癫痫的药物治疗现状及其进展 (1)
癫痫治疗的新进展
癫痫治疗的新进展癫痫是一种常见的神经系统疾病，其主要表现为反复发作的意识、行为和感觉异常。
癫痫具有较高的发病率，严重影响患者的生活质量和社会功能。
近年来，随着医疗技术的不断发展和研究的深入，癫痫治疗的新进展也日益突出。
一、手术治疗手术治疗是癫痫治疗的重要方法之一，主要适用于难治性癫痫患者，即口服抗癫痫药物治疗效果不佳的患者。
近年来，随着手术技术的不断提高和神经科学的深入研究，手术治疗的成功率逐步提高。
目前，常用的手术方法主要包括以下几种：1. 大脑切除术大脑切除术通常用于癫痫焦点位于大脑较为局部的患者。
手术时，医生会根据磁共振成像（MRI）和脑电图（EEG）等检查结果，确定癫痫的确切部位，然后通过手术将有问题的脑组织切除。
2. 癫痫灶切除术癫痫灶切除术是一种局部性手术，主要适用于癫痫病变局限于大脑某个区域的患者。
手术时，医生会在磁共振成像（MRI）和脑电图（EEG）的指导下，定位到癫痫病损组织，然后通过手术将其切除，以达到治疗癫痫的目的。
3. 神经调节手术神经调节手术也被称为神经刺激治疗。
该方法主要通过植入电极刺激大脑或神经，来抑制癫痫的发作。
这种方法通常适用于癫痫患者无法接受手术或手术治疗效果不理想的患者。
二、药物治疗药物治疗是癫痫治疗的重要方法之一，也是癫痫治疗的第一选择。
随着医疗技术的不断改善和新药的研发，癫痫药物治疗的效果和安全性也在不断提高。
目前，世界卫生组织推荐的抗癫痫药物共有20余种。
常用的药物包括以下几种：1. 苯妥类药物苯妥类药物是一种广泛使用的抗癫痫药物，其主要作用是增强神经元的抑制作用，从而减少神经元突触的放电。
常见的苯妥类药物包括苯妥英钠、卡马西平等。
2. 地西泮地西泮是一种类似于苯二氮卓的药物，主要作用是通过增强神经元的抑制作用来抑制癫痫发作。
它比苯二氮卓的起效时间更快，更容易控制短暂癫痫发作。
3. 丙戊酸钠丙戊酸钠是一种广泛使用的抗癫痫药物，对广泛性癫痫、小发作和癫痫持续状态效果明显。
2024年左乙拉西坦市场前景分析
2024年左乙拉西坦市场前景分析1. 引言左乙拉西坦是一种用于治疗癫痫的药物，它具有对多种癫痫类型的有效控制能力，并且相对安全性较高。
本文将对左乙拉西坦市场的前景进行分析，包括市场规模、竞争状况、发展趋势等方面。
2. 市场规模根据市场研究数据，左乙拉西坦市场规模在过去几年中持续增长。
癫痫疾病的患病率在全球范围内呈上升趋势，这促使了对治疗该疾病的药物需求的增加。
左乙拉西坦通过其优异的疗效和相对较少的不良反应，获得了广泛的应用，并在市场上取得了显著的份额。
3. 竞争状况左乙拉西坦市场存在一定的竞争压力。
目前，市场上有多家制药公司生产和销售左乙拉西坦，其中包括全球知名的制药巨头。
这些公司通过不断的研发创新、拓展市场和合理定价等策略来争夺市场份额。
尽管市场竞争激烈，但左乙拉西坦在市场上的表现相对稳定。
其卓越的疗效和较少的不良反应为其赢得了良好的口碑和广泛的用户认可。
4. 发展趋势左乙拉西坦市场未来的发展前景可观。
主要有以下几个方面的趋势值得关注：4.1 创新研发制药公司将继续进行对左乙拉西坦的创新研发，以提高其疗效和安全性。
通过引入先进的技术和研究手段，预计将有更多新型左乙拉西坦药物问世，进一步拓展市场。
4.2 新兴市场的发展随着医疗卫生水平的提高和癫痫疾病认知度的增加，新兴市场对左乙拉西坦的需求也将不断增长。
这些市场通常具有较高的增长潜力，为制药公司带来广阔的市场机会。
4.3 个性化治疗的发展随着个体化医疗的兴起，越来越多的医生和患者会根据个体差异选择适合的治疗方案。
左乙拉西坦的个性化治疗趋势有望在市场上得到更广泛的应用。
5. 总结左乙拉西坦市场具有广阔的前景和可持续的增长空间。
疾病的患病率上升、良好的疗效和相对较少的不良反应使得左乙拉西坦成为癫痫治疗的重要选择。
未来的市场发展将受到创新研发、新兴市场和个性化治疗等趋势的推动。
制药公司应密切关注市场变化，制定相应的市场策略，以在竞争激烈的市场中保持竞争优势。
小儿癫痫的诊治现状
