药物治疗严重颅内感染一例
原发性颅内感染1例报告
原发性颅内感染1例报告标签：原发性颅内感染；个案1 病例介绍患者，女，36岁，于2006年1月因突发性晕厥就诊，查T 37.0℃，P 88次/min，R 18次/min，BP 110/80 mm Hg （1 mm Hg=0.133KPa），意识不清，皮肤黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，头颅及其器官正常，颈软，对称，心肺无著变，腹软，无包块，神经系统无病理反射，考虑：短暂性脑缺血，给予活血化瘀等对症、观察治疗，约20 min后，意识渐清，不能回忆当时症状，好转后离院。
时隔约1个月，突发性晕厥再次发生，并伴有四肢抽搐，查体各器官系统无明显阳性体征，考虑：癫痫？经对症治疗后，神志逐渐恢复，并自述轻度头痛，建议其前往上级医院会诊。
于本市中心医院行头部MRI检查（图1）：右侧海马区见有一软组织肿物，边界欠清，形态不规则，其内呈混杂异常信号，周围伴有少许水肿带，印象诊断：（1）右侧海马区占位；（2）考虑胶质瘤可能。
后虽经省内外多家医院系统检查，但诊断末能明确，考虑：炎症可能性大。
回家后定期静脉滴注青霉素、甲硝唑等抗生素治疗，并定期复查。
2007年1月复查头部MRI（图2），印象诊断：（1）右侧顶叶异常信号，与前片相比交替出现，略有缩小，考虑炎症可能性大；（2）右侧颞叶海马区异常信号，与前片相比，略有缩小，考虑炎症可能性大，伴有相应部位局限性脑萎缩。
2008年5月复查（图3）：右侧颞极局限性脑沟增宽、加深，较对称体积缩小，FLAIR像呈低信号，头颅大小形态正常，小脑、脑干形态及信号末见异常，脑灰白质信号如常，印象诊断：右侧颞极原诊颅脑感染治疗后复查，局限性脑萎缩。
患者随访至今，生活、工作、精神状态等正常，偶有晕厥，癫痫发生。
2 讨论颅脑疾病一般以颅内肿瘤和颅内感染性疾病较为常见。
其中颅内肿瘤可划分为原发性和继发性肿瘤两大类。
原发性颅内肿瘤发生于脑组织、脑膜及残余胚胎组织等。
而继发性肿瘤则是指身体其他部位恶性肿瘤转移或侵入颅内的肿瘤。
注射用硫酸多粘菌素B双途径给药治疗重症脑出血术后XDR-Ab颅内感染患者的疗效评价
・56・实用中西医结合临床2021年2月第21卷第4期注射用硫酸多粘菌素B双途径给药治疗重症脑出血术后XDR-Ab颅内感染患者的疗效评价王真珍（河南省郑州市第七人民医院重症医学科郑州450016）摘要：目的：探讨注射用硫酸多粘菌素B双途径给药治疗重症脑出血术后泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的效果。
方法：选取2018年6月〜2020年6月收治的重症脑出血术后泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者63例，按照治疗方案分为静脉组30例和双途径组33例。
静脉组采用注射用硫酸多粘菌素B静脉注射治疗，双途径组采用静脉联合脑室内注射硫酸多粘菌素B治疗。
对比两组临床疗效、康复进程（体温恢复时间、感染控制时间、住院时间）、治疗前后脑脊液生化指标（有核细胞、氯、葡萄糖、腺昔脱氢酶）、不良反应发生情况。
结果：双途径组治疗总有效率为90.91%（30/33）,高于静脉组的70.00%（21/30）（P<0.05）；双途径组体温恢复时间、感染控制时间、住院时间较静脉组短（P V0.05）；治疗后双途径组脑脊液有核细胞、氯、腺昔脱氢酶水平较静脉组低，葡萄糖水平较静脉组高（P V0.05）；两组均未出现严重不良反应，未见局部给药引发抽搐、昏迷等并发症。
结论：注射用硫酸多粘菌素B双途径给药治疗重症脑出血术后泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染疗效显著，可缩短康复进程，改善脑脊液生化指标水平，安全性高。
关键词：重症脑出血；注射用硫酸多粘菌素B；泛耐药鲍曼不动杆菌；双途径中图分类号：R743.34文献标识码：B 颅内感染为神经外科术后常见并发症之一，发病率约为2.7%，泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-Ab）为主要致病菌。
相关研究显示,XDR-Ab所引发院内神经外科术后颅内感染高达10.9%，死亡率33.3%，需及时给予有效干预治疗［1~2］o既往临床多采用碳青霉烯类药物治疗，但相关研究显示，碳青霉烯类抗生素对XDR-Ab耐药性高达78.00%，无法彻底清除叫近年来抗菌药物脑室内注射及鞘内注射广泛应用于临床治疗中，并取得较好成果。
一例罕见菌颅内感染的病例讨论
现病史
