病因学研究基本概念
考研专业课：病理生理学之病因学
健康(health)的概念：健康不仅是没有疾病，⽽且是⼀种⾝体上、精神上和社会上的完全良好状态。
疾病(disease)的概念：疾病是指在⼀定条件下受病因的损害作⽤后，因机体⾃稳调节紊乱⽽发⽣的异常⽣命活动过程。
症状(symptom)：是指疾病所引起的病⼈主观感觉的异常。
体征(sign)：是指通过各种检查⽅法在患病机体发现的客观存在的异常。
病因学(etiology) 疾病发⽣的原因： (⼀)致病因素的概念：能够引起某⼀疾病并决定疾病特异性的因素称为致病因素，简称为病因。
(⼆)病因的分类1、⽣物性因素：指病原微⽣物和寄⽣⾍侵袭⼒(invasiveness)：是指致病因素侵⼊机体并在体内扩散和蔓延的能⼒。
毒⼒(toxicity)：是指致病因素产⽣内毒素和外毒素的能⼒。
⽣物性因素作⽤于机体具有的特点： (1)有⼀定的⼊侵门户和定位 (2)病原体必须与机体相互作⽤才能致病 (3)病原体与机体相互作⽤，各⾃都可能发⽣改变。
2、理化性因素物理性因素：机械⼒、温度、⽓压、电流、电离辐射、噪声等。
致病特点： (1)只引起疾病发⽣，在疾病发展中不再起作⽤。
(2)潜伏期较短(除了紫外线和电离辐射)化学性因素：⽆机及有机物、动植物毒性物质 致病特点： (1)对组织、器官有⼀定的选择性损伤作⽤ (2)此类因素在整个疾病过程中都发挥作⽤。
(3)致病作⽤于毒物本⾝的性质、剂量有关，还可作⽤的部位和整体的状态有关。
(4)潜伏期⼀般较短(除慢性中毒以外) 3、营养性因素指各类必需或营养物质缺乏或过多。
4、遗传性因素因遗传物质改变引起基因突变：主要是由基因的化学结构改变所引起；例如⾎友病。
染⾊体的畸变：主要表现为染⾊体总数或结构的改变遗传易感性：具有易患某种疾病的遗传素质 5、先天性因素指能够损害胎⼉⽣长发育的有害因素。
例如先天性⼼脏病。
6、免疫性因素变态反应或超敏反应：指机体免疫系统对⼀些抗原发⽣异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和⽣理功能障碍。
流行病学-第八章-病因与因果关系
27
第二节 因果推断的逻辑方法
一、假设演绎法
假设演绎法的推理过程 因为假设H ,所以推出证据E
<演绎推理> 因为获得证据E ,所以反推假设H
<归纳推理〕
28
第二节 因果推断的逻辑方法
假设演绎法的应用 假设H :乙型肝炎病毒〔HBV〕持续感染导致 原发性肝癌〔PHC〕 根据该假设H,加上相关背景知识为前提,演绎 地推出若干具体经验证据
指有处理组与比较组的临床观察 18世纪 G. Berkeley 提出对照临床试验的观点 18世纪 J. Lind 关于坏血病的治疗试验 19世纪 KanehiroTakaki关于脚气病的治疗试验 20世纪初 Goldberg 关于燥皮病的治疗试验
50
第四节 因果关联的推断标准
随机化对照临床试验<RCT> 严格意义上的对照组〔控制组〕必 须涉及随机分配 Hill <RCT之父> 1946年设计的链 霉素治疗肺结核效果评价方案 1970年代, RCT从框架设计、对象选 择、资料分析以及结论推断形成评 价防治效应的标准 准实验设计〔非随机化分配〕,较多 51
Koch <1843-1910〕
46
第四节 因果关联的推断标准
疾病患者中总是能检出该病原体 其他疾病的患者中不能检出该病原体 疾病患者中分离该病原体,传代培养物能引起实 验动物患相同疾病 能从患该病动物中分离到相同病原体
47
第四节 因果关联的推断标准
美国"吸烟与健康报告"委员会提出〔1964〕 <1>关联的时间顺序 <2>关联的强度 <3>关联的特异性 <4>关联的一致性或可重复性 <5>关联的连贯性或合理性
疾病病因及推断
吸烟者
非吸烟者 随访5年
1万人
1万人
吸烟者肺癌年死亡率为 Ie= 0.96 ‰ 人年 非吸烟者肺癌年死亡率为 I0= 0.07‰ 人年
RR= Ie/I 0= 0.96‰/0.07‰ = 13.7
二、病因的研究基本步骤
流行病学（epidemiology）?
