(完整word版)拉米夫定说明书
拉米夫定说明书
【别名】贺普丁, 拉米夫定
【外文名】Lamivudine，Heptodin
【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对数乙型肝炎的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
【药动学】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度为80-85%。拉米夫定与食物同时服用，可使Tmax 延迟0.25-2.5 hr，Cmax下降10-40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg，平均系统清除率为0.3 L/h/kg，拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5-7 hr。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程，对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30 mL/分时，才有影响。
【适应证】乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。
【不良反应】患者对本品有很好的耐受性。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。
【相互作用】[联合用药的考虑] 在综合研究中将拉米夫定或α-干扰素单一治疗的患者与α-干扰素和拉米夫定联合治疗的患者相比较，发现接受α-干扰素治疗的患者发生不良反应多，在所有接受过α-干扰素治疗的病人中约有2/3发生"流感样"副反应。拉米夫定和干扰素的联合应用并未改善α-干扰素发生不良反应的情况。总之，除了治疗后ALT升高的发生
率略高之外，拉米夫定100mg每天一次安全性与安慰剂相似。且在些有ALT升高的病人中，绝大多数是无临床症状的。
【用法用量】口服，成人每次0.1g,每日一次。儿童慢性乙肝患者的最佳剂量为3mg/kg,每天一次。12岁后，须用成人剂量100mg每天一次。
【疗程】·根据病情恢复情况而定，达显效病人，继续用药3-6个月，经复查仍为显效者，可停药观察。·有前C区变异患者，不能以HBeAg血清转换作为疗效考核标准，疗程应适当延长，可考虑血清HBV DNA PCR转阴且伴肝功能正常后3-6个月，经复查后考虑停药观察。
【注意事项】对拉米夫定和本品中其他成分过敏者禁用。治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。对于肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料。对妊娠和哺乳的影响妊娠期间一般不应使用本品，除非在特殊情况下，医生考虑使用本品对孕妇有利，妊娠最初三个月的患者不宜使用本品。哺乳妇女服用本品时不必停止哺乳。除非拉米夫定对婴儿的潜在危险超过对母亲的益处。目前尚未资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。
【病人的选择】1.适合治疗对象慢性乙型肝炎;按全国病毒性肝炎防治方案，确诊为慢性乙型肝炎，性别不限，年龄16岁或以上，并且符合下列标准。· HBeAg阳性，HBV DNA 阳性(HBV DNA阳性系指斑点杂交法，不是PCR法阳性，有条件者可作HBV DNA定量测定。没有条件检测HBV DNA的地方，可以HBeAg阳性为准)。· HBeAg阴性，抗- HBe阳性，HBV DNA阳性者，考虑有前C区变异情况也适于治疗。· ALT高于正常，胆红素低于
50μmol/L (3.0mg/dL)。2.不适应治疗对象·自身免疫性肝病。·遗传性肝病：如肝豆状核变性、Wilson病、血色病、α抗胰蛋白酶缺乏症等。·骨髓抑制：血红蛋白<10g/L、白细胞<4x109/L、血小板<80x109/L(迄今为止，在临床研究中并未发现拉米夫定有骨髓抑制作用。对于有骨髓抑制倾向的患者严格遵照医嘱)。·有明显心、脑、神经、精神病和不稳定糖尿病。·妊娠妇女。
【注意事项】1.治疗期间应由有经验的肝炎专科医生对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查2.少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。3.对于肌酐清除率<30毫升/分的患者，不建议使用本品。 4.妊娠期间一般不应使用本品，除非在特殊情况下，医生考虑使用本品对孕妇有利，妊娠最初三个月的患者不宜使用本品哺乳妇女服用本品时不必停止哺乳。除非拉米夫定对婴儿的潜在危险超过对母亲的益处。 5.目前尚无资料显示孕妇服用
本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。6.本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。7.拉米夫定与具有相同排泄机制的药物(如：甲氧苄啶)同时使用时、拉米夫定血浓度可增加40%，无临床意义，但有肾脏功损害的患者应注意。8.目前尚无16岁以下患者的疗效的安全性资料。9. 酗酒者在用药开始前，首先要戒酒;吸毒者在治疗用药前应严格戒毒; 10.对拉米夫定和本品中其他成分过敏者禁用。
【停药标准】·治疗一年无效者。·治疗期间发生严重不良反应者。·治疗期间合并妊娠者。·出现病毒变异和耐药性，伴有临床恶化者。·病人依从性差，不能坚持服药者。停药后，继续随访观察6-12个月复查HBV DNA、HBeAg、ALT、AST等。
【规格】100MG/片。
贺普丁 说明书
贺普丁（拉米夫定）说明书 【别名】贺普丁, 拉米夫定 【外文名】Lamivudine，Heptodin 【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对数乙型肝炎的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。 【药动学】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度为80-85%。拉米夫定与食物同时服用，可使Tmax 延迟0.25-2.5 hr，Cmax下降10-40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg，平均系统清除率为0.3 L/h/kg，拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5-7 hr。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程，对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30 mL/分时，才有影响。 【适应证】乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。 【不良反应】患者对本品有很好的耐受性。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 【相互作用】[联合用药的考虑] 在综合研究中将拉米夫定或α-干扰素单一治疗的患者与α-干扰素和拉米夫定联合治疗的患者相比较，发现接受α-干扰素治疗的患者发生不良反应多，在所有接受过α-干扰素治疗的病人中约有2/3发生"流感样"副反应。拉米夫定和干扰素的联合应用并未改善α-干扰素发生不良反应的情况。总之，除了治疗后ALT升高的发生
