清洁验证检验方法验证
清洁验证中的目标物的检验方法需要验证
清洁验证中的目标物的检验方法需要验证，对此问题我谈谈我的一些总结出来的看法和经验，同时给对此问题有疑惑的同学一个参考。
1、为什么检验方法需要验证，直接用产品的法定标准不就得了吗？残留目标物是从设备上取样得来的，因为设备清洁时使用了清洁剂、消毒剂等，擦拭取样得来的样品已经不是单纯原本产品标准里面的供试品了，里面有可能有擦拭用的溶剂、清洁剂、消毒剂等等，那这种充满了很多其它可能物质的样品检测还能不能适用原先的产品法定标准，这就需要验证了。
当然取样方法的验证就更要做了，因为它对最终的计算结果有着很大的影响。
2、取样方法如何验证？取样方法大体主要可以分为棉签擦拭法和最终淋洗水法，棉签擦拭法首先要做一个擦拭溶剂选择的验证，即采用不同的溶剂各做一次取样回收率的验证，最终选择回收率较高（大于50%），无毒性在擦拭后在设备不会有残留污染且易于得到的溶剂作为首选溶剂，对最终选择好的擦拭溶剂还要做一个再确认，即采用相用的方法操作多次确认其回收率大于50%，偏差小于20%。
致于最终淋洗水法的取样回收率这个做起来实际很难操作，实际欧盟的验证指南也要求这个方法也要做回收率的验证，但在我们的指南中没有这一条的要求，我想也是考虑到实际的情况，在翻译后没有把这一条加入我国的指南中。
3、检验方法如何验证？具体的我就不说了，可以参照药典附录，主要要验证的项目有准确度、精密度（重复性、中间精密度）、专属性、定量限、检测限、线性、范围、耐用性、还应要考虑一项是供试品溶液的稳定性。
4、清洁残留物检验方法验证如何与产品的检验方法的确认结合起来做？实际在很多情况下，最终验证选择出来的溶剂有可能就是产品法定标准含量项下的供试品的溶剂，采用的方法也是产品法定的检验方法，如果不考虑设备清洁中使用清洁剂、消毒剂。
在法定标准经过确认的前提下，那清洁残留物检验方法的验证项目只需要验证定量限、检测限、范围、溶液稳定性。
有的同学可能会问为什么准确度、精密度就不用了呢？1、这个是法定标准，这些项目已经是通过了方法学验证了。
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别5.4.2.通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。
5.4.3.采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4）5.4.4.验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5）6.验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。
7.验证要求及标准严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。
8.验证实施8.1.验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受电子天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：确认人：日期：年月日复核人：日期：年月日8.2.检验方法描述8.2.1.检测过程中成药各组分结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。
用1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
清洁验证方案
清洁验证方案
清洁验证是一种通过实验和测量的方法，来验证清洁产品或清洁过程的效果和质量的方法。
清洁验证的目的是为了确保清洁工作达到预期的效果，同时也是为了保护人们的健康和环境的安全。
以下是一个清洁验证方案的示例。
一、实验目的：验证某种清洁产品的去污效果和杀菌效果。
二、实验材料：
1. 清洁产品：XXX清洁剂，规格为XXX。
2. 污染样本：使用实验室准备的XXX种常见污染物，如油渍、墨水渍等。
3. 测试设备：洗涤器、显微镜、菌落计数器等。
4. 实验步骤记录表。
三、实验步骤：
1. 准备污染样本：将XXX种常见污染物分别涂抹在测试材料上，使用定量方法控制涂抹量。
2. 清洁处理：按照产品说明书上的用量，将清洁剂稀释并涂抹在污染样本上，然后在洗涤器中进行清洁处理。
3. 检查去污效果：使用显微镜观察和比较清洁处理前后的污染样本，记录去污效果。
4. 检查杀菌效果：将洗涤后的样本进行菌落计数实验，记录杀菌效果。
5. 数据分析和结论：根据实验结果，进行数据分析并得出结论。
四、安全措施：
1. 在实验过程中，需佩戴实验手套和眼镜，避免直接接触清洁产品和污染样本。