研究人群中疾病的分布及其决定因素（或影
响因素），并研究防制疾病及促进健康的
差异法： 如果两组人群疾病频率有明显不同， 而两组人群在某种因素上也有差异, 则这 种因素很可能成为该病的原因。 例如: 大骨节病的病因研究
大骨节病 双手呈短指畸形
1965年9月杨建伯教授到黑龙江省尚志县 元宝屯调查大骨节病。 总人口2300人， 汉族：2123人， 朝鲜族：177人。
黑龙江省尚志县元宝屯大骨节病的调查
鼠疫杆菌——鼠 —— 跳蚤——人—— 人腺鼠疫——人肺鼠疫——人——人
历史上，有一大批科学家从事传染病病
因学研究。 16世纪意大利 Fracastoro（1478-1553） 最早提出：“疾病可能与特异的<传染 物>有关”。
1557年Carclano指出，“疾病的种子是
能繁殖其本身是微小动物”。
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？ 怀孕后0-8周用过
暴露组 非暴露组
随访观察短肢畸形的发生情况
这是天花给他留下的印记，而康熙能当上皇帝，
也恰恰沾了天花的光。
顺治病倒后开始考虑继承人的问题，当时他看好
次子福全，而顺治母亲-孝庄皇太后则坚持立皇三子
玄烨。顺治就去征求汤若望的意见。 汤若望是在清宫服务的西洋传教士，因知识渊博 受到顺治尊重。汤若望很快帮顺治下定决心：选玄烨 做接班人。理由很简单，玄烨已出过天花，对这种可
临床科学研究的基本内容
临床科学研究的基本内容临床科学研究是医学领域中非常重要的一个方面，它涉及到与人类疾病诊断、治疗和预防相关的各种研究。
以下是临床科学研究的基本内容：一、疾病病因研究疾病病因研究是临床科学研究的基础。
它主要探究疾病的起因和发病机制，包括遗传、环境、生活方式等因素对疾病的影响。
通过对疾病病因的研究，有助于更好地了解疾病的本质，为预防和治疗提供科学依据。
二、疾病预防疾病预防是临床科学研究的重要目标之一。
通过研究疾病的预防方法和策略，可以降低疾病的发生率和影响程度。
预防研究可以涉及多种方面，如疫苗研发、生活方式干预、营养学研究等。
三、疾病诊断技术研究疾病诊断技术研究旨在改进和完善现有的诊断方法和开发新的诊断技术，以提高诊断的准确性和效率。
这包括对传统诊断方法的改进和新诊断技术的研发，如影像学技术、生物标志物检测等。
四、疾病治疗方法与技术疾病治疗方法与技术是临床科学研究的重点之一。
它涉及对现有治疗方法的改进和新治疗方法的研发，以改善患者的治疗效果和生活质量。
治疗方法可以包括药物治疗、手术治疗、物理治疗等多种方式。
五、疾病预后评估疾病预后评估是对患者病情和预后的预测和评估。
通过研究疾病的自然病程和患者的个体差异，可以对患者的病情和预后进行科学评估，为治疗和护理提供依据。
六、药物研发与疗效评估药物研发与疗效评估是临床科学研究的重要组成部分。
它涉及新药的研发和现有药物的疗效评估，旨在为患者提供更安全、有效、经济的药物治疗方案。
药物研发和疗效评估需要遵循严格的科学程序和伦理规范。
七、医疗资源配置与利用医疗资源配置与利用是临床科学研究的重要方面之一。
它主要探究如何合理配置和利用医疗资源，以提高医疗服务的效率和质量。
这包括对医疗设施、人力资源、资金等方面的优化和管理。
八、患者教育与健康促进患者教育与健康促进是临床科学研究的另一个重要方面。
它旨在提高患者的健康意识和自我保健能力，促进其积极参与自身健康管理。
通过开展健康教育活动、提供健康咨询等方式，可以增强患者的健康素养和自我保健能力。
第3章病因与病因推断
轮状模型
动因
流行病学三角
环境
11
社
生
会
物
轮
环
状
境
模
宿主 环
境 遗传 内核
型
理化环境
12
病因网络模型
按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻
找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按 时间先后联接起来就构成一条病因链，多
个病因链交错联接起来就形成一张病因网
（web of causation）。
13
环境 因素
进一步调查是在田间下水劳动和垦荒感染钩端螺旋 体导致的。
25
（二）求异法（method of difference）
在相似的事件之间找不同点 例：察布查尔病只发生在锡伯族，而不发生在当地其
他民族，权衡不同民族差异，提出该病可能与锡 伯族特殊饮食“米送乎乎”（制甜面酱的半成品） 有关。
临床表现是精神不振、头晕、上眼睑下垂、复视、眼球运动不良、 吞咽困难、失语，但不发热，意识清楚，病死率高达43.2％。
分类 即科学实验五法
