caspase-8在肥胖患者乳腺癌组织中的表达及意义

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Caspase-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

Caspase-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

Caspase-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义韦兴中;陈朝华【摘要】目的:探讨半胱氨酸天门冬氨酸特异的蛋白酶9(Caspase-9)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。

方法:采用免疫组织化学SP 方法研究38例乳腺浸润性导管癌(breast infiltrating ductal carci-noma,IDC)、32例乳腺纤维腺瘤及其肿物旁的正常乳腺组织中Caspase-9的表达水平,观察评估 Caspase-9的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理因素的相关性,并探讨与乳腺浸润性导管癌的临床分期、组织学分级的关系。

结果:乳腺浸润性导管癌、乳腺纤维腺瘤组织中的 Caspase-9的阳性表达均低于正常乳腺组织(<0.05),且乳腺浸润性导管癌明显低度表达(<0.01)。

其表达水平与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等不相关(>0.05),与临床分期、组织学分级明显负相关(<0.01)。

结论:Caspase-9低表达与乳腺浸润性导管癌的恶化显著相关,该指标有助于乳腺浸润性导管癌的预后判断,其可能成为潜在乳腺肿瘤标志物,并成为治疗的靶点。

%Objectiye:To investigate the expression of Caspase-9 protein in breast infiltrating ductal carcinoma(IDC)and its clinical significance. Methods:The expression of Caspase-9 was detected by streptavidin-perosidase(SP)with tissues of thirty-eight cases of IDC and thirty-two cases of fibroadenoma,including normal tissues adjacent to tumor. Positive ex-pression of Caspase-9 relation with clinicopathological factors such as age,tumor size,lymph node metastasis were ob-served. Furthermore,clinical stage and histopathologic grade were explored in IDC. Results:The expression of Caspase-9 in IDC tissues and fibroadenoma tissues were lower than that in adjacent normal tissues( < 0. 05).Meanwhile,the IDC tissues was significantly down-regulated( < 0. 01). The expression of Caspase-9 was independent of clinicopathological parameters,such as age,tumor size,lymph node metastasis( > 0. 05). However,It had obvious negative correlation with clinical stage and histopathologic grade( < 0. 01). Conclusion:The lower expression of Caspase-9 closely correlates to the progress of breast infiltrating ductal carcinoma. The index greatly contributes to judgment of prognosis of breast infiltra-ting ductal carcinoma. Indicating that Caspase-9 might be used as a tumor biomarker and a potential therapeutic target for inhibiting the invasive of breast infiltrating ductal carcinoma.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】4页(P346-348,356)【关键词】乳腺浸润性导管癌;半胱氨酸天门冬氨酸特异的蛋白酶 9;凋亡【作者】韦兴中;陈朝华【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院肝胆腺体外科;广西中医药大学,广西南宁 530001【正文语种】中文【中图分类】R36;R737.9目前认为肿瘤细胞的生物学特性是异常增殖和永生化,常常表现为凋亡不足,通过激活酶系统或活化死亡受体启动系统促进肿瘤细胞凋亡,是近年来研究的重点[1]。

