α地中海贫血的基因诊断方法
α-地中海贫血的产前基因诊断
α-地中海贫血的产前基因诊断邬玲千;蔡珠;黄志锋;李小红;卢雨零【期刊名称】《实用妇产科杂志》【年(卷),期】2001(017)006【摘要】目的:应用PCR技术,对9例父母双方均为γ珠旦白基因缺失杂合子的胎儿进行羊水产前基因诊断.方法:聚合酶链反应(PCR)技术.结果:9例中3例胎儿表现为基因正常序列(aa/aa),4例胎儿纯合子(--/--),2例胎儿为杂合予(--/aa).B超检查疑有胎儿水肿的3例胎儿,经基因诊断仅有1例是纯合子,1例是杂合子和另1例是正常.结论:PCR在α地中海贫血胎儿产前诊断决定胎儿是否存留的最可靠的方法,宣传教育和人群筛查十分必要,尽早发现杂合子夫妻,实施有效的产前诊断是降低水肿胎出生的根本所在.【总页数】2页(P338-339)【作者】邬玲千;蔡珠;黄志锋;李小红;卢雨零【作者单位】广东韶关粤北人民医院,广东,韶关,512026;广东韶关粤北人民医院,广东,韶关,512026;广东韶关粤北人民医院,广东,韶关,512026;广东韶关粤北人民医院,广东,韶关,512026;广东韶关粤北人民医院,广东,韶关,512026【正文语种】中文【中图分类】R394【相关文献】1.地中海贫血产前筛查及产前基因诊断结果分析 [J], 钟莹;2.广东省清远市清城区地中海贫血产前基因诊断的临床研究 [J], 陈小洁; 陆小燕; 曾海莲; 蒋丽; 陶华青; 孟燕萍3.地中海贫血产前基因诊断回顾性分析 [J], 朱丽秀; 赖晓兰; 林烨; 汤一榕; 陈琦; 陈仁利; 宋一凡; 唐宝佳4.地中海贫血产前筛查及产前基因诊断结果分析 [J], 钟莹5.产前基因诊断联合健康教育知信行模式在地中海贫血患儿出生率中的应用 [J], 叶建红;蔡惠;杨婉琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
α地中海贫血分子诊断的基本方法
α地中海贫血分子诊断的基本方法α地中海贫血是一种与地中海地区有关系的血色素异常疾病，它是由一种遗传缺陷引起的，这种遗传缺陷会导致红细胞内的α珠蛋白链合成异常，从而引起贫血等症状。
对于怀疑患有α地中海贫血的患者，现代医学根据血样中血红蛋白的类型，使用多种方法对其进行诊断。
一、血片染色法血片染色法是一种诊断α地中海贫血的最简单的方法之一。
在此方法中，取一份受测血样，将其制成血片，然后进行染色，以观察红细胞内的颗粒。
如果血样中不含有α地中海贫血，则这些红细胞内的颗粒将像小颗粒一样紧密排列在一起，而如果血样中含有α地中海贫血，则这些颗粒会像较大的颗粒一样分散开来。
当医护人员观察到这种颗粒分散现象时，就可以初步推断该患者可能患有α地中海贫血。
二、血红蛋白电泳法血红蛋白电泳法是一种较为准确的诊断α地中海贫血的方法。
医护人员需要从血样中提取血红蛋白，并将其降解成单个珠蛋白链。
然后，将这些单个珠蛋白链进行电泳分离，将不同类型的珠蛋白链进行区分。
如果患者患有α地中海贫血，则电泳结果中可能会显示多种珠蛋白链类型，包括正常的α珠蛋白链和β珠蛋白链以及一些异常的珠蛋白链。
三、基因分析法基因分析法是一种最准确的诊断α地中海贫血的方法，可以准确地评估患者的DNA序列以及其中的基因突变。
医护人员只需从患者的血样中提取DNA，并进行PCR扩增，然后对扩增的产物进行测序。
通过分析DNA序列中存在的基因突变，医护人员可以准确地诊断患者患有α地中海贫血。
目前诊断α地中海贫血的基本方法包括血片染色法、血红蛋白电泳法和基因分析法。
在临床上，医护人员可以根据患者症状的严重程度以及患者的病史来选择适合的诊断方法。