求同法 差异法 共变法（同异并用法） 类推法 排除法（剩余法）
24
（一）求同法（method of agreement）
所研究的疾病在不同环境中都有某因素的存在，提出 该因素是所研究疾病病因。 例： 1958年川西平原发生大规模不明热流行，农民发病 率高，而参加过支农劳动的国家职工发病也高，二者 共同点都曾在田间下水劳动和垦荒。
（Koch病因学说）
流行病学三角
病 因 概 念 的 发 展
Lilienfeld的病因定义
4
现代流行病学的病因定义
那些能使人群发病概率升高的因素，就 可认为是病因，其中某个或多个因素 不存在时，人群疾病频率就会下降
病因学研究
从某病因的多效应来看是正确的
多因单果：高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异 常、高胰岛素血症与吸烟引起急性心肌梗死。
多因多果：高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟和饮 酒引起脑血栓、心肌梗死、大肠癌和乳腺癌。
病因有联合作用 1、独立作用 2、协同作用 相加、加强、拮抗作用 3、相继作用
5条标准： 联系的一致性 联系的强度 联系的特异性 时间先后 联系的连贯有理性：有生物学依据
第二节 病因学研究的循证过程
观察法 实验法 数理法
病因推断基本步骤 横断面研究
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
生态学研究
分析性研究
检验病因假设
病例对照研究
队列研究 现场试验
实验性研究
验证病因假设
临床试验
l 暴露是否在结局发生之前------仅见于前瞻性研究 l 是否存在剂量-反应关系--------如吸烟与肺癌 l 是否有治疗与不治疗正反两面的证据----符合流行病学规律 l 不同研究之间关联是否一致-----HP与胃癌 l 此关联是否有生物学意义----充分的生物学依据（维C与坏血
病）
1、研究设计方案
3/8 3/32
2.35
0.20 (不显著)
10.0
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
该方法适用于少见病、不良结果事件的发 生率低或事件发生所需的时间长的疾病， 时间短，省钱省力，对病人无害。
综合判断
确认因果关系的最后环节
“病因研究三步曲”
病理学的研究对象和任务
、病理学的研究对象和任务1、研究对象病理学(pathology)是研究疾病发生发展规律、阐明疾病本质的一门医学基础学科，是医学科学实践的基础。
2、研究任务原因——————病因学发病机制————发病学研究疾病的形态结构————病理解剖学功能代谢改变——病理生理学转归——————结局二、病理学在医学中的地位是基础与临床医学之间的桥梁。
以解剖学、组织学、生理学和生物化学为基础，从病因角度与微生物学、寄生虫学密切联系，为临床各科（内、外、妇、儿等）诊断提供理论依据。
三、病理学的基本内容病理学总论主要阐述不同疾病中共性的病变基础。
如疾病概论、组织的损伤与修复、局部血液循环障碍、炎症、肿瘤、水、电解质代谢紊乱、水肿、酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、休克和DIC等。
各论主要阐明各种疾病的病因、病变及其发生发展的特殊规律。
例：肺炎、高血压等各系统疾病。
四、病理学的研究方法（一）人体病理学研究1.尸体解剖(autopsy)简称尸检，即对病死者的遗体进行病理剖验，它是病理学的基本研究方法之一。
2.活体组织检查(biopsy) 简称活检，即用局部切取、钳取、穿刺、搔刮等手术方法，从患者活体获取病变组织进行病理诊断。
3.细胞学检查(cytology) 是通过采集病变处脱落的细胞，涂片后进行观察。
如宫颈刮片、食道拉网。
(二)实验病理学研究1.动物实验在适宜的动物身上复制出某些人类疾病的模型，以便进行病因学、发病机制、病理改变及疾病转归的研究。
2.组织培养和细胞培养将某种组织或细胞用适宜的培养基在体外培养，以研究在各种病因作用下细胞、组织病变的发生和发展。
五、病理学的观察方法1、大体观察2、光学显微镜观察苏木精(Hematoxylin,H)－伊红(Eosin)染色3、组织化学和细胞化学观察4、免疫组化观察5、电子显微镜（超微结构）观察6、图像分析技术、原位杂交等等第一章疾病概论第一节健康与疾病一、健康的概念健康不仅是没有疾病和病痛，而是一种躯体上、精神上和社会上处于完好的状态。
预防医学的理念及基本理论
预防医学的理念及基本理论预防医学是针对人类健康和疾病预防，早期发现、早期干预和早期治疗的新领域。