静脉全麻药丙泊酚对乳腺癌的抗肿瘤作用

静脉全麻药丙泊酚对乳腺癌的抗肿瘤作用

㊃综述与讲座㊃[文章编号]1009-2188(2020)05-0394-05静脉全麻药丙泊酚对乳腺癌的抗肿瘤作用张宝慧,吴长帅,王坤(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院麻醉科,黑龙江哈尔滨150000)㊀㊀[提要]㊀丙泊酚由于诱导迅速,苏醒完全,被广泛应用于外科手术㊂乳腺癌是当前社会关注的重大公共卫生问题之一㊂丙泊酚对乳腺癌的抗肿瘤作用是研究热点㊂为了探究丙泊酚对乳腺癌预后的影响,本文从丙泊酚与乳腺癌细胞分子生物学调控和围手术期免疫功能的关系入手,综述其对乳腺癌术后复发转移和生存率的影响,以期为乳腺癌手术的麻醉提供参考㊂㊀㊀[关键词]丙泊酚;㊀乳腺肿瘤;㊀复发;㊀转移;㊀免疫功能[中图分类号]R737.9㊀[文献标志码]B㊀DOI:10.16260/ki.1009-2188.2020.05.015Antitumor Effect of Intravenous Propofol,A General Anesthetic,on Breast Cancer Patients㊀ZHANGBao-hui,WU Chang-shuai,WANG Kun㊀(Department of Anesthesiology,Affiliated Tumor Hospital of HarbinMedical University,Harbin150000,Heilongjiang,China)Abstract:㊀Propofol is widely used in surgery due to its rapid induction and complete resuscitation.Breast cancer is one of the major public health problems concerned by the society.The antitumor effect of propofol on breast cancer is a research hotspot.In order to explore the influence of propofol on postoperative prognosis of breast cancer,this paper summarizes the effects of propofol on breast cancer cells,perioperative immune system,and its intluence of postoperative recurrence,metastasis and survival,so as to provide a better reference for surgical anesthesia of breast cancer patients.㊀㊀Key words:propofol;㊀breast neoplasms;㊀recurrence;㊀metastasi;㊀immune function㊀㊀乳腺癌是威胁我国女性健康最主要的恶性肿瘤之一,中国女性乳腺癌的发病占全球的11.19%,仅次于美国[1]㊂2014年我国女性乳腺癌新发病例为27.89万例,占女性恶性肿瘤新发病例的16.51%,位居首位[2]㊂手术是治疗乳腺癌的重要手段[3], 0期(或Ⅰ期)㊁Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌术后5年总生存率分别为100%㊁93%㊁72%,Ⅳ期或有远处转移者为22%[4]㊂体内研究表明,乳腺癌细胞对手术应激具有高度敏感性㊂手术应激是改变癌细胞行为和转移能力的独立危险因素[5]㊂Snyder等[6]研究发现,手术增加癌症复发转移风险的原因包括手术切除时癌细胞进入血液淋巴系统㊁抗血管生成因子的减少㊁术后生长因子释放增多,以及围术期的免疫抑制㊂㊀㊀[收稿日期]2020-07-14,[修回日期]2020-09-28㊀㊀[作者简介]张宝慧,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院麻醉科在读硕士研究生㊂围术期应激反应㊁麻醉等诱导机体产生免疫抑制,这可能是造成残留癌细胞种植转移的危险因素㊂目前,麻醉药物对乳腺癌手术预后的影响尚存争议㊂丙泊酚由于作用时间短㊁苏醒快而完全,被广泛用于包括乳腺癌在内的多种肿瘤切除手术㊂丙泊酚除了具有麻醉效能外,其抗肿瘤效应已成为研究热点[7]㊂多数体外研究[8-21]表明丙泊酚对乳腺癌细胞的增殖和迁移具有抑制作用㊂然而,也有不同的结果,Meng[22]的体外研究发现丙泊酚可促进乳腺癌细胞的增殖和迁移㊂临床回顾性分析表明,丙泊酚和七氟醚麻醉对乳腺癌术后复发㊁转移和总体生存率影响没有显著统计学差异[8-10]㊂但也有临床回顾性研究支持丙泊酚对乳腺癌术后有益[11]㊂因此,本文从丙泊酚与乳腺癌细胞分子生物学调控和围手术期免疫功能的关系入手,综述其对乳腺癌术后复发转移和生存率的影响,以期为乳腺癌手术的麻醉提供参考㊂1 