激素抵抗性前列腺癌的治疗选择

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以多西他赛为主联合沙利度胺治疗激素抵抗性前列腺癌的临床观察

以多西他赛为主联合沙利度胺治疗激素抵抗性前列腺癌的临床观察
参 考 文 献
00 ) ( 表 2 。 .5 ,见 )
[ ] 沈晓明. 1 临床儿科 学[ , M] 北京 : 民卫 生出版社 ,0 5 6 人 20.. [ ] 杨林 萍 , 2 杨林 巧, 崔永 民. 冷光 紫外线辅助治疗小儿 急性化脓性扁桃体 炎[ ] 中华物理 医学 与康复杂志 ,0 5,7 2 14—15 J. 2 0 2 ( ):1 1. 2 2 两组退 热时间、 . 咽痛消失时问 、 治疗时 间 比较。退热 时间 、 咽痛消 [ ] 熊江波 , 3 柴鸣雷, 王斌. 加用碘 甘油局 部治疗 小儿 急性化脓性扁桃体 炎 失时间 、 疗 I 问治 疗 组 小 于对 照组 , 组相 比差异 有 统计 学 意 义 ( 治 1 1 f 两 P< 的疗效观 察 [ ] J .中 国 中西 医结 合 耳 鼻咽 喉 科 杂 志 ,o6,4( : 2 0 1 4)
急性扁桃 体炎足 一 种常见d J 病 , 咽部及 扁桃 体 隐窝 内存 留某 些病 ,D 在
以多 西 他 赛 为主 联 合 沙 利度 胺治 疗 激 素 抵 抗性 前 列腺 癌 的 临 床观 察
王 彩 玲 王 俊 生
安阳 4 5o 50 0 安 以多西他赛为主联合 沙利度胺 治疗激 素抵抗 性前 列腺癌 的疗效及 不 良反应 。方 法 : 2 6例激 素抵抗 性前列腺 癌患者 , 用 多西他 赛 采
程 l 。 康 复 新 系 大 蠊 干燥 虫 体 提 取 物 , 含 多元 醇类 、 4 J 富 肽类 、 糖 氨 酸 、 氨 黏 黏
酸等 多种修复人体创面的有效成 分 , 具有 促进 肉芽组 织增 生、 血管 新生 、 改 2 1 两 晒床疗 效 比较 。治疗后 治愈率治疗 组为 8 . 0 , 照组为 善创 面微循环 、 . 20 % 对 加速机体病损组 织愈合的作用 , 同时还具有抗 菌消炎和增 强 6。本研究结果表 明 , 用康 复新的治疗组 治愈率为 8 . 加 2 5 .o , 8 o % 两细 午 差 异有 统 计 学意 义 ( “ P<0 0 。总有 效 率 治 疗 组 为 9 . 机体免疫 的功能 -j . 5) 6 0%, o 对照组 为 8 .0 , 组相 比较差异 有统计 学意义 ( 00% 两 P<0 0 ), 见 表 0 % , .5 ( o 总有效率 为 9 . 0 , 6 o % 明显 高于对 照组的 5 .o 、6O % , 8 o % 9 . O 两组相 比 1。 ) 较差异有统计学意义( 0 0 , P< .5) 且经 康复新 液治疗者 退热时 间、 咽痛消 失 表 1 两 组 治 疗 后 临 床 疗效 比较 时间、 治疗 时间治疗组小于对照组 , 两组相 比差异有统计学意义( P<00 ) .5 。 综上所述 , 康复新液治疗小儿急性扁桃 体炎临床疗效 显著 , 可缩短 退热 时问 、 咽痛消失时间、 治疗时间 。

CRPC

CRPC

醋酸阿比特龙组rPFS比安慰剂组延长1倍
100
无进展或死亡生存 (%)
80 60 40 20 0 醋酸阿比特龙:中位16.5个月 泼尼松:中位8.3个月
HR=0.53 95%CI=0.45-0.62 P<0.0001
0
6
12
18
24
30
36
自随机化起时间 (月)
Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.
安慰剂 (生理盐水) +BSC
次要终点: • 至首次骨骼相关事件时间 • 至总ALP进展时间 • 总ALP缓解 • 总ALP正常化 • 至PSA进展时间 • 安全性 • 生活质量
分层因素: • 总ALP:<220 U/L vs. 220 U/L • 双膦酸盐使用:是 vs. 否 • 既往多西他赛:是 vs. 否
所有临床终点均获得改善
醋酸阿比特龙 中位(月) 次要终点 至麻醉剂使用时间 (癌症相关疼痛) 至开始化疗时间 至ECOG PS恶化之间 至PSA进展时间 探索性终点 NR 26.5 12.3 11.1 23.7 16.8 10.9 5.6 0.71(0.59-0.85) 0.61(0.51-0.72) 0.83(0.72-0.94) 0.50(0.43-0.58) 0.0002 <0.0001 0.0052 <0.0001 泼尼松 中位(月) HR(95%CI) P值
3/4级
2 1 3 4 3 0 7 6 3
所有级别
35 24 13 14 8 7 18 5 5
3/4级
2 2 2 3 2 0 4 1 1
Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.

