8-第十三章半固体制剂-栓剂的制备
【药剂学】13 半固体制剂(2)
四、栓剂的制备
热熔法（fusion method）
1）操作注意事项： • 为避免过热，在基质熔融达2/3时即停止加热， 搅匀； • 注模时应迅速，一次注完，以免产生液流或 液层凝固。
四、栓剂的制备
热熔法（fusion method）
2）栓孔内的润滑剂 ----脂肪性基质的栓剂，常用软肥、甘油各一份与 95%乙醇五份混合所得； ----水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑 剂，如液状石蜡或植物油等。 ----有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类， 可不用润滑剂。
半固体制剂
二、栓剂的处方组成
基质的种类
1)油脂性基质 酸价<0.2 皂化价200-245 碘价＜7
1. 可可豆脂√ 2. 乌桕脂 3. 香果脂 4. 半合成脂肪酸甘油酯√
2)水溶性基质
1. 甘油明胶 2. 聚乙二醇（PEG）
半固体制剂
二、栓剂的处方组成
基质的种类
1) 可可豆脂 可可种仁中提取的黄白色固体(常温).
半固体制剂
一、概述
半固体制剂
一、概述
半固体制剂
一、概述
定义
栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成 供腔道给药的固体制剂。
栓剂的分类
1)按腔道分 肛门/阴道/尿道/鼻/耳
2)按作用范围分 局部作用/全身作用
3)按结构分 普通栓/中空栓/双层栓
中空部分填固体或液体药物
半固体制剂
半固体制剂
二、栓剂的处方组成
处方拟定首要因素
1) 是局部用药还是全身用药 2）用药部位是肛门还是阴道 3）希望药物快速作用还是缓慢或持久作用
半固体制剂
四、栓剂的制备
制备方法
栓剂的制备
栓剂的制备一、实验目的1、掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点2、掌握置换价测定方法及应用3、熟悉栓剂基质的分类和应用4、了解栓剂的质量评价二、实验原理1、栓剂的定义和分类栓剂是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。
栓剂因施药腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓；因药物释放的不同分为普通栓和持续释药的缓释栓。
栓剂既可以发挥局部作用，也可以发挥全身作用。
目前，常用的栓剂有肛门栓（直肠栓）和阴道栓。
肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。
2、栓剂的一般质量要求栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形完整光滑，常温下应为固体，但塞入腔道遇体温时，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，发挥局部或全身作用；应无刺激性，有适宜的硬度，以便于使用、包装、贮藏。
3、栓剂基质的种类栓剂基质分为油脂性基质和水溶性基质。
常见的油脂性基质有可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯，水溶性基质有甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯、泊洛沙姆188等。
在栓剂的处方中，根据不同目的可加入相应的附加剂，如表面活性剂、稀释剂、吸收促进剂、抗氧剂、润滑剂及防腐剂等。
4、栓剂的制备工艺栓剂的制备方法有搓捏法、冷压法和热熔法3种。
其中热熔法最为常用，其制备工艺见图。
为了使栓剂冷却成型后易从栓模中推出，模孔内侧应涂润滑剂，对水溶性基质涂油溶性润滑剂，如液状石蜡；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软皂、甘油各1份及90%乙醇5份的混合液。
5、置换价为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，需预测药物的置换价（f）。
置换价是主药的重量与同体积基质的重量比值。
即f=药物密度/基质密度。
当基质和药物的密度未知时，可用式计算：f= W /G-(M-W)一、栓剂的定义栓剂（Suppository）指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。
栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。
药剂学实验指导——栓剂的制备
实验十九 栓剂的制备实训目的能用热熔法制备栓剂。
实训器材药品 甘油、硬脂酸钠、液状石蜡、软肥皂、蒸馏水。
器材 上皿天平、乳钵、量杯、小烧杯、蒸发皿、水浴锅、铁三角架、玻璃棒、肛门栓膜、铁制软膏刀、包装用玻璃纸。
实训指导热熔法制备栓剂工艺流程如下：甘油栓的制备（视频—甘油栓的制备）1．方法步骤[处方] 甘油 20ml硬脂酸 1.6g碳酸钠 0.6g蒸馏水 3 ml共制 10枚[制法]（1）取蒸馏水置于蒸发皿内，加干燥碳酸钠搅拌到溶解。
（2）加入甘油，混合后置水浴上加热，缓缓加入硬脂酸细粉，边加边搅至泡沸停止、溶液澄清。
（3）将上溶液注入已涂有液体石蜡的栓模中，至少微溢出模口为度。