丙泊酚对乳腺癌细胞的抗肿瘤作用肿瘤细胞侵袭和转移是一个复杂的生物学过程,受许多基因和蛋白的调控以及其他因素的影响㊂研究表明,丙泊酚影响乳腺癌细胞的功能,并可能通过不同的机制和细胞信号途径发挥作用:①Li等[12]发现,丙泊酚(2~10μg/ml)通过减少基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinase,MMPs)MMP-2和MMP-9的表达和分泌,从而显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭㊂MMP-2和MMP-9通过降解细胞外基质和基底膜,促进乳腺癌转移[11]㊂②另一研究表明,丙泊酚可下调乳腺癌MDA-MB-231细胞H19的表达,抑制其迁移和侵袭[14]㊂H19是最早发现的与肿瘤相关的长链非编码RNA之一㊂最新研究发现,H19通过调节下游的miR-675和泛素连接酶E3家族来影响乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭和转移能力,且H19的表达水平与肿瘤侵袭和转移能力呈正相关[15]㊂③MicroRNAs(miRNAs)可通过调节基因表达㊁蛋白质翻译和目标RNA稳定性发挥生物学作用㊂miR-135b是一种致瘤miRNA,在乳腺癌细胞中高度表达,可通过调控基因表达,促进乳腺癌细胞增殖[16]㊂有研究发现丙泊酚可下调miR-135b表达,抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖㊁迁移和侵袭[17]㊂④还有研究表明,丙泊酚呈浓度和时间依赖性抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,同时,丙泊酚还能抑制MDA-MB-231细胞中MMP-9㊁增殖相关蛋白Cyclin D1和ERK信号蛋白p-ERK表达㊂这提示丙泊酚还可能通过激活ERK信号通路发挥抗肿瘤作用[18]㊂⑤已有研究表明神经上皮细胞转化基因1(neuroepithelial cell transforming gene1,NET1)与促进乳腺癌迁移有关[19]㊂Ecimovic等[20]检测1~10μg/ml丙泊酚对雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达不同的乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和MCF-7)的作用,发现丙泊酚可通过下调NET1表达水平,抑制这两种乳腺癌细胞的迁移,但不影响其增殖㊂⑥另一项研究表明[21],丙泊酚通过下调乳腺癌MCF-7细胞miR-21表达水平和阻止细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchy-mal transition,EMT)抑制癌细胞的增殖和转移㊂相关证据表明,miR-21与多种癌细胞增殖相关[23],它在乳腺癌细胞内通过PI3K/Akt信号通路促进癌细胞增殖[24]㊂EMT是指上皮细胞向间质细胞转化的过程,是癌症复发的重要因素㊂细胞表达的蛋白质在这一过程发生变化,使细胞黏附能力降低,但增殖㊁侵袭和迁移能力增强[25]㊂⑦最近的一项研究表明,丙泊酚通过下调MDA-MB-435细胞miR-24的表达,上调了p27的表达,裂解caspase-3,促使癌细胞凋亡[26]㊂乳腺癌患者接受不同麻醉后,患者血清内的微环境会发生复杂的变化,以患者血清作为培养基,可观察不同麻醉对乳腺癌细胞存活率㊁迁移能力的间接作用效果㊂Jaura等[27]将患者随机分为丙泊酚全麻/椎旁阻滞镇痛组和七氟醚全麻/阿片类药物镇痛组,结果显示,两组患者血清对乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移能力没有显著影响,但丙泊酚/椎旁组血清相比七氟醚/阿片组,MDA-MB-231细胞存活率降低㊂Buckley等[28]将ER+或PR+乳腺癌细胞(HCC1500细胞)在两组患者血清中培养24h后发现,丙泊酚组血清可显著诱导HCC1500细胞凋亡㊂另一项[29]研究不同药物麻醉的乳腺癌患者血清对体外乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡影响的结果表明,丙泊酚与七氟醚麻醉的患者血清均能够显著提高乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率及Caspase-3和Caspase-8蛋白表达,且两组间差异无统计学意义㊂丙泊酚和七氟醚都可以抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞株的侵袭和迁移能力,机制和下调癌细胞基质MMP-9表达密切相关[12,30]㊂Caspase-3和Caspase-8分子在细胞凋亡过程中扮演着重要角色㊂Caspase-3在Caspase-8的信号下游,可直接被Caspase-8分子激活㊂以往研究证实,Caspase-8分子也可通过使线粒体释放细胞色素c激活Caspase-9,从而进一步激活其他凋亡分子的级联过程[31]㊂一系列Caspase的激活会启动死亡受体介导的肿瘤细胞凋亡途径㊂上述体外研究表明,丙泊酚抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,具有抗肿瘤特性㊂虽然体外细胞实验所用丙泊酚浓度在临床允许安全剂量范围内(2~4μg/ml),但培养基中的血清白蛋白和红细胞含量远低于人体血浆中含量,导致丙泊酚与白蛋白和红细胞结合率下降,游离状态增多㊂正因如此,细胞培养皿中约95%的丙泊酚可与癌细胞自由结合㊂因此,体外细胞培养实验中使用的异丙酚游离浓度可能是临床浓度的50~500倍㊂这剂量对人类来说是致命的㊂因此,还需大样本临床试验证实丙泊酚在临床应用中的抗肿瘤特性㊂2㊀丙泊酚对乳腺癌患者围术期免疫功能的影响免疫系统受下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalam-ic-pituitary-adrenal,HPA)轴和交感神经系统(sym-pathetic