2021.03.17外院头颅MRI+增强：左侧颞叶、右侧枕叶异 常信号，结合临床靠为急性脑梗塞可能性大，未除外颅内 感染性病变（病毒性脑炎），建议治疗后复查。双侧侧脑 室周围白质变性。双侧大脑皮层下多发缺血灶。脑萎缩。 胸部CT提示：双肺下叶后基底段、左肺上叶舌段少许炎症。
既往史
高血压病史，不规则服药，具体不详
(ZXLXB)，2%，淋巴细胞（%）(LBXB)，98%，潘氏球蛋白定性试验，阳性（+++）；脑脊液生化：微量蛋白(M-TP)， 5.15g/L，乳酸脱氢酶(LDH)，167.04U/L，葡萄糖(GLU)，2.05mmol/L，氯(Cl)，103.5mmol/L，腺苷脱氨酶(ADA)， 5.17U/L； • 发热筛查三项：真菌D葡聚糖(ZJT)，<70.0pg/mL，降钙素原定量(POCT)，<0.08ng/ml；
外送脑脊液查病原微生物高通量基因检测，结果提示EBV病毒感染以及狒狒巴拉姆希阿米巴感染
临床药学会诊： 经科内讨论及查阅国内外文献，目前无公认的治疗方案，临床上通常予戊烷脒、氟康唑、磺胺嘧啶、氟胞 嘧啶和大环内酯类联合用药，根据文献，方案一：一例72岁女性早起采用戊烷脒300mg qd 静滴+氟康唑 400mg qd 静滴+磺胺嘧啶1.5g qid 口服+克拉霉素500mg tid 口服，联合治疗成功案例，方案二： 根据《热病第48版》，[喷他脒+阿苯达唑+(氟康唑或伊曲康唑)]+灭特复星50mg tid 口服，以上方案仅 供参考。
初始治疗方案
1、颅内感染 2、高血压病2级 （很高危组） 3、肺炎
药物名称 注射用阿昔洛韦 注射用头孢曲松钠 醒脑静注射液 浓氯化钠 氯化钾溶液
弥可保静脉注射终止急性重度一氧化碳中毒后出现的去大脑皮层强直发作一例
特 征 为脑 组 织 的 区 域 性 变 性 坏 死 ， 括 ： １ 苍 白球 的变 性 坏 包 （） 死 ； ２ 脑 白质 脱 髓 鞘 ；３ 大 脑 皮 质 的 “ 绵 状 ” 变 ；４ 海 （） （） 海 病 （） 马 的变 性 坏 死 ； ５ 小 脑 改 变 。本 例 ｃ （） Ｔ示 大 脑 皮 质 广 泛
控制 ， 请专 家会 诊 ， 断为去大脑皮层强 直发 作 ， 用 甲基 维 诊 加 生 素 Ｂ ２ 弥 可 保 ） ０ ｇ每 日 １次 静 滴 后 发 作 逐 渐 减 少 ， １（ ５０ ２ 周后消失 。故本例 去大脑 皮层 强直 发作 考 虑与 大脑皮 质 广
脱髓鞘改变 。Ｃ Ｏ中毒后 第 ６天 出现两 眼 向一侧 凝视 ， 关 牙
紧 闭 ， 肢 屈 曲 ， 肢 伸 直 ， 后 每 天 均 有 发 作 ， 伴 呼 吸 异 上 下 此 且 常 ；Ｏ中毒后第 ２ Ｃ Ｏ天 时 上 述 发 作 频 繁 ， 规 药 物 治 疗 无 法 常
织得 到充分的氧供而 纠正 缺氧状态 ， 血管通 透性易 于恢复 使
（ 文 编 辑 ：吴 莹 ） 本
王婧 雯， 寅， 吴 划渝， 药物 治疗严重颅 内感染一例 ［／ Ｄ］ 中华临床 医师杂志 ： 筝． ３Ｃ ． 电子版，０ ０４（２ ：６ ７ ６ ９ ２ １ ， １ ）２ ２ ￣ ２
弥 可 保 静 脉 注 射 终 止 急 性 重 度 一氧 化 碳 中毒 后 出现 的 去 大脑 皮层 强直发 作 一例
孥松 杨
患者女 ，６岁 ， １ 因接触煤 气后 昏迷 ８ｄ由外 院转入我 院。 继续高压氧治疗 ， Ｅ １次 ， 每 ｔ 每次 ３ｈ 应 用脱水剂 降颅压 ， ， 减 轻脑水肿 ， 地塞米松 １ 每 日 １ ０ｍｇ 次静滴 ， 周 。同时继续静 １ 滴前述药物营养脑细胞 ， 促醒 ； 静滴低分子右旋糖 酐、 葛根素 改善脑循 环 ； 静滴复方氨基酸 、 肪乳 、 脂 高渗 葡萄糖及补充 电 解质等支持治疗 。人 院后患 者仍有 双手握 拳 ， 上肢屈 曲 ， 下 肢伸直 ， 双脚屈 曲， 呼吸缓 慢 （ 伴 ７—８￣／ ｉ） 有时 呼吸 困 ｍｎ ， 难 ， 日发作 ２— 每 ３次 ， 每次数分钟 ， 经静滴呼 吸兴奋剂 ， 加强 脱水剂治疗 后缓 解 。入 院 第 ８天 出现 睁眼 瞬 目， 吞 咽动 有 作， 能发声 ， 呼其仍无反应 ， 考虑 患者处于去皮层 状态 。入 院 第 １ ２天上述发作频繁 ， 每小时数 次或 ２— ３ｈ一次 ， 给予苯妥 英钠 ０ １ｇｔ ， 巴丝肼 ６ ． ｇｂｄ 苯海索（ ． ｄ 多 ｉ ２ ５ｍ ｉ ， 安坦 ） ｇｔ ２ｍ ｄ ｉ 胃管 内注入 ， 地西泮 （ 安定 ）． ｇ 注 ｑ ， ２ ５ｍ 静 ｈ 仍未控制。人 ６ 院第 ｌ ３天请 院外专家会 诊 ， 考虑患 者系去大脑 皮层强直 发 作， 嘱加用 甲基维生 素 Ｂ ２ 弥 可保 ）０ ｇ 日 １ 静滴 。 １（ ５０ 每 次 同时应用水溶 性多种维 生素 （ 水乐 维他 ） ０ｍ ， １ ｌ脂溶 性多种 维生素 （ 维他利 匹特 ） ０ｍ ， １ ｌ多种 微量元 素 （ 安达美 ）０ ｍ ， １ ｌ 每 日１ 次静滴 。上述治 疗 ３ｄ后 去大脑 皮层 强直 发作 略减 少， 四肢远端 肌 张力 较前 减低 ， 患者 家人 要求 回当地 治疗 。 住院 ２ ０余天转 当地医 院治疗 ， 继续 高压 氧疗 ， 每周 ５次 ， 停 用苯妥英钠 、 多巴丝肼 、 安坦 及安 定 ， 仍用 弥可 保 ５０ ｇ每 ０ 日１次静滴 ， 继续应用水乐维他 、 维他利匹特 、 安达美 １ ｌ ０ｍ ， 每日１ 次静滴 。加用弥可保第 １ ０天去大脑皮层 强直发作 明 显减少 ， ４ｈ一次 ； ３— ２周 后发 作 消失 ， 停弥 可保静 滴 ， 改为 口服维生素 Ｂ ２ １ 。经治疗 ， 发病后 ４ ０ｄ时能听懂 他人 言语 ，