多西他赛联合卡培他滨治疗激素抵抗性晚期前列腺癌的近期疗效

多西他赛联合卡培他滨治疗激素抵抗性晚期前列腺癌的近期疗效

1 例 中 P A降低反应有效 8例 , 2 S 有效率 6 .7 8例伴骨痛患者化疗 后有 6 明显 6 %; 6 例
缓解 , N S 其 R 疼痛评分平均值 由 43 分降至 26 ; 例有可测量转移病灶患者中有 2例病灶显著缩 .8 . 3分 3
小。化疗不良反应主要为骨髓抑制、 手足综合征和胃肠道反应等。 结论 多西他赛联合卡培他滨治
1 ; 天 卡培他滨 , 日 15 g 2分 2次 口服, 1 1 ; 2 天为 1 每 2 0m / , m 第 ~4天 每 1 个周期。比较化疗前后血清总前 列腺特异性抗原( _ S 、 T P A)骨痛评分及可测量病灶的变化等进行近期疗效评估 , 并了解本 化疗 方案 的不
良反应。 结果
h vrg te a e a e NRS p i c r sd ce s d fo 4 3 o 26 .A trc e t e a y h e ma i m imee f an s o e wa e ra e m .8 t . 3 fe h moh r p .t xmu d a tro r mea t t mo s e u e inf a t f3 c e . h o i i fc e t e a y Wa o ea l , iny ts i t a cu rWa r d c d sg i c l i 2 o a s T et xct o h mo r p s tlr e ma l in yn s y h b my ls p rs in h d fo s n r me a d g t i tsia r a t n . Co cu i n eo u p e s , a - o t y d o n a r n e t l e ci s o n s o n o n l so s T e o ea e — h d e tx l

激素抵抗

激素抵抗

泰素帝+雌氮芥(D+E)的方案曾经被寄予厚望,一个是针对Bcl-2的新型化疗药,一个是FD A批准用于晚期前列腺癌的药物。

但是2004年的临床试验结果显示其并不优于泰素帝+强的松(D+P),而且E导致的血栓副作用报道很多,因此目前我们采用D+P的方案较多,感觉这个方案的耐受和效果不错,近期的PSA反应率较好,当然总体的生存率还没有统计。

米托蒽醌+泼尼松作为改善疼痛的治疗仍有一定的应用价值,作为替代治疗仍有应用。

对于PS A的降低维持时间好像比较短。

由于前列腺癌患者的一般情况较好,化疗通常能够完成。

总体来说,前列腺癌的化疗仍需要改善,治疗的效果不让人满意,有些时候化疗治疗的是患者的PSA焦虑,PSA升高离临床进展有半年的时间。

对于雄激素抵抗前列腺癌化疗的临床研究,我的建议就是入选的病人一定要满足雄激素抵抗的定义:睾酮在去势水平,病变仍持续进展。

其中值得注意的是去势水平:50ng/ml,其次一般是指所有的抗雄药物均无法控制PSA(虽然睾酮达到去势水平,但应用抗雄药物仍有一部分患者有PSA的降低,但是通常我们不把这种患者称为雄激素非依赖,因为肿瘤细胞对阻断雄激素作用的药物仍有效)。

其次在评价化疗的效果时,注意评价PSA+可评价病灶+生活质量(PSA和病灶发展的相关性在雄激素非依赖前列腺癌中不好)。

当然化疗的副作用也要评价。

最好能做出生存率的指标,选题为临床急需解决问题,有意义;在读期间便可完成包括生存期在内的所有观测项目,可行性强。

顶!!!1、HRPC的判断很重要,时间应准确,因为它关系到生存时间计算的准确性。

但有时却不是很容易,尤其是PHRPC的判断。

一些研究资料显示具有下列因素的前列腺癌患者,初始抗雄激素治疗效果就不佳,可供参考:①治疗前血睾酮水平≤10.4nmol/L;②病理显示癌细胞分化差(Gl esson分级>7分);③治疗前癌细胞核AR与雄激素结合活性≤26fmol/mg或总受体结合活性≤51fmol/mg;④治疗前骨转移灶数目≥6。