nervous system,SNS)调节㊂手术应激㊁体温过低㊁输血和疼痛刺激等可激活这两种调节机制[32]㊂HPA轴和SNS激活后释放儿茶酚胺和前列素E2(prostaglandin E2,PGE2),抑制细胞免疫(cell-mediated immunity,CMI)㊂已知CMI是对抗癌细胞侵袭和转移的主要免疫防御㊂癌症患者围术期癌细胞所处微环境的内分泌和免疫系统平衡是癌症复发转移的关键[33]㊂自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤癌细胞的淋巴细胞㊂人类癌症相关发病率和死亡率增加与围手术期NK细胞活性水平降低相关[34]㊂丙泊酚一方面直接作用于免疫细胞,对癌症围术期免疫系统起保护作用;另一方面通过抑制HPA和SNS系统,减轻手术应激引起的神经内分泌反应,减少癌症复发和转移[35]㊂有研究[36]总结了丙泊酚对围术期免疫系统的保护作用,发现其具有抗炎作用,能抑制环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2),减少PGE2释放;还能保留NK细胞活性,减少细胞因子如IL-1㊁TNF-α和IL-6产生,促进外周辅助型T细胞的激活和分化,增强细胞免疫㊂临床研究证实,丙泊酚-椎旁阻滞麻醉还能增加NK细胞和辅助T细胞在乳腺癌组织中的浸润[37]㊂Cho等[38]检测了乳腺癌术后24h的NK细胞活性,50例患者被随机分为丙泊酚-瑞芬太尼麻醉/酮咯酸镇痛组和七氟醚-瑞芬太尼麻醉/芬太尼镇痛组,结果显示NK细胞活性与基线时相比,丙泊酚/酮咯酸组增加了30%,而七氟醚/芬太尼组降低了16%㊂但也有乳腺癌手术的临床体外实验发现,丙泊酚麻醉在NK细胞㊁T淋巴细胞㊁细胞因子和中性粒细胞/淋巴细胞比率以及乳腺癌细胞计数和细胞凋亡率方面并不优于七氟醚麻醉[39-40]㊂上述研究得出不同实验结果的原因可能与椎旁阻滞使用局部麻醉药有关㊂局麻药不仅本身具有抗炎和抗癌作用[41-42],而且局麻药还能减轻疼痛刺激和应激反应,进而减少术中阿片类药物的用量㊂阿片类药物可抑制免疫系统功能,有促进癌症复发和转移的可能[43]㊂因此,还需更为合理科学的实验来证实丙泊酚麻醉在乳腺癌围术期对免疫功能的影响㊂3㊀丙泊酚对乳腺癌术后复发和预后的影响近年来,麻醉方法㊁药物和癌症预后之间的关系一直是医学领域的研究热点㊂目前研究表明,麻醉药物与乳腺癌术后复发㊁转移及预后相关,多数研究倾向于丙泊酚是癌症手术麻醉的最佳选择㊂有作者分析比较了使用基于丙泊酚的全凭静脉麻醉(totalintravenous anesthesia,TIVA)或七氟醚的吸入麻醉(volatile inhaled anesthesia,VIA)对癌症患者的术后预后的影响,发现吸入麻醉比静脉麻醉术后死亡率高近50%[44]㊂另一项系统回顾研究结果则进一步支持了TIVA对癌症生存率更有利的假设[45]㊂最近的一项meta分析也发现,TIVA与提高癌症患者术后无复发生存率和总生存率密切相关[46]㊂基于上述证据,TIVA似乎确实是接受癌症手术的首选麻醉剂㊂但丙泊酚麻醉对乳腺癌手术预后可能更为有益的证据很弱㊂尽管Enlund等[11]的临床多中心回顾性分析结果显示,丙泊酚和七氟醚的乳腺癌术后5年生存率分别为91.0%和81.8%,丙泊酚较七氟醚更能延长乳腺癌患者术后生存时间㊂但Enlund等[8]的临床回顾性研究发现,丙泊酚和七氟醚麻醉对乳腺癌术后1年总生存率的差异为3% (95%可信区间,1%~4%,P<0.001),术后5年总生存率的差异仅为2%,两者无统计学差异㊂另一项比较丙泊酚和七氟醚麻醉对乳腺癌术后1年无复发生存率的研究也显示两组结果相似(七氟醚组7.5%,丙泊酚组8.2%)[9]㊂一些临床回顾性分析表明,丙泊酚和七氟醚麻醉对乳腺癌术后5年总生存率影响并无明显统计学差异[10,47-48]㊂因此,需要更多的临床前瞻性研究来证实丙泊酚麻醉对乳腺癌术后预后的影响是否优于七氟醚麻醉㊂4㊀总㊀㊀结多数体外细胞实验证实,丙泊酚能抑制乳腺癌细胞增殖㊁侵袭和迁移,临床试验也表明丙泊酚麻醉可延长乳腺癌患者术后生存期㊂但也有不一样的研究成果㊂分析其原因,一方面可能是丙泊酚与其他药物之间复杂的相互作用影响了临床结局;另一方面可能是乳腺癌有多种亚型,其生物学特性不一致,对临床药物的反应也不同㊂此外,乳腺癌手术围术期复杂的癌细胞微环境和患者个体间免疫功能的差异对临床治疗结局也有影响㊂因此,提倡乳腺癌手术个体化精准麻醉㊂同时,需要进一步的大样本前瞻性多中心研究来探索麻醉对乳腺癌患者预后的影响㊂[参考文献][1]㊀Ferlay J,Soerjomataram I,Dikshit R,et al.Cancer incidence andmortality worldwide:sources,methods and major patterns in GLOBOCAN2012I[J].Int J 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Caspase-3在肥胖患者乳腺癌组织中的表达与细胞凋亡的关系