其理念是在保障健康的前提下，及早发现并治疗疾病，降低患病风险，提高生命质量。
预防医学的基本理论包括病因学、流行病学、健康教育学和管理学等。
本文将从这几个方面探讨预防医学的理念及基本理论。
一、病因学病因学是疾病发生的原因及其机制的研究，其中包括内外环境，遗传和行为等多种因素。
预防医学的理念就是尽量避免疾病的发生，而病因学的研究可以帮助我们了解疾病的发生机制，并制定相关的预防策略。
例如，约80%的心脑血管疾病可以通过控制危险因素如高血压、高血糖、高血脂、肥胖等得以预防。
而癌症的病因学研究表明，与遗传因素相比，环境因素的影响更大。
二、流行病学流行病学是疾病在人群中分布和影响的研究，包括疾病的流行趋势、病因及传染途径、发病率和死亡率等。
了解疾病的流行病学特征，可以为预防和控制提供参考。
例如，流感是一种由流感病毒引起的呼吸道疾病，其流行病学特征表明，小孩和老人易感，人际传播非常容易，因此，预防流感需要通过接种疫苗、洗手和戴口罩等多种措施来达到有效的效果。
三、健康教育学健康教育学是为了促进健康而开展的、系统的、计划性的教育活动。
其形式不局限于教室内的课堂，还包括宣传、讲座、活动等。
健康教育学是预防医学的一项重要理论基础，其目的是通过宣传、阐释和普及健康知识、技能和态度，提高人们的自我保健能力，以预防疾病的发生。
例如，针对乳腺癌的健康教育活动可以宣传如何进行自我检查，及时发现和治疗，从而提高早期诊断和治疗的比例，降低病死率。
四、管理学管理学是管理组织和个体的学科，预防医学中的管理学主要包括卫生政策、卫生规划、管理和评价等方面。
在预防医学中，通过科学合理的规划和管理可以更有效地实现预防和控制疾病的目的。
例如，卫生政策的制定需要根据疾病的流行情况、影响和成本等因素制定，既不能太过激进又不能过于保守；同时，在疫苗接种、公共卫生管理等方面，还需要进行科学评价来不断完善预防医学的理论体系。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
华
西 直接病因和间接病因
泌 尿
UROHX
只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为 直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病
与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发 病
居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等
华 西 泌 尿
UROHX
乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒(HBV)引 起，但是否能进入人体，在进入人体后是否感染 和是否发病，还取决于很多因素。
病因学研究的基本概念
四川大学、华西医院 魏强
华
西 泌
一、病因学研究的基本概念
尿
UROHX
病因和病因学 直接病因和间接病因 危险因素 单一病因致病和多病因致病 疾病发生的条件
Hale Waihona Puke 华西 病因泌 尿
UROHX
病因是指外界客观存在的生物的、物理的、化学 的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及 遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效 应者，称之为病因，或致病因素。
精神创伤与癌症
癌症患者病前经受的精神刺激明显地较普通 人多。有研究表明，负性事件(精神创伤)与肝癌 密切相关，OR为11.5
性格类型与心血管疾病
心理因素与各类事故关系
华
西 病因学研究
泌 尿
UROHX 病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合 影响下，引起人体发病，并研究发病机制的科学
正确确立观察期, 防止产生假阴性的结果
华
西 生物因子
泌 尿
UROHX
传染病与感染性疾病 某些非传染病 1、婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染 2、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染 3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与EB病毒感染 4、子宫颈癌与疱疹病毒感染 5、食管癌与乳头状瘤病毒感染 6、结肠癌与血吸虫感染
华
西 精神心理因素
泌 尿
