药理学知识点归纳：抗阿米巴病药之卤化喹啉类
抗寄生虫药-药理学-44
【不良反应】
①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力和听力减退等； ②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常； ③特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿） 和急性肾功能衰竭； ④刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。
青蒿素（artemisinin）
（2）主要用于控制复发和传播的药物
伯氨喹（primaquine） 【药理作用和临床应用】
对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）有较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀 灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟原虫作用的机制可能是其损伤线粒体以 及代谢产物喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。用于阻止间日疟复发，中断疟疾 传播。
青蒿素是我国学者从黄花蒿（artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物，是 一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为脂溶性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快， 排泄也快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有 效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达30%，与伯氨喹合用，可使复燃 率降至10%。
氯喹抗疟机制：
①氯喹（弱碱性） 食物泡内pH 蛋白酶活性疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨 基酸缺乏；②抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜溶解；③氯喹可插入疟原虫DNA双螺 旋结构中，形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂 繁殖。
敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药 的机制可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。
特异质反应
急 性 溶 血 性 贫 血 和 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 ， 是 因 特 异 质 者 红 细 胞 内 缺 乏 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 （G-6-PD）。G-6-PD通过辅酶II（NADP）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽（GSSG） 还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。GSH能保护红细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶， 免 受 伯 氨 喹 氧 化 代 谢 产 物 所 致 的 损 害 。 缺 乏 G-6-PD 的 病 人 ， NADPH 缺 乏 ， 影 响 红 细 胞 内 的 GSSH转变为GSH，红细胞保护作用减弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因 NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血 症。
药理学第38章
不良反应
1.心脏抑制 静脉给药速度过快可致低血压 和致死性心律失常。仅可静滴, 应缓慢滴注。 2.兴奋子宫平滑肌,孕妇忌用。 3.抑制中枢神经 头晕、精神不振 4.金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、听、视 力减退,甚至发生暂时性耳聋。
青蒿素 (artemisinin)
为新型高效、速效、低毒的抗疟药。 对红细胞内期滋养体有杀灭作用,对红外 期无效。 用于治疗间日疟和恶性疟,尤其对抗氯喹 的恶性疟及脑型疟均有显著效果。 最大缺点是复发率高。与伯喹合用,可降 低复发率。 不良反应：偶有四肢麻木、心动过速、腹痛. 动物试验中大剂量曾见骨髓抑制、肝损,并有 胚胎毒性,孕妇禁用。
(一)抗肠内、外阿米巴病药
甲硝唑 (metronidazole) 【作用与临床应用】
1.抗阿米巴作用 直接杀灭肠内、外阿米巴大小滋养 体。治疗急性阿米巴痢疾，肠外阿米巴病的首选药。 2.抗滴虫作用 对阴道滴虫有直接杀灭作用。治疗阴 道滴虫的首选药。 3.抗贾第鞭毛虫作用 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效 的药物 4.抗厌氧菌作用 对厌氧性革兰阳性, 阴性杆菌和球 菌都有较强的抗菌作用，长期应用不诱发二重感染。 用于口腔、盆腔及腹腔内的厌氧菌感染。
(三)抗肠外阿米巴病药
一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节
二、常用的抗疟药
抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,分三类: 1.控制症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素 2.控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 3.病因性预防药物 乙胺嘧啶、磺胺和砜类
（一）控制症状的抗疟药
氯喹 (chloroquine)
第1节
概述
抗疟药
Antimalarial Drugs