2. 实验完毕后，洗手并彻底清洁实验设备和实验台面。
五、其他注意事项：
1. 实验室环境要保持干净整洁，避免其他干扰因素对实验结果的影响。
2. 实验需进行多次重复，以确保实验结果的可靠性和稳定性。
通过以上清洁验证方案，可以对某种清洁产品的效果和质量进行客观的评估和验证。
同时，实验结果也可以为用户选择适合的清洁产品提供参考，确保清洁工作的效果和质量。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
GMP 清洁验证中的方法学验证
清洁验证中的方法学验证大家好，这是一期从上半年拖到下半年的分享，关于清洁验证的内容已经有多位老师进行过分享，内容都非常精彩、非常系统，今天，我斗胆从一个新的方面展开讨论，“关于清洁验证中检验方法的验证”。
一、什么是清洁验证？为什么清洁验证的检验方法要经过验证？我们首先回顾一下，为什么要进行清洁？清洁是为了除去产品残留、工艺残留和环境污染（removesproduct residues, process residues and environmental contaminants ）。
清洁验证是为了证明清洁工艺（清洁SOP）能达到预期的清洁目的。
证明的办法就是检查（检验）产品残留、工艺残留和环境污染带来的影响是否降低到足够低。
（并不需要最低）清洁验证要保证“设备/系统可以安全地生产后续产品（相同或不同产品）”，相当于对清洁工艺的安全性评估。
因此，清洁验证中所使用的检验方法十分重要，需要进行适当的验证。
（举一个不太适当的例子，如果把清洁验证比作是一个产品，那么检验方法就是一把尺，而对检验方法的验证是就对尺的计量。
）二、检验方法的建立1、清洁验证的检验往往都需要建立专门的检验方法，这是因为：A、检验的内容是残留物，因此检验的限度值、线性范围，都与产品的检验有很大的区别。
B、如果是外来污染物（如清洁剂），需要开发专门的检验手段。
C、如果活性成分在清洁过程中发生降解，那么原有的方法可能就不再适用。
2、检验方法的建立时需要一些必要的前提A、首先要确定清洁方法，包括具体的清洁工艺或清洁SOP。
B、要有确定取样方法，因为不同的取样方式会对检测结果造成干扰。
C、最重要的一点，要确定残留物及限度标准，要围绕着残留物的性质和残留限度的大小来选择合适的检验方法。
3、选择检验方法建议应考虑的一些因素A、分析方法的选择会受到实际情况的限制，选择的出发点是该方法能够满足预期的目的。
B、开发新的分析方法时，应该考虑开发新的方法需要时间、人力、仪器成本。
清洁验证分析方法验证
一、制定依据：《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《中国药典》（2020年版）。
二、内容：1、术语1.1清洁清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
1.2方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。
2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机表1 清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机3.1清洁验证分析方法验证的一般原则用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方法可豁免方法验证。
对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、淋洗水回收率。
3.2.1专属性与系统适用性试验3.2.1.1专属性清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定被测物质。
3.2.1.2系统适用性试验系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。
在进行色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。
3.2.1.3数据要求专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。
系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。
表1 样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围3.2.2检测限（LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