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AEDs
AEDs
新型：80年代以后 托吡酯 拉莫三嗪 左乙拉西坦 唑尼沙胺 氨己烯酸……
联合用药
联合用药：单药治疗无效，考虑联合用药，不宜超过3种；尽量选 择作用机制不同的药物联用，如左乙拉西坦+丙戊酸，拉莫三嗪+
丙戊酸，左乙拉西坦+拉莫三嗪，托吡酯+丙戊酸等
LMT-2010-SS-03-0070
抗癫痫治疗目标
(如果有失神或肌阵挛发作，或 怀疑JME)、卡马西平、加巴喷 丁、奥卡西平、苯妥英、普瑞巴 林、噻加宾 氨己烯酸
强 直 或 失 张 力 性 丙戊酸钠 发作
失神发作
乙琥胺 拉莫三嗪a 丙戊酸钠
拉莫三嗪a
乙琥胺 拉莫三嗪a 丙戊酸钠
卢非酰胺a 托吡酯a
卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、 普瑞巴林、噻加宾、氨己烯酸
不良反应的监测
医生应将相关药物的不良反应与患儿及家长充分的沟通，并 依据相应可能出现的不良反应和相互作用，进行相应的检查 和药物的调整，使不良反应的发生降低到最小程度。
抗癫痫药物研究现状与新进展
抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患者及其家庭带来了很大的困扰。
抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。
近年来随着科学技术的不断进步，抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。
本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述，以期为相关领域的研究者提供参考。
在抗癫痫药物的研究中，首先需要关注的是药物的选择。
目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。
这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点，因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素，传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点，使得许多患者难以耐受。
因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点，新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效，这使得它们在临床中的应用越来越广泛。
除了关注药物的选择和副作用外，抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。
目前研究表明，抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。
通过深入研究这些作用机制，可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。
抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题，需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。
在未来的研究中，我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求，为他们带来更高质量的生活。
1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。
想象一下你正在享受着一个美好的时刻，突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面，然后你开始失去对周围环境的控制，手脚不听使唤地抽搐，甚至口吐白沫。
