原料药工艺流程图和质量控制要点(1)
原料药工艺流程和质量控制要点
原料药工艺流程和质量控制要点在制药行业中，原料药的生产是至关重要的环节。
原料药的工艺流程和质量控制是保证产品质量和药品安全的关键因素。
本文将针对原料药工艺流程和质量控制要点展开讨论。
一、工艺流程原料药的生产工艺流程是指从初始原料到最终成品的制造过程。
不同的原料药具有不同的工艺要求，但一般包括以下几个关键步骤：1. 原料采购与检验：选择合格的原料供应商，并对原料进行严格检验，确保其符合规定的质量标准。
2. 原料预处理：对原料进行粉碎、干燥等处理，以提高后续工艺步骤的效率和产品的质量。
3. 反应步骤：根据具体的制剂要求，进行化学反应或生物反应，生成目标产物。
4. 精制和纯化：通过晶体分离、溶剂萃取、蒸馏等方法，去除杂质，提高产品的纯度。
5. 干燥和造粒：将产品进行干燥处理，并进行适当的粒度调整，以满足后续包装和使用的要求。
6. 包装和贮存：将原料药进行适当的包装，并储存于合适的环境条件下，以保证产品的稳定性和持久性。
以上是原料药生产的一般工艺流程，具体工艺步骤会根据不同的原料和制药要求有所变化，但总体目标是确保产品质量和工艺效率。
二、质量控制要点原料药的质量控制是确保产品符合规定标准的重要环节。
以下是原料药质量控制的一些要点：1. 原料质量：选择符合规定标准的原料供应商，并进行严格的原料质量检验，确保原料的纯度和可靠性。
2. 过程控制：建立严格的工艺控制标准和操作规程，确保生产过程的稳定性和一致性。
对各个工艺步骤进行实时监测和记录，并及时调整和纠正异常情况。
3. 中间体检验：在反应过程中，对关键的中间体进行检验，以确保反应的进行和有效性。
4. 成品检验：对最终产品进行全面的质量检验，包括物理性质、化学成分、纯度、微生物等指标，确保产品符合规定标准。
5. 仪器设备校准：定期对关键的生产仪器设备进行校准和验证，确保测量结果的准确性和可靠性。
6. 样品保留：保存并管理生产过程中的样品，以备后续的质量追溯和调查分析。
制药工艺流程关键控制点
品名、批号、色泽、含量、检验报告
1次/批
分装
分装后中间产品
装量、澄明度
随时/台
轧盖、目检
轧盖
外观质量、紧密度
随时/批
包装
在包装品
异物检查、每盘标记
随时/批
贴签
内容、数量、批号、标签质量、贴签位置
随时/批
装盒
数量、说明书、标签
随时/批
标签
内容、数量、使用记录
每批
封箱
数量、装箱单、印刷内容
每箱
大容量注射剂车间主要过程控制点
灌封
半加塞后中间产品
装、量、澄明度、加塞率
随时/批
冻干
冻干后中间产品
澄明度、外观
1次/每批
轧盖、目检
轧盖后中间产品
铝盖圆整性、轧盖紧密度
随时/批
包装
批号
准确核对
1次/批
贴签
内容、数量、使用记录
随时/班
装盒
数量、说明书、标签
随时/班
装箱
数量、装箱单、印刷内容
随时/班
胶囊剂生产主要过程控制点及控制项目
工序
1次/2小时
全项
1次/周
理洗瓶、塞、盖
西林瓶、塞、盖
检验报告单、清洁度、外观
1次/批
洗净后的瓶、塞、盖
清洁度
1次/批
烘干、灭菌后瓶、塞、盖
清洁与干燥程度
1次/班
过滤后的纯化水、注射用水
澄明度
1次/批
配制、过滤
称量
品名、批号、规格、检验报告
1次/批
药液
主药含量、PH值、澄明度、色泽
1次/批
滤膜
起泡点
1次/批
药学主要研究信息汇总要求(原料药)
药学主要研究信息汇总要求（原料药）一、基本信息（一）药品名称原料药的中英文通用名、化学名（二）结构原料药的结构式、分子式、分子量（三）理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观、颜色、物理状态)，熔点或沸点，比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
二、生产信息（一）生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
（二）生产工艺和过程控制1.工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
2.工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
3.生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。
4.大生产的拟定批量。
kg（g）/批。
（三）物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等）。
（四）关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。
注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。
列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度。
注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。
（五）工艺验证简述转入方所进行的工艺验证的概况，如时间、批数、规模、验证的参数等。
注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。
（六）生产工艺的开发提供转入方进行的工艺研究与验证数据汇总表，示例如下：工艺研究与验证数据汇总表三、特性鉴定（一）结构和理化性质1.结构确证列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。
注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。
说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。
CTD格式申报资料(原料药)