Caspase-3在肥胖患者乳腺癌组织中的表达与细胞凋亡的关系

cu in : b s ain s wi r a t c n e l so s O e e p t t t b e s a c r e h
o o te fe p e so fCa p s wn a lw r nd o x r s in o s a e一3
p o en a d a o tsso r a t is e, ih r t i n p p o i fb e s t u wh c s
数 50个肿瘤 细胞 中 阳性 细胞 所 占的百 0
分 比。
摘 要 目的: 究 C sae一3表 达在 研 aps 肥 胖 患者 乳 腺 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 。 方 法: 集6 采 0侧 肥 胖乳 腺 癌 患者 ,0侧 正 6 常体重乳 腺 癌 患 者, 用免 疫 组 织化 学 和 T N L法 检 测 肥 胖 组 和 正 常体 重 组 乳 腺 UE

3 i r a tt s e i b s r a t c n e n b e s i u n o e e b e s a c r s
wa rl v ntwi e r e e r n e s e e a t 5 y a s r lure e .Co h n—
癌 组 织 C sae一 aps 3的 蛋 白表 达 和 细 胞 凋
p o n s fo e i r g o i o b s y—r lt d b e s c n e . s t eae r a t a c r Ke o d r a tc n e ; a p s y W r sB e s a c r C s a e一3; — Ap o t ss O e i poi; b s y t
白裂解 酶 , 在乳 腺癌 、 神经 纤维瘤 等肿 瘤

YAP和Caspase在恶性肿瘤中的作用机制及其关联的研究进展

YAP和Caspase在恶性肿瘤中的作用机制及其关联的研究进展

YAP和Caspase在恶性肿瘤中的作用机制及其关联的研究进展德乐黑巴特尔;达林泰;赵诚【摘要】正常情况下细胞增殖与凋亡之间保持着动态平衡,维持着机体的生理状态,细胞异常增殖或凋亡抑制时细胞过度增殖组织异常生长导致肿瘤的发生.Hippo通路是最近发现的一条细胞信号传导通路,主要功能有调控器官体积、保持细胞增殖凋亡平衡、细胞接触性抑制的调节等.YAP是Hippo通路上的重要因子,YAP表达异常可导致Hippo通路不能正常发挥作用而细胞异常增殖导致肿瘤的发生.Caspase是与细胞凋亡密切相关的蛋白水解酶家族,一般以酶原形式存在,在凋亡信号的作用下激活启动型Caspase引发Caspase级联反应导致细胞凋亡,其功能异常导致各种相关疾病的发生.本文将介绍Hippo通路的主要组成及其作用机制,YAP和Caspase基因的作用机制及其与肿瘤发生发展的相关性.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2012(044)005【总页数】5页(P575-579)【关键词】Hippo通路;YAP;Caspase;恶性肿瘤【作者】德乐黑巴特尔;达林泰;赵诚【作者单位】内蒙古医学院附属医院口腔科,内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医学院附属医院口腔科,内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医学院附属医院口腔科,内蒙古呼和浩特010050【正文语种】中文【中图分类】R739.85肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤、多阶段的复杂过程,与细胞的增殖、基因改变和凋亡调节等密切相关。

正常情况下,细胞增生与凋亡之间的动态平衡维持着组织器官正常大小和机体内环境的稳态,而肿瘤的发生发展往往关联于细胞发生异常增殖或凋亡抑制。

目前致癌基因的研究由单一基因发展到对多个基因协同作用和相互调节机制的研究。

细胞凋亡是有核细胞在一定条件下通过启动内部死亡机制,按特定的基因程序自行结束生命的过程,在机体生命活动中具有积极意义。

细胞凋亡存在多个作用通路涉及到多个基因并且互相影响的复杂过程。

caspase

caspase

Caspase家族Caspases是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶,它们的一个重要共同点是特异地断开天冬氨酸残基后的肽键。

Caspase一词是从Cysteine aspartic acid specific protease 的字头缩写衍生而来,就反映了这个特征,而这种高度的特异性,在蛋白酶中是很少见的。

由于这种特异性,使caspase能够高度选择性地切割某些蛋白质,这种切割只发生在少数(通常只有1个)位点上,主要是在结构域间的位点上,切割的结果或是活化某种蛋白,或使某种蛋白失活,但从不完全降解一种蛋白质。

