美沙拉嗪肠溶片含量测定方法学研究
美沙拉嗪肠溶片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究
美沙拉嗪肠溶片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究顾建琴;石劲敏;唐黎明;李雪宁【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2007(029)002【摘要】目的:研究进口美沙拉嗪(5-ASA)肠溶片在健康人体的药代动力学,并与国产片剂进行生物等效性比较.方法:18名健康男性受试者分别随机交叉口服美沙拉嗪肠溶片试验药或参比药0.5 g,每8小时一次,连续七次.用柱前衍生化-HPLC-荧光法测定给药后不同时间点血浆中5-ASA和其活性代谢产物乙酰化-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)的浓度,计算药代动力学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果:试验药及参比药的原形药(5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t 10.25±3.96和9.45±2.94 μg·h·ml-1;Cmax 2.21±1.49和1.98±1.18 μg·ml-1;tmax 4.83±2.32和4.47±3.15 h.其代谢产物(Ac-5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t30.29±8.62和29.90±7.45μg·h·ml-1;Cmax 3.21±1.02和3.28±1.20μg·ml-1;tmax5.94±2.54和4.31±3.29 h.经统计分析,上述各项参数间差别均无显著性意义(p＞0.05).进口美沙拉嗪肠溶片相对生物利用度为(108.4±27.4%).结论:美沙拉嗪肠溶片试验药与参比药具有生物等效性.【总页数】4页(P65-68)【作者】顾建琴;石劲敏;唐黎明;李雪宁【作者单位】上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203;复旦大学附属中山医院临床药理室,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.泮托拉唑肠溶片的健康人体生物等效性研究 [J], 扈本荃;廉江平;李小川;张鹏2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.醋氯芬酸肠溶片在健康男性志愿者体内的药代动力学及生物等效性研究 [J], 胡国新;邱相君;谢虹;代宗顺;王桂珍4.泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价(英文) [J], 徐海燕;张鹏;王学娅;申涛;赵怀清5.奥美拉唑肠溶片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价 [J], 李忠亮;王晓波;袭荣刚;姚文;宋晓楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
美沙拉嗪肠溶片稳定性的研究
美沙拉嗪肠溶片稳定性的研究
丁立新;韩宁
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2007(030)001
【摘要】目的:考察关沙拉嗪肠溶片在不同介质中的稳定性.方法:采用紫外分光光度法,对在不同介质中所对应的最大吸收波长处进行检测.结果:在pH=6.8磷酸缓冲溶液中,美沙拉嗪溶液在1～200ug/mL(r=1.000)范围内吸收值与其浓度呈良好的线性关系.结论:对美沙拉嗪肠溶片的含量测定介质的选择提供依据.
【总页数】2页(P20-21)
【作者】丁立新;韩宁
【作者单位】佳木斯大学化学与药学院,黑龙江,佳木斯,154007;佳木斯制药厂,黑龙江,佳木斯,154004
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.美沙拉嗪肠溶片联合柳氮磺吡啶栓治疗溃疡性结肠炎的效果研究 [J], 杨小强
2.美沙拉嗪肠溶片治疗宫颈癌放射性直肠炎的临床研究 [J], 王书君;陈公安;栗明;张伟;王刚
3.美沙拉嗪肠溶片治疗宫颈癌放射性直肠炎的临床研究 [J], 王书君; 陈公安; 栗明; 张伟; 王刚
4.加味芍药汤和康复新液保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片口服治疗大肠湿热型溃疡性
结肠炎的临床研究 [J], 尹平;李炜;杨红梅;董曼;宋君宇
5.中药清热利湿方联合美沙拉嗪肠溶片治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床疗效研究 [J], 李莉
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美沙拉嗪结肠靶向微丸含量的高效液相色谱法测定
美沙拉嗪结肠靶向微丸含量的高效液相色谱法测定
王雷
【期刊名称】《医药论坛杂志》
【年(卷),期】2008(29)6
【摘要】目的建立高效液相色谱法测定美沙拉嗪结肠靶向微丸中美沙拉嗪含量的方法。
方法色谱柱为Hypersil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液(10:90,磷酸调pH3.2),检测波长为304nm。
结果美沙拉嗪浓度线形范围为1.0～32.0μg/ml,峰面积对浓度有良好的线性关系
(r=0.9999),精密度试验日内RSD≤0.85%,日间RSD≤1.09%,低中高浓度平均回收率为99.08%,100.43%,99.91%。
结论高效液相色谱法简便、快速、专属性强、灵敏准确,该方法适用于美沙拉嗪结肠靶向微丸的含量测定。
【总页数】2页(P46-47)
【关键词】关沙拉嗪;结肠靶向微丸;高效液相色谱法;含量测定
【作者】王雷
【作者单位】河南大学淮河医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定美沙拉嗪结肠靶向微丸的含量 [J], 韩伟;刘瑞丽;张晓坚
2.反相高效液相色谱法测定复方湿生扁蕾结肠靶向微丸的体外释放度 [J], 陈正君;
卢年华;赵慧巧;芦彦兆;陈晖;景明
3.高效液相色谱法测定甲硝唑结肠定位缓释微丸的含量 [J], 郝正华;白克华;王锐利;张丽锋;张淑秋