清洁验证 方法验证
清洁验证方法验证清洁验证指的是通过特定的方法和测试来验证清洁产品能够有效地清洁污染物。
下面是一些常见的清洁验证方法。
1. 比较法验证：将待验证清洁产品与已知的清洁产品进行比较。
两种产品在相同条件下进行测试，比较其清洁效果。
清洁效果可以通过物理上的残留物质或者化学上的污染物指标来衡量。
如果被验证产品的清洁效果与已知产品相当或更好，则认为验证通过。
2. 实验室测试验证：在实验室中使用模拟场景进行测试，以便模拟真实的清洁情况。
比如，可以将待验证清洁产品应用于污染物模型表面上，然后使用特定测试方法来判断清洁效果。
常见的测试方法包括摄影测量、染料吸附测试、光谱分析等。
3. 实地测试验证：通过在实际场景中使用待验证清洁产品进行测试来验证其清洁效果。
这种方法可以更真实地模拟出使用条件下的情况，并且可以观察到清洁产品在不同环境下的表现。
比如，可以选择一个污染严重的场所，对比使用不同清洁产品后的清洁效果。
4. 客户反馈验证：通过客户的反馈来验证清洁产品的效果。
可以向客户提供免费的清洁产品样品，并要求他们使用后提供反馈。
客户的反馈可以包括清洁效果、使用感受、持久效果等。
如果大多数客户对清洁产品的效果持肯定态度，那么可以认为验证通过。
5. 质量认证验证：清洁产品可以通过质量认证来验证其清洁效果。
比如ISO9001质量认证、绿色认证等。
这些认证机构会对清洁产品进行测试和审查，并根据一定标准来评估清洁产品的质量和效果。
如果清洁产品通过认证，就认为其清洁效果得到了验证。
需要注意的是，清洁验证方法应该选择适合自身需求的方法，并确保方法的可靠性和可重复性。
同时，在使用清洁产品时，还应根据实际情况来选择合适的产品，遵循正确的使用方法和注意事项，以获得最佳的清洁效果。
工艺验证及清洁验证检验方法
工艺验证及清洁验证检验方法工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
下面是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法：1. 工艺验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的工艺步骤和指标，如温度、压力、速度等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，记录实验数据。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断工艺是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定工艺是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
2. 清洁验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的清洁步骤和指标，如残留物检测、微生物检测等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，如使用残留物检测方法、微生物检测方法等。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断清洁过程是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定清洁过程是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
以上是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法。
在实际操作过程中，还需要根据具体情况进行适当调整和改进，确保验证结果的准确性和可靠性。
工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
工艺验证旨在验证生产工艺的可行性和稳定性，以确保产品在生产过程中能够达到预期的质量要求。
清洁验证则是为了确保生产设备、工具和容器等清洁过程能够有效地去除污染物和微生物，以保证产品的安全和卫生。
在进行工艺验证和清洁验证时，需要遵循一定的检验方法和步骤，以确保验证的准确性和可靠性。
清洁验证检验方法
清洁验证检验方法清洁验证检验方法是在清洁过程中确定所用清洁剂对表面的有效清洁程度的方法。
在许多行业中，如食品加工、制药、医疗设备等，清洁验证是确保产品和设备不受污染的重要步骤。
下面将介绍几种常用的清洁验证检验方法。
1. 目视检查法目视检查法是最简单、直观的清洁验证方法。
操作者通过肉眼观察表面，检查是否有可见的污染物残留。