Caspase的研究源于线虫(C. elegans)细胞程序化死亡的研究。

线虫在发育过程中,有131个细胞将进入程序化死亡;研究发现有11个基因与PCD有关,其中ced3和ced4基因是决定细胞凋亡所必需的,ced9基因抑制PCD。

线虫细胞程序化死亡的研究促进了其他动物特别是哺乳类动物中细胞凋亡的研究。

人们发现哺乳类细胞中存在着Ced3的同源物ICE (interleukin-1b converting enzyme),它催化白介素-1b的活化,即从其前体上将IL-1b切割下来。

在大鼠成纤维细胞中过量表达ICE和Ced3都会引起细胞凋亡,表明了ICE和Ced3在结构和功能上的相似性;然而敲除ICE基因的小鼠其表现型正常,并未发现细胞凋亡发生明显改变。

进一步的研究发现,另一个ICE成员,后来被称为apopain,CPP32或Yama的半胱氨酸蛋白酶,催化poly(ADP-ribose)Polymerase(PARP),即聚(ADP-核糖)聚合酶的裂解,结果导致细胞的凋亡,因而认为apopain执行着与线虫中的ced3相同的功能。

Apopain被称为是“死亡酶”,而PARP被认为是“死亡底物”。

Apopain/CPP32/Yama是在1995年由两个实验室分别同时报导,时间上只有两周之差。

百里醌对体内外乳腺癌细胞生长和凋亡的作用

百里醌对体内外乳腺癌细胞生长和凋亡的作用

百里醌对体内外乳腺癌细胞生长和凋亡的作用封伟亮;杨红健;谢尚闹【摘要】目的研究百里醌在体内外对人乳腺癌细胞株MCF-7生长和凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot检测survivin以及半胱天冬酶(pro-caspase 3、pro-caspase 8、pro-caspase 9)蛋白的表达,并利用活力检测试剂盒检测caspase 3、caspase 8、caspase 9的活力;建立裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞的凋亡情况;采用免疫组化方法检测肿瘤组织中ki-67、survivin和caspase 3的表达.结果百里醌对体外MCF-7细胞有明显的增殖抑制和凋亡诱导作用;百里醌可下调MCF-7细胞中survivin、pro-caspase 3和pro-caspase 8的表达,但对pro-caspase 9的表达无明显影响;活力测定结果进一步显示,百里醌作用MCF-7细胞后,caspase 3和caspase 8被激活,而对caspase 9无明显影响;在体内试验中,百里醌可抑制裸鼠皮下移植瘤生长,同时诱导体内乳腺癌细胞凋亡,另外百里醌还可分别下调和上调肿瘤组织细胞中survivin和caspase 3的表达.结论百里醌对体内外乳腺癌细胞有凋亡诱导作用,死亡配体途径可能是百里醌诱导乳腺癌细胞凋亡的主要机制之一.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(042)006【总页数】4页(P94-97)【关键词】乳腺癌;百里醌;死亡配体途径【作者】封伟亮;杨红健;谢尚闹【作者单位】310022杭州,浙江省肿瘤医院乳腺外科;310022杭州,浙江省肿瘤医院乳腺外科;310022杭州,浙江省肿瘤医院乳腺外科【正文语种】中文乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生率正在逐步上升。

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义王进京;孙保存【摘要】目的探讨caspase-3和caspase-9在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法和原位杂交(ISH)技术检测80例乳腺浸润性导管癌(invasive duct carcinoma,IDC)、23例导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、37例增生症和9例癌旁组织中caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白的表达.结果caspase-3 mRNA在各组中的表达差异无统计学意义(P>0.05).caspase-3蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均高于癌旁组织(P<0.05),在IDC、DCIS中的表达均高于增生症组(P<0.05).caspase-9 mRNA和蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均低于癌旁组织(P<0.05),IDC、DCIS中的表达均低于增生症组(P<0.05).caspase-3、caspase-9蛋白在IDC与DCIS中的表达差异均无统计学意义(P>0.05).caspase-3蛋白与mRNA在DCIS和增生症中的表达呈正相关(r=0.429,r=0.563,P<0.05).caspase-9 mRNA与蛋白在各组中的表达均存在相关性(r=0.94,r=0.414,r=0.391,r=0.827,P<0.05).caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白的表达与肿瘤大小等临床病理参数无相关性(P>0.05).结论 caspase-3和caspase-9均参与乳腺导管癌的发生、发展.caspase-9蛋白表达降低,而caspase-3表达增高在乳腺癌的发生、发展过程中较常见;caspase-9表达降低可能与乳腺组织恶性转化有关.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P378-381,389)【关键词】乳腺肿瘤;凋亡;caspase-3;caspase-9【作者】王进京;孙保存【作者单位】天津医科大学病理学教研室,天津,300070;天津医科大学病理学教研室,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R737.9细胞凋亡异常在多种恶性肿瘤的发生、发展中占有十分重要的地位。