万古霉素在治疗颅内感染的临床分析
关键词 ： 万古霉素； 颅 内感染 ； 疗效
中图 分 类 号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． ４ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ＿ ０ ２ ２ ０ ２ ３ １ ３ １ － ０ ２
性， 临床诊断主要依据患者的临床表现 、 细菌学检查 以及脑脊 液常规检查等。其 中 ， 脑脊 液细菌学 检查 已经被 看做是诊 断
颅 内感染的首要标 准之一 ， 不过 ， 患 者若处 于颅 内感 染早期 ， 脑脊液细菌学检查 阳性率 则 比较 低。但 ｌ 临床实践 中 ， 如果只 根据脑脊液 细菌学培养结 果确诊患 者是否 为颅 内感染 ， 容易
意义 （ 见表 ２ ） 。
３ 讨 论 手术后颅 内感 染是 神 经外 科 手术 比较 常 见 的并 发症 之
一， 有统计 结果 显示 ， 开 颅术 后 患者 出现颅 内感染 的几 率 高达 １ ８ ％， 病死率则高达 ４ ０ ％， 而重 型颅 内感染 的死亡 率已
・
１ ３ｌ・
海 峡药 学
万古霉 素是糖肽类抗生素 ， 抗菌谱 比较窄 ， 但 可以很好 的 覆盖革兰 阳性球 菌 ， 它 是神经外科 手术后颅 内感染 的主要 病
（ ３ ］ 孙超 ， 徐保锋 ， 鲁质成 ， 黄海 燕 ， 邬 巍 ．鞘 内 注 射 万 古 霉 索 治 疗 开
颅术后颅 内感染疗效分析 ［ Ｊ ］ ．吉林大 学学报 （ 医学版 ） ， ２ ｏ １ ２， ８
各项指标的 变化。结 果 观察 组治疗效果明显优 于对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 差异有统计学意义。 治疗前 ， 两组脑 脊液各项指标无 统计 学差异， 无可
为接受手术后发生颅内感染的重症颅脑损伤患者使用利奈唑胺实施治疗的效果
《当代医药论丛》Contemporary Medical Symposium 2020 年 第 18 卷 第 24 期 1001.3 观察指标对比两组患者各项心功能的指标及其血清MIF、IL-10的水平。
使用彩色多普勒超声心动图仪检测患者的心功能。
心功能指标包括LVEF、LVEDV 及LVESV。
1.4 统计学方法对本次研究的数据均采用统计学软件SPSS 19.0进行处理。
计量资料用均数±标准差（s x ±）表示，采用t 检验。
计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。
P ＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果2.1 两组患者各项心功能指标的对比接受治疗后3个月，与甲组患者相比，乙组患者的LVEDV 及LVESV 均更低，其LVEF 更高，P ＜0.05。
详见表1。
表1 两组患者各项心功能指标的对比（s x ±）组别LVEDV（ml）LVESV（ml）LVEF（%）治疗前治疗后3个月治疗前治疗后3个月治疗前治疗后3个月甲组（n=22）158.31±14.57142.67±15.3898.69±12.5390.89±13.5842.89±8.1751.23±7.19乙组（n=23）158.23±13.98124.37±12.1897.47±13.0275.32±14.1243.01±8.3459.85±7.922.2 两组患者血清MIF 及IL-10水平的对比接受治疗前，甲组患者血清MIF 及IL-10的水平分别为（18.71±4.86）ng/L、（1.68±0.27）pg/mL，乙组患者血清MIF 及IL-10的水平分别为（18.73±5.02）ng/L、（1.64±0.22）pg/mL。
两组患者血清MIF 及IL-10的水平相比较，P ＞0.05。
青霉素联合依替米星治疗李斯特菌脑炎1例报道