4.高效液相色谱法测定美沙拉嗪/甲硝唑结肠靶向微丸的含量 [J], 朱淑芳;李晓华;王耀华
5.护肠清毒结肠靶向微丸胶囊中芍药苷含量的HPLC法测定 [J], 马传江
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美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察
表 １ 两 组总有 效率 比较【 例数 （ ％ ）】
２ ． ２ 两组的不 良反应情况
与对 照组相 比较 ，观察组 不 良反 应发生 率较低 ，有显 著
的统计学差异 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。具体数据见表 ２ 。
表２ 两组不 良反应 比较 ［ 例数 （ ％ ）］
注 ： 与对 照组 比较 ，
１ 资料与方法
１ ． １ 一般资料
以２ ０ １ ０年 １ １月 至 ２ ０ １ ２年 １ Ｏ月 我 院 收 治 的 溃 疡 性 结 肠 炎 患者 ７ ５例 为研究 对 象 ，均符 合 《 内科 学 》…中的诊 断
１ ． ３ 判 断标准
显效 ： 腹 泻症状 消失 ，大便次数 ＜２次 ， ｄ ，大便 常规检 查结果 正常 ， 结肠镜 检查结 果提示 溃疡愈 合 ， 黏膜大致 正常 。 有效 ：腹 泻症 状 好 转 ，大便 次数 ２～４次 ／ ｄ ，大便 常规 检 查结 果 ，结 肠镜 检 查 结果 显 示 黏膜 轻度 炎 性 改变 或 有假 息 肉形 成 。无效 ： 没有 改善 任何 临床 症状 或者 病情 有所 恶化 。 总有效 率 ＝ （ 显效 ＋有 效 ）例 数 ／ 总 例数 ×１ ０ ０ ％。
＜０ ． ０ ５ 。 柳 氮磺胺 吡 啶的不 良反应较 大 ，以恶心呕 吐 、白细胞减 少、 皮疹等 为主 ， 给患者造 成额外 的痛苦 。 美 沙拉 嗪是一 种 ５ 一 氨基 水 杨 酸制 剂 ，结 构 中无 磺 胺 吡 啶成分 ，因 此不 良反应 较小 ，患者耐 受性好 。 本研究 发现 ： 采用美 沙拉 嗪治疗溃 疡性结 肠炎可 以取得 与柳 氮磺 胺 吡 啶相 当 的 临床疗 效 ，而且 不 良反 应 轻微 ，具
１ ． ２ 治疗方法
左半溃疡性结肠炎用美沙拉嗪片剂联合其栓剂治疗价值研究
左半溃疡性结肠炎用美沙拉嗪片剂联合其栓剂治疗价值研究【摘要】目的：分析美沙拉嗪片剂联合其栓剂治疗左半溃疡性结肠炎的疗效。
方法：抽选2020-2~2023-4左半溃疡性结肠炎患者66例，分为33例参照组，单独应用美沙拉嗪片剂治疗，33例探究组，应用美沙拉嗪片剂联合其栓剂治疗，比较两组临床疗效。
结果：探究组患者临床疗效率高于参照组（P＜0.05）。
探究组和参照组患者不良反应发生率均较低，二者互比（P＞0.05）。
结论：应用美沙拉嗪片剂联合其栓剂治疗左半溃疡性结肠炎的疗效更加突出，并且不良反应发生率较低，治疗安全性较高。
【关键词】溃疡性结肠炎；美沙拉嗪；临床疗效；不良反应在各类肠道疾病中溃疡性结肠炎的病发率较高，该疾病属于一种慢性非特异性肠道炎症性疾病。
目前尚无明确的发病机制，有学者认为是多因素相互作用所致，累及的病变部位是直肠和结肠，此病一般呈慢性病程，治愈难度较大，且复发率颇高，还存在一定的癌变率，对患者机体健康造成影响的同时还会降低其生活质量[1]。
药物治疗溃疡性结肠炎是临床的首选方法，而控制炎症反应是治疗该疾病的主要原则，美沙拉嗪是水杨酸类抗溃疡类药物，通过抑制炎症介质的合成，可有效控制炎症反应，是临床治疗肠道相关疾病的常用药。
美沙拉嗪药剂类型有片剂和栓剂，药物成分相同，但作用部位不同，自然药物疗效也有所不同[5]。
基于此，本文将进一步探究美沙拉嗪片剂联合其栓剂在治疗左半溃疡性结肠炎中的价值，具体如下：1基础资料与方法1.1 基础资料抽选2020-2~2023-4左半溃疡性结肠炎患者66例作为参考对象，并利用盲选法将其分为参照组和探究组各33例，参照组中男女患者占比分别为17例和16例，年龄20至48岁之间，平均（34.05±1.02）岁；探究组中男女患者占比分别为18例和15例，年龄20至49岁之间，平均（34.52±1.10）岁。
将两组患者基本资料作比较（P＞0.05）。
美沙拉嗪的制备实验论文
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的制备所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：临床药学年级：学号：姓名：指导教师：日期：年月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。
因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。
美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。
本文简要综述其合成工艺。
Inflammatory bowel disease (IBD) is a kind of chronic non-specific inflammatory bowel disease, the cause of which is not clear yet. It is a difficult disease in Gastroenterology owing to its unclear cause. Mesalazine (5-Amino Salicylic Acid) is the most commonly used salicylates in clinical to treat IBD and prevent its recrudescence. The essay is to summarize the synthesis Crafts of Mesalazine.2文献综述1概述美沙拉嗪（Mesalazine ，MS ），化学名为5-氨基水杨酸(5-ASA)，又名马沙拉嗪、美沙拉嗪（莎尔福），是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶SASP 的活性成分。
美沙拉嗪肠溶缓释颗粒剂的药代动力学研究
ｔｙ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄꎬａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｅｎｔｅｒｉｃ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ￣