例如，在食品加工过程中，操作者可以检查设备表面是否有残留物，如油脂、残留产品等。
这种方法的优点是简单易行，但缺点是只能检测到肉眼可见的残留物，无法确定表面的细菌和微生物等存在情况。
2. 静电试验法静电试验法是用来检测表面是否有残留污染物的一种方法。
这种方法利用静电力吸附残留物，然后通过测量其静电力的大小来判断是否有污染物存在。
一般来说，清洁表面的静电力应该接近于零。
如果测量到有非常大的静电力，则可能表明表面有残留物。
这种方法的优点是可以检测到微小的残留物，但缺点是在操作上比较繁琐，并且只适用于一些特殊的材料。
3. 染色试验法染色试验法是一种常用的检测表面清洁度的方法。
在此方法中，操作者会使用一种特殊的染料，将其涂抹在被检测表面上，然后观察染料的渗透情况。
如果染料可以渗透到表面下方，则可能表明表面有残留物。
这种方法的优点是操作简便，缺点是染料的选择和使用方式对结果可能产生影响。
4. 微生物检测法微生物检测法是一种检测表面是否清洁的较为准确的方法。
在此方法中，操作者会将检测器具放置在表面上一段时间，然后收集样本进行微生物检测。
这种方法可以检测到细菌、真菌等微生物的存在情况，从而判断表面是否清洁。
这种方法的优点是准确度较高，但缺点是操作相对复杂，需要专业的微生物检测设备和操作技术。
在实际应用过程中，通常会采用多种方法相结合的方式进行清洁验证。
不同的方法可以相互验证，提高结果的可信度。
此外，清洁验证还需要注意一些常见的误差来源，如样本收集的时机选择、样本处理和分析等。
只有在正确选择方法、合理进行样本处理和分析的情况下，才能得出准确的清洁验证结果。
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生产设备清洁后取样方法与检验方法验证方案目录1．概述2．目的3．验证小组成员与职责3.1验证小组成员3.2验证小组职责4、验证正文4、1 验证前确认4、2 验证方法描述4、3 验证内容4、3、1检测方法验证部分4、3、2综合回收率验证5.偏差总结6.再验证情况7.补充与修定8.评价与结论9.附录1.概述生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留,为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其她品种,故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法与淋洗法。
2.目的本验证方案的目的就是考察清洗验证涉及取样过程与所用检测方法的过程,就是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察,考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3、验证小组成员与职责3、1验证小组成员组长:xxx组员:xxx、xxx3、2验证小组职责组长:质量副总经理xxx,负责批准验证方案与验证报告。
组员:xxx,参与验证方案的制定,对验证操作过程监督检查,收集验证资料与数据,参与起草验证方案与验证报告。
组员:xxx,负责参与验证方案的制定,对所取样品进行化验,收集数据并报告结果,审核验证报告。
组员:xxx,负责审核验证方案,审核清洁验证方案与报告,协助验证方案的实施,并审核验证报告。
4、验证正文4、1验证前确认棉花/棉签材质:棉签紫外分光光度计编号: 校验有效期□接受□不接受天平编号: 校验有效期□接受□不接受批号:4、2 检测方法描述4、2、1检测过程结构中含有很强的紫外吸收官能团,如双键的苯环等,故可采用紫外分光光度法。
1cm比色皿,在合适的最大的吸收波长处,以甲醇为空白,测定样品溶液的吸收度。
根据测得的吸收度来计算样品残留的量。
4、2、2贮备液的配制取对照品约10mg,精密称定,置于200ml容量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,混匀,得贮备液(50μg/ml)。
4、2、3计算测定时同时进行对照品的测定,根据朗伯比尔定律,按下列公式计算:A样C样=×C对A对A:分别为样品与贮备液的吸收度C:分别为样品与贮备液的溶液浓度4、3 验证内容4、3、1检测方法验证部分为了保证清洗验证与日常清洗结果的可靠性,故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性与范围、精密度、回收率。
其中线性与范围、精密度与回收率项目考察合并在综合回收率考察中,见4、3、2章节。
4、3、1、1最大吸收波长的确定取贮备液,以甲醇为空白,采用紫外分光光度仪,在400nm到190nm范围内进行扫描,找出最合适的最大吸收波长,并考察溶剂就是否干扰。