青霉素联合依替米星治疗李斯特菌脑炎1例报道贾耀朋摘要 总结李斯特菌脑炎的特点及治疗药物㊂根据临床症状㊁体征㊁脑脊液常规㊁生化㊁细菌培养结果,选用相应的抗生素治疗,判断病情好转情况㊂李斯特菌可引起中枢神经系统感染,其确诊依赖于脑脊液细菌培养结果,脑脊液细菌培养确定为产单核李斯特菌生长,使用青霉素联合依替米星治疗,可控制病情,改善预后㊂关键词 李斯特菌脑炎;青霉素;依替米星;颅内感染d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.21.038 李斯特菌脑炎是由单核细胞增生李斯特菌(listeria monocytogenes ,LM )引起的一种颅内感染性疾病㊂单核增生李斯特菌是一种通过摄入食物而使人感染的病原微生物,老人㊁儿童㊁孕产妇以及免疫功能低下者为易感染人群,感染后一般在3d 至2个月出现症状,免疫力高的健康人群临床症状表现较轻,类似感冒症状;免疫力较低的人可突然出现发热㊁头痛㊁恶心㊁呕吐等症状,并常常伴有脑膜炎㊁脑炎㊁脑膜脑炎㊁败血症等疾病㊂李斯特菌脑炎发病率低,但病死率较高㊂现将我院收治的1例李斯特菌脑炎病人的治疗情况报道如下㊂1 病例资料病人,男,70岁,离异,长期居住于哥哥家中㊂主因 头痛伴恶心㊁呕吐㊁意识模糊10余小时 于2021年3月20日12:45来我院诊治㊂病人于3月19日21:00左右诉头痛,伴有恶心㊁呕吐,呕吐物为胃内容物,无呕血,自行口服感冒药治疗后无效㊂家属诉3月20日晨病人叫不醒㊁不回答问题㊁不言语,随急送来我院急诊科,当时测体温39.2ħ,头颅螺旋CT (见图1)提示多发脑梗死,予以抗感染等对症治疗,以 意识障碍待诊 收入院㊂既往曾患高血压10多年,血压最高180/100mmHg ,平素口服降压药物治疗;患有2型糖尿病10多年,既往口服二甲双胍等降糖药物治疗;10余年前曾患脑梗死,治疗后好转,无后遗症㊂入院查体:体温39.2ħ,脉搏102次/min ,呼吸22次/min ,血压202/110mmHg ㊂浅昏迷状态,压眶反射存在,左侧瞳孔圆形,直径2.0mm ,对光反射消失,右侧瞳孔圆形,直径 2.0mm ,对光反射灵敏,双侧Babinski 征(ʃ),颈抵抗(+)㊂双肺呼吸音粗,未闻及明显湿性啰音,心率102次/min ,律齐,腹软,无压痛,双下肢无浮肿㊂入院时辅助检查:头颅螺旋CT 提示右侧小脑半球,双侧丘脑,双侧基底节区㊁额顶叶白质作者单位 太原市人民医院(太原030001),E -mail :***************引用信息 贾耀朋.青霉素联合依替米星治疗李斯特菌脑炎1例报道[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(21):4047-4048.区多发梗死灶,详见图1㊂胸部螺旋CT 提示慢性支气管炎伴肺气肿;主动脉壁钙化,双侧胸膜轻度局限性增厚㊂腹部螺旋CT 提示脂肪肝㊂血细胞分析提示白细胞15.31ˑ109/L ,嗜中性粒细胞百分比88.1%㊂降钙素原0.24ng/mL ,C 反应蛋白35.9mg/L ㊂肾功能㊁电解质㊁心肌酶未见异常㊂入院初步诊断:意识障碍原因待诊,颅内感染可能性大㊂3月20日14:56行腰椎穿刺术,颅内压力175mmH 2O (1mmH 2O =0.0098kPa )㊂脑脊液常规:无色,微浊,蛋白定量2880mg/L ,白细胞计数1320ˑ106/L ,多个核细胞90%,单个核细胞10%,红细胞计数70ˑ106/L ;脑脊液生化:葡萄糖3.27mmol/L ,氯102.0mmol/L ㊂诊断为颅内感染,予以头孢曲松抗感染治疗;3月23日脑脊液细菌培养提示革兰阳性菌感染可能性较大,遂更换抗生素为注射用青霉素钠㊂3月24日脑脊液细菌培养结果提示产单核李斯特菌生长,予以注射用青霉素钠联合依替米星抗感染治疗㊂3月25日体温恢复正常,意识状态仍为浅昏迷状㊂然后于3月29日㊁4月12日㊁4月19日分别进行了3次腰椎穿刺术,脑脊液感染指标持续向好,具体结果详见表1㊂病人3月30日意识状态开始好转,呈嗜睡状,呼之可睁眼,可简单回答问题,部分问题回答正确,有时胡言乱语㊂4月6日意识清楚,可下地行走,无头痛㊁恶心㊁呕吐,言语基本流利,行为有时有幼稚表现,偶有胡言乱语现象㊂4月13日认知功能明显改善,能正确回答问题,无明显胡言乱语及幼稚表现㊂4月15日出现双下肢皮疹,皮肤科会诊考虑过敏可能性大,但考虑病人颅内感染治疗效果可靠,与家属充分沟通后,未更换抗生素,予以维生素C 及氯雷他啶对症治疗㊂后皮疹逐渐消退㊂4月23日出现呼吸困难,胸片提示双肺野斑片影,左侧肋膈角变钝,呼吸科会诊考虑合并肺部感染,4月24日更换抗生素为哌拉西林他唑巴坦联合左氧氟沙星抗感染治疗,停用青霉素及依替米星㊂病人拒绝再次腰椎穿刺检查㊂4月30日出院㊂出院时意识清楚,精神㊁食欲好,无发热㊁头痛㊁恶心㊁呕吐,可自行行走,无胡言乱语表现㊂半年后随访,病人无不适㊂㊃7404㊃中西医结合心脑血管病杂志2023年11月第21卷第21期图1病人3月20日头颅螺旋CT结果表1病人住院期间腰椎穿刺结果时间压力(mmH2O)颜色白细胞计数(ˑ106/L)蛋白(mg/L)葡萄糖(mmol/L)氯化物(mmol/L) 