ｒｅｌｅａｓｅ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｍａｒｋｅｔｅｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ. Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｅ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ( ｇａ￣
ｖａｇｅ) ｏｆ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｅｎｔｅｒｉｃ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ￣ｒｅｌｅａｓｅ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｉｎ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓꎬｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｅｎｔｅｒｉｃ
较ꎬ阐述美沙拉嗪肠溶缓释颗粒剂的临床前药代动力学特征ꎬ为新药评价提供可靠依据ꎮ 方法 以单剂量和多剂
量 ２ 种方式口服给药ꎬ选取比格犬为受试对象ꎬ采用 ＬＣ￣ＭＳ / ＭＳ Байду номын сангаас测定血浆样品药物浓度ꎮ 通过药动学参数估
算和统计分析ꎬ评价美沙拉嗪肠溶缓释颗粒剂的体内吸收和消除过程、相对生物利用度、体内蓄积效应以及与市
ｖｏ. Ｂｙ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓꎬｔｈｅ ｐｒｅ￣ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉ￣
美沙拉嗪与β-环糊精的主客体相互作用及其分析应用
第３４卷第６期化㊀学㊀研㊀究Ｖｏｌ．３４㊀Ｎｏ．６２０２３年１１月ＣＨＥＭＩＣＡＬ㊀ＲＥＳＥＡＲＣＨＮｏｖ．２０２３美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用张晨轩，李晓鹏，戚鹏飞，魏㊀莉∗（河北省药品职业化检查员总队（南片区），河北石家庄０５００００）收稿日期：２０２２⁃０７⁃０９基金项目：山西省重点研发计划项目（２０１９０３Ｄ３２１００９）作者简介：张晨轩（１９８８－），男，工程师，研究方向：药物分析㊂∗通信作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｅａｒｔｈ⁃ｓｈａｋｅｒ＠ｑｑ．ｃｏｍ摘㊀要：采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法研究了美沙拉嗪（ＭＳＺ）与β⁃环糊精（β⁃ＣＤ）的主客体相互作用，同时测试了主客体包合物的热力学参数（ΔＧ㊁ΔＨ㊁ΔＳ）㊂光谱数据表明ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成，包合比为１ʒ１，包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂基于ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物荧光强度的显著增大，建立了一个简单㊁准确㊁快速㊁高灵敏度测定水溶液中ＭＳＺ的荧光分析新方法㊂ＭＳＺ的浓度与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的荧光强度变化值ΔＦ具有良好的线性关系，相关系数为０．９９８，线性范围为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１，检测限为８μｇ㊃Ｌ－１，该方法可应用于药品中美沙拉嗪的含量测定㊂关键词：美沙拉嗪；β⁃环糊精；超分子化学；荧光分光光度法；药物分析中图分类号：Ｒ９１７文献标志码：Ａ文章编号：１００８－１０１１（２０２３）０６－０５０５－０６Ｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｉｔｓａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＺＨＡＮＧＣｈｅｎｘｕａｎ ＬＩＸｉａｏｐｅｎｇ ＱＩＰｅｎｇｆｅｉ ＷＥＩＬｉ∗ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌＩｎｓｐｅｃｔｏｒＣｏｒｐｓ ＳｏｕｔｈＤｉｖｉｓｉｏｎ Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００ Ｈｅｂｅｉ ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅ（ＭＳＺ）ｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ（β⁃ＣＤ）ｈａｓｂｅｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｕｓｉｎｇａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙａｎｄ１ＨＮＭＲ．Ｔｈｅｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ΔＧ，ΔＨａｎｄΔＳ）ｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｗｅｒｅａｌｓｏｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｆｏｒｍａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｓｐｅｃｔｒａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｔｈｅｌｉｎｅａｒｄｏｕｂｌｅｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｐｌｏｔｉｎｄｉｃａｔｉｎｇａ１ʒ１ｂｉｎｄｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ（Ｋ）ｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｓ１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１；Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｅｘｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，Ａｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒａｐｉｄａｎｄｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃｍｅｔｈｏｄｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＭＳＺｉｎａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ（ΔＦ）ａｎｄｔｈｅＭＳＺｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｆｒｏｍ０．