美沙拉嗪肠溶片生产设计说明书

目录1．引言 (1)1.1美沙拉嗪肠溶片简介 (2)1.2片剂制备工艺 (2)1.3 片剂生产设备 (2)1.3.1 粉碎过筛设备 (3)1.3.2 造粒设备 (3)1.3.3压片设备 (3)1.3.4包衣设备 (4)1.3.5包装设备 (4)2. 固体制剂GMP车间设计要求 (4)2.1 制剂车间设计的一般原则 (6)2.2 制剂车间布置的特殊要求 (6)2.3工艺布置对工艺的要求 (7)3.正式设计部分 (7)3.1 生产规划 (7)3.2 生产工序流程图 (7)3.3 物料衡算 (8)3.4 生产设备选型 (9)3.4.1 设备选型原则 (9)3.4.2生产设备选型 (10)3.4.2.1 粉碎筛选设备 (10)3.4.2.2混合设备 (10)3.4.2.3 造粒设备 (10)3.4.2.4 干燥设备 (11)3.4.2.5整粒、混合设备 (11)3.4.2.6压片、包衣设备 (11)3.4.2.7包装设备 (12)4 车间设计说明 (12)4.1备料室的设置 (12)4.2中间站的布置 (12)4.3安全门的设置 (13)4.4 洁净服的洗涤 (13)4.5 参观走廊的设置 (13)4.6车间卫生处理 (13)4.6.1空气处理措施 (13)4.6.2人员净化措施 (13)4.6.3物料净化系统 (13)5.结束语 (14)参考文献 (14)致谢 (15)美沙拉嗪肠溶片生产设计说明书1.引言1.1美沙拉嗪肠溶片简介药品名称美沙拉秦肠溶片英文名称Mesalazine Slow Release Tablets药品别名本品主要成分及其化学名称：每片含美沙拉秦（5-氨基水杨酸）微囊0.5g，其化学名称为5-氨基水杨酸。

性状本品为白色片。

药理毒理本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。

药代动力学本品由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。

已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。

适应症溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。

用法用量成人：溃疡性结肠炎：（急性发作）每日4次，每次1g，或遵医嘱。

（维持治疗）每日3次，每次0.5g，或遵医嘱。

节段性回肠炎：每日4次，每次1g，或遵医嘱。

不良反应可能引起轻微胃部不适。

偶有恶心、头痛、头晕等。

禁忌症对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。

注意事项1、肾、肝功能不全者慎用。

两岁以下儿童不宜使用。

出现皮疹时应暂停使用并尽快咨询医生。

2、最好整粒吞服，也可掰开或水冲服；但绝不可嚼碎或压碎。

若因故或遗忘漏服一剂量时，应尽快补服或与下次剂量同时补服。

【孕妇及哺乳期妇女用药】致畸作用的研究数据不多。

怀孕及哺乳的病人，慎用本品。

【儿童用药】两岁以下儿童不宜使用本品，两岁以上儿童：20～30mg/kg，或遵医嘱。

【老年患者用药】高龄患者用本品应酌减。

药物相互作用若在服用本品同时服用氰钴胺片，将影响氰钴胺片的吸收。

药物过量逾量的研究数据不多，一位3岁儿童误服本品2g，经催吐和服活性碳治疗未发生意外。

逾量使用的危险罕见。

贮藏本品置室温贮存。

包装40片/瓶。

规格0.25g处方美沙拉嗪540g 淀粉266g 淀粉浆（15%-17%）85g 滑石粉25g 干淀粉23g 制成1000片1.2. 片剂制备工艺片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。

形状有圆片状、也有异性片状（如椭圆形、三角形、棱形、动物模形等），其中圆片状为最多。

它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。

片剂的压片方式可归为四种类型：（1）湿法制粒压片法；（2）干法制粒压片法；（3）粉末直接压片法；（4）半干式颗粒压片法。

其对应的压片工艺过程如下：(1)（主药、辅料）粉碎→过筛→混合粘合剂→造粒→干燥→整粒润滑剂→混合→压片(2)(主药、辅料）粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒润滑剂→混合→压片(3)（主药、辅料）粉碎→过筛→混合润滑剂→混合→压片(4) 主药粉碎→过筛辅料颗粒→混合润滑剂→混合→压片现在药厂生产以湿法制粒为主其制备工艺大致如下：1.2.1粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。

起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或shear）。

在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。

②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。

③有助于提高制剂质量。

④有利于药材中有效成分的提取。

粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。

本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。

粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。

1.2.2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。

筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。

筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。

筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。

这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。

筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。

1.2.3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。

混合操作以含量均匀一致为目的。

混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。

混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。

合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。

混合的机理有三种：对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。

剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。

扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。

混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。

b) 设备类型的影响。

c) 操作条件的影响。

1.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。

压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。

1.2.5干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。

干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。

用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。

1.2.6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。

整粒要求颗粒过20目钢丝筛。

1.2.7压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。

根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。

计算片重即可压片。

片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。

压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。

压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。

片剂的形状由冲模决定。

上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。

按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。

1.2.8包衣包衣是制剂生产中的重要单元操作之一。

片剂的包衣即是在压纸片的表面涂包适宜的包衣材料，制成的片剂俗称包衣片。

包衣是压片之后的常用后续操作，其目的是改善片剂的外观，遮盖某些不良性气味，提高药物的稳定性和疗效。

本药品主要是在肠中溶解，所以最终在片剂上包肠衣。

1.2.9包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。

片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。

一般分为多剂量包装和单剂量包装。

本设计采用单剂量包装。

包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。

是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。

用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。

单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。

（1）内包装、外包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。

（2）标签、说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。

标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。

标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。

说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。

（3）包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。

容器涉及到选用的材料和造型。

装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。

从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。

根据贝诺酯片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。

是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。

12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。

1.2.10储存柳氮磺胺吡啶应遮光，密封，在干燥处保存1.3片剂生产设备1.3.1粉碎过筛设备药物经过粉碎过筛后更有利于片剂的均匀，现在常用的是万能粉碎机，振动筛1.4.2.2 造粒设备原辅料经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程即为造粒。