拉米夫定片
拉米夫定片说明书 【药品名称】 通用名：拉米夫定片 商品名： 英文名：Lamivudine Tablets 汉语拼音：Lamifuding Pian 本品主要成分为拉米夫定，其化学名为（2R -顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基）-1H -嘧啶-2-酮。 其化学结构式为： 分子式：C 8H 11N 3O 3S 分子量：229.26 【性状】 本品为橙黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。 【药理毒理】 拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV ）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV 感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV 聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA 链中、阻断病毒DNA 的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA 聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA 含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA 含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA 检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV 复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。 【药代动力学】 S O HO N N NH 2O
拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g约1小时左右达血药峰浓度（C ） max ）1.1～1.5ug/ml，生物利用度为80%～85%。拉米夫定与食物同时服用可使达峰时间（T max ）下降10～40%，但生物利用度不变。静脉给药延迟0.25～2.5小时、血药峰浓度（C max 研究结果表明拉米夫定平均分布容积(Vd)为1.3L/kg，平均系统清除率为0.3L/h/kg，拉 )为5～7小时。米夫定主要（>70%）经有机阳离子转运系统经肾清除，血消除半衰期(t 1/2 在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16%～36%。拉米夫定可通过血-脑脊液屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除量的70%左右，仅5%～10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。 【适应症】 适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。 【用法用量】 口服，成人一次0.1g，一日1次。 【不良反应】 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 【禁忌症】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1. 治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。 2. 少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。 3. 患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率<30ml/分钟的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。 4. 本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。 5. 目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。 【孕妇及哺乳期妇女用药】
拉米夫定合成路线论文
学 号：2 专业课程设计 题 目 拉米夫定的生产工艺设计学 院 化学化工学院 专业化学工程与工艺班 级 化工1003姓 名 李首雁 指导教师杨辉琼、阳海、刘华杰
专业课程设计任务书 一、设计时间 2013年６月1７日-201３年6月28日（第１7和18周) 二、设计题目 拉米夫定的生产工艺设计 三、设计的目标化合物 本次设计的目标化合物为拉米夫定，结构式如下: HO S O N H N NH 2 O 四、设计任务 1、根据所给目标化合物设计一条合理的合成路线，并给出文献支持。 2、设计相应的工艺流程（要求有方框流程图),并对工艺流程操作进行简述。 五、设计要求 每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计任务，查阅有关文献、设计规范、手册等资料,独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中的问题;要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，设计方案要正确,步骤要清楚、简练；设计说明书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁,图纸表达内容完整、清楚、规范。 六、课程设计进度安排 ２013 年 6 月 28 日
七、课程设计考核方法及成绩评定 本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格5级记分制。 评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。 目录 一、目标化合物的概述 (1) 二、目标化合物已有合成路线简介?2 三、目标化合物已有合成路线优劣分析?4 四、目标化合物新合成路线设计....................................... ６ 五、拉米夫定步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述..................... ８ 六、总结?9 参考文献?1０
B医药企业拉米夫定片的营销策略分析
