药物配置溶媒的选择
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则(1)药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。
(2)刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。
(3)细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案联用药物用药顺序原因GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。
TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP 培美曲塞先用Alimta,30min后用顺铂说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP 环磷酰胺先用VCR,6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6~8h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性,先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案联用药物用药顺序原因CMF 5-FU 用MTX4~6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度,先注射VCR门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G 1 期,不能进入S期,从而降低其对MTX的敏感性。
大环内酯类药物溶媒选择、阿奇霉素静脉滴注配制浓度和速度及配伍禁忌

大环内酯类药物溶媒选择、阿奇霉素静脉滴注配制浓度和静脉滴注速度、阿奇霉素输注浓度和速度及配伍禁忌静脉滴注药物是临床疾病治疗中重要给药途径,对危重患者抢救发挥极为重要作用。
儿童社区获得性肺炎以肺炎支原体感染居多,常用治疗药物为大环内酯类,但其对局部血管有一定的刺激性,在静脉滴注过程中,可能会产生局部的疼痛不适感。
大环内酯类药物溶媒选择1、溶媒pH值对药物稳定性影响较大,5%葡萄糖pH值为3.2至6.5,10% 葡萄糖注射液pH值为3.2至5.5,0.9%氯化钠注射液Ph值7.0,5%葡萄糖注射液则容易在中性环境下产生酸性物质,浓度越高溶液稳定性越差。
2、大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍,主要原因是含有氨基糖而呈弱碱性,在酸性条件下易发生水解。
3、5% 葡萄糖溶液稀释的阿奇霉素比0.9%氯化钠溶液稀释阿奇霉素致局部刺激反应发生率高。
4、大环内酯类药物的溶媒选择0.9%氯化钠注射液,ph值7.0相对稳定且最能发挥药物效果。
配制浓度和静脉滴注速度把握临床用药需要严格控制药物浓度和静脉滴注速度,以防止因过高或滴注速度过快而导致不良反应发生。
1、对首次使用者,开始滴注速度可控制在10滴/min左右,观察5至10 min,如无不良反应发生,可改为正常滴速。
2、一般每100 mL阿奇霉素静脉滴注时间不少于60 min,约30滴/min,滴注浓度不得>2 mg/mL。
3、根据年龄选择适宜的静脉滴注速度:4、阿奇霉素药液浓度不大于2 mg/mL,且滴注时间不少于60分钟,则是安全的,不会因此滴速问题而引起差异性静脉炎。
阿奇霉素输注浓度和速度1、阿奇霉素500 mg,配置成2 mg/mL,需要250 mL的溶媒液体,250 mL的阿奇霉素溶液需在1小时内滴完;如配置成500 mL的溶液,那么需要在3小时内滴完。
2、儿童阿奇霉素静注浓度可为1至2 mg/mL,应不少于1h完成输液(2C)。
注射剂临床应用的溶媒选择

溶媒选择