１ｍｇ㊃Ｌ－１ｔｏ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１，ａｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆ０．９９８ａｎｄａｄｅｔｅｃｔｉｏｎｌｉｍｉｔｏｆ８μｇ㊃Ｌ－１ｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ＴｈｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅＭＳＺｉｎｉｔｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ；β⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙ；ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ㊀㊀环糊精（ＣＤ）是淀粉酶解作用下生成的一系列环状低聚糖㊂β⁃环糊精（β⁃ＣＤ，图１）由７个葡萄糖单元组成，具有疏水的内部空腔结构，外部具有良好的亲水性㊂在超分子化学领域，环糊精作为分子主体被广泛关注［１］㊂主客体包合物的形成会显著影响客体分子的物理化学性质，比如溶解性㊁光谱学和电化学性质㊂这一特性被广泛应用于分析化学和制药工业等诸多领域，旨在改善难溶性㊁易降解小分子药物的溶解性㊁稳定性和生物有效性［２］㊂此外，包合物的形成可以增强客体分子的荧光强度，促进毛细管电泳中的手性分离［３］㊂许多基于环糊精包合物的荧光特性建立的分析方法已应用于测定多种药物制剂㊁农药和金属离子［４］㊂５０６㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年美沙拉嗪（ＭＳＺ，图１）是一种治疗轻中度溃疡性结肠炎的药物㊂ＭＳＺ能够有效清除引起肠道炎症的活性氧自由基，抑制血小板环氧合酶和脂氧合酶途径，对中性粒细胞的某些功能也有抑制作用［５］㊂许多测定药物制剂或生物体液中ＭＳＺ含量的分析方法已见报道，如毛细管胶束电动色谱法［６］㊁微分脉冲伏安法［７］㊁高效液相色谱法［８］㊁液质联用技术［９］㊁分光光度法［１０］㊂然而，荧光分光光度法测定药物制剂中美沙拉嗪含量的文献未见报道㊂鉴于荧光分光光度法具有操作简捷㊁灵敏度高以及较低费用等优势，目前该方法已经成为了最便捷的分析方法之一㊂图１㊀β⁃环糊精和美沙拉嗪的结构Ｆｉｇ．１㊀Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆβ⁃ＣＤａｎｄＭＳＺ本文采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法验证了美沙拉嗪和β⁃环糊精之间的主客体包合作用，研究了一系列影响主客体包合物形成的因素㊂β⁃环糊精本身无荧光，美沙拉嗪在水溶液中也不产生荧光发射信号，因此不能采用常规的荧光方法进行美沙拉嗪的定量分析，当美沙拉嗪和β⁃环糊精在水溶液中形成包合物时，溶液的荧光强度会显著增大㊂基于主客体包合物荧光强度与美沙拉嗪之间的线性关系，建立了一种新型测定药物制剂中美沙拉嗪含量的荧光分析方法㊂１㊀实验部分１．１㊀仪器与试剂㊀㊀Ｃａｒｙ３００型紫外分光光度计（美国瓦里安公司），ＣａｒｙＥｃｌｉｐｓｅ型荧光分光光度计（澳大利亚安捷伦公司），ＤＲＸ⁃６００ＭＨｚ型核磁共振仪（瑞士布鲁克公司），ｐＨＳ⁃３ＴＣ型ｐＨ计（上海雷磁公司），ＨＨ⁃６数显恒温水浴锅（常州国华公司）㊂所用化学试剂均为分析纯或色谱纯，实验用水为纯化水㊂美沙拉嗪和β⁃环糊精对照品购买自中国食品药品检定研究院㊂美沙拉嗪肠溶片购买自葵花药业集团股份有限公司，规格０．２５ｇ㊂１．２㊀对照品溶液和供试品储备液１．２．１㊀美沙拉嗪对照品溶液㊀㊀准确称量美沙拉嗪对照品０．０１ｇ至１００ｍＬ容量瓶，加水３０ｍＬ使溶解，摇匀，用水定容至刻度，振荡均匀，得到１００ｍｇ㊃Ｌ－１的储备液㊂１０ｍｇ㊃Ｌ－１的工作液由储备液加水稀释得到㊂１．２．２㊀β⁃环糊精对照品溶液准确称取β⁃环糊精对照品１．１３５ｇ置于１００ｍＬ容量瓶内，加水适量，振摇使溶解，再用水定容至刻度得到０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１的溶液㊂溶液临用现配㊂１．２．３㊀美沙拉嗪供试品储备液取１０粒ＭＳＺ肠溶片，除去肠溶衣后，精密称定，研细，精密称取约相当于２５０ｍｇ的ＭＳＺ药品粉末，溶解在１００ｍＬ容量瓶中，充分振荡㊂将此溶液过滤，弃去部分前滤液，移取１０ｍＬ后续滤液并稀释为１００ｍＬ的储备液㊂１．３㊀紫外分光光度法取２ｍＬ的ＭＳＺ工作溶液（１０ｍｇ㊃Ｌ－１）两份，分别加入到１０ｍＬ的容量瓶中，再分别加入１．５ｍＬ磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０）来保持溶液ｐＨ呈中性，向其中一个容量瓶中加入β⁃ＣＤ对照品溶液（０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１）２ｍＬ，另一个不加β⁃ＣＤ对照品溶液㊂定容后在室温下放置１０ｍｉｎ测定吸收光谱㊂１．４㊀荧光分光光度法将２ｍＬ的β⁃ＣＤ溶液（０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１）分别加入到１００ｍＬ容量瓶中，再分别加入不同体积的ＭＳＺ溶液和１．５ｍＬ的磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０），制成ＭＳＺ最终浓度分别为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１的混合溶液，在室温下放置１０ｍｉｎ后测定溶液的荧光强度㊂１．