B医药企业拉米夫定片的营销策略分析 本文以安徽省内技术性强的高新技术生物制药行业中的B制药有限公司为背景，以拉米夫定片的销售为中心，以国外制药企业在我国行政保护的结束、我国药品仿制技术的提升、国内同行业竞争越来越激烈为背景，研究了目标企业如何综合利用营销组合，以促進产品销售量，获得经济效益的同时承担企业社会责任的问题。 标签：拉米夫定片；市场营销；生物制药企业 B企业成立于2003年，是安徽省内的高新技术生物制药企业，专业从事手性抗乙肝、艾滋病毒的药物研发、生产和销售，旗下有一家医药原料生产基地、一家生物制药有限公司和一家医药经营有限公司，拥有从原料药研发、合成、中间体生产、制剂生产到销售的完整产业链，共有包括拉米夫定片在内的五个品种的八个规格的产品获得了国药生产准字，其中五个规格根据国家订单生产，由国家全部采购[1]。故本文要讨论的是用于治疗乙肝的0.1g拉米夫定和用于治疗艾滋病的0.15g、0.3g三个规格拉米夫定片的市场营销，其目标顾客是在医保报销和政府帮扶下能够负担医药费用的疾病患者，他们具有治疗过程长、需不间断服药、对价格敏感的特点。 一、产品策略 1.保证产品质量 对于B企业来说，确保产品质量是产品策略的重中之重。拉米夫定同一般产品一样，必须能满足“治病”这一核心需求；同时又只能用于乙肝、艾滋病的治疗，它直接关系到人的健康甚至是生死存亡[2]；所以，必须确保药品在生产、运输、储存、销售过程中药效的安全、有效和稳定。 2.注意产品组合 目前企业获批生产、销售的拉米夫定片包括0.1g、0.15g、0.3g三个规格，涵盖了治疗乙肝病、艾滋病的全部范围，但仍需放眼未来，继续研发，进行产品线的填补和扩展，以应对同行业竞争。 3.加强品牌建设 品牌是一个企业重要的无形资源，能够起到吸引购买和获取超额利润的重要作用[3]。B企业通过前期原料药的出口、中期中间体的国内供货及后期生物制剂产品的销售，已在治疗乙肝、艾滋病行业具有相当的知名度。但由于经营时间较短、生产产地不够知名、品牌建设力度不够、企业宣传资金受限等原因，造成目前产品及企业的品牌在整个市场中的优势不明显。所以，企业需在树立全员品牌意识、统一化营销和加强商标注册等方面多做努力。
拉米夫定调研报告
拉米夫定项目调研报告 一、拉米夫定基本信息 1、项目名称：拉米夫定 英文名称：Lamivudine 化学名： (2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮分子式：C8H11N3O3S Cas No：134678-17-4 分子量：229.25 2、剂型：原料药 3、注册分类：化药6 4、规格：0.1g 5、价格：170- 200元/盒（0.1克*14片/盒） 6、适应症：适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎 7、用法用量：口服，成人一次0.1g，一日1次 8、质量标准：进口质量标准（未公开） 9、知识产权：
1、国内厂家SFDA注册批文查询结果： 注：其余有进口的原料、片、口服液等制剂 2、国内注册情况： 注：另有10多家厂家申报片、胶囊、口服液、分散片等剂型
1、目标市场状况 乙肝市场主要在中国，中国是全球最大的乙肝药物市场，慢性乙肝病毒携带者占全世界的34%左右。我国现阶段有1亿多慢性乙肝病毒携带者，3000多万慢性乙肝患者，目前每年用于乙肝治疗费用超过3000亿元人民币。 在中国，抗乙肝药物主要有中药和西药两大块，在乙肝药的零售市场上，正上演一场中成药和化学药的份额争夺战。中成药占比逐渐萎缩，由2005年的54.8％跌到2007年的41.0％。中成药以保肝护肝类药为主，产品多数以“保肝、护肝、缓慢调理、舒缓平常轻微不适”为主要诉求，其中以护肝片销量占领先，尤以葵花护肝片占据主要市场，哈药六厂、吉林修正和广州奇星居其次。 自上世纪90年代末期，葛兰素史克、百时美施贵宝、诺华等跨国公司纷纷将目光锁定中国市场，进口肝病药物随即进入，并迅速占据了市场主导地位。近几年，国内企业也纷纷加入竞争，市场竞争异常激烈，目前，国产与进口西药已逐渐占据国内抗乙肝药主要市场。 2、同类产品状况 （1）干扰素 目前，全球市场上的乙肝药物主要包括两大类，一种是免疫调节剂——干扰素，主要包括普通干扰素和聚乙醇化干扰素，即长效干扰素，临床上常用的干扰素制剂有如下品种：①自然干扰素：人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。②人体白细胞重组干扰素：FNα1b，深圳科兴生物制品有限公司生产，商品名为赛若金；IFN-α2a，罗氏公司（瑞士）生产的派罗欣、沈阳三生公司生产的因特芬、辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安；IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干乐能、天津华立达公司生产的安福隆、安徽安科公司生产的安达芬。③复合干扰素：安进公司（美国）生产的复合干扰素C-IFN，商品名为干复津。 国产干扰素300万单位规格的价格大概为50-60元，500万单位价格大概为70-80元，合资和进口干扰素100-1000元不等。目前，干扰素在国内用量不如核苷酸类药物，占据市场的份额在20-30%左右。 在我国，目前干扰素市场的品牌集中度很高。罗氏公司和先灵葆雅公司的产品占到医院乙肝干扰素市场的52.3%。单是罗氏公司的长效干扰素派罗欣，就独占了36.3%的市场份额。先灵葆雅公司的干乐能占据16%的市场份额。国内的生产厂家市场份额都在6%~7%之间，增长速度远远不及外资企业的产品。 （2）核苷酸类药物 核苷酸类似物药物的主要药理作用是通过抑制聚合酶，起到抑制乙型肝炎病毒复制的作用，目前用于临床的核苷酸类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。 葛兰素史克公司的拉米夫定(商品名贺普丁)是世界上第一个用于乙肝治疗的核苷类似物，于1998年获得美国FDA批准上市。此后，吉利德公司的阿德福韦酯(商品名贺维力)在2002年获批。百时美施贵宝的恩替卡韦(博路定)于2005年获批，诺华的替比夫定(商品名素比伏)在2006年获批上市。
得舒特-匹维溴铵片说明书
匹维溴铵片说明书 【药物名称】 通用名称:匹维溴铵片 商品名称：得舒特 英文名称：PinaveriumBromideTablets 汉语拼音：PiweixiuanPian 【成份】 化学名称：N（2-溴-4,5-二甲基苄基）-N（2[2-双甲基-2-去甲蒎烷基]乙氧基）乙基）吗啉溴 化学结构式： 分子式：C26H41O4NB r2 分子量：591.45 【性状】 本品为橙色薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应证】 -对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛、排便异常和胃肠不适； -对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛； -为钡灌肠做准备。 【规格】50mg 【用法用量】 成人：常用推荐剂量3-4片/天，少数情况下，如有必要可增至6片/天。 为钡灌肠做准备时，应于检查前三天开始用药，剂量为4片/天。 切勿咀嚼或掰碎药片，宜在进餐时用水吞服。不要在卧位时或临睡前服用。 【不良反应】 -极少数人中观察到轻微的胃肠不适。 -极个别人出现皮疹样过敏反应。 【禁忌】 孕妇忌服。 【注意事项】 如果您有疑问，请咨询医生或药剂师。 为避免可能的药物相互作用，请告诉医师或药剂师您正在接受其他的医学治疗。。 建议孕妇不使用本品。 如在服药期间发现妊娠，请向医生咨询。由医生判断是否继续治疗。 哺乳期间，不建议使用本品。 通常在孕期或哺乳期，服用任何药物之前，应首先咨询医生或药剂师。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验中未见致畸作用，在临床应用中，目前尚缺乏评价匹维溴铵的致畸或胎儿毒性作用的充足资料，故妊娠期间禁止服用。 另外在妊娠晚期摄入溴化物，可能影响新生儿神经系统（低张和镇静）。 由于尚无是否进入乳汁的相关资料，哺乳期间应避免服用。 【儿童用药】 因临床数据不足，本品不推荐给儿童使用。 【老年用药】 据现有资料料，本品可用于老年患者。 【药物相互作用】