这种状况不仅让你痛苦不堪，还会让你的家人和朋友担忧不已。
因此研究抗癫痫药物，帮助这些患者摆脱病痛，重返正常生活，是我们科学家们不懈努力的方向。
癫痫的药物治疗进展
癫痫是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征的短暂脑功能失调综合征，是一种常见病、多发病。
癫痫的患病率在发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家分别为５．０‰、６．１‰、７．２‰、１１．２‰，估计全球有约５０００万癫痫患者［１］。
国内的癫痫流行病学调查表明：我国癫痫的发病率约２３／１０万／年左右，而患病率为３．５‰￣４．８‰，其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占２０％左右［２］。
癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。
因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注。
癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等多种方法，其中药物治疗是目前最常用，最重要的手段，其应用也是最为复杂的。
近年来，癫痫的药物治疗取得了较快发展，现将其治疗进展综述如下。
１常用抗癫痫药物抗癫痫药分为传统抗癫痫药和新型抗癫痫药，习惯上把９０年代之前上市的称作传统抗癫痫药，把近１０年上市的称作新型抗癫痫药。
传统抗癫痫药主要包括苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、乙虎胺、扑米酮、地西泮、氯硝西泮等。
新型抗癫痫药主要有加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、左乙拉西坦、氨己烯酸、噻加宾、非尔氨酯、唑尼沙胺、普加巴林等。
新一代抗癫痫药疗效与传统抗癫痫药相当，但它们具有较好的药代动力学特点，不良反应较少，特别是药物间相互影响少，因此在药物联合应用时限制也较少［３］。
新型的抗痫药为一部分传统抗痫药难以控制的癫痫患者带来了曙光。
目前在我国上市的新型抗痫药有托吡酯、拉莫三秦及奥卡西平。
２抗癫痫药的合理应用２．１应用抗痫药的前提：在应用抗痫药治疗癫痫之前必须明确三个问题：（１）患者是否为真正的癫痫患者。
（２）患者癫痫的所属类型。
（３）还要明确引起患者癫痫的原因。
只有明确了这三个问题才能对患者采取正确的治疗。
一些久治不逾甚至病情不断发展的“癫痫”患者有些最终被发现为非痫的假性发作患者，也有些是因为对癫痫的发作类型没有做出正确的诊断所致。
癫痫研究新进展
癫痫研究新进展一、概述癫痫作为一种常见的神经系统疾病，其发病率在全球范围内均呈上升趋势。
随着医学技术的不断进步和科研工作的深入，癫痫研究取得了显著的进展。
本文将重点介绍癫痫研究的最新成果和发展趋势，包括癫痫的发病机制、诊断技术、治疗方法以及预防策略等方面的内容。
在发病机制方面，研究者们通过大量的基础研究和临床试验，逐渐揭示了癫痫发病的复杂过程。
遗传因素、环境因素以及脑内神经元结构和功能的异常等多种因素相互作用，共同导致了癫痫的发生。
这些研究成果为我们深入了解癫痫的发病机理提供了重要的理论依据。
在诊断技术方面，随着医学影像技术和电生理技术的不断发展，癫痫的诊断手段也日益丰富和精准。
高分辨率的磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等技术能够精确地定位癫痫病灶，为手术治疗提供准确的指导。
脑电图（EEG）等电生理技术也在癫痫的诊断中发挥着重要作用，能够实时监测脑电活动，为癫痫的发作预测和干预提供有力支持。
在治疗方法方面，癫痫的治疗手段日趋多样化和个体化。
除了传统的药物治疗外，手术治疗、神经调控技术以及基因治疗等新型治疗手段也逐步应用于癫痫的治疗。