疟疾是由疟原虫感染、按蚊传播的一种传 染病。临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、 脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯 大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发 作，严重者可危及生命（脑型疟疾) 疟疾分类：良性疟：间日疟、三日疟 恶性疟(无红外期)
抗微生物药—喹恶啉类(动物药理学课件)
喹乙醇
动物药理与毒理
药动学 又称奥喹多司。内服吸收迅速，生物利用度高，
犬、猪内服的生物利用度为90％及100％，大部 分经肾排泄。
动物药理与毒理
药理作用与应用
为抗菌促生长剂。具有广谐抗菌作用，对革兰氏
阴性菌作用较强，如巴氏杆菌，大肠杆菌、沙门氏
菌等敏感，对猪痢疾蛇形螺旋体也有抑制作用。此
猪生长作用。临床主要用于猪的促生长，也用于防
治仔猪黄、白痢等。
动物药理与毒理
不良反应 猪超量易中毒，禽、鱼对唯乙醇敏感。因此，禁
用于禽、鱼及体重超过35kg的猪。人接触本品可 引起光敏反应。据报道，本品可能有致突变和致癌 作用。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪50～100g。
毒或死亡。家禽敏感。
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛、猪、鸡5～
10mg；一日2次，连用3d。 肌内注射：一次量，每千克体重，牛、猪2.5～
5mg，鸡2.5mg，一日2次，连用3d。
动物药理与毒理
制剂与休药期 乙酰甲唑片、乙酰甲喹注射液：牛、猪35d。
动物药理与毒理
喹乙醇
动物药理与毒理
药动学 又称奥喹多司。内服吸收迅速，生物利用度高，
犬、猪内服的生物利用度为90％及100％，大部 分经肾排泄。
动物药理与毒理
药理作用与应用
为抗菌促生长剂。具有广谐抗菌作用，对革兰氏
阴性菌作用较强，如巴氏杆菌，大肠杆菌、沙门氏
菌等敏感，对猪痢疾蛇形螺旋体也有抑制作用。此
外，还具有促进蛋白同化、提高铜料转化率、促进
动物药理与毒理
制剂与休药期 喹乙醇预混剂：猪35d。
动物药理与毒理
第42章 抗疟药
【作用机理】
l (2)氨基酸供应缺乏:
l 疟原虫在红细胞内,主要依靠其蛋白分解酶,将 宿主的血红蛋白分解获得所需的氨基酸.氯喹 为碱性药物,进入疟原虫体内后则改变红细胞 内pH使pH增大,造成对疟原虫蛋白分解酶的 不利环境,血红蛋白分解减少,氨基酸供应缺乏, 疟原虫生长受抑,干扰摄食机制.
【作用与用途】
肝脓肿
棘阿米巴性 角膜溃疡
❖ 从溶组织阿米巴的生活史可知,包囊是传播的根 源,滋养体是引起急性发作和肠外阿米巴病的祸 根. 抗阿米巴病药分类： 1.肠内抗阿米巴病药: 卤化喹啉、抗菌素 2.肠外抗阿米巴病药: 氯喹 3.肠内、外抗阿米巴病药: 甲硝唑(灭滴灵)、吐根碱
CH2CH3
N
H2N
Cl
N
NH2
乙胺嘧啶是病因性预防的首选 药
【药动学】
❖ 口服吸收缓慢而完全，4～6 h血药浓度达高峰， 主要分布在肾、肺、肝和脾等组织。消除缓慢，
代谢产物主要经肾排泄，t1/2为3～5天。
杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预 防
抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播 抑制未成熟裂殖体 症状控制起效慢 对成熟裂殖体无效 机制：抑制二氢叶酸还原酶 不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸 磺胺类和砜类：抑制二氢叶酸合成酶
Cl
N
NHCHCH2CH2CH2N CH3
CH2CH3 CH2CH3
【体内过程】
吸收: 口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。
分布: 广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织，脑和脊 髓相对较少。在红细胞内浓度比血浆浓度高 10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比 正常红细胞内高出约25倍。
代谢: 大部分药物经肝代谢。代谢产物去乙基氯奎 仍有抗疟作用
常用抗疟药
有机化学实验：实验6：8-羟基喹啉制备
② Skraup反应激烈，若较难控制可加少量硫酸 亚铁作为氧的载体，既保证产率，又使反应趋 于缓和。
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装置2：简易
选择合适冷凝 管以防堵塞
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装置3：改进型
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（二）分析物性差异，确定流程
名称
分子 质量
颜色 晶型
无色粘
甘油 92.1 稠状液
体
邻硝基 苯酚
浅黄色 139.1 针状结
晶
邻氨基 苯酚
109.1
白色针 状结晶
8-羟基 喹啉
白色或 145.2 浅黄色
结论：与水不溶的有机物只要其在100℃时poM较大 即可由水蒸气蒸馏获得分离。如高分子量低蒸气压、 低分子量高蒸气压的物质。
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2.水蒸气蒸馏的适用条件：
①欲分离的化合物不溶或几乎不溶于水 ②100℃左右与水长时间共存不会发生化学变化 ③在100℃左右必须具有一定的蒸气压，一般不 小于10mmHg（1.33kPa）
邻硝基苯酚：微溶于冷水，可溶于热水，溶于乙 醇、乙醚、氢氧化钠溶液，易随水蒸气蒸发。水蒸 气蒸馏除之。 邻氨基苯酚：1g可溶于50mL冷水、23mL乙醇
流 程 图
分 离 纯 化
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注意：水蒸气蒸馏8-羟基喹 啉后，先把流出液至于冷水 中冷却析晶，然后立即趁热 洗涤烧瓶，否则附着在烧瓶 内壁的黑褐色固体很难洗掉。
第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析
二、鉴别试验