恩扎鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究

恩扎鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究

恩扎鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究摘要:【目的】:探讨恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效、生活质量以及安全性。

【方法】分析2019年7月至2022年6月期间汕大附一院采用阿比特龙及恩杂鲁胺治疗的患者资料。

采用对照研究分组。

入组标准:未接收化疗,使用比卡鲁胺、阿帕他胺等抗雄治疗后PSA倍增时间为3个月或更少的持续性雄激素剥夺的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

治疗组接受口服恩扎鲁胺(160毫克/天),对照组口服阿比特龙(1000mg/天)。

观察指标:接受治疗至无进展生存期(定义为从治疗开始到影像学进展的时间或到无影像学进展的死亡时间)的时间、接受治疗后PSA应答率、PSA发生进展时间、前列腺癌患者生存质量FACT-P评分下降时间,以及治疗过程中发生的不良反应。

【结果】共69例患者入组接受了治疗。

其中恩杂鲁胺治疗组39例,阿比特龙对照组30例。

截至2023年3月 31日,恩扎鲁胺组的中位无影像学进展生存时间为16.6个月,而对照组的中位无影像学进展生存时间为13.2个月。

恩扎鲁胺组PSA应答率为92.3%,对照组的PSA应答率为83.3%(P=0.281)。

恩扎鲁胺组中位无PSA进展时间为12.6个月,对照组为9.75个月(P=0.017)。

恩扎鲁胺组中位FACT-P评分无下降时间为17个月,对照组为12个月(P=0.012)接受恩扎鲁胺治疗的患者中,33.3%发生3级或以上的不良事件,而接受阿比特龙治疗的患者中这一比例为43.3%(P=0.395)。

【结论】恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,能有效延缓转移及PSA的进展,改善患者生活质量,安全性良好。

关键词:去势抵抗性前列腺癌;恩杂鲁胺;阿比特龙;疗效1.研究背景前列腺癌是最常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤之一。

2021年2月 WHO 国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告(2020年版)显示全球新发前列腺癌发病率仅次于乳腺癌和肺癌,位于第 3 位,死亡率位居第 8 位。

去势抵抗性前列腺癌新疗法的疗效和安全性研究

去势抵抗性前列腺癌新疗法的疗效和安全性研究
虽然与米托蒽醌相比,多西紫杉醇加强的松延长生存 期,但整体利益是不高,大多数在7个月患者出现疾 病进展。因此,自2004年以来的重点一直在试图提高 临床疗效,探索替代药,新型靶向药物和联合化疗方 案。
概述
目前去势抵抗性前列腺癌的主要研究热点是靶 向治疗、免疫疗法、雄激素疗法、骨疗法、生 物标志物以及试验终点。 四个不同的作用机制新药最近被证明有大型第 3期随机试验有积极结果,已经被美国FDA批 准:卡巴他赛 (cabazitaxel),自体细胞免疫疗 法 (sipuleucel-T), 狄诺塞麦(denosumab), 醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)。(图1, 表1)
FDA和/或EMEA批准了一些新的药物 不同的作用机制(见表1)
3.1.多西紫杉醇组合
一些药物已被研究多西紫杉醇结合泼尼松组合 改善第一线的治疗和减少毒性疗效。
3.1.1。多西紫杉醇联合贝伐单抗
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,目标是通过抑制肿瘤血管生 成内皮生长因子(VEGF)受体。虽然单一的贝伐单抗在前列腺 癌缺乏的重要活性。 (在CALGB)评估贝伐单抗联合化疗。79 名患者接受多西紫杉醇,雌莫司汀和贝伐单抗显示的77%的PSA 下降50%,疾病进展时间(TTP)9.7月,总生存期 (OS ) 21月]。 但大于74.8%的使用贝伐单抗患者遭受大于3级的毒性(安慰剂 组55.3%,P<0.001),4.4%发生治疗相关死亡(安慰剂组1.1 %,P=0.001)。
第一阶段的研究中阿普西柏与多西紫杉醇组合 是安全的,主要3-4级毒性是高血压(15%), 2毒性级为蛋白尿(12%),鼻衄(8%), 发音困难(2%)。主要终点是在总生存期 (OS)的改善
HRPC的诊断标准