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商3.2.S.2.2生产工艺和过程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5工艺验证和评价3.2.S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1结构和理化性质3.2.S.3.2杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的验证3.2.S.4.4批检验报告3.2.S.4.5质量标准制定依据3.2.S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3.2.S.7稳定性3.2.S.7.1稳定性总结3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
原料药工艺控制点
原料药工艺控制点原料药是药物的主要组成部分，是药品生产的关键环节之一。
在原料药的生产过程中，必须掌握好工艺流程和控制点，以确保原料药产品的质量合格、生产成本低廉、环境污染小等效果。
1、原料药的工艺流程原料药的工艺流程是指从原材料到成品的整个生产过程，它包含原料药的各个生产环节，如原料采集、加工、配合、反应、分离、纯化和干燥等。
这些生产环节相互依存，每个步骤的质量控制都会直接影响到原料药最终产品的质量。
2、原料药的工艺控制点原料药的工艺控制点是指原料药生产过程中要严格控制的质量参数，包括原材料的质量、加工过程的温度、时间、精度等，反应条件、各环节中间产品的质量等。
这些控制点是确保原料药质量标准和成本控制的关键所在。
2.1 原料控制原材料的质量直接影响原料药产品的质量，在生产过程中，必需要确保原料的来源、清洁度、纯度、含水率等指标符合要求。
通过对原材料的验收、采样、取样与检测等控制，可以有效防止原材料因质量问题导致产品的质量不合格。
2.2 反应控制原料药生产过程中的反应条件具有非常重要的影响，包括反应温度、反应时间、反应物的摩尔比、反应物的浓度以及反应条件的控制等。
通过对反应条件和反应物质量的详细记录，并且根据反应器的工艺参数，进行计算机控制和模拟，防止反应过程中的意外发生，同时确保反应的高效和均匀，做到产品质量的稳定性。
2.3 分离控制经过反应后的混合物通过分离和纯化工艺进行制备，这个过程的控制包括分离温度、PH值、压力、分离剂的浓度和种类等。
不同的分离工艺可以提取出不同的目标产品，但是所提取产品的质量必须保证，并且分离剂的残留应该控制在最小限度之内。
2.4 纯化控制为了使原料药的质量符合严格的要求，必须对原药进行一定的纯化，这个过程也非常重要。
纯化过程中控制的关键是选择合适的溶剂，保证纯化反应的高效性，并且在过程中对纯化剂的浓度，反应时间和反应温度进行掌控。
始终保持稳定的控制和生产过程的高效性。
医药生产中的质量控制流程与规范
医药生产中的质量控制流程与规范医药行业是一项专业性极高、安全性要求严格的行业。
为了保证生产的医药品的质量和安全性，医药生产中必不可少的就是严格的质量控制流程与规范。
本文将探讨医药生产中的质量控制流程和相关规范，以确保医药品的质量和安全。
一、原材料的质量控制在医药生产过程中，原材料的质量是保证医药品质量的关键。
因此，合理的原材料选择、严格的采购流程以及质量监控是必不可少的。
1. 原材料的选择医药原材料的选择应基于多个方面的考虑，包括其来源、生产工艺、纯度和稳定性等。
只有选择符合规范的原材料，才能最大程度地保证药品的质量。
2. 采购流程医药生产企业应建立完善的原材料采购流程，包括供应商评估、合同签订、货物检验等环节。
只有通过对供应商的严格筛选和货物检验的监控，才能确保所采购的原材料符合要求。
3. 质量监控医药生产企业应建立健全的质量监控体系，对采购的原材料进行检验和抽样分析。
通过实验室的检测和分析，可以及时发现原材料存在的问题，并采取相应的处理措施。
二、生产过程的质量控制医药生产过程中的质量控制是确保医药品质量的关键环节。
以下是医药生产过程中的常见质量控制措施：1. 工艺规程医药生产企业应建立标准化的工艺规程，明确每个生产环节的操作步骤和要求。
这样有助于统一操作流程，防止人为操作失误对药品质量的影响。
2. 检测与分析医药生产中的质量控制离不开对生产过程中关键环节的检测与分析。
通过对药品的关键参数进行监控和检验，可以确保产品符合规定的质量标准。
3. 记录与追溯医药生产企业应建立完善的记录和追溯体系，记录每个生产环节的操作过程和结果。
这样可以在发现问题时进行溯源，追踪到问题的原因，并及时采取纠正措施。
三、质量规范与认证要求医药生产行业有一系列的质量规范和认证要求，如GMP（良好生产规范）和ISO9001（质量管理体系认证）等。
医药生产企业应遵守这些规范与要求，以确保生产过程的合规性和药品质量的稳定性。
1. GMP（良好生产规范）GMP是医药行业中广泛采用的质量管理体系，旨在确保生产过程中的质量标准和要求。
原料药工艺流程图和质量控制要点(1)
******片工艺规程文件编码1102·010-00 Copy №草拟：日期：审查：日期：审查：日期：同意：日期：履行同意：日期：更改内容订正号订正原由与内容履行日期00新订散发单位质量部［］生产部［］QC 室［］提取车间［］计划物料管理室［］动力车间［］档案室［］营销管理部［］计划供应部［］制剂车间［］机修车间［］基建维修部［］合成车间［］综合管理室［］目录1.主内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32.合用范⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33.引用准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35.品概括⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36.工流程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57.方和依照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68.原材的整理炮制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69.操作程及工条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯810.工生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1211.