3月20日175无色微浊13202880 3.27102.03月29日50淡黄色微浊96034489.3496.34月12日70无色透明1202120 6.56105.04月19日90无色透明951615 6.01113.12讨论单核细胞增生李斯特菌是革兰阳性菌,需氧和兼性厌氧,无芽孢㊂在整个李斯特菌属中,只有单核增生李斯特菌对人具有致病性㊂该菌一般存在于土壤㊁粪便㊁未杀菌的牛奶㊁污水等环境中,耐低温,生命力较强㊂人类主要通过进食被污染的食品而感染单核细胞增生李斯特菌,感染人体后,可引起死胎㊁流产㊁胃肠炎㊁脑炎㊁脑膜炎㊁脑膜脑炎㊁脑脓肿㊁败血症㊁肝脓肿[1]等疾病㊂李斯特菌具有高度嗜神经性[2],可出现突然发热㊁头痛㊁恶心呕吐㊁视物模糊㊁意识障碍㊁肢体抽搐以及精神症状等㊂既往文献报道李斯特菌脑炎病死率高达24%~62%[3]㊂然而该病人并无不洁饮食等诱因,可能由于病人有高血压㊁糖尿病史多年,体型瘦弱,且离异,长期独身,生活不规律,免疫力较低有关㊂老年男性,以头痛㊁呕吐起病,起病急,病情迅速达到高峰,出现意识不清,呼之不应㊂该病人住院当天就完成了腰椎穿刺术,脑脊液检查提示蛋白㊁细胞均明显增高,第一时间明确了疾病的性质是颅内感染,检验科第一时间电话报告了培养菌为革兰氏阳性菌,及时使用了青霉素抗感染治疗,为疾病的治疗以及后续能挽救病人的生命争取了时间㊂虽然治疗过程中出现了过敏反应及肺部感染等并发症,但经我院多个科室协助,最终治疗成功,挽救了病人的生命㊂急性单核细胞增生李斯特菌脑炎发病率不高,国内报道不多,目前尚无统一的诊断标准㊂目前临床主要诊断依据为:1)有颅内感染的临床表现;2)能证明颅内感染的化验结果;3)脑脊液中培养出李斯特菌㊂该病早期诊断比较困难,误诊率高,病死率高,临床工作中应提高认识,需反复送血和脑脊液标本进行细菌培养,增加其检验结果的阳性率㊂同时由于目前脑脊液及血液培养的阳性率较低,有条件的医院可以进行脑脊液二代测序检测以提高阳性检出率[4-5]㊂李斯特菌脑炎的治疗主要是抗生素的选用,目前临床上多认为最有效的抗菌药物主要是注射用青霉素和氨苄西林,如果能联合使用氨基糖苷类抗生素,具有协同作用,效果可能更好,青霉素耐药者可以选用磺胺甲恶唑治疗[6-7]㊂在严重感染的情况下,可选用美罗培南㊁万古霉素等药物作为替代治疗方案[8]㊂疗程2~3周,免疫低下者,治疗疗程可延长至6周㊂病程中需注意定期进行脑脊液检查,指导抗生素使用㊂参考文献:[1]BAJKÓZ,BÂLAŞA R,MAIER S,et al.Listeria monocytogenesmeningoencephalitis mimicking stroke in a patient with chroniclymphocytic leukemia[J].Neurology and Therapy,2013,2(1/2):63-70.[2]VILLA G,DIANA M C,SOLARI N,et al.Listeria meningitis in animmunocompetent child[J].Pediatric Emergency Care,2017,33(8):579-581.[3]FERNÁNDEZ GUERRERO M L,TORRES R,MANCEBO B,et al.Antimicrobial treatment of invasive non-perinatal humanlisteriosis and the impact of the underlying disease on prognosis[J].Clinical Microbiology and Infection,2012,18(7):690-695. [4]李鑫,栗静,王力群,等.脑脊液二代测序确诊社区获得性产单核细胞李斯特脑膜脑炎三例[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):83-84.[5]李牧寒,李永军,胡冰,等.有并发症的产单核细胞李斯特菌脑膜炎三例临床特点与二代测序结果分析[J].中华儿科杂志,2019,57(8):603-606.[6]MONNIER A L,ABACHIN E,BERETTI J L,et al.Diagnosis oflisteria monocytogenes meningoencephalitis by real-time PCRfor the Hly gene[J].Journal of Clinical Microbiology,2011,49(11):3917-3923.