结果:最合适的最大吸收波长为: nm,吸收图谱见附录34、3、1、2最低检测限/定量限采用50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度,如25μg/ml、10μg/ml、5、0μg/ml、2、5μg/ml等,直至最低定量限。
检测限以1/3的最低定量限计算。
4、精密称取适量对照品,用甲醇制成5个不同浓度溶液,作为研究溶液。
5个不同浓度的溶液及其确定依据见附录1描述。
并以浓度(μg/ml)为横坐标,吸收度为纵坐标的线性关系曲线,得到的R2应≥0、99,线性曲线见附录4。
4、:4、3、2综合回收率验证4、3、2、1棉签擦拭法综合回收率验证A.试验溶液配制精密称取适量对照品,用甲醇制成5个不同浓度溶液,作为研究溶液。
5个不同浓度的溶液及其确定依据见附录2描述。
B、验证过程B1、准备一块平整光滑的不锈钢板材,尺寸为30cm×30cm。
在钢板上划出20cm×20cm 的区域。
将此区域分割成5cm×5cm的16个小块。
分别将约10ml试验溶液定量装入喷雾器,尽量均匀地喷在20cm×20cm的区域内,根据实际喷出的溶液量计算单位面积上产品的量。
B2、自然晾干不锈钢板。
B3、将棉签用无水甲醇润湿,除去棉签上多余的溶液,按照“擦拭法与淋洗法取样程序”进行。
擦拭区域选择整个喷涂面的中心区域单位面积(5cm×5cm),整个擦拭采用同一根棉签。
每个浓度平行试验3次。
B4、取样结束后,将棉签分别放入25ml的试管中,用10ml无水甲醇稀释至刻度,并标注相关取样信息。
B5、将上述15份样品溶液与试验溶液依次按照本方案中描述检测方法进行测定。
B6、回收率计算公式回收率(%) =实际测得值÷理论测得值×100％C、接受标准综合回收率:≥70%综合回收率RSD:≤15%D、实验结果2、对应试验浓度实际测得值为由检测得到的数值转换至喷洒至表面上未擦拭前的浓度。
E、结论4、3、2、1淋洗法综合回收率验证A、试验溶液配制精密称取适量对照品,用甲醇制成5个不同浓度溶液,作为研究溶液。
5个不同浓度的溶液及其确定依据见附录2描述。
B、验证过程B1、精密吸取1ml试验溶液置于50ml圆底烧瓶中,并旋转烧瓶使试验溶液均匀地分布在烧瓶下部内表面上。
自然干燥或在30℃下温与干燥。
B2、向烧瓶中加入50ml甲醇,使之延壁快速留下,同时不断转动烧瓶。
轻微摇晃烧瓶使溶液均匀。
作为测试溶液。
每个浓度平行试验3次。
B3、将上述15份样品溶液与试验溶液依次按照4、2、1、1检测方法进行测定。
B4、回收率计算公式回收率(%) =实际测得值÷理论测得值×100％C、接受标准综合回收率:≥70%综合回收率RSD:≤15%D、实验结果E6、偏差总结如果出现偏差请详细记录,若没有以N/A表示。
7 、再验证情况如果存在下列情形之一时,须进行设备清洁程序的再验证。
➢清洗方法发生本质性的改变时;➢设备体积、材质等参数发生改变会影响清洁效果时; 8、修改与补充如果出现修订于补充,请详细记录,若没有以N/A表示。
9、评价与结论根据获得的验证数据情况进行评价。
10、附录附录1 线性范围测试溶液浓度的确定附录2 回收率验证测试溶液浓度的确定附录3 最大吸收波长扫描图附录4 线性与范围关系曲线附录1 线性范围测试溶液浓度的确定✧本次研究线性范围浓度点确定依据以LOQ浓度点为最低浓度点,最大允许残留量(L d)为最高浓度点来设定线性范围的浓度点。
✧最低浓度点确定由于LOQ即为在检测时该方法能检测到的最低浓度,故直接将LOQ浓度最为最低浓度点。
✧最高浓度点确定采用擦拭法与淋洗法两种方式下最大允许残留量相对应于可供检测时的最高浓度点作为线性研究时的最高浓度。
1、擦拭法方式下最高浓度点确定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的擦拭法下的最大允许残留量,L d为71、3μg /cm2;在清洗后取样检测时溶液中浓度为178、25μg/ml。
说明:在按25cm2擦拭后取样后,需要用10ml甲醇溶解后才能测定,在假定DOND3回收率在100%的情况下(即被甲醇100%提取),此时擦拭前的浓度至少达到178、25μg/ml时方能保证置于最大允许残留量的限度(L d为71、3μg /cm2);故在擦拭法方式下最大允许残留量对应的检测时浓度为178、25μg/ml。
2、淋洗法方式下最高浓度点确定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的淋洗法下的最大允许残留量,最大L d为109、0μg /ml,最小L d为32、9μg /ml;该浓度即为在清洗后取样检测时的浓度。