（4）冷却成型，用软膏刀削除溢出的基质，脱模，即得。
2．注意事项（1）硬脂酸与碳酸钠发生皂化反应，生成的硬脂酸钠，反应式为：2C 17H 35COOH+Na 2CO 3 ☐ 2C 17H 35COONa+CO 2•+H 2O硬脂酸钠具刺激性，与甘油较高的渗透压，能增加肠的蠕动而呈现通便之效，为润滑性泻药，用于便秘。
直肠给药，一次1枚。
（2）栓模在使用前应擦净，并在模内涂润滑剂液状石蜡。
但液状石蜡过多会影响栓剂成型（尖端缺失），过少则栓剂难以脱模。
（3）注模应一次完成，连续不能间断，否则所制栓剂有断层；基质应微溢出模口，冷却收缩时，栓剂才不会有凹陷。
（4）注模前应将栓模预热到80℃左右，注模后应缓慢冷却，避免冷却过快影响成品的硬度、弹性和透明度等。
3．质量检查外观及重量差异检查，方法见教材栓剂的制备和质量检查），并将检查结果记录于表19-1中。
实训报告实验十九栓剂的制备实训目的实训结果表19-1 甘油栓的质量检查结果项目外观重量差异栓剂实训讨论姓名: 学号: 实验日期: 气温:℃。
半固体制剂制备技术
教学标准】★掌握软膏剂的基质种类、相应制备工艺、关键工艺控制点和质量要求。
掌握膜剂的膜材种类和制备方法。
▲熟练应用置换价计算栓剂基质，并按标准操作规程进行栓剂的实验室制备和质量控制。
•了解软膏剂、栓剂、膜剂相关设备的操作技术。
★掌握膜剂的定义、特点、制备工艺流程、质量检查。
▲熟悉膜剂的常用辅料。
•了解膜剂的质量要求软膏剂与凝胶剂制备技术一、软膏剂概述▲软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。
▲乳膏剂系指药物与乳剂基质制成的半固体外用制剂。
★软膏剂的分类按药物在基质中分散状态不同，可分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。
溶液型软膏剂为药物溶解（或共熔）于基质中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。
乳膏剂按基质的不同可分为0/W型和W/0型。
•软膏剂质量要求①根据剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性选用适宜的基质；②基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。
混悬型软膏中不溶性固体药物及糊剂的固体成分，均应预先用适宜的方法磨成细粉，确保粒度符合规定；③根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧化剂和皮肤渗透促进剂等附加剂；④基质应具有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小；⑤软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬，不得有油水分离及胀气现象；⑥除另有规定外应遮光密闭贮存。
二、软膏的基质▲软膏基质的种类一般分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。
（一）油脂性基质：凡士林、石蜡、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、硅酮类等。
（二）水溶性基质：有聚乙二醇类、卡波姆、纤维素衍生物、甘油明胶等。
（三）乳膏剂的基质乳膏剂的基质，亦称乳剂型基质，是由含固体的油相加热熔化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。
其特点是不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。
较油脂性基质易于涂布和洗除。
药物的释放和透皮吸收较快。
栓剂的制备实验报告
栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。常用的有肛门栓和阴道栓以及尿道栓。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂无刺激性，外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用，并应有适宜的硬度，以免在包装和贮存中变形。
required matrix M = , weight variation of plus or minus percent are suppositories. Finally get 10 bullet-shaped, full and smooth glycerin suppository. Conclusion drug and suitable matrix made indomethacin suppository and glycerin suppository.
e．栓模内须预先涂润滑剂。润滑剂有两类：脂肪性基质的栓剂选用软肥皂、甘油各1份及95%乙醇5份的混合液。水溶性基质的栓剂则用油类为润滑剂，如液状石蜡、植物油等。
参考文献:
[1刘金来，黄学荪，林中．新生儿用吲哚美辛栓剂的制备与含量测定[J].医药导报,2006,4:16.
[2]宋衍范.HPLC法测定复方吲哚美辛栓中两组分的含量[J].中国医院药学杂志,2010,3:10.