这些新方法在提高癫痫的治疗效果、减少并发症以及改善患者生活质量等方面显示出巨大的潜力。
在预防策略方面，随着对癫痫发病机制的深入了解，预防策略也逐渐从单一的药物预防向多元化、综合性的方向发展。
通过加强健康教育、改善生活习惯、降低环境污染等措施，可以有效地降低癫痫的发病率和复发率。
针对不同类型的癫痫患者，制定个性化的预防方案，有助于更好地控制癫痫的发作。
癫痫研究新进展为我们提供了更加全面和深入的认识，为癫痫的诊断和治疗提供了更加精准和有效的手段。
随着科研工作的不断深入和技术的不断创新，相信癫痫的诊疗水平将得到进一步提升，为更多患者带来福音。
1. 癫痫的定义与流行病学概况这一古老而又复杂的神经系统疾病，一直以来都吸引着医学界的广泛关注。
它俗称“羊角风”或“羊癫风”，是一种由大脑神经元突发性异常放电引发的慢性疾病，这种异常放电会导致短暂的大脑功能障碍。
癫痫的病因及治疗现状
癫痫的病因及治疗现状癫痫是一种常见的神经系统疾病，其主要特征是反复发作性的全身或局限性肌肉痉挛，有时还伴随着意识丧失或行为异常等症状。
大多数患者的发病年龄在20岁以下，由于其病因复杂，治疗难度较大，对患者身心健康造成了不小的影响。
本文将探讨癫痫的病因及治疗现状。
一、病因癫痫的病因是多种原因综合作用的结果，包括遗传、脑部异常结构或损伤、化学物质或药物中毒、感染、缺氧、电解质紊乱等因素。
其中，遗传因素在癫痫病因中占据了重要地位。
据研究表明，癫痫患者的家庭中有癫痫历史者比正常人群高出3~4倍，同卵双生子的癫痫发病率也比异卵双生子更高。
此外，一些特定基因突变与某些癫痫类型有关。
二、分类根据发作部位和性质可将癫痫分为部分性癫痫和全面性癫痫。
部分性癫痫，即为发作在大脑的一部分，主要表现为肌肉痉挛、双下肢或半身不随意或意识丧失等症状。
全面性癫痫，即为发生脑部不同区域同时发作，最常见的就是Grand Mal，表现为全身强直-阵挛痉挛以及意识丧失。
三、治疗癫痫的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和非药物治疗。
药物治疗是目前最常见的治疗方式，常用的抗癫痫药物包括苯妥英、卡马西平、丙戊酸等，瞬时抗癫痫药物主要有利多卡因。
这些药物可以通过控制神经系统的兴奋水平来降低癫痫发作的频率和强度。
但是，由于每种药物的适应症及生理作用不同，所以需要根据病情进行选择。
手术治疗主要适用于药物治疗无效的患者。
手术治疗包括溶栓、创伤性脑损伤、颅内或脑部肿瘤、大型脑囊肿等手术，这些手术可以切除或减轻引起癫痫的原因，从根本上解决癫痫问题。
非药物治疗主要包括按摩疗法、针灸、气功、瑜伽等。
这些治疗方式主要通过刺激或调节神经系统来起到控制发作的作用，虽然非药物治疗方式的有效性仍需进一步的研究和实践，但它依然为那些无法耐受抗癫痫药物的患者提供了另一种治疗选择。
总之，癫痫是一种需要长期持续的治疗疾病，它的治疗需要多学科的协同配合。
虽然现代医学在癫痫治疗上取得了很大进步，但是对于某些难治性癫痫患者而言，仍需求助于其他方面的治疗手段，比如心理治疗和健康生活方式等。
癫痫患者服用卡马西平安全性问题的新进展
癫痫患者服用卡马西平安全性问题的新进展卡马西平虽然是治疗癫痫病的老药,但鉴于中国国情,其仍然是治疗多种癫痫病的首选药。
根据癫痫分型正确使用卡马西平并充分认识其毒副作用、不良反应是提高其用药安全性的关键因素。
本文从这两方面跟踪其最新研究成果,对卡马西平临床使用的安全性进行跟进式的综述,以供临床参考。
标签：癫痫;卡马西平;安全性;毒副作用;不良反应我国现有近千万癫痫患者,并且每年新发病例40万左右,其中超过半数的患者时有发作症状。
药物治疗是目前治疗癫痫、控制癫痫发作的主要手段之一。
癫痫治疗药物的疗效和安全性是药物治疗过程中的两大关键因素。
中国医学会《临床诊疗指南—癫痫分册》指出所有抗癫痫药物(AEDs)都可能存在不良反应,其严重程度的个体差异很大,AEDs的不良反应也是导致治疗失败的主要原因之一,其安全性不容忽视。
