸的溶液中 ? 11.鱼油脂肪乳注射液（尤文） ? 与普通脂肪乳混合后使用 ? 12.长春地辛 ? 静推时使用NS做溶媒，长时间滴注时使用5%做溶
媒
常见溶媒 pH
? NS：4.5-7.0（中） ? 5%GS：3.2-6.5（酸） ? 10%GS：3.5-5.5 （酸） ? GNS：3.5-5.5 （酸） ? 注射用水：5.0-7.0 （中） ? 复方氯化钠：4.5-7.5（中碱）
只能用NS作为溶媒的药物
? 1.抗菌药物： ? 青霉素、氟氯西林（pH较低时加速分解） ? 2.抗病毒药物 ? 阿昔洛韦（虽然说明书写GS和NS都可，但使用GS