[7]张冉,付贺飞,牛云梅,等.成功治疗2例单核细胞增多性李斯特菌脑干脑炎并文献复习[J].中风与神经疾病杂志,2018,35(4):342-344.[8]DEJESUS-ALVELO I,MERENDA A.A case report of listeriamonocytogenes abscesses presenting as cortically predominantring-enhancing lesions[J].Case Rep Neurol,2015,7:105-109.(收稿日期:2023-02-20)(本文编辑郭怀印)㊃8404㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E N o v e m b e r2023 V o l.21 N o.21。
脑室内、鞘内注射抗生素联合脑脊液外引流治疗重症颅内感染的安全性探讨
蛋白 ＞ ０ ． ４ ５ Ｉ ｎ ｇ ／ Ｌ ； （ ３ ） 外 周血 ＷＢ Ｃ＞１ ０ ． ０×１ ０ ／ Ｌ 。若 脑脊液或颅 内引流液 细菌培养 阳性即可确诊 …。 １ ． ３ 治疗 方法 一 旦 确 诊 为 重症 颅 内感 染 ， 即应 用 ｌ ４或 １ ６ Ｇ 中心 静 脉 导 管 或专 业 腰 大 池 引 流 管 行 腰 椎 蛛 网膜下 腔 置管 或 床 边 行 侧 脑 室前 角置 管 。 每 日 鞘 内或脑室内注射敏感抗生素 １ 次 。根据临床经验 或脑脊 液 培 养 结果 选 用 敏 感 抗 生 素 加 ２ ０ ｍ ｌ 生 理 盐 水， 缓 慢泵入 ， ２ ０ ｍ ｌ ／ ｈ ， 夹闭引流管 ２ ｈ后 开放引 流 ， 每 天持续 引 流排 出炎 性 脑 脊 液 １ ０ ０—３ ０ ０ ｍ ｌ ， 置 管 引 流 ３～ １ ５ ｄ 。３ ０例 中 ６例 同时行侧 脑室前角外 引流术 。
外 引流 治疗 重症颅 内感 染安全 有 效。
【 关键词】 颅 内感染； 脑室 内注射 ； 鞘 内注射 ； 抗生素 ； 不良 反应 【 中图分类号】 Ｒ ６ ５ １ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号】 ０ ２ ５ ３ － ４ ３ ０ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ４ ５ ８ － ０ ２
收治重 症颅 内感 染 ３ ０例 ， 男 １ ８例 ， 女 １ ２例 ， 年龄 ｌ ８— ７ ０ 岁 。病 因 ： 脑室 出血外 引 流术后 ｌ ２例 ， 开颅 血 肿清 除术后 ６例 ， 开 颅脑 肿瘤切 除术 ＋ 脑 室 引流术 后 ６例 ， 单 纯颅 底骨折 １例 ， 颅 底 骨 折并 脑 脊 液 漏 ５例 。 临床表现 ： ３ ０例均有不 同程度 的意识 障碍、 高热 ， 呕 吐１ ０例 ， 癫痫发作 ８ 例， 局部切 口脑脊液漏 ２ 例 。实 验室检查 ： 脑脊液 白细胞 、 蛋 白均升高 ， 脑脊液外观不 同程度浑浊 ； 脑脊液糖及氯化物下 降 ２ ８ 例。血象 ： 白 细胞计数（ １ ． ５～ ４ ． ０ ） ×１ ０ ／ Ｌ 。细菌培养 阳性 １ ３例 （ ４ ３ ． ３ ％） ， 常见 的细 菌 为 ： 阴 沟肠 杆 菌 、 鲍 曼 不 动 杆 菌、 铜绿假单胞菌、 大肠艾希 氏菌、 产气肠杆菌 、 金黄 色葡 萄球 菌 、 表皮葡 萄球菌 、 溶 血葡萄球菌 、 粪 肠 球 菌、 鹑鸡肠球菌等。影像学检查 ： ６例患者行头颅 Ｃ Ｔ 平扫， 显 示脑 室扩 大 ， 脑 积水 。 １ ． ２ 诊断标准 （ １ ） 临床上有发热、 头痛、 喷射性呕吐、 脑膜刺激征阳性等症状和体征； （ ２ ） 脑脊液浑浊或呈脓 性， 脑脊液中白细胞数 ＞ ０ ． ０ １ × １ ０ ９ ／ Ｌ ， 以多核细胞为主，
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感染 ， 或者 由于 没有第 一 时 间 留取 Ｃ Ｆ 使 用 广谱 抗 茵 药 Ｓ，
中华 临 床 医 师杂 志 （ 电子 版 ）００年 １ ２１ ２月第 ４卷 第 １ ２期
Ｃ ｉ ｌ ｉａｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｄ ｃｍ ｅ １ ，０ ０ Ｖ １４ Ｎ ．２ ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌｃ ｏｉ ｄｔｎ ， ｅｅ ｂ ｒ ５ ２ １ ． ｏ． ， ｏ１ ｎｉ ｒ ｉ
（ 本文编辑 ： 戚红丹 ）
［ ］ Ｃ ｐ ｔＬ Ｃ ｒｅ ５ ａｕｉ ， ａ ｉｍ ＭＲ，ａ ｏｅＣ，ｔ １Ｔａ ｓｒｎａ Ｄ ｐ ｌ ｎ ｒ Ｆｌ ｎ ｅ ａ． ｒ ｃａｉｌ ｏｐｅ ａｄ ｃ ｎ ｒ