AEDs最常见的不良反应包括对中枢神经系统的影响(镇静、思睡、头昏、共济障碍、认知、记忆等)及对全身多系统的影响和特异体质反应等[1]。
卡马西平是上世纪60年代就应用于临床治疗癫痫病的老药,尽管其新一代产品奥卡西平、左乙拉西坦等已进入中国市场,且在有效性和安全性方面,尤其在减少严重皮肤反应上优于卡马西平,但价格远远高于卡马西平(包括进口卡马西平)。
考虑我国医保现状和卡马西平疗效、安全性和药物经济学等因素,其仍然是我国目前治疗癫痫病的一线药物。
1正确选择癫痫病适应证现有临床证据显示大多数癫痫患者的长期预后与发病初期是否得到正规抗癫痫治疗有关。
早期治疗者的发作控制率越高,停药后的复发率越低。
根据发作类型和综合征分类选择药物是癫痫治疗的基本原则,也是用药安全性的保证。
同时还需要考虑禁忌证、可能的不良反应、达到治疗剂量的时间、服药次数及恰当的剂型、特殊治疗人群(如育龄妇女、儿童、老人等)的需要、药物之间的相互作用等。
卡马西平对复杂部分性发作、单纯部分性发作、全面强直阵挛发作和混合型发作疗效很好,但对典型或不典型失神发作、肌阵挛或失张力发作等无效,如错误应用,可加重癫痫发作[1]。
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・综述与讲座・癫痫的药物治疗现状及其进展潘松青 [中图分类号]R742.1 [文献标识码]A [文章编号]100129057(2004)0920587203[关键词] 癫痫/治疗; 抗癫痫药 癫痫是一种常见的神经系统慢性发作性疾病,据流行病学调查显示,我国癫痫患病率为4.4‰～4.8‰,依此计算全国大约有600万人罹患癫痫。
其中以儿童及青少年居多,对人类的危害较大。
20世纪60年代以前,抗癫痫药物极其贫乏,主要限于抗痫谱较窄,副性反应大的溴剂、巴比妥盐、苯二氮卓类及苯妥英等,60年代先后研制出丙戊酸和卡马西平,使癫痫的治疗取得了长足的进步,但仍有20%左右的患者得不到有效的控制。
近年来随着对癫痫发病机制认识的深入,终于迎来了新型抗癫痫药物上市的高潮。
习惯上将70年代以前上市者称之为传统或经典抗癫痫药物,一线药物主要有苯妥英、丙戊酸、卡马西平。
苯妥英因副反应严重,已退居二线。
近10年上市者称为新型抗癫痫药物,目前在国内上市的仅有托吡酯、拉莫三秦及奥卡西平。
传统或经典抗癫痫药物丙戊酸(Valproate,VPA):1962年由法国人Ey2 mard偶然发现,抗癫痫谱广,毒副反应少,因此迅速在全球推广,迄今为止仍是原发性全身强直阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作的首选药物;对复杂部分性发作、单纯性部分性发作也有一定的疗效,但不及卡马西平,宜作为二线药物。
作用机制尚不肯定,可能包括以下作者单位:430060武汉大学人民医院神经内科因素:(1)通过增加合成,减少降解以及增强突触后膜的反应性,加强脑内抑制性神经递质γ2氨基丁酸(G A2 BA)功能。
(2)直接作用于神经元膜,改变钾离子转运而降低其兴奋性。
(3)降低脑内兴奋性神经递质天门冬氨酸的浓度。
口服后迅速完全吸收,1～4小时达到峰浓度,血浆蛋白结合率高达90%,主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合代谢,血浆半衰期9～21小时,平均12～13小时。
成人初始剂量400mg/d,维持量600～1 800mg/d,儿童每天20～30mg/kg,分2次服用,鉴于血药浓度与发作控制之间无相关性,有人提出一次顿服,也不必监测血药浓度,是目前剂型最多的一类抗癫痫药,其针剂是癫痫连续状态十分有效而且安全的药物。
应警惕其肝毒性及高氨血症等特应性反应。
卡马西平(carbamazepine,CBZ):为一种三环结构化合物,上世纪70年代用于临床。
实践逐步证实是一种优秀的抗癫痫药物,现已取代苯妥英,是复杂部分发作、单纯部分发作及继发全身发作的首选药物;对全身强直阵挛发作、强直发作、阵挛发作也有效,但相对而言不如丙戊酸,建议作为次选。