对于患有α地中海贫血的患者，及时进行诊断和治疗将有助于避免因严重贫血引起的并发症。
除了α地中海贫血的基本诊断方法，还有一些其他的辅助诊断方法可以供医护人员参考。
这些方法可以帮助医护人员更准确地确定患者患有α地中海贫血，以及确定病情的严重程度。
α-地贫基因型
α-地贫基因型
摘要：
1.α-地贫基因型的定义
2.α-地贫基因型的分类
3.α-地贫基因型的症状
4.α-地贫基因型的遗传方式
5.α-地贫基因型的检测方法
6.α-地贫基因型的预防措施
正文：
α-地贫基因型是指导致地中海贫血症的基因类型之一。
地中海贫血症是一种遗传性溶血性贫血疾病，由于珠蛋白肽链合成障碍而导致。
根据合成障碍的肽链不同，地中海贫血症可以分为α-地贫和β-地贫两种类型。
α-地贫基因型分为两种：α+地贫和α0 地贫。
α+地贫是指患者至少有一个正常的α珠蛋白基因，另一个基因突变导致α珠蛋白链合成不足。
α0 地贫则是指患者两个α珠蛋白基因都发生突变，无法合成正常的α珠蛋白链。
α-地贫基因型的症状主要表现为贫血、疲劳、消瘦、黄疸等。
长期贫血会导致机体缺氧，影响生长发育，并可能引发其他并发症。
α-地贫基因型是通过遗传方式传递的，父母双方如果都是携带者，子女有1/4 的概率患有重型α-地贫症。
因此，对于有地贫家族史的夫妇，在怀孕期间进行地贫基因检测十分重要。
地贫基因检测技术可以通过对珠蛋白基因的突变位点进行检测，明确夫妇
是否携带地贫基因，为产前诊断做好准备。
对于携带地贫基因的夫妇，可以通过遗传咨询和计划生育措施，有效预防重型地贫症或畸形患儿的出生。
总之，了解α-地贫基因型对于预防和诊断地中海贫血症具有重要意义。
地中海贫血基因的诊断标准
地中海贫血基因的诊断标准
1、β地中海贫血。
重型：红细胞的大小不等，出现异形、碎片红细胞和有核红细胞等，网织红细胞含量出现增高的现象。
中期、晚期和幼期的红细胞占大多数。
红细胞的渗透性明显减弱，HbF的含量明显增高。
通过颅骨X光线照片可以看见颅骨内外板变薄，在骨皮质间出现骨刺的状况。
轻型：成熟红细胞有轻度的变形状态，红细胞渗透脆胜减低，血红蛋白含量增高。
中间型：外周血象和骨髓象的改变和重型的状况相同，红细胞渗透脆性降低减弱，HbA2含量正常或呈逐渐增高的状态。
2、HbH地中海贫血。
轻型：红细胞的形态有轻度改变，红纽胞渗透脆性减弱，蛋白小体呈阳性，HbA2和HbF含量正常或稍低。
中间型：外周血象和骨髓象与重型相似，红细胞渗透脆性减低，HbA2及HbF含量正常。
重型：成熟红细胞形态的改变和重型β地中海贫血相同，红细胞计数明显增高，血红蛋白中几乎全都是Hb Bart's。
地中海贫血基因检测和结果分析
γ地中海贫血 δ地中海贫血 εγδ地中海贫血 溶血性异常血红蛋白（如HbS、C等） 地中海贫血样变异（如Hb CS、E等） 其他异常血红蛋白（如Hb M、Coimbra等）
.
4
地中海贫血分类
1、按照一个单倍型上的-珠蛋白基因的功能缺陷定义
0地贫（也有称地贫1） ：-珠蛋白基因完全
基因记为--/
β-地中海贫血 携带者 复合α-地中海贫血 中间型地中海贫血
δ-地中海贫血 携带者 复合α-地中海贫血
血红蛋白结构变异 携带者 复合α-地中海贫血 复合β-地中海贫血
总计
分组
阳性样本数
%
886
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
（--sea,-3.7,-4.2)。 β地贫：先检测点突变，然后检测少见的缺失型。
大部分β地贫都是点突变型。
.