GS GNS 5%~10%GS GS NS 5%GS 5%GS 5%GS 5%~10%GS 0.9%NS 5%~10%GS NS 10%GS 5~10 %GS 5% GS 5~10%GS NS 5%GS NS 5%GS 10%GS 5%~ 10% GS 5%~10%GS NS NS GS 低分子右旋糖酐. 5%GS NS 5%GS NS
氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化 水解,还能产生聚合物,增加过敏反应。因此此类药物宜选 用0.9% 氯化钠等中性注射液做溶媒。
头孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定,可与葡萄糖配伍。 再如奥美拉唑为弱碱性药物,在酸性环境下不稳定,易分解 变色,仅能与 0.9 %氯化钠或5%gs注射液配伍,且在0.9% 氯化钠溶液中较5% 葡萄糖稳定。
等。
注射剂临床应用的溶媒选择
27
例:葡醛内酯与维生素K3
两药配伍后,维生素K3注射液无明显的 止血功能。
原因:葡醛内酯注射液内含的亚硫酸 钠对抗Vk3止血作用,微量的亚硫酸
盐可强烈延长凝血激酶部分的活化时
间(aPTT),从而抑制凝血过程。
注射剂临床应用的溶媒选择
28
含酸/碱性附加剂的注射液
氨茶碱与VK3:氨茶碱含碱性附加剂乙 二胺,可使VK3分解析出黄色结晶沉淀;
注射剂临床应用的溶媒选择
13
药物之间氧化还原反应 维生素k 类为一种氧化剂, 若与还原剂维
生素 c 配伍, 则维生素k 被强还原剂维生素c 破坏,从而失去止血作用。因为维生素k为醌 式结构物质,可被维生素c 还原破坏, 两类 药物易溶于水且极性较大,相遇则发生氧化 还原反应致作用减弱或失效。
注射剂临床应用的溶媒选择
三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用, 配液时会发生沉淀现象。
药物溶媒选择

•去甲肾上腺素:宜用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释
•多烯磷脂酰胆碱:严禁用电解质溶液稀释。
•甘露醇 :避免与无机盐类药物(如氯化钠、氯化钾等)配伍, 以免引起甘露醇结晶析出。
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三、中药的溶媒选择
中药注射液与输液配伍后,可能出现PH、澄明度
的变化或不溶性微粒超标等问题
电解质结果。看是否有低钠血症, 有则给予盐水,反之用糖;
根 据 病 人 的 化 验 结 果
根据心肌酶等评测心功能,据此来 决定盐糖的选择。
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二、依据药物的稳定性: 原则上按说明书上明确的配液要求配置
在说明书的基础上选择最稳定的溶媒
二、西药注射剂定的选择
常用溶媒及PH值
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其他抗菌药物:
两性霉素B:不能使用氯化钠,可产生沉淀;如用葡萄糖,需 调节PH>4.2,否则容易产生沉淀。 伊曲康唑:严禁用严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀 释,用专用溶媒。(50ml 0.9% 氯化钠注射液) 乳酸红霉素:使用氯化钠易产生沉淀
甲磺酸培氟沙星 :pH3.5~4.5,盐水pH4.5~7.0, 配伍形成游 离培氟沙星,在水中溶解度变小,产生结晶,故选用糖水。
不宜用葡萄 糖做溶媒
柔红霉素、 多柔比星
碘解磷定 :葡萄糖的中
间代谢物乙酰辅酶A,增 加有机磷中毒的症状
肝素钠 : 在pH<6的溶 液中很快失效
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不宜用氯化钠做溶媒:
•奥沙利铂:不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物伍。