对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作不仅无效反而加重。
作用机制可能与阻滞钠通道、抑制NMDA受体所激活的钠及钙内流以及增强G ABA抑制功能有关。
口服吸收慢且不稳定,进食同时服用可增加吸收,主要在肝脏代谢,代谢产物卡马西平10,112环氧化物具有同样失症状,而表现为刺激症状,如丘脑TIA发作,可表现为肢体及躯干的疼痛或针刺感。
从症状学上有时TG A与复杂部分性发作游走自动症鉴别较困难,TG A 表现为突发的记忆丧失,同时伴有时间及地点定向障碍,但谈话,书写、计算能力保持,有自知力,事后不能回忆发作时情况,发作后嗜睡。
多由大脑后动脉分支支配区域:海马、穹窿缺血所致,发作持续数十分钟至数小时。
但总的来说TIA与癫痫是两大类补贴疾病。
TIA多发生于老龄人,伴有血管病的危险因素,经颅多普勒,头颅CT、MRI、MRA可提示脑血管病征象。
总之,N ES与ES的鉴别是临床上经常碰到的问题,尤其是癫痫专科医生,我们在临床工作中一定要将病人临床情况与其电生理监测结果(长程视频脑电监测)反复多次紧密结合,进行综合判断分析,不能过分依赖上述脑电图检测单项评估,这样才可尽量避免漏诊或误诊。
(收稿日期:2004208203)(本文编辑:李宇奇)的抗痫活性。
因有肝药酶自身诱导作用(3周左右达到顶峰),同一个体可能有二个呈递减趋势的坪浓度,所以成人初始剂量以100～200mg/d为宜,待自身诱导产生(7～14天)后酌情增量,维持量300～600mg/ d,必要时可用至1200mg/d,儿童每天10～20mg/kg,分2～3次服用。
有效血药浓度为4～12μg/ml。
不良反应呈剂量相关性,多与其环氧化物有关,毒性反应相对较低,但严重者可致骨髓抑制和剥脱性皮炎。
新型抗癫痫药物托吡酯(Topiramate,TPM):1995年首先投入英国市场,1999年在中国上市,为一种含有磺胺基团的单糖衍生物,结构上与传统抗癫痫药物迥然不同,实验研究表明具有多重抗癫痫作用机制[125],包括(1)阻断电压依赖性钠通道;(2)拮抗红藻氨酸/AMPA亚型谷氨酸受体;(3)通过非苯二氮卓机制增加G ABA2A型受体G ABA的活性;(4)抑制碳酸酐酶;(5)钙离子通道阻滞。
口服吸收完全迅速,血浆蛋白结合率低(9%～17%),半衰期长(19～23小时),呈线性代谢动力学,酶抑制和酶诱导作用较弱,70%～97%以原型由肾脏清除。
首先用于难治性部分性发作的添加治疗,取得了良好的疗效[6],后拓宽适应证,对全面性发作,除失神发作外,均显现了较好的控制率。
可喜的是对最顽固的Lennox2G astaut综合征也显示了一定疗效[7]。
成人剂量以25mg/d开始,每周递增25mg,目标剂量200mg/d。
儿童以每天0.5mg/kg开始,每周增加0. 5～1mg/kg,直至达到每天4～8mg/kg。
不良反应主要与中枢神经系统有关,包括头昏、嗜睡、协调障碍,其它有体重下降、少汗,对认知功能的影响目前受到关注。
拉莫三嗪(Lamotrigine,L TG):1991年首先在爱尔兰上市,1999年进入中国市场。
其抗癫痫机制主要为阻断电压依赖性钠通道;抑制兴奋性氨基酸谷氨酸和天门冬氨酸的释放。
抗痫谱较广,加用或单药治疗对全面性发作和部分性发作均有效,尤其对失神发作(典型,非典型)及失张力发作有效[8,9],也可用于Lennox2G astaut综合征、West综合征及其它顽固性癫痫。
口服吸收快,血浆蛋白结合率55%,几乎全部在肝脏代谢,无酶诱作用。
成人有效剂量100～200mg/ d。
儿童每天5～15mg/kg,均宜小剂量开始,分2次服用,缓慢加量,当合用高蛋白结合以及具有酶抑作用的药物丙戊酸时,应相应减少剂量,而与酶诱剂(卡马西平,苯妥英,苯巴比妥)合用时,应适当增量。
不良反应有头晕、头痛、复视、共济失调、眼震、疲劳,多呈剂量相关性,特应性不良反应主要是皮疹,急性肝功能衰竭最近见诸报道。