(完整word版)拉米夫定说明书
拉米夫定说明书 【别名】贺普丁, 拉米夫定 【外文名】Lamivudine，Heptodin 【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对数乙型肝炎的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。 【药动学】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度为80-85%。拉米夫定与食物同时服用，可使Tmax 延迟0.25-2.5 hr，Cmax下降10-40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg，平均系统清除率为0.3 L/h/kg，拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5-7 hr。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程，对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30 mL/分时，才有影响。 【适应证】乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。 【不良反应】患者对本品有很好的耐受性。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 【相互作用】[联合用药的考虑] 在综合研究中将拉米夫定或α-干扰素单一治疗的患者与α-干扰素和拉米夫定联合治疗的患者相比较，发现接受α-干扰素治疗的患者发生不良反应多，在所有接受过α-干扰素治疗的病人中约有2/3发生"流感样"副反应。拉米夫定和干扰素的联合应用并未改善α-干扰素发生不良反应的情况。总之，除了治疗后ALT升高的发生
药物泵入手册
药物泵入手册 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
常用泵入药物 心血管系统用药 1.多巴胺（2ml/20mg）： ①小剂量多巴胺（）：作用于肾脏多巴胺受体，扩张肾动脉，增加尿量。但目前认为不能改善肾功能。 ②中剂量多巴胺（kg/min）：作用于心脏β1受体，增加心输出量，升高血压 ③大剂量多巴胺（10ug/kg/min以上）：作用于外周血管α1受体，收缩血管，升高血压 计算公式：3×kg（病人体重）mg的多巴胺稀释至50ml的生理盐水中。泵速Xml/h＝X ug/kg/min 危重病人可于间羟胺合用： 2.盐酸地尔硫卓（10mg/支）： ①减慢心率： 生理盐水50ml 盐酸地尔硫卓50mg5ml/h始，可视病人情况增加至10ml/h ②室上性心动过速： 生理盐水10ml 盐酸地尔硫卓5mg静脉注射3min以上 3.乌拉地尔（25mg/5ml）： 生理盐水30ml
乌拉地尔h始，根据血压调整 4.硝酸甘油（5mg/1ml）患者对本药的个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量。15mg/微量泵加至50ml2ml/h泵入=10ug/min； 生理盐水40ml 硝酸甘油h 5.呋塞米（20mg/2ml） 呋塞米注射液500mg（50ml）持续泵入以1ml/h始，最大不超过 24ml/h。一般日剂量4-12ml，每日总剂量不超过100ml。 6.盐酸胺碘酮（150mg/3ml）注意用5％葡萄糖配制 5％葡萄糖20ml 盐酸胺碘酮150mg10分钟内静推，必要时可重复一次 随后5％葡萄糖38ml 盐酸胺碘酮600mg5ml/h（相当于1mg/min）泵入，6h后依据患者反应减量至h（相当于min）维持。一般每日剂量小于1.2g，最大不超过2.2g。不能用盐水 7.硝普纳（50mg/支） 常用剂量为3ug/kg/min，极量为10ug/kg/min。 将3倍体重mg硝普纳溶解于50ml5％葡萄糖溶液中，以3ml/h泵入，相当于给予3ug/kg/min。 8.多巴酚丁胺（同多巴胺） 9.艾司洛尔（200mg/2ml） 生理盐水250ml
匹维溴铵片PinaveriumBromideTablets-说明书及重点
匹维溴铵片PinaveriumBromideTablets 适应症 对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛、排便异常和肠道不适； 对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛； 为钡灌肠做准备。 规格 50mg 用法用量 成人：常用推荐剂量3-4 片/天，少数情况下，如有必要可增至6 片/天。 为钡灌肠做准备时，应于检查前3 天开始用药，剂量为4 片/天。 切勿咀嚼或掰碎药片，宜在进餐时用水吞服。不要在卧位时或临睡前服用。 不良反应 极少数人中观察到轻微的胃肠不适。 极个别人出现皮疹样过敏反应。
禁忌 孕妇忌服。 注意事项 建议孕期不适用本品。 哺乳期间，不建议使用本品。 孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验中未见致畸作用，在临床应用中，目前尚缺乏评价匹维溴铵的致畸或胎儿毒性作用的充足资料，故妊娠期间禁止使用。另外在妊娠晚期摄入溴化物，可能影响新生儿神经系统（低张和镇静）。由于尚无是否进入乳汁的相关资料，哺乳期间应避免服用。 儿童用药 因临床数据不足，本品不推荐给儿童使用。 老年用药 据现有资料，本品可用于老年患者。 药物相互作用 尚不明确。 药物过量 除腹泻、和/或胃肠胀气外，剂量达1.2 克的本品未见引起人体其他不良反应。无特殊解毒药，请对症治疗。
药理作用 亲肌性解痉剂（A 类：胃肠道和代谢）。匹维溴铵是作用于胃肠道的解痉剂，它是一种钙拮抗剂，通过抑制钙离子流入肠道平滑肌细胞发挥作用。动物实验中观察到，匹维溴铵可以直接或间接地减低致敏性传入的刺激作用。匹维溴铵没有抗胆碱能作用，也没有对心血管系统的副作用。 药代动力学 低于10% 的口服剂量经胃肠道吸收，1 小时内达血浆峰浓度，清除半衰期为1.5 小时，该药几乎全部在肝脏代谢并清除，动物自动放射影像学研究显示该药聚集于胃肠道中。该药97% 与血浆蛋白结合。
石家庄龙泽制药股份有限公司年产100吨拉米夫定工艺技改及
石家庄龙泽制药股份有限公司年产100吨拉米夫定工艺技改及环保设施升级改造项目 一、项目基本情况 （一）项目概况 1、项目名称：年产100吨拉米夫定工艺技改及环保设施升级改造项目 2、建设单位：石家庄龙泽制药股份有限公司 3、建设性质：改建 4、项目投资：总投资1800万元，其中环保投资1500万元，占总投资的83.3%。 5、建设地点及周边关系：本项目位于河北深泽经济开发区，石家庄龙泽制药股份有限公司现有厂区院内。厂址中心坐标为东经E115°10'38.15"，北纬N38°10'51.81"。厂址东侧为深泽县西环路，隔西环路为河北爱普制药有限公司，西侧、南侧和北侧均为农田。评价范围内无自然保护区、风景名胜区、珍稀动植物资源等敏感目标。 6、建设规模：项目建成后，维持原年产100吨拉米夫定产能。 7、建设内容：对拉米夫定工艺进行技术改造和升级，对环保设施进行技改和升级。技改项目分两期完成，全部建成后，两