ｔａ ｓ ｓ ｐ ａ ｅ ｌ ｅ ｈ ｃ ｒ ｉｇ ａ ｈ ｃ ｍｐ ｒ ｏ ｆ ｂ ｔ ｅ ｈ ｉ ｕ ｓ ｒ ｎ ｅ ｏ ｈ ｇ ａ ｃ ｏ ａ ｄ ｏ ｒ ｐ ｙ： ｏ ａ ｓ ｎ ｏ ｏｈ ｔ ｃ ｎ ｑ ｅ ｉ
（ ：４ －４ ． ４）３ ３ ８ ３
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（ ：４ —４ ． ２） １ ３ １ ８
（ 收稿 日期 ：０ ００ －１ ２ １－６０ ）
生素 ， 内感染 仍 然控 制 不 佳 。 目前 感 染 治 疗 方 案 效 果 颅 不 明显 ， 菌培养 结果 阴性 ， 细 药物选 择 困难 。
药物治疗经过 ： 一次脑 脊液漏 修补术后使用 哌拉西林 第 钠舒 巴坦钠 （ ： ） ， Ｅ ２次 ， ｇ 治疗 。２０ ２ １ ２ｇ 每 ｔ ｉｔ ｖｔ ０ ８年 １ １月 ２ ６
使用抗菌药物 ， 需要关 注抗 菌药物的副 作用 和二重 感染 。本 病例 中使用 的 ｐ内酰胺 类和糖肽类药物 ， 肾功能 和血液 系 对 统都有一定 副作 用 ， 物 治疗 中应严 密 监测 主 要代 偿 器 官 药 （ 肾脏 、 肝脏 ） 能和血 细胞检查结果 ， 功 及时调整剂量和 药物 ，
ｆ ａ ｎｏａ ｅｅｔ ｎ ＪＳｒｋ ｅｅｒｖｓ ｉ，０９，８ ５ ： ｏ ｍｅ ｖｌ ｄｔｃ ｏ． ｔ ｅＣ ｒｂｏａｃＤｓ２ ０ １ （ ） ｒ ｅ ｉ ｏ
３ ３ ３ ８． ４ －４
ｄ ｔｃｉｎ ｆ ａｅ ｔ ｏａ ｎ ｖｌ ｉ ｓｒｋ ｐ ｔ ｎｓ Ｅ ｒ ｅｅ ｔ ｏ ｐ ｔｎ ｆｒｍｅ ｏ ａｅ ｎ ｔｏ ｅ ａｉ ｔ． ｕ Ｊ ｏ ｅ
２ ０ｄ后停用抗生素 ， 会诊后加用微生态调节剂帮助． 恢复肠道
正常菌群平衡 ， 同时继续使用营养神经药治疗 至出院 。治疗 前后情况见表 ｌ２ 。。
讨论 基 于 循 证 医学 证 据 锁 定 致 病 菌 ： 经 外 科 手 术 后 神 颅 内 感 染 病 情 较 凶 险 ， 术 往 往 经 验 使 用 抗 菌 药 物 预 防 手
术 。第二次 术后 患者 出现精 神 差 伴 高热 ３ ． ９ ８℃ ， 脊 液 脑 实验 室检查 支持 颅 内感染 （ ０ ８年 １ ２０ ２月 ５日脑 脊液 白细 胞数 １ ２ ８ ０×１ ， 白质 含量 增 高 ， ０几 蛋 糖含 量 降低 ）， 菌 细 培养 阴性 。元 肝 炎 、 核 、 染 病 史 ， 高 血 压 、 尿 病 结 传 元 糖 史， 对青 霉 素过 敏 。颈 有 抵 抗 ， 静 脉 无 怒 张 ， 颈 甲状 腺 无 肿大， 双肺 呼 吸音清 ， 闻及 干、 哕音 ， 未 湿 心界 不 大 、 齐 。 律 患者 于 ２ ０ ０ ８年 １ １月 ２ ６日因脑积 水 、 膜膨 出行脑 室腹 脑 腔分 流术 后 ， 出现 发 热 ， 口出 现感 染 表 现 ， 复 调 整 抗 伤 反
Ｅ ｈｃｒｉ ｒ２ ０ ７ ２ ：４ －５ ． ｃｏａｄｏ ，０６，（ ） １７１４ ｇ ［ ］ Ｍ ｎｉ ｉ Ｓ Ｓ ａｄｒ Ｓ Ｕ ｓ Ｇ ４ ａ ｇ ｆ ｏ ， ｃｎ ｕａ ， ｓｉ Ｐ，ｅ ａ．Ｔａ ｓｓｐ ａｅｌ ａｃ ａ ｔ １ ｒｎｅｏ ｈｇａ
ｅ ｈ ｃ ｒ ｉｇ ａ ｈ ｎ ｒ ｎ ｃ ａ ｉ ｌｃ ｌ ｒ Ｄｏ ｐ ｅ ： ｎ ｅ ｅ ｄ ｎ ｒ ｃ ｏ ａ ｄ ｏ ｒ ｐ ｙ ａ ｄ ｔａ ｓ ｒ ｎ ａ ｏｏ ｐ ｌｒ ｉ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｏ
Ｃ ｉ ｌ ｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｄ ｃｍ ｅ ５２ １ ｏ．． ０ ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌｃｏｉ ｄｔ ｎ ， ｅｅ ｂｒ１ ，００ ￣ １ Ｌ ｌ ｎ ａ ｒ ｉ １
ａ ｄｐ ｏｐ ｃｉｅｃｉｉａ ｅ ｏ ｅ ｆｔ ｎｃａ ｉｌ ｐ ｌｒｉ ａｅ ｔ ｎ ｒｓ ｅ ｔ ｌ ｃｌｌ ｖ ｎ ｅｏ ａ ｓｒｎａ ｖ ｎ ￣］ ｒ Ｄｏ ｐｅ ｐ ｔｎ ｎ
日， 因脑 积 水 、 膜 膨 出行 脑 室 腹 腔 分 流术 ；０ ８年 １ 脑 ２０ １月 ２ ９
小， 可用 于万古 霉素 不能 耐受 的革兰 阳性球菌 ， 点是在脑 缺
脊液的分布浓度不佳 。
治疗结果 ： 内注射替考拉 宁治疗 ３ｄ后 ， 食及 睡眠改 鞘 进