奥卡西平(Oxcarbazepine,OCBZ):由瑞士诺华公司开发,1991年在丹麦首先上市,2004年问鼎中国,化学结构与卡马西平类似,为其102酮衍化物,因此具有相似的抗痫作用机制及抗痫谱,本身虽无活性,但口服吸收后迅速代谢为主要的抗癫痫活性成分2HCBZ,结构的少许改变,体内过程却有明显的优势,因无酶诱作用,半衰期相对稳定,药物间相互作用较少见,调整剂量简单。
由于不经由环氧化物代谢,耐受性改善,严重副作用显著降低。
临床主要用于部分性发作的单药治疗或添加治疗,疗效与卡马西平相当,但对其中难治性癫痫也显示了较好的疗效[10],尤其可以改善精神症状及认知。
成人平均有效剂量600～1200mg/d,儿童每天25～30mg/kg,初始剂量分别为300mg/d及每天10mg/kg,然后每周缓慢递增,不良反应类似卡马西平,但少见而且较轻,变态反应性皮疹罕见。
加巴喷丁(G abapentin,GPB):美国辉瑞公司研制, 1994年美国FDA获准上市,是一种G ABA类似物,作用机理尚不清楚。
口服吸收迅速,不受食物影响,基本不与血浆蛋白结合,不经肝脏代谢,无药物间相互作用,耐受性好,因此有较好的药代动力学特性,但抗痫谱较窄,适用于部分性发作及继发性全身发作,而且对难治性癫痫部分性发作有效[11]。
成人剂量900～1800mg/d,儿童每天30～40mg/kg,最高可达每天100mg/kg。
因半衰期短,宜分3～4次服用。
副作用少,主要有疲乏、头晕、嗜睡,且与剂量有关。
非氨酯(Felbamate,FBM):结构上类似眠尔通, 1993年在美国上市。
作用机制可能与激动G ABA受体及阻滞NMDA受体有关。
因此成为第一个对大脑兴奋性和抑制性有双重作用的抗癫痫药物。
抗痫谱广,耐受性好。
单药或联合治疗部分性发作、全身性发作、少年肌阵挛癫痫、West综合征及Lannox2G astaut 综合征有效,曾经一度看好,后来因严重的致死性毒副作用急性肝功能衰竭及再生障碍性贫血[12]限制了其临床应用,目前美国食品与药物管理局正在重新评价,前景未卜。
噻加宾(Tiagabine,TG B):系哌啶甲酸衍生物,亲脂性高,易穿透血脑屏障,抑制突触间隙G ABA再摄取。
1997年美国食品与药物管理局获准用于成人部分性发作的添加治疗,可减少其发作频率,对儿童难治性癫痫部分性发作也有效[13]。
临床主要用于部分性发作及继发性全身性发作。
对肝药酶无影响,因此药物间相互作用少,但半衰期短,需要多次服药。
一般常用剂量8～56mg/d,儿童每天1～2mg/kg,分3～4次服。
耐受性较好,常见不良反应主要是头晕、嗜睡、激惹。
氨己烯酸(Vigabatrin,V G B):结构上类似G ABA,通过选择性抑制G ABA转氨酶,减少G ABA降解,从而提高脑内G ABA浓度发挥抗痫效应[14]。
1997年美国食品与药物管理局批准临床使用。
适用于部分性发作及继发性全身强直阵挛发作,尤其是难治性复杂部分性发作,对Lennox2G astaut综合征及West综合征也有效。
几乎不与血浆蛋白结合,非肝脏所代谢,半衰期虽然很短,但因酶抑制的滞后效应,药效时间很长,因此有较好的药代动力学特征。
起始剂量500mg/d,有效剂量1000～3000mg/d,儿童常用剂量每天40～80 mg/kg。
但遗憾的是有较高的管状视野发生率。
抗癫痫药物的负性抗癫痫作用抗癫痫药物引起癫痫发作加剧,与其初衷背道而驰,称之为负性抗癫痫作用,近来受到应有的重视,大致与以下因素有关。
1.抗癫痫药物中毒或抗癫痫药物中毒性脑病:多在应用较大剂量或多药合用的背景下发生,据报道抗癫痫药物中毒者中有近25%发作频率增加[15],且可能作为中毒的唯一症状,如果伴随反应迟钝、精神异常等脑功能障碍称之为中毒性脑病。
不论是传统抗癫痫药物,如丙戊酸,卡马西平等,还是新型抗癫痫药物,如噻加宾、加巴喷丁、氨己烯酸及拉莫三嗪均已见诸文献。
减量后可戏剧性好转。
2.抗癫痫药物的矛盾反应或非抗癫痫药物中毒性脑病:选药合理,用量适当,血药浓度低于中毒浓度,发作频率增加或出现新的发作类型,称为矛盾反应,若伴脑功能障碍称为非抗癫痫药物中毒性脑病,即严格意义的抗癫痫药物脑病。