前列腺癌的综合治疗方法完整版

前列腺癌的综合治疗方法完整版

前列腺癌的综合治疗方法完整版1. 激素治疗1. 不同类型的激素治疗雄激素剥夺可以通过以不同方式抑制睾丸雄激素的分泌来实现。

这可以与在其受体水平上抑制循环雄激素的作用相结合,这被称为使用传统抗雄激素的完全(最大或全部)雄激素阻断(CAB)。

2. 去势水平睾酮激素的去势水平<50ng/dL(1.7nmol/L),这是40多年前睾酮激素测试不太敏感时定义的。

目前的方法表明,手术去势后的平均值为15ng/dL。

因此,更合适的水平应定义为<20ng/dL(<0.7nmol/L)。

该定义很重要,因为与50ng/dL相比,睾酮水平较低时反复观察到更好的结果。

然而,监管机构和临床试验中考虑的去势水平仍然是<50ng/dL (1.7nmol/L)。

3. 双侧睾丸切除术双侧睾丸切除术或包膜下睾丸切除术仍然被认为是ADT的主要治疗方式。

这是一种简单、廉价和几乎无并发症的外科手术。

它很容易在局部麻醉下进行,并且是达到去势水平的最快方法,通常在12小时内达到。

由于其不可逆性,因此不能适用于间歇治疗。

4. 雌激素雌激素治疗导致睾酮抑制,与骨质流失无关。

早期的研究测试了几种剂量的口服己烯雌酚(DES)。

由于严重的副作用,特别是血栓栓塞并发症,即使在较低剂量下,这些药物也不被视为标准一线治疗。

雌激素贴片正在研究中。

5. 黄体生成素释放激素激动剂长效LHRH激动剂是目前ADT的主要形式。

这些LHRH的合成类似物在1、2、3、6个月或12个月的方式进行注射。

第一次注射诱导促黄体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的短暂升高,导致“睾酮激增”或“爆发”现象,在给药后2-3天开始,持续约一周。