５㊀反应的化学计量学向１００ｍＬ容量瓶中加入浓度为１０ｍｇ㊃Ｌ－１的ＭＳＺ溶液和１．５ｍＬ磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０），再将不同体积（０．０，１．０，２．０，３．０，４．０，５．０，６．０，７．０ｍＬ）０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１的β⁃ＣＤ溶液分别加入到容量瓶中，定容后在室温下放置１０ｍｉｎ㊂２㊀结果与讨论２．１㊀紫外吸收光谱㊀㊀ＭＳＺ溶液的紫外吸收光谱和ＭＳＺ与β⁃ＣＤ混合溶液的紫外吸收光谱如图２所示，结果表明在ｐＨ＝７．０条件下，ＭＳＺ溶液的最大吸收波长为３３０ｎｍ，当加入β⁃ＣＤ后，混合溶液最大吸收波长没有变化，但第６期张晨轩等：美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用５０７㊀是吸光度增强㊂图２㊀ＭＳＺ紫外吸收光谱（黑色）和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物紫外吸收光谱（红色）Ｆｉｇ．２㊀ＡｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒａｏｆＭＳＺｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅ（ｂｌａｃｋ）ａｎｄｐｒｅｓｅｎｃｅ（ｒｅｄ）ｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ２．２㊀荧光光谱在ｐＨ＝７．０条件下，ＭＳＺ溶液的最大发射波长为４９３ｎｍ，当ＭＳＺ溶液与β⁃ＣＤ溶液混合后，混合溶液的最大发射波长没有变化，但是荧光强度增强，如图３所示㊂这是由于ＭＳＺ分子进入了β⁃ＣＤ的疏水性空腔，通过范德华力和氢键等非共价键相互作用包合在一起，包合作用使ＭＳＺ分子的运动自由度降低，激发态分子以非辐射方式释放能量减少，因此ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成增强了溶液的荧光强度㊂图３㊀β⁃ＣＤ溶液中加入不同体积ＭＳＺ溶液后的荧光光谱Ｆｉｇ．３㊀ＶａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒａｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘｏｎａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＭＳＺ２．３㊀反应条件的优化２．３．１㊀ｐＨ的影响㊀㊀采用荧光分光光度法研究了不同ｐＨ对包合反应的影响，并测定包合物的荧光强度㊂结果表明，随着ｐＨ的增大，包合物荧光强度会增强㊂当ｐＨ为７时包合物的荧光强度最大㊂当ｐＨ大于７时，包合物的荧光强度会逐渐减弱㊂此外，通过非线性曲线拟合法计算出ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的包合常数（Ｋ）㊂２．３．２㊀温度和时间的影响分别在室温和３０ ９０ħ水浴条件下，研究了ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物受温度的影响㊂结果表明，在室温条件下包合物的荧光强度最强，故该反应在室温下进行㊂同时研究了室温下反应时间对包合物的影响，结果表明，在室温下的放置时间对包合物的荧光强度基本无影响㊂因此，本实验选择在室温放置１０ｍｉｎ的条件下进行㊂２．４㊀反应的化学计量学在最优实验条件下研究了主客体包合反应的化学计量学㊂假设主客体发生１ʒ１的包合反应，则化学计量学可以用Ｂｅｎｅｓｉ⁃Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ非线性曲线表示［１１］：１／（Ｆ－Ｆ０）＝１／（Ｆ¥－Ｆ０）Ｋ［β⁃ＣＤ］０＋１／（Ｆ¥－Ｆ０）（１）㊀㊀［β⁃ＣＤ］０代表β⁃ＣＤ的浓度，Ｆ代表特定浓度下的主体分子同客体分子形成包合物时的荧光强度，Ｆ０表示客体分子单独存在时的荧光强度，Ｆɕ指主体分子与客体分子充分包合时的荧光强度，Ｋ就是主客体发生１ʒ１包合作用时的包合常数㊂通过做１／（Ｆ－Ｆ０）对１／［β⁃ＣＤ］０的双倒数曲线，如图４所示，可以验证包合比为１ʒ１的相互作用的存在㊂只有相互作用的包合比为１ʒ１时，双倒数曲线才具有线性，并且计算得到包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂图４㊀ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的双倒数曲线Ｆｉｇ．４㊀Ｐｌｏｔｏｆ１／（Ｆ⁃Ｆ０）ｖｓ．１／［β⁃ＣＤ］ｏｆｔｈｅＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘ２．５㊀包合物的热力学参数从热力学角度（ΔＨ㊁ΔＳ㊁ΔＧ）证明了包合物的形成，包合常数（Ｋ）与温度（Ｔ）的关系可以通过５０８㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年Ｖａｎ ｔＨｏｆｆ方程（ｌｎＫ＝－ΔＨ／ＲＴ＋ΔＳ／Ｒ）描述，包合反应的焓变（ΔＨ）和熵变（ΔＳ）与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成有关㊂将ｌｎＫ与１／Ｔ进行线性回归，ΔＨ和ΔＳ可以分别通过回归方程的斜率和截距得到［１２］㊂而吉布斯自由能变（ΔＧ）可以由公式ΔＧ＝ΔＨ－ＴΔＳ求出，结果如表１所示㊂表１中，负的焓变和自由能变值表明这是一个放热且自发的过程，同时伴随着少量的熵损失，热力学参数表明了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ的包合作用主要是受焓变驱使，这要归因于β⁃ＣＤ分子的羟基与ＭＳＺ分子间的氢键作用，主客体分子之间的范德华力以及β⁃ＣＤ分子空腔的疏水作用［１３］㊂此外，构象变化和去溶剂化效应也促进了熵变㊂包合作用使得分子运动自由度降低，也导致了熵的损失［１４］㊂表１㊀包合反应的热力学参数Ｔａｂｌｅ１㊀Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｏｆｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎ热力学参数数值／（Ｊ㊃ｍｏｌ－１）ΔＨ－５４６．