Caspase的活化及其在细胞凋亡中的作用

Caspase的活化及其在细胞凋亡中的作用
线粒体途径
当细胞受到某些刺激时,线粒体释放出促凋亡因子,如 Bcl-2家族的成员,这些因子会激活Caspase-9,进而激活 下游的Caspase,引发细胞凋亡。
内质网途径
当内质网应激时,会释放出Ca2+和活性氧,这些物质会 激活Caspase-12,进而引发细胞凋亡。
04 Caspase活化的研究方法
Caspase的活化及其在细胞凋亡 中的作用
目 录
• 引言 • Caspase的概述 • Caspase在细胞凋亡中的作用 • Caspase活化的研究方法 • Caspase活化与疾病的关系 • 展望与未来研究方向
01 引言
研究背景
细胞凋亡是生物体内一种重要的生理过程,它涉及到一系列复杂的分子事件和信 号转导途径。Caspase是一类在细胞凋亡过程中起关键作用的蛋白酶,其活化是 细胞凋亡的标志之一。
细胞凋亡的概述
01
细胞凋亡是细胞自我消亡的过程,是机体正常发育和维持内环 境稳定的重要机制。
02
细胞凋亡是由基因控制的程序性死亡,涉及一系列复杂的生化
反应。
细胞凋亡过程中,细胞膜保持完整,不会引起周围组织的炎症
03
反应。
Caspase在细胞凋亡中的角色
01
Caspase是一类蛋白酶,在细胞凋亡过程中起关键作 用。
当死亡受体(如Fas或TNFR)与其配体结合后,会募集并活化Caspase-8,引发细胞凋亡。
线粒体途径
当细胞受到某些刺激时,线粒体释放凋亡因子(如Cytochrome c),与Caspase-9前体结合 形成复合物,激活Caspase-9,进而活化效应Caspase引发细胞凋亡。
03 Caspase在细胞凋亡中的 作用
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山东 医药 2 1 0 2年第 5 第 1期 2卷
csae8在肥 胖 患 者 乳 腺 癌 组 织 中的 ap s一 表 达 及 意 义
韩 莹莹 郭跃 伟 高建 芝 王永 玲 , 绍 山 胡 金星 , , , 李 ,
( 1新 乡医学 院 , 南新 乡 430 ; 河 50 32新 乡医学院 第三 附属 医院 )
于级联 反应 的效 应 酶 , 过 激 活 核 酸 内切 酶 导致 细 通
例, 阳性 3 2例 , 阳性 率 8 . % 。肥 胖组 阴性 1 65 5例 , 阳性 3 0例 , 阳性 率 6 . % 。两 组 阳性 率 比较 有 统 67
计学 差异 ( 0 0 ) P< .5 。
胞 凋亡 。csae8表 达 降 低 或 基 因 突 变 与 多 种 肿 aps.
平均 5 1岁 。其 中体 质 量 指 数 ≥2 gI 4 5k/n 5例 ( 肥
胖 组 ) 体 质量 正常 3 , 7例 ( 照 组 ) 对 。术 前 均 未 行任 何 治疗 , 术后 均 经病 理检 查证 实 。
12 方 法 .
12 1 检测 方法 采 用 免 疫 组 化 方 法 检N g 腺 癌 . . L 组 织 中 csae8蛋 白 的表 达 , 试 剂 盒 说 明 书 操 ap s. 按
csae8表 达 的变化 , aps. 探讨 csae8表达 与 肥胖 乳 aps一 腺 癌患 者 的临床 特 征及 预后 的相关 性 。
1 资料 与方 法
1 1 临床 资料 .
选 择 20 0 5年 7月 ~ 0 7年 7月在 20
新 乡 医学 院第一 和 第三 附属 医 院住 院的接 受手 术治 疗 的乳 腺癌 患者 8 2例 。均 为女性 , 龄 4 6 年 2— 9岁 、
发 生复发 转 移 , 者 比较 P> .5 两 00 。
3 讨 论
+ 通讯作者
5 0