善， 体温降至 ３ ８℃ ， 脑脊液引流液 由絮状灰 白色逐渐转为清 亮淡黄色 ， 间或有 淡红 色 引流 液 ， 考虑 为红 细胞 溶 解所 致。 使用该方 案治疗第 ９天 时 ， 患者一般 状况 良好 ， 生命体 征基 本平 稳 ， 痛 、 头 头晕症状 消失 ， 体温正 常 ， 脑脊 液常规 白细胞 和淋 巴细胞百 分率仍 然较 高。使用该 方案治疗 第 １ ５天时 ， 脑脊液实验室检查结 果正 常 ， 生命体征 平稳 ， 当 日患者 血 但 常规 白细胞于正常值下限 ， 经分析后认 为是替考拉 宁的不
中华 临床医师杂志（ 电子版）０Ｏ年 １ ２ｌ ２月第 ４卷第 １ ２期
ｔ ｎ ｔ ｏ ａ ｉ ｃ ｏ ａ ｄｏ ｒ ｐ ｙ ｕ ｉ ｇ ｓ ｃ ｎ ｈ ｒ ｎ ｃ ｍａ ｉ ｇ， ｒ ｓｈ ｒ ｃｃ ｅ ｈ ｃ ｒ ｉ ｇ ａ ｈ ｓｎ ｅ ｏ ｄ ａ ｍｏ ｉ ｉ ｇｎ ａ ｔ ｎ ｃ ａ ｉｌＤｏ ｐ ｅ ｎ ｒ ｎ ｅ ｏ ｈ ｇ ａ ｃ ｅ ｒ ｉｇ ａ ｈ ｏ ｈ ｒ ｓ ｒ ｎ ａ ｐ ｌ ｒａ ｄ ｔａ ｓ ｓ ｐ ａ ｅ ｌｅ ｈｏ ａ ｄ ｏ ｒ ｐ ｙ ｆ ｒｔ ｅ ａ
表 １ 鞘 内注 射 替 考 拉 宁 治 疗 前 实 验 室 检 查 结 果
物 数天后才做细菌培 养 ， 而 干扰 Ｃ Ｆ的细菌 培养 结果 ， 从 Ｓ 不 能针对 性选择抗菌药物 ， 给临床抗感染 治疗带来 困难 Ｊ 。因
安 全 有 效 的治 疗 结 果 。
抗菌药物使用 的关键 问题 ： 内感染 患者一般需 要长期 颅
ｄ ｔ ｔ ｎ ｏ ｇ ｔ ｏ ｌ ｔ ｈ ｎ． Ａ Ｃ Ｃ ｒ ｉ ａｃＩ ａ ｎ ，０ ０， ｅｅ ｉ ｆ ｈ － ・ ｆ ｓ ｕ ｔＪ Ｃ ａｄｏ ｓ ｍ ｇ ｇ ２ １ ３ ｃｏ ｉ ｆ ｔ ｅ ｖ ｉ
ｃ ｍｐ ｅ ｎ ａｙ ｄ ａ ｎ ｓ ｃ ｔｓｓ ｆｒｃ ｒ ｉｌｇ ｓｓｉ ｈ ｅｅ ｔｏ ｆ ｏ ｌ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｇ ｏ ｔ ｅ ｔ ｏ ａ ｄ ｏｏ ｉｔ ｎ ｔ ｅ ｄ ｔ ｃｉ ｎ ｏ ｉ
金 黄色葡萄球 菌（ 包括耐 甲氧西林金 黄色 葡萄球菌 ） 同时可 ，
患者男 ，０岁 ， １ 体重 ５ ， 族 。车祸 导 致重 型 颅脑 ８ 汉 损 伤继 发性 左侧 偏 瘫 ，０ ８年 １ ２０ Ｏ月 ２ ３日人 院 治 疗 。分 期 行 脑 脊 液 漏 修 补术 和脑 室 ． 腔分 流 术 并 颅 骨 修 补 手 腹
用 万古 霉 素 （ｏ ｇ 每 日 ２次 ， ｇｔ和 头 孢 曲 松 钠 （ ， ｓ ｏｍ ， ｉｔ ｖ ） ２ｇ 每
日 ２次 至 ２０ ０ ８年 １ ２月 １ 日， ｇ ） 使 用 万 古 霉 素 １ｄ后 即 ９ ｉｔ ， ｖｔ
续使用 ３ｄ 白细胞值 趋于 正常 ， 后 患者 生命 体温平 稳 ， 志 神
防止 副 作 用 的 发 生 。 当需 要 长 时 间 使 用 抗 菌 药 物 时 ， 意 纠 注
此在 临床正 确分析病史及用药史 ， 于循证 医学证据 的经验 基
用药至关重 要。该患者长时 间放置 分流器 ， 存在 皮肤 表面 的 微生物是脑 脊液分流器感染 的常见 致病菌 ， 中葡萄球 菌 占 其
能会有肠杆菌属 。分析该患者的药物治疗 史 ， 已经使 用对 肠杆菌 、 铜绿假 单胞 菌敏感 的美 罗培南 和哌拉西林舒 巴坦等
广谱抗菌药物仍不能有效控制感染 ， 高度 怀疑可能是耐药 的 葡萄球菌属 ， 于以上考虑制定 用药方案 ： 基 替考拉 宁１ ｇ ｄ ０ｍ ／ 鞘 内注射 ， 同时静脉滴注 ２０ｍｇ每 日 １ ， ０ ， 次 每天 留取脑脊液 标 本 做 实 验 室 相关 检 查 ， 时 调 整 给 药方 式 和 剂 量 。替 考 随 拉宁是 治疗革兰 阳性球菌非常有效 的糖 肽类抗生素 ， 由于化 学结构上增加 了脂 肪酸侧 链 ， 对分 子质 量增大 ， 相 故在 药物 代谢动力学上显示 出 良好 的特性 ， 织穿透 力强 ， 组 能在 细胞 内浓集 ， 白结合率超过 ９ ％ ， 蛋 ０ 和万古 霉素相 比不 良反应 较
［ ］ Ｖｎ ６ ａ Ｈ， Ｐ ｏ ｉａ ｉ ， Ｓ ａ ｂ Ｍ， ｅ １ ｅｓｉｉ ｆ ｏｍｍ ｐｎｔ Ｐ ｈｌ ｙ ａ ｔ ．Ｓ ｎｉｖｙｏ ａ ｔｔ
ｔ ｎｓ ｒ ｎ ａ ｐ ｌｒ ｖ ｒ ｕ ｎ ｒ ｃ ｒ ｉｃ ｅ ｏ ａ ｄ ｏ ｒ ｐ ｙ ｉ ｈ ｒ ｅ ａ ｉ ｌＤｏ ｐ ｅ ｅｓ ｓ ｉ ｔａ ａ ａ ｅ ｈ ｃ ｒ ｉｇ ａ ｈ ｎ ｔ ｅ ａ ｄ
出现皮疹等 明显药物过敏现象停药 ， 患者连续使 用 Ｂ内 至此
酰胺类药物 ２ 。基 于既往药物治疗史 ， ０ｄ 考虑患者过敏 体质
和可 能发生对 ｐ内酰胺 类药物 的耐药 ， 由脑脊液 漏和脑 室．
清， 精神好 ， 脊 液及 血 常规 均 正 常 ， 内感染 完 全 控 制。 脑 颅