１ΔＳ－１．７ΔＧ－１２５．２２．６㊀１ＨＮＭＲ谱图采用核磁共振验证了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ的包合作用㊂图５分别为ＭＳＺ和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的１ＨＮＭＲ谱图，与ＭＳＺ单独存在时的１ＨＮＭＲ谱图相比，包合物１ＨＮＭＲ谱图中ＭＳＺ的Ｈ３，Ｈ４，Ｈ６质子信号向高场移动，这一特征表明ＭＳＺ分子包合进入了β⁃ＣＤ的空腔［１５］㊂图５㊀ＭＳＺ（黑色）和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ（红色）包合物的１ＨＮＭＲ谱图Ｆｉｇ．５㊀１ＨＮＭＲｓｐｅｃｔｒａ（６００ＭＨｚ）ｏｆＭＳＺ（ｂｌａｃｋ）ａｎｄＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘ（ｒｅｄ）ｉｎＤ２Ｏ２．７㊀方法学验证２．７．１㊀线性和灵敏度㊀㊀在最适实验条件下，对ＭＳＺ的浓度与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物荧光强度变化量ΔＦ的关系曲线进行线性回归，线性方程为：ΔＦ＝７１９．５Ｃ＋１２．８２，相关系数为０．９９８，线性范围为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１㊂取空白溶液连续测定１１次并计算荧光强度的标准偏差（ＳＤ），以３倍ＳＤ除以线性方程的斜率计算检出限为８μｇ㊃Ｌ－１㊂２．７．２㊀重复性精密称取同一批样品粉末适量，按 １．２．３ 项下供试品储备液制备方法，平行制备６份，再分别按１．４ 项下方法制备供试品溶液㊂在最适实验条件下进行测定，记录各供试品溶液的荧光强度，以荧光强度的ＲＳＤ评价重复性㊂结果显示荧光强度的ＲＳＤ为１．０２％（ｎ＝６），表明该方法重复性良好㊂２．７．３㊀中间精密度由另一名分析人员，于不同日期使用不同的仪器，同 重复性 试验操作㊂结果显示各供试品溶液荧光强度的ＲＳＤ为１．１５％（ｎ＝６），表明该方法中间精密度良好㊂２．７．４㊀溶液稳定性试验取 １．２．３ 项下供试品储备液适量，按 １．４ 项下方法制备供试品溶液，分别于室温下放置０㊁６㊁１２㊁２４㊁４８ｈ，在最适实验条件下进行测定，并记录供试品溶液的荧光强度㊂结果，供试品溶液的荧光强第６期张晨轩等：美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用５０９㊀度的ＲＳＤ为０．７３％，表明供试品溶液在４８ｈ内稳定，能够满足测定需要㊂２．７．５㊀分析应用该方法可应用于药品中ＭＳＺ的含量测定㊂按１．２．３ 项下供试品储备液制备方法，再按 １．４ 项下方法制备供试品溶液，在最适实验条件下，测定ＭＳＺ的含量，结果满意，如表２所示，并且相对标准偏差小于２．００％，具有良好的准确性㊂表２㊀药品中ＭＳＺ的含量测定（ｎ＝５）Ｔａｂｌｅ２㊀ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＭＳＺｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（ｎ＝５）药品规格／（ｍｇ／ｔａｂｌｅｔ）本法测定值／（ｍｇ／ｔａｂｌｅｔ）回收率／％ＭＳＺ２５０２４２．６０９７．０ʃ０．８６３㊀结论采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法研究了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ之间的超分子相互作用，结果表明ＭＳＺ和β⁃ＣＤ可以形成１ʒ１的主客体包合物，包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂基于ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的荧光增敏作用，建立了一种简便㊁灵敏㊁准确的测定ＭＳＺ含量的荧光分析方法，该方法具有良好的精密度㊁重复性和适用性，可应用于药品中ＭＳＺ的定量分析㊂参考文献：［１］王恩举，陈光英，彭明生．ＮＭＲ研究β⁃环糊精对布洛芬的手性识别［Ｊ］．波谱学杂志，２００９，２６（２）：２１６⁃２２２．ＷＡＮＧＥＪ，ＣＨＥＮＧＹ，ＰＥＮＧＭＳ．ＮＭＲｓｔｕｄｉｅｓｏｆｃｈｉｒａｌｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓｉｎβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ，２００９，２６（２）：２１６⁃２２２．［２］ＬＩＮＡＲＥＳＭ，ＤＥＢＥＲＴＯＲＥＬＬＯＭＭ，ＬＯＮＧＨＩＭ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｉｄｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｎａｐｈｔｏｑｕｉｎｏｎｅａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ⁃ｂ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０００，５（３）：３４２⁃３４４．［３］ＥＬＢＡＳＨＩＲＡＡ，ＳＵＬＩＭＡＮＦＥＯ，ＳＡＡＤＢ，ｅｔａｌ．Ｃａｐｉｌｌａｒｙｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄ１８⁃ｃｒｏｗｎ⁃６ｅｔｈｅｒｗｉｔｈｐｒｉｍａｑｕｉｎｅａｎｄｑｕｉｎｏｃｉｄｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２０１０，２４（４）：３９３⁃３９８．［４］ＥＬＢＡＳＨＩＲＡＡ，ＤＳＵＧＩＮＦＡ，ＭＯＨＭＥＤＴＯＭ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ［Ｊ］．Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ，２０１４，２９（１）：１⁃７．［５］马郑，董煜，彭涛．离子对ＲＰ⁃ＨＰＬＣ法测定美沙拉嗪栓的含量及有关物质［Ｊ］．中国药房，２０１４，２５（４４）：４２０９⁃４２１４．ＭＡＺ，ＤＯＮＧＹ，ＰＥＮＧＴ．Ｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｂｙｉｏｎ⁃ｐａｉｒＲＰ⁃ＨＰＬＣ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ，２０１４，２５（４４）：４２０９⁃４２１４．