UROHX
2、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至 2%和6%。
3、三种因素俱全时，发病率高达31.7%。
华 西 泌 尿
UROHX
35 30 25 20 15 10 5 0 只有某一危险因素
冠心病发病率 三种危险因素都有
华
西 疾病发生的条件
泌 尿
UROHX
致病因子、宿主、环境。 上述三者的相互关系
华 西 泌 尿
UROHX
研究证明：
脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、 糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、 肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因 子之间存在着协同作用。
环境因素也可影响发病，如季节和气候、现 代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮 食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接的关 系。
合计 14 486 500
X2 = 12.54, df=1, p<0.01, OR=9.5
华 西 泌 尿
UROHX
分析性研究(队列研究） McBridge
孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系
服反应停组
未服反应停组
合
计
海豹肢畸形
＋
－
10
14
51
21434
61
21448
合计 24(42％) 21485(0.24%) 21509
华
西 化学因子
泌 尿
UROHX
现代工业生产过程中产生的各种毒物，排放的废 气、废水、废物
农业上使用的农药与杀虫剂污染
医药卫生行业、食品行业与日常轻工产品中新的 化学合成物
吸烟与疾病的关系
体内的某些代谢产物(如胆固醇、血糖)过高或过 低，又可以成为内源性致病因子，引起一些慢性 疾病。
如人们各种各样的卫生生活习惯，医院的消毒管 理措施，社区的预防保健实施状况，个体HLA基 因类型，免疫功能状况，既往HBV感染史等。
华
西 危险因素
泌 尿
UROHX
某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险 性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病 因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从 宏观方面来研究病因，于是提出危险因素的概念。
流行病学三角 轮状模型 致病因素网
华 西 泌 尿
UROHX
流行病学三角
宿主
病因
环境
强调保持平衡状态以维持健康
华 西
轮状模型
泌
尿
UROHX 病因和宿主都处于环境的包围中,如一个球体, 健康或疾病是宿主和环境相互作用的产物
社会学环境
宿主
理
遗传物质
生
化
物
环
环
境
境
华
西 致病因素网
泌 尿
UROHX
疾病的发生受多种因素的影响 这些因素相互交错 各有前因后果 这种错综复杂的联系构成一个致病因素网
有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网。
华
西 二、病因学研究的方法
泌 尿
UROHX
病因学研究主要使用三种方法：描述性研究、 分析性研究(含病例对照研究与队列研究)和干预 性研究(intervention study)，有人称之为“病 因研究三步曲”。
华 西
根据临床发现的特殊患者提出病因假说
泌
尿
华
西 物理因素
泌 尿
UROHX
寒冷、高热、火、光、电、暴力、噪声、电离辐 射
如：电离辐射
暴露于10mSv的电离辐射，能使癌症(包括白 血病)发生的危险性明显增加。因此有专家预测， 前苏联1986年切尔诺贝利核电站事故，可在此后 40年内引起约15000人患癌症，在前苏联以外的 欧洲国家可有约8 000人由此患癌症死亡。
华 西 泌 尿
UROHX
19世纪Koch研究传染病的病因建立了单病因假说， 对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传 染病的病因，如伤寒、SARS、结核病等都符合 Koch的四条假说 ：
1、患者体内均有引起该病的病原体存在。
2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。