27
血红蛋白病的筛查及.基因诊断的技术流程 28
产前地贫携带者筛查策略
产检对象（孕妇及其配偶） 血液五分类分析（关注MCV和MCH）+血红蛋白电泳（Hb A2)
同时正常 仅异常血红蛋白
必要时测序或选择其 中一种地贫检测
16
中国南方人群最为常见的地贫类型
.
17
二、地中海贫血的致病机制
血红蛋白
链
链
红细胞 链
铁链 血红素
●胎儿血红蛋白主要由两条珠蛋白链、两条珠蛋白链组成，还含有 γ链、ɛ链、ζ链组成
●成年人的血红蛋白由两条珠蛋白链和两条珠蛋白链组成
α 地中海贫血的基因诊断方法
α 地中海贫血的基因诊断方法
α地中海贫血的基因诊断方法包括以下几种：
1. 直接用α探针进行斑点杂交，自显影后根据斑点深浅的不同可以对α地贫作出诊断。
2. 利用PCR技术进行诊断，即在α基因缺失范围内设计一对引物，然后PCR扩增胎儿的DNA，如为Barts水肿胎，则无扩增产物，电泳后无任何带纹，从而可建议进行人工流产。
但此法不能诊断其它类型的地贫（除非另设计引物用作PCR）。
通过这些基因诊断方法，可以有效地对α地中海贫血进行诊断，并提供相应的治疗建议。
α地中海贫血3种点突变基因检测（CS、QS、WS）项目简介
α地中海贫⾎3种点突变基因检测（CS、QS、WS）项⽬
简介
α地中海贫⾎3种点突变基因检测（CS、QS、WS）
项⽬简介
地中海贫⾎是全球⼴为流⾏的遗传性溶⾎性疾病，属于常染⾊体隐性遗传的⼈类⾎红蛋⽩病，全世界⾄少有3.45亿⼈携带地中海贫⾎的致病基因。
全球地中海贫⾎基因携带者频率⾼达2.62%，包括中国南⽅在内的东南亚地区，印度次⼤陆、地中海地区、中东、北⾮和太平洋地区都是该病的⾼发地区，尤其我国⼴西的携带率⾼达24%、⼴东⾼达11%。
由于携带者没有症状，然⽽婚配的下⼀代却有1/4的机会罹患严重溶⾎性贫⾎症状的重症地中海贫⾎，因⽽构成了严重的公共健康问题。
⽬前，对此类遗传病尚⽆有效的治疗⽅法，但通过产前诊断可避免重症地中海贫⾎患⼉的出⽣，这是⽬前国际上公认的⾸选预防措施。
临床意义：
地中海贫⾎基因突变位点众多，α地中海贫⾎基因突变类型主要为缺失，点突变⽐较少见，本项⽬针对相对常见的三个α地中海贫⾎基因点突变进⾏检测，可作为地中海筛查和诊断的辅助检测。
适检情况
1、地贫基因全套查⽆α地贫基因缺失，但患者有地贫临床表现，需进⼀步检测较为常见的三种α地贫基因点突变
2、家族中有地中海贫⾎疾病的⾼危⼈群，联合地贫基因全套进⾏较全⾯的筛查
标本采集要求
1、填写地贫基因检测的专⽤申请单。
2、EDTA抗凝管取全⾎2ml，2-8℃保存，当天送检
临床项⽬收费标准。
α-地中海贫血缺失型基因
α-地中海贫血缺失型基因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：α-地中海贫血（alpha-thalassemia）是一种常见的遗传性血液疾病，通常限制于中东、地中海等地的人群中。
该病主要是由于α-地中海贫血缺失型基因的存在而导致的。
α-地中海贫血是一种非常复杂的疾病，包括α-重链（HBA1和HBA2）的合成障碍，导致α-地中海贫血患者无法正常合成α-地中海贫血基因。