［６］ＧＯＴＴＩＲ，ＰＯＭＰＯＮＩＯＲ，ＢＥＲＴＵＣＣＩＣ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｒｅｌａｔｅｄｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｂｙｍｉｃｅｌｌａｒｅｌｅｃｔｒｏｋｉｎｅｔｉｃｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈａｎｉｏｎ⁃ｐａｉｒｒｅａｇｅｎｔ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＡ，２００１，９１６（１／２）：１７５⁃１８３．［７］ＮＩＧＯＶＩＣ＇Ｂ，ŠＩＭＵＮＩＣ＇Ｂ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｕｌｓｅｖｏｌｔａｍｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，２００３，３１（１）：１６９⁃１７４．［８］ＲＡＦＡＥＬＪＡ，ＪＡＢＯＲＪＲ，ＣＡＳＡＧＲＡＮＤＥＲ，ｅｔａｌ．ＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＨＰＬＣ，ＤＰＰＨａｎｄｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｍｅｓａｌａｍｉｎｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ［Ｊ］．ＢｒａｚｉｌｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００７，４３（１）：９７⁃１０３．［９］ＰＡＳＴＯＲＩＮＩＥ，ＬＯＣＡＴＥＬＬＩＭ，ＳＩＭＯＮＩＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａＨＰＬＣ⁃ＥＳＩ⁃ＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓｍａｊｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅＮ⁃ａｃｅｔｙｌ⁃５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＢ，２００８，８７２（１／２）：９９⁃１０６．［１０］ＭＡＤＨＡＶＩＶ，ＰＡＮＣＨＡＫＳＨＡＲＩＶ，ＰＲＡＴＨＹＵＳＨＡＴＮ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｉｎｂｕｌｋａｎｄｔａｂｌｅｔｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｂａｓｅｄｏｎｄｉａｚｏｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＲｅｖｉｅｗａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１１，１１（１）：１０５⁃１０９．［１１］ＮＩＧＡＭＳ，ＤＵＲＯＣＨＥＲＧ．Ｓｐｅｃｔｒａｌａｎｄｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｓｏｍｅｎｅｕｔｒａｌ３Ｈ⁃ｉｎｄｏｌｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃａｔｉｏｎｓａｎｄａｎｉｏｎｓｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９６，１００（１７）：７１３５⁃７１４２．［１２］ＬＩＷＹ，ＬＩＨ，ＺＨＡＮＧＧＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒ⁃ｓｏｌｕｂｌｅｃａｌｉｘ［４］ａｒｅｎｅｗｉｔｈＬ⁃ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｓｔｕｄｉｅｄｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙＡ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，１９７（２／３）：３８９⁃３９３．［１３］ＺＨＡＮＧＱＦ，ＪＩＡＮＧＺＴ，ＧＵＯＹＸ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｂｒｉｌｌｉａｎｔｃｒｅｓｙｌｂｌｕｅｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｉｔｓ５１０㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｂｙＵＶ⁃ｖｉｓａｎｄｆｌｕｏｒｏｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＳｐｅｃｔｒｏｃｈｉｍｉｃａＡｃｔａＰａｒｔＡ：ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＢｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，２００８，６９（１）：６５⁃７０．［１４］ＬＩＵＹ，ＨＡＮＢＨ，ＣＨＥＮＹＴ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｄｙｅｇｕｅｓｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓｂｙｍｏｄｉｆｉｅｄｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓａｎｄｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＢ，２００２，１０６（１８）：４６７８⁃４６８７．［１５］ＭＯＣＫＷＬ，ＳＨＩＨＮＹ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｉｎｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔｕｒｉｌ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５１（２３）：４４４０⁃４４４６．［责任编辑：吴文鹏］。