•胺碘酮:使用稀释液时只能用5%葡萄糖溶液,禁用生理盐水稀释。
氯霉素
左氧氟沙星 四环素 阿奇霉素 乳酸红霉素
5.5~7
常见不合理处方分析

常见不合理处方分析静脉输液用药中,由于品种繁多,药物与药物,药物与溶媒之间的相互作用及相溶性等造成了配伍的复杂性。
检索各国研究资料发现,给药错误的发生率可高达17%~23%。
关于药品使用,药品说明书都有明确规定,而我们往往忽视。
因此在静脉输液用药中常应注意以下一些问题:1.注意溶媒的选择:0.9%氯化钠注射液,5%葡萄糖注射液,5%葡萄糖氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液是临床常用的药物溶媒。
各种药物由于化学结构,酸碱度不同应选择适宜的溶媒,若溶媒选择不当,则会出现浑浊,沉淀,变色,药效降低或消失等现象。
常见如下a.多烯磷脂酰胆碱注射液的主要成分为磷脂,当选用电解质溶液(0.9%氯化钠注射液,林格试液)稀释时,会析出结晶颗粒,对人体产生危害。
说明书示该药必须以无电解质注射液稀释(比如葡萄糖注射液),配制后尽快使用,否则会褪色。
b.依达拉奉与含有糖分的输液混合时,可降低依达拉奉的浓度,故说明书中规定应加入到适量生理盐水中稀释后静脉滴注。
c.依托泊苷、替尼泊苷、吉西他滨等抗肿瘤药物将葡萄糖注射液为溶媒,易导致药物降解破坏或产生沉淀。
2.注意合理的溶媒量及滴注时间:为保持药物稳定性并使体内血药浓度高于最低抑菌浓度,应注意适量的溶媒量及输注时间。
如输注抗生素最适宜的溶媒是0.9%氯化钠注射液,最适宜的液体量是50~100ml,并于30~40min时间内输注完毕。
临床常有忽略溶媒量及输注时间的情况发生,致血药浓度低于最低抑菌浓度而影响疗效。
青霉素类,头孢菌素类,克林霉素及大多数非典型β-内酰胺类抗生素,其抗菌效果主要由血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度MIC的时间决定的,其抗菌原则是增加给药次数,缩短给药时间间隔。
临床上为了方便往往将一日剂量一次静滴,即使医嘱是一日两次,一般也是一组连一组全部滴完。
造成一段时间内血药浓度过高,易发生不良反应,一段时间内又达不到有效血药浓度,影响疗效。
研究证实,常用抗感染药除头孢曲松,氟康唑半衰期长的药物可以一日一次外,其他药物均应一日2~4次。
97种注射剂溶媒及配制时间与滴速

备注 对阿奇霉素、 红霉素或其他 任何一种大环 内酯类药物过 敏者禁用。与 利福布汀合用 会增加后者的 毒性。 与利福布汀合 用会 增加后者的毒 性。
29
门冬氨酸阿 奇霉素**
冻干粉针 剂
将本品用适量注射用水充分溶解,配制成0.1g/ml, 再加入至250ml或500ml的氯化钠注射液或5%葡萄 糖注射液中,最终阿奇霉素浓度为1.0~ 2.0mg/ml,然后静脉滴注。
5
糜蛋白酶针
冻干粉针 剂
需
用前将本品以后氯化钠溶液适量溶解
青霉素类
6
青霉素钠*
粉针剂
需
加灭菌注射用水溶解后使用,供肌内或静脉滴注
7
苄星青霉素*
溶媒结晶 粉针剂
需
临用前加适量灭菌注射用水使成混悬液,肌内注射
1
临 床 用 药 须 知
序号
品名
剂型
皮试
适宜溶媒
配置和滴注时间
8
氨苄西林钠*
溶媒结晶 粉针剂
需
30
盐酸克林霉 素**
冻干粉针 剂
静脉滴注将本品0.3g加入100ml5%葡萄糖 注射液或0.9%氯化钠注射液中稀释
盐酸克林霉 素
注射液
肌内或静脉滴注
31 磺胺类药与甲氧苄啶及其他类
32
盐酸洛美沙 星**
冻干粉针 剂
临用前将本品溶于5%~10%葡萄糖注射液 或氯化钠注射液250ml中缓慢滴注。
本品静滴时间应 不少于60分钟。
氨基糖苷类
25
硫酸链霉素*
粉针剂
肌内注射
26
硫酸庆大霉 素
注射液
静脉滴注:每80mg本品用50~200ml的 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释
注射液溶媒配置时间滴速