故在淋洗法方式下最大允许残留量对应的检测时浓度为109、0μg/ml。
✧本次研究线性范围浓度点最高浓度点:178、25μg/ml最低浓度点:LOQ (如LOQ小于32、9μg /ml时,以32、9μg /ml为最低浓度)另外中间3个浓度点在范围内最高与最低浓度范围内合理均衡布置附录2回收率验证测试溶液浓度的确定✧本次研究回收率浓度点确定依据以LOQ浓度点为最低浓度点,最大允许残留量(L d)为最高浓度点来设定回收率的浓度点。
✧擦拭法回收率测试溶液浓度的确定1、最高浓度点最大允许残留量(L d)来设定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的擦拭法下的最大允许残留量,L d为71、3μg /cm2;在清洗后取样检测时溶液中浓度为178、25μg/ml。
说明:在按25cm2擦拭后取样后,需要用10ml甲醇溶解后才能测定,在假定3回收率在100%的情况下(即被甲醇100%提取),此时擦拭前的浓度至少达到178、25μg/ml时方能保证置于最大允许残留量的限度(L d为71、3μg /cm2);由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内,然后在5cm×5cm区域内棉签擦拭取样,取样后需要用10ml甲醇溶解后才能测定,考虑到棉签转移与检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须达到4074μg/m l时方能保证在检测时检测浓度达到最大允许残留量的限度(L d为71、3μg /cm2;擦拭后检测时浓度178、25μg/ml);计算如下:178、25μg/ml×(20cm×20cm)×10ml/((5cm×5cm)×10ml×70%) =4074μg/ml2、最低浓度点以LOQ浓度来设定:由于在检测时该方法能检测到的最低浓度为LOQ,由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内,然后在5cm×5cm 区域内棉签擦拭取样,取样后需要用10ml甲醇溶解后才能测定,考虑到棉签转移与检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须达到23LOQ时方能保证在检测时检测浓度达到最低浓度点以LOQ;计算如下:LOQ×(20cm×20cm)×10ml/((5cm×5cm)×10ml×70%)=23 LOQ3、故设定的浓度点为(即需要配制的取样方法与检验方法回收率研究溶液浓度):最高浓度点:4074μg/ml最低浓度点:23 LOQ另外中间3个浓度点在范围内最高与最低浓度范围内合理均衡布置✧淋洗法回收率测试溶液浓度的确定1、最高浓度点最大允许残留量(L d)来设定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的淋洗法下的最大允许残留量,L d为最小32、9μg /ml;最大109、0μg /ml。
该浓度即为在清洗后取样检测时的浓度。
由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液1ml置于50ml圆底烧瓶中,待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能测定,考虑到棉签转移与检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须分别达到2350μg/m l与7786μg/ml时方能保证在检测时检测浓度达到最大允许残留量的限度(L d为最小32、9μg /ml;最大109、0μg /ml);计算如下:32、9μg/ml×50ml / 70%=2350μg/ml109、0μg/ml×50ml / 70%=7786μg/ml2、最低浓度点以LOQ浓度来设定由于在检测时该方法能检测到的最低浓度为LOQ,由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时,需要将取研究溶液1ml置于50ml圆底烧瓶中,待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能测定,考虑到棉签转移与检测方法的综合回收率最低限为70%,故此时研究的溶液浓度须达到23LOQ时方能保证在检测时检测浓度达到最低浓度点以LOQ;计算如下:LOQ×50ml / 70%=71 LOQ3、故设定的浓度点为(即需要配制的取样方法与检验方法回收率研究溶液浓度):最高浓度点:7786μg/ml最低浓度点:71 LOQ另外中间3个浓度点在最高与最低浓度范围内合理均衡布置(其中须包含2350μg/ml)。