量控⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1312.原料、中体、成品、包装资料的量准和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1413.物料均衡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2614.技指的算及原料、料、包装资料耗费定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2615.技安全及保⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2716.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2817.合利用和境保⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2918.有关文件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30附A常用理化常数、算表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11主题内容本工艺规程规定了 ******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。
制药流程管理--原料药工艺流程控制
制药项目管理：原料药工艺流程控制目录| contents 1药物研发流程。
2原料药项目工艺设计考虑3回答问题计算机管理之数据备份问题4l新药研发，需涵盖多学科的共同努力、富集多部门的共同协作，共同完成“梦想”的系统工程。
若将立项比作“种子”，IND的过程则犹似“开花”，NDA过程就类似“结果”。
研发过程的高风险，故纵使每个环节都倾注其所有，最终亦未必能够开花结果。
所以在项目实施之初定需好好设计。
01药物研发流程l药物研发流程•10 年时间，花费 10 亿美元，研发一款新药，无论是利益的驱动，或是拯救万千患者的成就感，光就这一份坚持精神就值得做制药这一行我们都应引以为豪。
•药品开发一般流程•原创新药（10亿美元，10--15年）•靶标确定→模型建立→先导化合物→结构调整→候选药物→临床前研究→临床研究→获得NDA→生产上市•仿制药（2--5年）•确定被仿药物→原料药合成→制剂开发→生物等效（临床研究）→确立质量标准→工艺验证→获得ANDA→生产上市•对于仿制药需要做与原研品的一致性。
02原料药项目工艺设计考虑l 中试放大的目的•中试是从小试实验研究到工业化生产必经的过渡环节，在生产设备上基本完成由小试合成向车间生产过程的过渡，确保按工艺规程能始终生产出预定质量标准的合格产品。
•中试是在小型的生产设备进行生产的过程，其各设备的设计要求，选择及工作原理与大生产应基本一致；在小试成熟后，进行中试，研究工业化可行工艺、设备选型，为工业化设计提供依据。
•中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的合成工艺路线；验证小试工艺是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近大规模生产要求；研究确定工业化生产设备结构，材质，安装和车间布置等，为正式生产提供最佳工艺参数、物料量和物料消耗及各种规范操作等依据。
•中试放大是小型化的生产模拟试验。
•中试是根据小试合成工艺来研究工业化的可行性方案，它进一步的研究了在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律，并解决实验室研究阶段所不能解决或发现的问题，为工业化生产提供设计依据。
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原料药工艺流程图和质量控制要点(1) ******片工艺规程分发单位目录主题内容 (3)适用范畴 (3)引用标准 (3)职责 (3)产品概述 (3)工艺流程图 (5)处方和依据 (6)原药材的整理炮制 (6)操作过程及工艺条件 (8)工艺卫生 (12)质量监控 (13)原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14)物料平稳 (26)技术经济指标的运算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26)技术安全及劳动爱护 (27)设备 (28)17. 综合利用和环境爱护 (29)18. 有关文件 (30)附录A 常用理化常数、换算表 (1)1 主题内容本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境爱护等内容。
本工艺规程具有技术法规作用。
2 适用范畴本工艺规程适用于******片生产全过程。
3 引用标准《中国药典》2000年版国家药品监督治理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000《药品生产质量治理规范》1998年(修订)4 职责编写：生产部、质量部技术治理人员汇审：生产部、质量部及其他有关部门负责人执行：各级生产质量治理人员及操作人员监督治理：QA、生产质量治理人员5 产品概述5.1 产品名称******片Xiaokeping Pian5.2 产品特点5.2.1 性状本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。
5.2.2 规格每片重0.55g。
5.2.3 功能与主治益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。
用于糖尿病。
5.2.4 用法与用量口服。
一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。
5.2.5 贮藏密闭，防潮。
5.2.6 有效期暂定二年。
5.2.7 新药类不本品为国家中药仿制品种。
5.3 处方来源本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。