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１仪器与试剂 Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ １ ２ ０ ０型高效液相 色谱仪 、Ｘ Ｓ ｌ ０ ５分析 天平 （ 梅特勒 一 托利多仪器上海有 限公 司 ） 、 ｕ ｖ 一 ２ ５ ５ ０型紫外分光光度计 （ 日本 岛 津） 、 乙腈（ Ｂ ｕ ｒ ｄ ｉ ｃ ｋ ＆ Ｊ ａ ｃ ｋ ｓ ｏ ｎ ， 色谱纯 ） 四丁基硫酸氢铵 、 醋酸钠 、 氢氧 化钠 、 磷酸二氢钾 、 苯 甲酸钠 （ 均为分析纯 ） 注射用水 （ 公 司 自制 ） 样品名称 ： 美沙拉 嗪肠溶 片 ， 规格 ： ０ ． ５ ｇ ； 批号 ： ０ ８ Ｃ ０ ６ ７ ８ ６ Ｌ ； 商品 名： 莎尔福 ； 生产厂家 ： Ｌ ｏ ｓ ａ ｎ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ Ｇ ｍ ｂ Ｈ。
２ 方 法 学 实 验 ２ ． １测定法 色谱条件与系统适用性试 验。 用 十八烷基硅烷键合硅胶为填充
８０ ％ ８０ ％
表 １线 性试 验 结 果
０． ７６ ８２
ｏ ． ７ ７ ８ ２
０ ． ７ ８ ３ ８ 剂； 以四丁基硫酸氢铵溶液 （ 取 四丁基硫酸氢铵 ３ ． ４ ｇ 与醋酸钠 １ ． ４ ｇ ， ８ Ｏ ％ 加水 使成 １ ０ ０ ０ ｍ ｌ ， 用１ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ氢氧 化钠溶液 ， 调节 ｐ Ｈ至 ６ ． ６ ） 一乙腈 １ １ ． ２５ ６４ ００ ％ （ ７ ７ ： ２ ３ ） 为流动相 ； 检测波长为 ２ ４ ０ ｎ ｍ。理论板数按美沙拉 嗪计算应 １ ． ２７ ０６ ｌ ０ ０ ％ 不低于 ２ ０ ０ ０ ， 美沙拉 嗪峰与内标 物质峰 的分离度应符合要求 。 １ ． ２Ｂ ９０ ０ ０ ％ 内标溶液的制备。 取苯甲酸钠适量 ， 加磷酸盐缓冲液 （ 取磷酸二 ｌ １ ． ８ Ｏ ３４ 氢钾 ６ ． ８ ｇ与氢氧化钠 １ ． ６ ５ ｇ ， 加水至 ｌ Ｏ ０ ０ ｍ ｌ ， 用 １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ氢氧化钠溶 １２０％ 液调节 ｐ Ｈ至 ７ ． ５ ，摇匀 ） ，溶解并稀释制成每 ｌ ｍｌ 中含 １ ． ４ ｍ ｇ的溶 １ ． ７９ ７２ ｌ ２ ０％ 液， 即得 。 瑚 珊 彻 柳 撕 柳 ｍ ｍ 似 ｌ ＿ ７ ９５ ４ ２ Ｏ％ 测定法 。取本品 ｌ ０片 ， 除去肠溶衣后 ， 精 密称定 ， 研细 ， 精密称 １ 取适 量 ， 加上述磷酸盐缓 冲液制成每 ｌ ｍ ｌ 中含美沙拉 嗪 ０ 。 ５ ｍ ｇ的溶 即得 。结果如表 ２ 。 液。精密量取 该溶液与 内标溶液各 ５ ｍ ｌ ， 置２ ５ ｍｌ 量瓶 中 ， 加上述磷 法以峰面积计算 ， 本品测得 回收率为 １ ０ １ ． ２ ６ ％， Ｒ Ｓ Ｄ为 １ ． １ ３ ％， 方法准确度较好 。 酸盐缓冲液稀释至刻度 ， 摇匀 ， 滤过 ， 精密量取滤液 ２ ０ ｌ注入液相 ２ ． ４ 精密度 色谱仪 ， 记录色谱 图 ， 另取美沙拉 嗪对 照品适量 ， 同法测定 ， 按 内标 取莎尔福 ，照含量测定方法重复测定 ６次 ， Ｒ Ｓ Ｄ值为 １ ． ０ ３ ％， 表 法以峰面积计算 ， 即得 。 明方法精密度 良好 。 ２ ． ２线性 ２ ． ５溶液稳定性考察 对照 品浓溶液制备 ： 取美沙拉 嗪对 照品 ２ ５ ． ３ ０ ｍ ｇ ， 置于 ５ ０ ｍｌ 量 取莎尔福 ， 照含量测定方法 ， 分别在 ０ 、 ０ ． ５ 、 １ 、 ２ 、 ４ 、 ６ 、 ８小时取样 肿 Ⅲ 瓶 中， 加上述磷酸盐缓冲液溶解并定量稀 释至刻度 ， 摇匀 ， 即得 。 ｍ 结果样品溶液在放置 ８小时 内供试品峰面积 同内标峰 线性试验样 品溶液制备 ：精 密量取对照品浓溶液 ３ 、 ４ 、 ５ … ６ ７ 测定峰面积 ， Ｒ Ｓ Ｄ值为 ０ ． ８ ５ ％， 样品溶液稳定性 良好 。 ８ ｍ ｌ 与 内标溶液各 ５ ｍｌ ， 分别置 ２ ５ ｍ ｌ 量瓶 中 ， 加 上述磷酸盐缓 冲液 面积 比值无明显改变 ， ２ ． ６定量限测定 稀释至刻度 ， 摇匀 ， 即得 ； 取 美 沙 拉 嗪 对 照 品 ，照 测 定 法 实 验 ，结 果 进 样 浓 度 为 按测定法 进行 测定 ，以样品峰面 积同内标峰面积 比值 为纵坐 Ｏ ． ８ ７ ５ ５ ￣ ｇ ／ ｍ ｔ 时美沙拉嗪峰高与基线噪音 比值约为 １ ３ ． ３ ： １ ， 故本品定 标， 样品浓度 为横 坐标 ， 作线性方程 ， 计算 Ｒ值 ， 结果见表 １ ， 线性 曲
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科 技论坛
美沙拉嗪肠溶片 含量测 定方法学研究
Байду номын сангаас李春媛
（ 哈 尔滨 誉衡 药 业股 份 有 限 公 司 ， 黑 龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 目的 ： 建立 美沙拉嗪肠溶片含量测定方法。方法： 参照 国家药品标准 美沙拉嗪肠溶 片（ ＷＳ １ 一 （ Ｘ－ ０ １ ６ ） 一 ２ ０ ０ ７ Ｚ） 中含量测定方 法， 并进行方法学考察 。结果： 该方法在 Ｏ ． ０ ６ ０ ６ ６ ｍｇ ／ ｍｌ —Ｏ ． １ ６ １ ７ ６ ｍｇ ／ ｍｌ 之间呈 良好线性 关 系， 样品回收率为 １ ０ １ ． ２ ６ ％， 样品在 ８小时 内稳 定。结论 ： 该 方法专属性好、 准确度高、 耐用性好 ， 适合作 为美沙拉嗪肠溶片的含量测定方法。
０ ０ ０ ｌ １ ｌ ｌ １ ｌ ６ ６ ６ ８ ８ ８ ８ ８ ８ ０
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量 限 约为 １ ７ ． ５ １ ０ ｎ ｇ 。 ２ ． ７样 品含量测定 通过 以上结果计算得线性 回归方程 为 ｖ ＝１ ０ ． ５ ６ ４ ｘ一 ０ ． ０ ０ ７ ， Ｒ ＝ ０ ． 取莎尔福 ， 按 照含量测定方法进行测定 ， 结果含量为 １ ０ ０ ． ３ ６ ％， ９ ９ ９ ７ ， 结 果表 明 ： 本 品测定 浓度在 ０ ． ０ ６ ０ ６ ６ ｍ ｇ ／ ｍｌ ～ ０ ． １ ６ １ ７ ６ ｍ￣ ｍ ｌ 之 线 图如 表 １ 。