山东 医药 2 1 0 2年第 5 2卷第 1 期 乳 腺癌 在 我 国的发病 率呈 逐 年上 升趋 势 。引起 乳 腺癌 发病 的 因 素 很 多 , 括 遗 传 因 素 、 分 泌 因 包 内 素 、 理 因素 、 胖等 。近 年来 , 胖 在 乳 腺癌 发 病 物 肥 肥 中所 占的 比例 越来 越 大 。有研 究 表 明 , 在超 重 的女 性 , M 每增 加 1k/ 患 乳 腺 癌 的 风 险会 相 应 提 B I gm , 高 3 1 l 。因此 , 制 体 质 量 对 降 低 乳 腺 癌 的发 .% 3 ] 控 病 率有 重 要 意 义 。csae8是 引 起 细 胞 凋 亡 的 调 aps一 csae8表 达 降低是 促 进 乳 腺癌 发 生 、 展 的高 危 aps一 发
摘要 : 的 目
探 讨 肥胖 患 者 乳 腺 癌 组 织 中 csae8的表 达 及 其 临 床 意 义 。方 法 aps一
选择 4 5例 肥 胖 乳 腺 癌 患 者
( 肥胖组 ) 3 和 7例正常体质量乳腺癌患者 ( 对照组 ) 用免疫组织化学方法分别检测 两组 乳腺癌组 织 中 csae8蛋 , aps一 白的表达情况 。结果 肥胖组乳腺癌组 织 csae8蛋 白的表达明显低于对照组 ( 0 0 ) csae aps一 P< .5 ;aps一 白表达 与 8蛋 csae8可 能在肥 胖性乳 腺癌 的 ap s一 临床分期及 5年复发转移有关 , 与患者年龄 、 淋 巴结转 移 和月经无 关。结论 腋 发生、 发展及 临床 预后 中起 非常重要 的作用 。 关键词 : 乳腺肿瘤 ;ap s一 ; csae8 肥胖
基金项 目: 河南省 教育厅 项 目(0 8 30 0 ; 乡 医学 院 2 1 2 0 B 105) 新 0 0年
大 学 生 科 研 课 题 (0 03 ) 2 1 -1 。
23 csae8蛋 白表 达与 预后 的关 系 . aps.
肥 胖 组 3 0
例 csae8阳性 患 者 中 ,1例 (6 7 ) 生 5年 aps一 1 3.% 发
瘤 的发 生 、 展 以及 预 后 密 切 相 关 _ 。本 实 验 通 发 l J 过 检测 肥 胖 乳 腺 癌 和正 常 乳 腺 癌 患 者 肿 瘤 组 织 中
22 肥 胖组 csae8蛋 白表 达与 临床 特 征 的关 系 . aps一
见 表 1 。
表 1 肥 胖 组 cs ae ap s- 乳 腺 癌 临 床 特 征 的关 系 8与
中图分类号 :799 R 3 . 文 献 标 志 码 : B 文 章 编 号 :022 6 ( 0 2 0 -0 00 10 -6 X 2 1 ) 10 5 -2
乳 腺 癌是 女性 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤之 一 , 肥胖 症 被 认为 是 乳 腺 癌 的一 个 危 险 因 素 。csae8属 于 ap s.
122 统 计 学 方法 ..
2 结 果
使 用 S S 1. P S3 0软 件 , 据 分 数
析采 用 检 验 。P≤00 为差 异有 统计 学 意义 。 .5
2 1 两 组 csae8蛋 白表 达 情 况 . ap s一 对 照 组 阴性 5
半 胱 氨 酸一 天冬 氨 酸 蛋 白酶家 族 成 员 , 级 联 反应 是 的启动 酶 , 被激 活后 形成 诱 导死亡 信 号复合 体 , 作用
作 。csa . a s 8鼠抗人单克隆抗体稀 释度 1 2 0 用 pe :0 ,
P S代 替 一抗作 阴性对 照 。 阳性 结果 呈 棕黄 色 或棕 B
褐色 , 胞质 显 色 。阳性结 果 判定标 准 如下 : 不着 色 为 阴性 (一) <2 % 为 弱 阳性 (+) 2 % ~ 0 , 5 ,6 5 %为 阳 性 (++) >5 %为 强 阳性 (+ ++) , 0 。
复 发 转 移 , 5 例 csae8 阴 性 患 者 中 , 3 例 l ap s一 l
(67 ) 生 复 发 转 移 , ห้องสมุดไป่ตู้ 比较 P< .1 8 .% 发 两 0 O 。对 照
组3 2例 csae8阳性 患 者 中 ,3例 ( 0 6 ) 生 ap s- 1 4.% 发
复发 转移 , 5例 csae8阴性 患 者 中 , (0 0 ) aps一 3例 6 . %
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