期同时验收。一期建设内容：1.拉米夫定工艺和安全技术及配套设施改进，实现安全生产、节能减排减少危废；2.增加301车间作母液处理车间；二期建设内容：1.增加环保预处理车间回收无机盐作为副产物；2.提高污水处理规模，达到500m3/d；3.VOC 处理设施升级改造。 8、劳动定员及工作制度：全厂劳动定员420人，年工作300天，三班，每班8小时。 （二）项目衔接 1、给水 企业供水由深泽县市政供水系统的润泽供水有限公司集中供水。拉米夫定项目技改后，项目总用水量为11080.17m3/d，一次水用量为274.04m3/d，循环水用量为10661.86m3/d，为总用水量的96.22%。用水工序主要为生产工序用水、溶剂回收用水、环保预处理用水、含氯有机废气吸附系统用水。 2、排水 项目产生废水主要包括：生产系统排水、水环真空泵排水、尾气处理系统排水、地面冲洗水、锅炉除尘器排水、锅炉排污水、循环水池排水和职工生活污水。综合废水量为195m3/d,全部进入污水处理站处理，采用“高浓废水臭氧催化氧化预处理+混合混凝沉淀+水解酸化+一级完全混合好氧-缺氧反硝化-二级低负荷 生物膜好氧+混凝气浮”的工艺处理达标后排入市政污水管网，再排入到深泽县城区污水处理厂污水处理站进一步处理。
恩替卡韦片说明书
【药品名称】 通用名：恩替卡韦片 英文名：entikawei pian 汉语拼音：entikawei pian 本品主要成分为：恩替卡韦，其化学名称为2-氨基-9-[(1s,3s,4s)-4-羟基-3-羟甲基-2- 亚甲戊基]-1，9-氢-6-h-嘌呤-6-酮-水合物 分子式：c12h15n5o3·h2o 分子量：295.3 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【药理毒理】 药理作用 微生物学 作用机制 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（hbv）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化 成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与hbv多聚酶的天然 底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有 三种活性：（1）hbv多聚酶的启动；（2）前基因组mrna逆转录负链的形成；（3）hbv dna正 链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对hbv dna多聚酶的抑制常数(ki)为0.0012μm。恩替卡韦三 磷酸盐对细胞的α、β、δdna多聚酶和线粒体γdna多聚酶抑制作用较弱，ki值为18至于 160μm。 抗病毒活性 在转染了野生型乙肝病毒的人类hepg2细胞中，恩替卡韦抑50%病毒dna合成所需浓度 （ec50）为0.004μm。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（rtl180m,rtm204v）的ec50 的中位值 是0.26μm(范围0.01至0.059μm),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷 （hiv）无临床相关活性（ec50 >10μm）。 每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡 韦（相当于人体1.0mg的剂量）能将其中的3只土拨鼠的病毒dna保持在不可测水平（病毒 dna水平<200拷贝/ml，pcr法）长达3年之久。在任何使用该药治疗长达3年的动物中， 未发现hbv多聚酶发生耐药相关性的变化。 耐药性 体外研究 在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。如 果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtl180m和/或 rtlm204v/i）,再加上rtt184，rts202或rtm250位点的置换变异，都会造成对恩替卡韦 的显型敏感受性降低更多（>70倍。） 临床研究 核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48周后，病 毒载量达到<300拷贝/ml。hbeag阳性（ai463022研究，n=219）或hbeag阴性（ai463027 研究，n=211）的核苷类药特初治患者在治疗48周后，基因型分析结果表明hbv dna多聚酶 的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在ai463022研究中，有2名病人发生了病毒学 反弹（hbv dna从最低上升1个log10），但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证 据。 拉米夫定治疗失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦1.0mg/天48周后，
拉米夫定片
拉米夫定 通用名：拉米夫定 英文名：Lamivudine 别名： 2R-cis)-4-Amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2(1H)-pyrim idinone; 2'-Deoxy-3'-thiacytidine 中文别名：拉米呋啶； (2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮 商品名称拉米呋啶; 贺普丁 产品类别: 医药原料 产品含量：99% CAS 编号：134678-17-4 质量标准：USP26 性状：白色结晶或结晶性粉末 生产厂家：葛兰素史克、安徽贝克联合制药有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司 分子式 C8H11N3O3S (2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮 分子量 229.25 CAS 登录号 134678-17-4 拉米夫定上市已经有10年，其英文名称为Lamivudine，化学名为2’3’-双脱氧-3’-硫代胞嘧啶(2’－3’deoxy-3’-thiocytidine)，又称3-TC。在中国上市后的商品名为贺普丁。国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg 可明显抑制HBV DNA 水平，HBeAg 血清学转换率随治疗时间延长而提高，对HbeAg阳性患者治疗1、2、3、4 和5 年后HBeAg 血清转换率分别为22% 、29% 、40%、47%和50%[1-3] ；治疗前ALT 水平较高者，一般HBeAg 血清学转换率也较高[56-60] 。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC（肝细胞癌）发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61- 63] 。