3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动 物模型。
其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作 用下实现的，经过四个阶段:生物学反应期、临 床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局 （自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。
各期经历的时间长短、临床表现在各个病人不尽 相同。
华
西 自然病史对病因学研究的意义
泌 尿
UROHX
纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期 的早期病例
4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。
华
西 多病因致病
泌 尿
UROHX
一病多因或一因多病 病因的联合作用
1、独立作用 2、协同作用
相加、加强、诘抗作用 3、相继作用
华 西 泌 尿
UROHX
冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血症、高血 压、吸烟等都是重要危险因素。
1、没有这些因素的群体，冠心病发病 率为1.2%。
207 258 5769 140 60
37 113 30099
25
8 26 349 25 11 2 6 5000 10+7*
华 西 泌 尿
UROHX
分析性研究(病例对照研究） Weiker等
母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系
服用反应停 有 无
合计
病例组 12 188 200
对照组 2 298 300
华 西 泌 尿
UROHX
Explanation
Finding
association
bias
yes
no
chance
yes
unlikely
confounding
yes
no cause
华
西 单一病因致病
泌 尿
UROHX
20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于 描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异 的因素引起。
1961年12月停止反应停的市场销售
20
海
15
豹
100 肢 畸
10
形
的
5
50 例 数
0
0
1957 1958 1959 1960 1961 1962
华
西 开展病因学的基础研究,探讨发病机制
泌 尿
UROHX 反应停与海豹肢畸形
HIV和爱滋病
华
西 自然病史
泌 尿
UROHX
疾病自然史（Natural history of disease是指在没有 任何治疗干预的情况下，疾病自然发生、发展直 至最终结局所经历的过程。
华 西
结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反
泌 应停显著相关
尿
UROHX
反应停组致畸发生率＝10/24＝42% 未服反应停组致畸发生率＝51/21485＝0.24%
相对危险度RR＝(10/24)∻(51/21485)＝175.95
华 西 泌 尿
UROHX
反 应 停 销 售
干预性研究： 实施有针对性的干预措施
危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存在， 使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可 使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的 因素，称之为危险因素。
华 西 泌 尿
UROHX
危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。 偏倚----选择和测量阶段的 混杂----设计阶段的 机遇----设计和分析阶段的
UROHX
1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿 排除了 1. 遗传---有人研究了34个家系 2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药
目标集中于孕期服用反应停
华 西 泌 尿
UROHX
描述性研究
反应停销售量与短肢畸形例数的关系 国 家 反应停销售量(公斤) 短肢畸形病例数