6 工艺流程图7 处方和依据7.1 处方人参15g 黄连15g 天花粉375g天冬37.5g 黄芪375g 丹参112.5g枸杞子90g 沙苑子112.5g 葛根112.5g知母75g 五倍子37.5g 五味子37.5g7.2 依据本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。
批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ20000404号。
制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小时，加8倍量水，第二次45分钟，加6倍量水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液，浓缩至适量。
其余丹参等五味用6 0%乙醇回流提取两次，每次1小时，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，过筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合平均，加辅料适量，制粒，压制成1000片，包绿色薄膜衣即得。
8 原药材的整理炮制8.1 整理炮制依据《中国药典》2000年版一部8.2 整理炮制方法和操作过程8.2.1 人参8.2.1.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.1.2 定额包装每件定额包装(10kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.1.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.1.4 切制将洗净的药材切制成薄片。
8.2.2 黄连8.2.2.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.2.2 定额包装每件定额包装(12kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.2.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.3 天花粉8.2.3.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.3.2 定额包装每件定额包装(17kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.3.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.3.4 切制将洗净的药材切制成厚片。
8.2.4 黄芪(饮片)8.2.4.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.4.2 定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.4.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.5 丹参(饮片)8.2.5.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.5.2 定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.5.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.6 葛根（饮片）8.2.6.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.6.2 定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.7 知母(饮片)8.2.7.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.7.2 定额包装每件定额包装(15kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.7.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.8 枸杞子8.2.8.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.8.2 定额包装每件定额包装(18kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.9 沙苑子8.2.9.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.9.2 定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.9.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.10 五倍子8.2.10.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.10.2 定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.10.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.11 五味子8.2.11.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.11.2 定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。
8.2.11.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。
8.2.12 天冬8.2.12.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.12.2 定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。