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65] 。对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG 联用，可明显降低肝移植后HBV 再感染，并可减少HBIG 剂量。拉米夫定是核苷类似物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料(DNA和RNA实际上就是许多核苷酸手拉手排成一长串构成的)。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的复制终止。拉米夫定模拟的是胞嘧啶，其结构与人的天然的胞嘧啶结构不同，他只能作用于病毒，而对人体没有作用。近几年来，拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受，是目前临床应用中疗效较好的、具代表性的核苷类似物。它的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。 规格
阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效及
阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效及对肝功能的影响 发表时间：2019-08-20T14:02:16.080Z 来源：《医药前沿》2019年19期作者：林青 [导读] 阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效确切，可降低肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率，改善肝功能，值得临床推广和应用。 （重庆市九龙坡区人民医院感染科重庆 400050） 【摘要】目的：探讨阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效及对患者肝功能的影响。方法：选取我院2016年1月—2016年12月收治的80例慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者，随机分成两组，各40例，对照组给予拉米夫定单药治疗，药物联合组给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，比较两组患者临床疗效及肝功能指标变化。结果：药物联合组肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率2.50%低于对照组的17.5%，差异显著（P＜0.05），药物联合组HBV DNA转阴33例，转阴率为82.50%，对照组转阴18例，转阴率为45.00%，两组比较差异显著（χ2=12.170，P=0.000）；同时治疗后，药物联合组肝功能各项指标改善优于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论：阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的疗效确切，可降低肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率，改善肝功能，值得临床应用。 【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；肝硬化；肝功能 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）19-0111-02 慢性乙型肝炎（CHB）是消化科常见的疾病，也是诱发代偿期肝硬化的重要因素[1]。目前对于慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者的治疗主要以减少炎性反应，改善肝功能，降低并发症的发生为主要目标[2]。拉米夫定是治疗CHB相关性肝硬化的常用药物，但以往单药治疗时虽取得一定的疗效，但耐药性较高，长期应用疗效下降，而阿德福韦酯可优化拉米夫定的不足[3]，故本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定对CHB代偿期肝硬化患者进行治疗，现将其疗效报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2016年1月—12月收治的CHB代偿期肝硬化患者患者80例，随机分成两组，各40例。对照组，男30例，女10例，年龄33～67岁（48.15±5.27）岁，BMI（25.41±?2.37）kg/m2，慢性肝炎炎症活动度分级：轻度10例，中度27例，重度3例。药物联合组40例，男31例，女9例，年龄34～68岁（46.82±6.03）岁，BMI（24.72?±2.27）kg/m2，慢性肝炎炎症活动度分级：轻度9例，中度28例，重度3例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。 1.2 方法 对照组病人给予拉米夫定片（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20123349）治疗，15mg/d。药物联合组病人同时联合阿德福韦酯治疗[商品名：贺普丁，葛兰素史克(中国)发展有限公司]治疗，100mg/d。 1.3 观察指标 （1）统计两组病人肝硬化并发症及肝细胞癌的发生情况。（2）HBV DNA转阴：HBV DNA≤1.78lgIU/ml诊断为阴性。（3）肝功能：于治疗前后检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白（ALB）指标变化。 1.4 统计学分析 采用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示有统计学差异。 2.结果 2.1 肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况 药物联合组病人肝硬化并发症或肝细胞癌的发生率低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。 表1 肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况[n(%)]
齐多拉米双夫定片说明书