α-地中海贫血包括四种不同类型，即α_铁链中导致的全/部分缺失、α_铁链中的某个位点缺失、含有稳定型的异质体以及在α分解产物形成中的血红蛋白异常。
目前世界各地普遍流行这种疾病，并伴随着高风险和潜在的病理发展。
对于α-地中海贫血的患者而言，由于缺失了半常规α_地中海贫血基因而导致的相应贫血症状非常明显。
对于患有α-地中海贫血的患者，需要通过基因检测来明确诊断。
在临床诊断中，可以通过检测α-地中海贫血相关基因的异常来确定患者是否患有该疾病。
随着医学技术的不断发展，对于α-地中海贫血的诊断和治疗都有了显著的提高。
一旦被确诊患有α-地中海贫血，患者需要接受专业医生的指导和治疗。
必须注意避免一些非常规治疗方法，同时患者也需要保持健康的生活方式，包括锻炼、饮食和规律生活。
在治疗方面，可以采用输血、脾切除术等方法来缓解症状，但是医生建议患者务必遵守医嘱。
α-地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，对于患者来说需要及时进行基因检测和诊断，并在医生的指导下进行治疗。
希望未来医学领域可以进一步提高对于α-地中海贫血的诊断和治疗水平，为患者提供更好的帮助和支持。
【字数：318】第二篇示例：α-地中海贫血缺失型基因，是一种遗传性疾病，主要影响血红蛋白的合成，导致患者出现贫血症状。
该疾病是地中海贫血的一种类型，通常在婴儿期或儿童期就会出现症状。
本文将介绍α-地中海贫血缺失型基因的相关知识，包括病因、症状、诊断和治疗等方面。
α-地中海贫血缺失型基因是由于α-珠蛋白基因的一种变异而导致的遗传性疾病。
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） Ｈ ａｔ 肿胎儿综合征 （－一） 与 ｂＢ ｒ水 一 一 四类。其 中症 状最 重的 为 ／ ＨｂＢ ｒ水肿胎 儿综合征 ， ａ ｔ 患儿通 常不 能存活 。其 次为血 红蛋 白 Ｈ病 （ Ｈ） 其 临床表现 往往轻 重不一 ， 常非缺 失 型 Ｈ Ｈ Ｈｂ ， 通 ｂ 患者 的临床表现往 往 比缺失 型 Ｈ Ｈ 患者 更 为严重 。 由于 目前 ｂ
结果 可靠 ， 稳定性 高。不失 为一种 Ｐ Ｒ诊断方法 的补充或佐证 ， Ｃ
必要 时可作 为 Ｐ Ｒ诊 断的确认手段 。 Ｃ ２ ．多重 Ｐ Ｒ结合 溶解 曲线分 析 ： 技术 运用 双链 Ｄ Ａ能 Ｃ 该 Ｎ 特异结合荧光染料 Ｓ ＲＧ ｅｎＩ以及不 同双链 Ｄ Ａ具 有不 同的 Ｂ ．ｒｅ Ｎ 解链 温度 的特点 。Ｍ ｎｏ ｇｅ ｕ ｋｎｄ ｅ等 。 运 用此 技术 将 Ｐ Ｒ引物分 。 Ｃ 别设计在断裂点 的侧翼 以及 断裂 点的内部 （ 扩增 和 ０ ） 【 经单 ２ 管多重 Ｐ Ｒ后产物行溶解 曲线 分析 ， Ｃ 结果显示 ＿ ｍ 、 Ｓ 、 与 － 一Ｅ Ｔ Ａ ０ Ｌ ２的溶解温度分别 为 （９ ９±０２ ℃、 ８ ． ０ ５ ｏ （２ ８± ７． ． ） （ ９４± ． ）Ｃ、 ９ ． ０ ２ ｏ （５ ０± ． ） ， ． ）Ｃ、８ ． ０ ２ ℃ 各地 中海 贫血 基 因型 特定 的溶解 温度 之间无交叉 ， 成功的鉴定 了各缺失 型。该 方法具有 简捷 ， 快速的