这可能导致有害的临床效应(临床病情进展),如骨痛增加、急性膀胱出口梗阻、梗阻性肾衰竭、脊髓压迫和高凝状态导致的心血管死亡。

处于风险中的患者通常是那些患有大量症状性骨病的患者。

与抗雄激素联合治疗可降低临床发作的发生率,但不能完全消除风险。

多西他塞联合甲地孕酮治疗激素抵抗性前列腺癌疗效观察

多西他塞联合甲地孕酮治疗激素抵抗性前列腺癌疗效观察
2 ain swi r ai g h r n -e itn ep o tt a cn maw r e td wi o ea e n g s l c tt o p t t t t t omo e r ssa c rsae c r i o e e t ae t d c tx la d me e t ea ec m- 1 e h e n r h o r a
[ btat 0bet e T vlaetee cc f oe xl n eet l ctecm iao et a A s c] r jci oea t h f ayo ct e adm gso ae t o b tni t et v u i f d a r a n i nh r .
An l s s o l ia e u t r a m e twih d c t x la d me e t o c t t o r a i g h r n - e i n e a y e fci c lr s l o t e t n t o ea e n g sr l e a e f r t e t o mo e r ss c n sf a n a t
个月 , 1年生存率 4 .% 。毒副反应为 胃肠道反应和 骨髓抑制。结论 多西他塞联合 甲地孕 酮治疗激 素抵抗 76 性前列腺癌 的临床疗效 显著 , 毒副反应可 以耐受, 可作 为激素抵抗性前列腺癌 的一种治疗方法。 [ 关键词 ] 前列腺肿瘤; 抗肿瘤联合 化疗方案 ; 多西他塞 ; 甲地孕 酮 【 中图分类号 ]R 3 .5 77 2 【 文献标识码 ]A 【 文章编号]17 -7 0 20 ) 604 -3 626 9 ( 06 0 - 90 5
受。结果 2 1例平均随访 1 5个月 ,S P A缓解率 6 .% , 19 有效持续 时 间平均 1 . 2 6个月 , 可测量 病灶 , 9例 有效
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ABS TR ACT : e t n fh r n lr fa tr r saec n e ( Tr ame to o mo a er co yp o tt a c r HRPC) i n wa a sac le g n t e ciia rcie s s o d y haln ei h l c lp a tc ,a n
KEYW ORDS: o m o er fa t r h r n er co y;p ot t a c r h mo h r p r saec n e ;c e t ea y;bo h r p it e a y
摘 要 : 素抵 抗 性 前 列 腺 癌 的 治 疗 是 前 列 腺 癌治 疗 中 的重 点 与 难 点 , 种治 疗 方 法 层 出不 穷 , 真正 能延 长生 存 的治 疗 方 法 并 不 激 各 但 多 。多 西 他赛 联 合 强 的松 方案 已经 成 为 治 疗 前 列 腺 癌 的 一 线 化 疗 方 案 , 来 膦 酸 能 明 显 减 少 骨 相 关 事 件 的 发 生 率 , 物 靶 向 治 唑 生 疗 在前 列 腺 癌 中 的研 究 正 热 , 已有 许 多 有 效 的 研 究 报 道 , 一 步 确 切 的 疗 效 评估 有 待 大样 本 研 究 证 实 。 进
lne r i en, Zoldr ni cd ha e e o t a e o be e fc cou n r du i one r l t ve s i egm a o c a i sbe n d m nsr t d t f i a i si e c ng b e a ed e nt ,an a g t d he a s d t r e e t r py i c r nty und r i e i e i ve tg ton f r H R PC r a m entw ih f e tv e ulss ur e l e nt nsv n si a i o te t t e f c i e r s t hown.Confr a i f t fc c he e i m ton o heef ia y oft s r g m e s n d u t rs u eswih lr e a p e e i n ee sf r he t di t a g r s m l s
t e e a e f w fe t e t e a ist e g h n p t n s ie o f r Do e a e l sP e n s n a e n c n ime o b h is h r r e e f c i h r p e o l n t e a i t ’l .S a , v e f c t x l u r d io e h sb e o f p r d t e t e frt
在我 国的发病率也 迅 速上升 , 在上 海等 发达地 区 已经
超过 膀 胱 癌 成 为 泌 尿 系 统 肿 瘤 中 发 病 率 最 高 的肿 瘤 [ 。前列 腺癌是 雄激 素依赖 性肿瘤 , 几乎所 有初 1 ] 但 始 对 内分 泌治疗 敏感 的前 列腺 癌 患 者 最终 都 将 产 生 激 素抵抗 , 即对 内分 泌治疗无 反 应或 内分泌治疗 反 而 促使 疾病进 展 , 并最终 导致 患者 死亡 。内分 泌治疗 的 中位敏感 期一般 为 1  ̄2 8 4月 , 有少部 分 ( 8 ) 仅 约 患者可保 持对 内分泌 治疗 长期 敏感 。因此 , 对此类 患 者 的治疗是 临床研究 的难 点和 热点 之一 。
关 键 词 : 素抵 抗 ; 列腺 癌 ; 疗 ; 物 治 疗 激 前 化 生
中 图分 类号 : 3 . 5 R7 7 2 文献标志码 : A
前列腺 癌是男 性最 常见 的恶性 肿瘤 之一 , 年来 近
必 须 同时满 足 以下 条 件 : 血 浆 睾 酮 达 到 去 势 水 平 ① ( 通常定 义去 势水平 为 < 5 g mL ; 连续 3次 间 0n / ) ②
JMo o , 1 1 . a . 0 1 d UrlVo. 6No 1J n 2 1

专 家论 坛 ・
文章编号: 0. 9(010. 0. 1 9 2121)1 06 4 0 8 0 0
激素抵抗性前列腺癌的治疗选择
叶定伟 , 朱一 平
( 旦 大 学 附属 肿 瘤 医院 泌 尿 外 科 ; 旦 大 学 上 海 医 学 院 肿 瘤 学 系 , 海 复 复 上 203) O 0 2
1 几 个 容 易 混 淆 的 概 念
隔 2周 测 得 的 血 清 前 列 腺 特 异 性 抗 原 ( rsae po tt s eica t e , S 递次 上 升 ; 停 用 抗 雄 药物 至 p c i n i n P A) f g ③
O p i na r a m e t f r ho m o a e r c o y p o t t a e to lt e t n o r n lr f a t r r s a e c nc r
YE n - i ZHU — n o y Ca c r De a t n f Ur l g , n e Ho p t l F d n Un v r i De a t e t o c l g , h n h i M e ia s ia , u a iest y; p rm n f On o o y S a g a dc l Co l g , u a i e st S a g a 2 0 3 , i a l e F d n Un v r i e y, h n h i 0 0 2 Ch n )
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