For the use of a Registered Medical Practitioner or a Hospital or a Laboratory only 仅供注册医生、医院、实验室使用 Lamivudine, Zidovudine and Nevirapine Tablets IP 拉米夫定，齐多夫定和奈韦拉平片（印度药典级） Duovir-N（商品名） Warning警告 Duovir-N is not intended for use in patients who are just initiating therapy with nevirapine. Duovir-N should be administered only to patients who have received Zidovudine + Lamivudine (standard doses) + Nevirapine (200 mg OD) for 2 weeks and have demonstrated adequate tolerability to Nevirapine (see Indications, Dosage and Administration). Duovir- N不适合那些刚开始使用奈韦拉平治疗的患者，Duovir- N只应施用于那些已经接受齐多夫定+ 拉米夫定（标准剂量）+ 奈韦拉平（200毫克，每天一次）达2周，并证明对奈韦拉平具有足够耐受性的患者（见适应症、剂量和服用）。 Zidovudine has been associated with haematologic toxicity including Neutropenia and severe anaemia. Particularly in patients with advanced disease (see Warnings and Precautions) .Prolonged use of Zidovudine has been associated with symptomatic myopathy. 齐多夫定与血液学毒性相关，包括中性粒细胞减少和严重贫血，特别是长期使用齐多夫定，一直伴随症状肌病的晚期患者（见警告和注意事项）。 Severe, life-threatening skin reactions, including fatal cases, have occurred in patients treated with Nevirapine. These have included cases of Stevens-Johnson syndrome. Toxic epidermal necrolysis, and hypersensitivity reactions characterised by rash, constitutional findings and organ dysfunction. Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions must discontinue Nevirapine as soon as possible (see Warnings and Precautions). 使用奈韦拉平治疗的患者，已经发生过严重、危及生命的皮肤反应，包括致命的病例，包括史蒂文斯- 约翰逊综合征(即：重症多形性红斑) 病例、中毒性表皮坏死、和过敏性反应，特征是皮疹、原发性症兆和器官功能障碍, 出现严重的皮肤反应、或过敏反应症状或体征的患者，必须尽快停止使用奈韦拉平（见警告和注意事项）。 Severe, life-threatening, and in some cases fatal hepatotoxicity, including fulminant and cholestatic hepatitis, hepatic necrosis and hepatic failure has been reported in patients treated with Nevirapine. In some cases, patients presented with non-specific prodromal signs or symptoms of hepatitis and progressed to hepatic failure. These events are often associated with rash. Women and patients with higher CD4 counts, are at increased risk of these hepatic events. Women with CD4 counts > 250 cells/mm3, including pregnant women receiving chronic treatment for HIV infection, are at considerably higher risk of these events. Patients with signs or symptoms of hepatitis must discontinue Nevirapine and seek medical evaluation immediately (see Warnings and Precautions). 已有报道，使用奈韦拉平治疗的患者，出现严重、危及生命，而且在某些情况下，呈现致命的肝毒性，包括：暴发性和胆汁淤积性肝炎、肝坏死和肝功能衰竭。在某些情况下，患者伴
拉米夫定临床应用专家共识
2001年拉米夫定临床应用专家共识 1．背景 实践证明，拉米夫定的问世推动了慢性乙型肝炎治疗的进程《2000年拉米夫定临床应用指导意见》对帮助临床医生正确应用拉米夫定起了重要作用。随着时间的增加、临床应用病例数的增多，积累的经验也越来越丰富。在综合国内外文献基础上，结合我国的临床实践经验，拉米夫定临床应用专家小组定期召开会议．进行广泛和深入的讨论并达成《2001年拉米夫定临床应用专家共识》，作为对《2000年指导意见》的补充，供我国临床医生参考。 2．拉米夫定的适应症及使用方法 有乙型肝炎病毒活动性复制的慢性乙型肝炎病人，年龄大于12岁，如体重为35kg或以上者，每次0．1g，口服，每日1次。 3．疗效评价 3．1疗效评价指标细分为以下几部分 3．1．1 生化学指标：ALT．如伴有总胆红素等生化指标异常者可进行相应指标的评价。 3．3．2 病毒学核酸测定（HBVDNA）；HBV DNA，根据各医院实际情况选择合适的检测方法(治疗前后最好在同一试验室检测。以期达到较好的可比性)： 1)PCR酶免疫定量 2)PCR荧光定量(实时定量PCR)法 3)核酸杂交定量法或定性法 4)b DNA(支链DNA)法 3．1．3 血清学乙屏抗原。抗体指标：HBsAg、抗—HBs、HBeAg、抗—HBe、抗-HBc。 病理学指标：提倡有条件的医院可按传染病与寄生虫病分会和肝病分会修订的“2000年病毒性肝炎防治方案“制定的标准并参照Knodell的HAI指数对治疗前后的肝脏炎症活动度和纤维化分级分期进行评价。3。2 疗效评价标准 疗程结束时评价以下指标： 3．2．1 生化学应答 完全应答：ALT复常 无应答：未达上述标准 (以上评价标准应排除降酶药的作用和其他引起ALT升高的原因) 3．2．2 病毒学应答 完全应答：按HBV DNA各检测方法说明书上提供的实验敏感性和检测范围确定，临床上一般认为HBV DNA<10的5次方拷贝／ml为完全应答 部分应答：未达完全应答标准但定量下降大于2个对数级 无应答：未达上述标准 3．2．3 血清免疫学应苔 完全应答：HBeAg／抗一HBe血清转换(应排除前C区变异的患者) 部分应答：HBeAg阴转但末出现抗—HBe 无应答：未达上述标准 3．3 综合疗效评价 3．3．1 完全应苔 疗程结束时，生化学、病毒学和血清免疫学所有指标均达到完全应答者为完全应答。 3．3 ．2 部分应答 指标介于完全应答和无应答之间者为部分应答。 3．3．3 无应答 疗程结束时．生化学、病毒学和血清免疫学应答指标均为无应答者为无应答。
抗病毒药物替比夫定的合成