篇一：栓剂的制备
吲哚美辛栓和甘油栓的制备
（广西中医药大学南宁530022）
摘要：目的了解各类栓剂基质的特点及适用情况。掌握热溶法制备栓剂的工艺。掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。方法吲哚美辛栓的制备[2]是采用热熔法。甘油栓的制备由甘油、硬脂酸、无水碳酸钠、水为原料，按照相应比例，采用热熔法，在水浴下使硬脂酸和无水碳酸钠发生皂化反应。结果吲哚美辛栓外观完整光滑，色泽为乳白色，圆锥形，硬度适宜。栓剂的置换值f=，需基质的理论值用量M=,栓剂的重量差异均为正负%。最终得到6枚子弹头形、完整光滑的甘油栓。结论药物与适宜基质制成吲哚美辛栓和甘油栓。
药剂学：第十三章半固体制剂-(软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂)
剂，具有触变性
17
一、概述
分类：水性凝胶和油性凝胶
水性凝胶的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维 素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二 醇等制成
油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与 胶体硅或铝皂、锌皂构成。
平均重量
重量差异限度
1.0g以下或1.0g
±10%
1.0g以上至3.0g
± 7.5 %
3.0g以上
±5 %
41Leabharlann 十、质量检查融变时限：测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下
软化、熔化或溶解的时间。 按《中国药典》2015年版规定，用融变时
限检查的装置和方法进行检查。 测3枚栓剂，脂溶性基质的栓剂3粒均应在
30min内全部融化、软化或触压时无硬心 ；水溶性栓剂3粒在60 min内全部溶解。
42
十、质量检查
药物溶出速度
目前还没有标准的检测方法，可用药典转 蓝法，或将待测栓剂置于透析管或微孔滤 膜中。将栓剂浸人盛有介质并附有搅拌器 的设备中，于37°C每隔一定时间取样测 定，测定介质中的药物量，计算累计溶出 百分率。
腐剂
19
水性凝胶基质
卡波姆 纤维素衍生物
CMC-Na MC HPMC
20
水性凝胶形成的作用力
共价键(交联聚合物)
离子键（聚电解质）
氢键（有N、O原子的亲水性聚合物）
van der Waals 力
溶解两个过程（.溶剂分子小， 聚合物分子大）
① 溶胀
② 溶解
21
卡波姆(carbomer)
24
纤维素衍生物
第十三章 半固体制剂
（1）性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，
长期贮存不变质
（2）无刺激性和过敏性，不妨碍皮肤的正常功能
（3）稠度适宜、润滑，易于涂布 （4）具有吸水性，能吸收伤口分泌物 （5）具有良好释药性能 （6）易洗除，不污染衣物。
基质种类
油脂性
油腻性
大
代表基质
植物油脂、类脂、烃 类及硅酮类
PEG（聚乙二醇） 含有乳化剂分为W/O 型和O/W型
• 2.2.2 药物的性质 • 溶解度：水溶性好的药物较好； • 粒径：粒径小，比表面积大； • 脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药 物容易吸收。
• • • •
2.2.3 基质对药物吸收的影响 油脂性基质：水溶性药物 水溶性基质：水不溶性药物 促进剂：表面活性剂增强药物在直肠的吸 收。
第四节 栓剂的制备
不融化；
性质稳定，长期储存无酸败、异臭、变色等变
质现象，必要时加适量防腐剂或抗氧剂使稳定；
具有良好的安全性，不引起皮肤刺激反应、过 敏反应等其他不良反应； 用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤软膏剂应无 菌。
4. 软膏剂的基质
• 油脂性基质
• 水溶性基质
• 乳剂型基质
5. 软膏剂基质的特点
眼膏剂质量要求
• 眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布； • 应在无菌环境中制备，防止微生物污染；
• 无刺激性，无微生物污染，成品不得检验出金 黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。 • 用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂 或抗氧剂。 • 如供眼膏用药的药物不溶于水或不宜用水溶解， 则应研成极细粉末，并全部通过9号筛（粉末 细度不得含有大于75μm的粒子）。
3. 栓剂基质的要求
室温下具有适当硬度，塞入腔道不变形或 碎裂，体温下易软化、溶化或溶解； 粘膜无刺激性，毒性，过敏性，释药速度 适合。
第十三章-半固体制剂软膏、眼膏、凝胶和栓剂
↓混合， 搅拌至冷凝 •可溶于水中的药物加入水相中； •可溶于油中的药物加入油相中； •两者都不溶的，研细后加入成型基质中。
3.乳化法
（二）药物加入的一般方法
先用少量直溶接剂溶溶入解基，质再中加；至如基樟质脑混、匀薄。荷如油等，可直 •生将物药碱物盐研接，磨溶先成入用细熔少粉化量，的水过油溶六脂解号型，筛基与（质羊1中5毛0。μ脂m吸以下），眼膏 过九号筛（75μm以下）， •收与后少，量与基其质他研基匀质呈混糊匀状。，再与其余基质混匀。
3.能与多种药物配伍。
缺点
1.油腻性较大，吸水性能差，不易洗除 2.药物释放差 3.不适用于有渗出液的皮肤损伤
应用 包括
1.遇水不稳定药物的基质 2.乳剂型基质的油相
烃类、类脂类、动植物油脂类
1.烃类
主要代表：凡士林和石蜡 （1）凡士林(Petrolatum)，商品名Vaselin。熔程38～60℃
(四)软膏剂的分类
按分散体系可分：溶液型、混悬型和乳剂型。 按基质的性质和特殊用途分：
油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。 按作用特点分：局部作用和全身作用（TTS)
《中国药典》2010版附录IF中软膏剂定义
溶液型软膏剂：药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中 混悬型软膏剂：药物细粉均匀分散于基质中 乳膏剂：药物溶解或分散于乳状液型基质中（O/W、W/O） 糊剂：大量的固体粉末（＞25%）均匀分散在适宜基质中
乳剂型基质常用的乳化剂
1.肥皂类 ⅰ一价皂 ⅱ新生皂 ⅲ多价皂
3.高级脂肪醇及多元醇酯类 ⅰ十六醇及十八醇 ⅱ硬脂酸甘油酯 ⅲ脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
2.脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠
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（二）局部作用栓 1.特点 不需要吸收，只在用药局部起作用； 基质的融化速率及药物的释放速率应缓 慢，也不需要促进药物的吸收。 2.处方设计
四、 栓剂的制备
1. 药物与基质的混合方法 ①油溶性药物：可直接加入于油脂性基 质中使之溶解； ②水溶性药物：可加少量水制成浓溶液； ③不溶性的将药物研磨成细粉，再与基 质混匀。
2.置换价
• 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药 物对基质的置换价（displacement value，DV） • DV= W／ G-（M-W） • G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量； • W：每个栓剂的平均含药重量；
3.栓剂的制备
(1)冷压法(cold compression method) (2)热熔法(fusion method) 模孔内涂润滑剂： (1)脂肪性基质的栓剂：用软肥皂、甘油各一份
水溶性基质
(1)甘油明胶(gelatin glycerin) 系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和， 蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。 具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但 能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。 通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在10%以下。