特点 ， 由于整个 反应过程均是在闭 盖的情况下进行 ， 且 降低 了污
染 。同时该技术可检测单碱基 的突变 、 小片段插入或者缺失 。 ３ ．缺 口 Ｐ Ｒ（ ａ —Ｃ 结 合片 段大 小分析 ： ａ —Ｃ Ｃ Ｇ ｐＰ Ｒ） Ｇ ｐＰ Ｒ最 早
由中国台湾学者 Ｃ ａｇ等 建立 。其 原理 为 ： ｈｎ 设计 引物 和缺 失 序列的两侧翼序列互补 ， 由于 基 因的缺失 突变使 本来 正 常相 距遥远位于断裂点两 侧翼 较远 的引物 变得很 近 ， 以至 于能扩 增 出特定长度的片段 ； 另外一对 引物则位于 缺失 区域 ， 这样在杂 合
中华 临 床 医师 杂 志 （ 电子 版 ）０ ２年 ２月第 ６卷第 ３期 ２１
Ｃ ｉ Ｃｉｉａ ｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ）Ｆ ｂｕｒ ， １ ， ０． ， ｏ３ ｈｎＪ ｌ ｃ ｎ（ ｌｃ ｏｉ ｄｔ ｎ ，ｅｒａｙ１２ ２ Ｖ Ｊ６ Ｎ ． ｎｉ ｒ ｉ ０
・
综 述
・
Ｃ 地 中海 贫 血 的 基 因诊 断 ： ｔ 疗法
人 类的 ０珠蛋 白基 因位 于第 ｌ 【 ６号染 色体 短臂 末端 的 仅珠 蛋 白基 因簇 中 ， 该基 因簇包 括 ２个重 复的 ｏ基 因（ 【 仪 ） 一 ｔ ０ ２和 １ 、 个胚胎 期类 基因 （ ） 三个假基 因（ １ ｃ Ｏ ｔ） 一个功 、 、 、 ｏ 和 １ 能未 名 的 Ｏ 。其 排 列顺 序 为 ５一 一 １ １ ‘ 一 ２ ．ｘ一 一１０－ ｔ ｌ以 ｄ ．１３。 ￣ （
链 合成减少或不合 成 引 起 。该 病 高发 于 从 地 中海 沿岸 的意 大 利、 希腊 、 马耳他 、 塞浦 路斯 到东南 亚各 国 的广 大 地 区。我 国南
方 也是本病的高发地 区Ｌ 。 】
及需使用放射 同位 素的缺 点 ， 虽然 近年来 已用 非放射 性物质 取
代放射性 同位 素 ， 因该 方法 不 经过 靶 片段 的扩 增 ， 以需 要 但 所 Ｄ Ａ量较大。因而限制了其在常规诊断 中的应用 。同时 因该 法 Ｎ
根据分 子缺陷可将其分 为 ： 因大 片段 的缺失 型 地 中海 贫血 基
和少数几个 核苷 酸的插入与缺失或单 个碱 基替换 的非缺失 型 地 中海贫血两 大类。而就一 个单倍 体而 言 ， 根据 珠 蛋 白合成 减少 的程度 ， ｄ地 中海 贫 血可 为两 类缺 陷 ： １ 地 中海贫 血 １ （） （ 地 中海贫 血） 特 点为缺 失两个 ｔ 因（ ） ｄ珠 蛋 白肽链 。 ， Ｘ基 一／ ， 合成完全受 阻 ； 地中海贫 血基 因具有 明显 的种族 与地 理分 布 。 特征 ， 国最 常见 的为 一 极 少见 一 Ｈ 而＿ Ｉ 我 瓠， Ｔ ， ＿Ｌ Ｆ 则更 罕见 ； ２ ｏ （ ）ｌ 地 中海贫 ２ Ｏ （ｔ 中海贫血 ） 缺失 一个 ０基 因或一个 ０基 因发 地 ， 【 【 生点 突变或 少数几 个碱 基 的缺失 或插 入引起 （ａ 、 ．／ ） 表 现 ， 为 Ｏ珠蛋 白肽链合成 部分受 阻 。我 国最常见 的 地 中海贫 血 ｔ 基 因为－ 、 缺失 型 突 变 以及 Ｈ Ｓ Ｈ Ｓ ＨｂＷＳ点 突 一 ｂＣ 、 ｂＱ 、