广东化工 https://www.360docs.net/doc/5015848772.html, 2019年第1期第46卷总第387期 ?45 ? 抗病毒药物替比夫定的合成 唐井元1,苏建玲2 (1.常州制药厂有限公司，江苏 常州213018； 2.常州合全药业有限公司，江苏 常州213000) ［摘 要］本文以2?脱氧丄?核糖(TB-1)为起始物料，经甲基化、对甲基苯甲酰基保护、氯代和偶联反应得到糖昔化合物(TB-5),再使用甲胺醇 溶液在室温下脱去对甲基苯甲酰基保护基等五步反应合成了替比夫定，五步反应总收率可达50.6%(以TB-1计)。 ［关键词］替比夫定；抗病毒药物；合成 ［中图分类号］TQ ［文献标识码］A ［文章编号］1007-1865(2019)01-0045-01 Synthesis of Antiviral Drug Telbivudine Tang Jingyuan 1, Su Jianling 2 (1. Changzhou Pharmaceutical Co., Ltd., Changzhou 213018； 2. Changzhou STA Pharmaceutical Co., Ltd , Changzhou 213000) Abstract: The antiviral drug Telbivudine was synthesized from 2-deoxy-L-ribose (TB-1) by methylation, p-methyl benzoyl protection, chlorination and coupling reaction, and deprotection of p-methyl benzoyl in methylamine alcohol solution at room temperature, and the total yield of the five steps was 50.6% (calculated with TB-1). Keywords: Telbivudine ； antiviral drug ； synthesis 替比夫定(Telbivudine),化学名称：1?(2■去氧卩L ?咲喃核 糖)-5-甲尿吨唳。替比夫定为天然胸腺嗨唳脱氧核昔的自然L 型对 映体，是人工合成的胸腺喀卩定脱氧核昔类抗乙肝病毒药物。由 Idenix 公司与诺华公司合作开发，临床用于治疗成人慢性乙型肝炎 和失代偿期肝硬化，疗效优于拉米夫定(lamivudine)和恩替卡韦， 且安全性也好【7。替比咲定(TB)的合成方法路线较多El,本文以 2一脱氧-L-核糖为起始原料来合成替比夫定(TB),合成路线如下图 (图1)所示。 图1替比夫定的合成路线 Fig 」 Synthesis route of Telbivudine 1实验部分 1.1主要仪器 HPLC 用Agilent 1100液相色谱仪测定」HNMR 用Virian 400 MHz 核磁共振仪测定。1.2实验方法和结果 121合成(2S,3R)2(羟甲基)?5■甲氧基四氢咲喃-3■醇(TB ?2) 2 L 反应瓶中加入TB-l(lOO.Og)、无水甲醇700 mL,搅拌溶 解后，再滴加甲磺酸(1 mL 溶于100 mL 甲醇)；室温反应4小时 后，分批加入DMAP(9.11 g),搅拌1小时。减压浓缩(45 °C 水浴) 至干除去甲醇，再加入甲苯共沸除水(200 mL*3次)，得油状物 125.0 g,直接用于下一步反应。 1.2.2合成(2S,3R)2对甲基苯甲酰氧甲基?3-对甲基苯甲酰氧基 -5■甲氧基四氢咲喃(TB-3) 3 L 反应瓶中，加入上一步中间体TB-2(125.0 g)和1 L 乙酸乙 酯，搅拌，氮气保护下冷却至至3?5 °C,加入三乙胺(222.5 g), 搅拌均匀后，在3?5 °C 下滴加对甲基苯甲酰氯(241.3 g 溶于200 mL 乙酸乙酯)，控制温度不高于30 °C,滴加完成后室温搅拌过 夜。反应完成后加入400 mL 水，搅拌后静置分液，水相用乙酸 乙酯(300 mL)萃取一次，合并有机相,依次用水和10 %稀硫酸洗 ［收稿日期］ ［作者简介］ 2018-11-04 唐井元(1981-),男，江苏兴化人，硕士研究生，主要研究方向新药研发。 涤后再用水和饱和食盐水洗涤至中性，有机相用无水硫酸钠干燥， 过滤，减压浓缩至干，得TB-3,黄色油状物299.2 g,直接用于 下一步。 123合成(2S,3R,5S)-5-氯2对甲基苯甲酰氧甲基-3-对甲基苯甲 酰氧基四氢咲喃(TB-4) 5 L 反应瓶中加入入上一步TB-5-2粗品(299.0 g)、乙酰氯 (797.3 g)、正己烷(3 L),反应液冷却到8?10 °C ，慢慢滴加甲醇(115 mL),滴完后，反应液在8~10 °C 下反应4-5小时后，大量固体析 出。抽滤，收集固体，适量正己烷洗涤固体。抽干后再将固体加 入到反应瓶中，加入正己烷(1.5 L),搅拌打浆15分钟，抽滤，固 体用正己烷洗涤，滤饼常温下真空干燥，得TB-4,白色固体，236.9 g,以TB-1计三步总收率82.0 %o 1.2.4合成(2S,3R,5S)?5?(5?甲基?2,4■二氧代?3,4■二氢嗨唳?1(2H)? 基)-2-(((4-甲基苯甲酰)氧基)甲基)四氢咲喃?3?基-4-甲基苯甲酸酯 (TB-5) 1 L 反应瓶中加入胸腺吨卩定(78.0 g)＞六甲基二硅氮烷(109.5 g)、硫酸鞍(1.21 g)和甲苯(150 mL),加热至内温130?140 °C 反应 约4?5小时后溶液变澄清，之后再继续反应2小时。减压浓缩蒸 出甲苯，之后提高温度蒸出六甲基二硅氮烷，再加入甲苯(300 mL) 共沸除去残留的六甲基二硅氮烷，得黄色油状物，备用。 5 L 的反应瓶中加入上述所得油状物和入氯仿(3 L),冷却到 20 °C,加入TB-4( 150.0 g)并在20 °C 下反应搅拌3小时，反应完 成后，体系降温至15 °C,滴加无水乙醇(90 mL),搅拌30分钟。 加入NazCCh 和水，调节pH 约为8?9。抽滤，滤饼用DCM(300 mL) 洗涤，有机相依次用水和饱和食盐水洗涤，减压浓缩至干。剩余 物加入无水乙醇(1.5 L)于60 °C 下打浆1.5小时后冷却至25 °C, 抽滤，用适量乙醇洗涤滤饼，烘干，得TB-5,白色固体220」g, 收率61.7 %(4步总收率，以TB-1计)。1.2.5合成替比夫定(TB) 3L 反应瓶中加 TB-5(200.0 g)和 NH2Me(1.8 L, 30 %乙醇溶 液)，室温下搅拌反应约16小时后，反应完全后减压浓缩(45?50 °C) 至干，剩余物加入乙酸乙酯(500 mL)打浆1小时后再加入二氯甲 烷(1.5L)打浆1小时，抽滤，滤饼再转移到反应瓶中加入乙酸乙酯 (500 mL)打浆1小时后再加入二氯甲烷(1.5 L)打浆1小时，抽滤， 适量二氯甲烷洗涤滤饼，抽滤至干。滤饼转移到鼓风干燥箱 40?50 °C 干燥，得替比夫定，白色固体,76.4g,HPLC 纯度99.7%, 收率75.4 %o 'H NMR(400 MHz, DMSO-d6)8： 11.35-11.19(broad, 1H), 7.71 ?7.64(d,Al.lHz, 1H),6.18?6.ll(t,戶6.9Hz, 1H), 5.25?5.18(d, J=4.2Hz, 1H), 5.05?4.97(t, J=5.2Hz, 1H), 4.26?4.17(m, 1H), 3.97?3.68(m, 1H), 3.62?3.47(m , 2H), 2.11 ?1.97(m, 2H), 1.79?1.70(d, J=0.9Hz, 3H)。 (下转第51 页)