本品多用于阴道栓剂基质。
油脂性基质
(1)可可豆脂(cocoa butter)
系梧桐科(sleruliacence)植物可可树(theobromacoca
-o)种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆 性蜡状固体。
主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的 甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。
有、、’、 四种晶型，其中以型最稳定，熔点 为34℃。
（三）添加剂
1、硬化剂
Hale Waihona Puke 如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。
2、增稠剂
如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。
3、乳化剂
当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是 在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。
4、吸收促进剂
常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone；③氨基 酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸酯；⑥ 芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。
水溶性基质
(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate)
系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并 含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味 的蜡状固体。 熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液 体石蜡。
商品名Myri52，商品代号S-40，可与PEG混合使用，可 制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。
水溶性基质
(4)泊洛沙姆(poloxamer 188)
系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为 一种表面活性剂。
物态从液态，半固态到固态；易溶于水。 常用型号为188型，商品名pluronic F68，熔点52℃； 型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为 1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占 整个分子量的百分比，即80%。 本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用。
5、着色剂
6、抗氧剂
如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食 子酸酯类。
7、防腐剂
如对羟基苯甲酸酯类。
三、 栓剂的处方设计
（一）全身作用栓 1.直肠解剖生理 2.直肠吸收途径
①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；
②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过 肝脏而进入大循环。
第四节
概述
栓剂
栓剂的处方组成
栓剂的制备及处方举例
栓剂的治疗作用及临床应用
一、 概 述
栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有 一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。 分类： • 按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉 道栓、耳用栓、鼻用栓等
• 按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等
与95%乙醇五份混合所得；
(2)水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性润滑剂，
如液体石蜡、植物油等
五、栓剂的质量评价
1、重量差异
2、融变时限
脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全 部融化、软化或触压时无硬心。 水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶 解。 3、药物溶出速度和吸收速度试验
油脂性基质
(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯
系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得 C12～C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得 的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。 其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜 的熔点，不易酸败等特点。
国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、 半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。
凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属 盐等均不能用甘油明胶作基质。
水溶性基质
(2)聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG) 系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制 备成形，是难溶性药物的常用载体。 本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约 20%的水，则可减轻刺激性。 PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水 杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。
• 应用：局部作用→消炎、杀菌、局麻等 全身作用→解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等
二、栓剂的基质及附加剂
1、基质要求： ① 室温时具适宜硬度，在体温下易软化、融化、能与 体液混合或溶于体液。 熔点与凝点之差要小； ② 对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等，其释药速度 能符合医疗要求。 ③ 性质稳定，不妨碍主药作用，也不影响药物生物利 用度，油脂性基质的酸价小于0.2，皂化值应在 200～245间，碘价低于7。 ④ 具有润湿或乳化能力，水值较高，能混入较多的水。 ⑤ 应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。
③经直肠淋巴系统吸收，特别是大分子药物可能是重要 的吸收途径。
3.影响直肠吸收的因素
1）基质的种类 全身作用栓一般选择与药物溶解 性相反的基质。可减少药物与基质的亲和力， 使药物容易从基质中溶出，从而加速吸收。 2）栓剂的种类 3）栓剂基质老化：贮存中发生变质 4）塞入的部位 5)吸收促进剂：表面活性剂 6）药物的理化性质 脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药 物的吸收与解离常数有关。