9 操作过程及工艺条件9.2 提取9.2.1 水提9.2.1.1 将天花粉51.0Kg与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（1.39m3），煎煮1.5小时，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分钟，第三次加6倍量水（1.04m3），煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。
9.2.1.2 将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。
9.2.2 醇提9.2.2.1 将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60%乙醇（0.60m3），回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流提取1小时。
9.2.2.2 合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%，将浓缩液泵入粗药液贮罐。
9.2.2.3 将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。
9.3 浓缩将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中，真空减压浓缩，操纵工艺条件如下：当浓缩至相对密度为1.10～1.12 (65～80℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。
9.4 干燥9.4.1 混合将计量罐中的浓缩液（与尾粉处理液）混合搅拌平均。
9.4.2 喷雾干燥将混合平均的浓缩液进行喷雾干燥。
进塔风温操纵在180～200℃，出塔风温操纵在85～105℃。
9.4.3 收粉在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.0±3%)，存放于中间站。
9.5 生药粉的制备9.5.1 将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘1小时，药材铺盘厚度≤3cm。
9.5.2 将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。
人参、黄连第一组干燥时刻8分钟，第二组干燥时刻12分钟，第三组干燥时刻15分钟；天花粉第一组干燥时刻15分钟，第二组干燥时刻17分钟，第三组干燥时刻20分钟。
9.5.3 经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。
9.6 定额包装浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。
浸膏粉每袋准确包装27. 0kg，天花粉生药粉每袋准确包装10.64kg，人参生药粉每袋准确包装1.28k g，黄连生药粉每袋准确包装1.24kg (零头单独包装存放)，检验合格后入库。
9.7 制剂库房配料9.7.2领料按照批生产指令从库房原辅料、内包材暂存间领取各原辅料。
9.7.3 复核过筛将各原辅料分不按工艺处方表要求称量复核（每袋称量不超过规定范畴的5‰）后并按要求过筛。
9.8 预混将过筛后的******浸膏粉、人参生药粉、黄连生药粉、天花粉生药粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉(内加)、乳糖投入多向运动混合机中混合20分钟，混合平均的药粉入湿法制粒干燥间。
9.9 制粒9.9.1 配润湿剂将纯化水9.5 Kg与95%的乙醇5.5Kg混合，搅拌，使平均分散，配制成35%的乙醇溶液15.0kg。
9.9.2 制软材将混合平均的药粉置槽形混合机中，然后加入配好的润湿剂，搅拌10min。
9.9.3 制湿颗粒将软材转入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛制粒。
9.10 干燥将湿颗粒转入沸腾干燥机中，在60℃下干燥30分钟，至水份为5.0-7.0%。
9.11 整粒将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛整粒。
9.12 总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入滑石粉（外加）、硬脂酸镁混合20分钟。
将混合后的颗粒附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。
9.13 压片9.13.1压片颗粒经检验符合要求后，按0.545g平均重量压片，片重差异限度为±3%，硬度：5.0-7.0Kg，崩解时限≤30分钟9.13.2 筛片除去细粉、残片，将加工好的素片附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。
9.14 包衣9.14.1 配浆将欧巴代加至纯化水中，搅拌45分钟，配制成浓度为10%的包衣液。
9.14.2 包衣将检验合格的素片投入包衣机中，调剂进风温度为70±5℃，出风温度为45~60℃，转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟。
包衣中注意观看并调剂各参数，使包衣片表面光洁，衣层平均，无麻点。
9.14.3 晾片在包衣机中通风冷却25-35分钟后，附上桶笺，转入待包装间待验。
9.15 内包装9.15.1 内包装材料必须检验合格。
9.15.3 内包装的药板随传送带送入外包装区域。
9.16 外包装9.16.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放。
9.16.2 包装规格：20片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件每4板合格的药板装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，中盒用PVC热收缩膜热封，每40中盒装入规定的塑料袋，再放入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。