注射液溶媒及配置时间与滴速注射药物是临床上最常用的给药方法之一。
不同的注射剂溶解或稀释时需选择相应的溶媒。
由于药物配伍不当和溶媒选择不合理,使药物发生沉淀、混浊、结晶和变色等理化反应, 发生输液反应, 违背用药目的, 对人体造成损害,因此,在临床运用中,应加强防范意识。
做到详细询问过敏史,对高敏体质者用药前做药物过敏试验,同时注意药物质量,如果出现混浊、沉淀、变色等现象不得使用,并且尽量避免多药混合同用,做到密切观察病情,发现异常及时进行有效治疗,防止不良反应的发生和加重。
只要在实际工作中合理、慎重、安全的应用药物就可做到既有治疗疾病,又可减少或避免药物不良反应的发生,更好地为患者服务。
为保障用药安全,现对我院日常药物配置溶媒的选择,配置时间与滴速、注意事项等做一分析总结,以作为临床使用的参考。
表1 化学药品与生物药品注射药物溶媒及配置时间与滴速药品名称规格适宜溶媒配制和滴注时备注注射用青霉素钠80万U 加灭菌注射用水溶解后使用,供肌内或静脉滴注静脉滴注给药速度不能超过50万单位每分钟,以免发生中枢神经系统毒性反应青霉素水溶液在室温下不稳定,因此应用本品应新鲜配置注射用头孢呋辛钠0.75g 灭菌注射用水静脉推注:1.0g至少用10ml以上注射用水溶解后推注静脉滴注:2.25g和2.5g至少用18ml和20ml注射用水溶解后摇匀滴注严禁用碳酸氢钠溶液溶解注射用头孢呋辛钠 3.0g注射用头孢曲松钠 1.0g 肌肉注射:1 克溶于 3.5 毫升1 %盐酸利多卡因中;静脉注射:1克溶于10ml以上注射用水中本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。
注射用头孢唑肟钠0.75g 肌注溶媒为灭菌注射用水或0.5%利多卡因注射液,静注溶媒为灭菌注射用水、等渗氯化钠注射液或葡萄糖注射液。
静滴则可溶于注射用水后再加入输液中,控制滴入时间0.5~2小时。
注射用头孢吡肟0.5g 静脉滴注:1~2g本品溶于50~100ml生理盐水,5%或10%葡萄糖注射液,M/6乳酸钠注射液,5%葡萄糖和生理盐水的混合溶液,乳酸林格氏与5%葡萄糖混合溶液,药物浓度不能超过40mg/ml肌肉注射:1g本品加上述溶液中任意一种3ml,深部肌群注射本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸,头孢菌素类药物,青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。
药物配置溶媒的选择

溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与
含钙的液体接触(曾经将葡萄糖酸钙归位错误,误 当溶媒使用,马上出现白色沉淀) 2.罗氏芬 不可与含钙溶液配伍(复方氯化钠) 3.他格适 使用灭菌注射用水(自带)2ml溶解,不可激烈震 荡,否则易起泡沫,药品损失
4.表柔比星
国产艾达生必须使用注射用水进行调配
减轻心脏负担,减轻水钠潴留 糖尿病患者,心肾功能正常的,可选择NS,不能使 用NS时,使用GS应辅用胰岛素平衡血糖
在不考虑患者情况的条件下,以药物稳定性选择溶
媒
pH影响药物的溶解度
pH变化导致药物降解或失效
pH变化引起氧化还原反应 药物及其附加剂(辅料)与溶媒中的离子反应
林格液中的钙离子地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
培美曲塞、利妥昔单抗(美罗华)、达卡巴嗪(溶解 时使用NS,然后加入5%GS中) 9.呋塞米(碱性溶液,与葡萄糖不能配伍)
只能使用GS做溶媒的药物
1.抗病毒药物
炎琥宁(要求使用5%GS或GNS)
2.消化系统用药: 间苯三酚(5%GS)
肝水解肽(5%或10%GS)
易善复(GS,使用NS会发生沉淀) 甘利欣(10%GS) 3.呼吸系统用药: 喘定、细辛脑
2.抗病毒药物 阿昔洛韦(虽然说明书写GS和NS都可,但使用GS
明显发黄) 血必净注射液 3.骨科用药 骨肽 4.血液科用药 蔗糖铁
5.消化系统用药
质子泵抑制剂(奥美拉唑除外)
6.外周神经营养药 硫辛酸、脑蛋白水解物 7.肿瘤辅助用药 伊班膦酸钠、唑来膦酸、多抗 8.肿瘤药: 奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、
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2.罗氏芬 不可与含钙溶液配伍(复方氯化钠) 3.他格适 使用灭菌注射用水(自带)2ml溶解,不可激烈震荡,
否则易起泡沫,药品损失
10
A
4.表柔比星
国产艾达生必须使用注射用水进行调配
进口法玛新因含有助溶剂,可以使用NS
4
A
常见溶媒pH
NS:4.5-7.0(中) 5%GS:3.2-6.5(酸) 10%GS:3.5-5.5 (酸) GNS:3.5-5.5 (酸) 注射用水:5.0-7.0 (中) 复方氯化钠:4.5-7.5(中碱)
5
A
只能用NS作为溶媒的药物
1.抗菌药物: 青霉素、氟氯西林(pH较低时加速分解) 2.抗病毒药物 阿昔洛韦(虽然说明书写GS和NS都可,但使用GS明显
发黄) 血必净注射液 3.骨科用药 骨肽 4.血液科用药 蔗糖铁
6
A
5.消化系统用药 质子泵抑制剂(奥美拉唑除外)
6.外周神经营养药 硫辛酸、脑蛋白水解物
7.肿瘤辅助用药 伊班膦酸钠、唑来膦酸、多抗
8.肿瘤药:
奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、培 美曲塞、利妥昔单抗(美罗华)、达卡巴嗪(溶解时使 用NS,然后加入5%GS中)
8
A
4.电解质、维生素 水乐维他、脂溶性/水溶性维生素(不含电解质的糖进
行溶解)
硫酸镁(5%GS) 葡萄糖酸钙(10%GS) 5.心脑血管类药物 元杰、欣亚、胞磷胆碱
6.抗肿瘤药物 奥沙利铂、卡铂、吡柔比星(GS或注射用水)紫杉醇
脂质体、多柔比星脂质体
9
A
特殊需要注意的药物
1.夫西地酸钠 溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与含钙
药物配置溶媒的选择
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
A
溶媒的种类
常用: 0.9%氯化钠(NS) 5%葡萄糖(5%GS) 10%葡萄糖(10%GS) 5%葡萄糖氯化钠(GNS) 复方氯化钠(林格) 小儿电解质补给注射液 新:转化糖注射液等
2
A
选择溶媒,首先看患者情况 高血压,心功能不全,肾功能不全,减少NS的摄入,
9.呋塞米(碱性溶液,与葡萄糖不能配伍)
7
A
只能使用GS做溶媒的药物
1.抗病毒药物 炎琥宁(要求使用5%GS或GNS) 2.消化系统用药: 间苯三酚(5%GS) 肝水解肽(5%或10%GS) 易善复(GS,使用NS会发生沉淀) 甘利欣(10%GS) 3.呼吸系统用药: 喘定、细辛脑
减轻心脏负担,减轻水钠潴留 糖尿病患者,心肾功能正常的,可选择NS,不能使用
NS时,使用GS应辅用胰岛素平衡血糖
在不考虑患者情况的条件下,以药物稳定性选择溶媒
3
A
pH影响药物的溶解度 pH变化导致药物降解或失效 pH变化引起氧化还原反应 药物及其附加剂(辅料)与溶媒中的离子反应 林格液中的钙离子、地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
12
A
5.阿糖胞苷
使用自带溶媒(苯甲醇)进行溶解
6.甲强龙
使用自带溶媒(苯甲醇)进行溶解
7.右丙亚胺(奥诺先)
使用自带溶媒(乳酸钠)进行溶解
8.多西他赛
使用自带溶媒(枸橼酸+吐温80)避免加入空气产生泡
11
A沫
9.甘油磷酸钠(格利福斯) 加入葡萄糖或氨基酸中 10.丙氨酰谷氨酰胺(力太) 加入氨基酸或含有氨基酸的溶液中 11.鱼油脂肪乳注射液(尤文) 与普通脂肪乳混合后使用 12.长春地辛 静推时使用NS做溶媒,长时间滴注时使用5%做溶媒