（二）吸收光谱特征 1. 红外吸收光谱特征 2. 紫外吸收光谱特征
（三）色谱法 HPLC、TLC
三、纯度检查
此类药物的制备以天然药材分离提取为主， 并用于其衍生药物的生产，所以药品中通 常存在结构类似的有关物质。
主要通过TLC和HPLC进行检查控制。
四、含量测定
ChP2010中青蒿素类原料药物均采用HPLC进 行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UV 法测定。
蒿甲醚
一、基本结构与主要性质
（二）主要化学性质 1. 氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化
合物，具氧化性。 2. 旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋
体。青蒿素的比旋度为+75℃~+78℃， 蒿甲醚的比旋度为+168℃~+173℃。
一、基本结构与主要性质
（二）主要化学性质 3. 水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。 4. UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主
要是末端吸收。
二、鉴别试验
（一）呈色反应 1. 过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）
过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件 下能将I-氧化I2与淀粉指示液生产蓝紫色。 如青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇 0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸 2.5ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
1. 酸度 主要控制药物中酸性杂质。 2. 水中不溶物 主要控制本品中黄色不溶性物 3. 氯化物 生产工艺中带入。 4. 甲醛 生产过程中使用 5. 四氢吡咯 生产过程中使用
四、含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定
在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即
化学治疗药物
化学治疗药物1、人工合成抗生素类1、1、抑菌药---磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。
2、杀菌药—B-内酰胺类、氨基糖苷类抗生素。
3、干扰蛋白质合成药—四环素类、氯霉素、克林霉素、大环内酯类、氨基糖苷类。
4、影响核酸代谢药---喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶、利福平。
B-内酰胺类一、青霉素类：1、口服耐酸青霉素—青霉素VK片。
2、广谱青霉素类---（氨基青霉素类）氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。
3、耐酶青霉素---甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林。
4、抗铜绿假单胞菌青霉素---羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、美洛西林、哌拉西林。
5、抗革兰阴性杆菌的青霉素---美西林、匹美西林、替莫西林。
二、头孢菌素类：第一代---头孢唑林、头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢拉定。
第二代---头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。
第三代—头孢曲松、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢噻肟（拉氧头孢、氟氧头孢）。
第四代—头胞匹罗、头孢吡肟、头孢克定。
三、其他B-内酰胺类：1、单环B-内酰胺类—氨曲南（青霉素过敏者用）2、头霉素类—头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑、头孢米诺。
3、氧头孢烯类--拉氧头孢、氟氧头孢。
4、B-内酰胺酶抑制剂—克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。
5、碳青霉烯抗生素类—亚胺培南、比阿培南、美罗培南。
大环内酯类：前身红霉素，一代---吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素。
二代—克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素。
三代---泰利霉素、噻霉素。
林可霉素类：---林可霉素、克林霉素（粉刺、阴道炎）。
多肽类抗生素：1、万古霉素类—万古霉素（产生红人综合征用抗组胺药和肾上腺皮质激素）、去甲万古霉素、替考拉宁。
2、多黏菌素类--多黏菌素类B、多黏菌素类E。
氨基糖苷类抗生素：一代---卡那霉素为代表有链霉素、新霉素、巴龙霉素、核糖霉素、利维霉素。
二代---庆大霉素代表有小诺霉素、阿司米星、司他霉素。
三代---奈替米星。
四环素类抗生素：---四环素、多西环素、米诺环素、美他环素。
药理学常见问答题归纳
第一章绪论1、药理学研究的主要内容有哪些？2、试述药理学在新药开发中的作用和地位。
第二章药物效应动力学3、何谓药物作用的选择性？选择性作用有何意义？4、何谓药物的基本作用？5、从药物的量效曲线能说明哪些问题？第三章药物代谢动力学6、何谓药物的ADME系统？有何实际意义？7、药物代谢动力学规律对临床用药有何重要意义？8、何谓药物血浆蛋白结合率？有何临床意义？9、简述血浆半衰期及其临床意义。
10、何谓药酶诱导剂？有何临床意义？11、试述药物的一级消除动力学有哪些特点。
12、试述药物的零级消除动力学有哪些特点。
第四章影响药物效应的因素13、简述年龄、性别和病理状态对药物效应的影响。
14、试述当反复用药后，机体对该药的反应性会发生哪些改变？第五章传出神经药理概述15、传出神经按递质不同是如何分类的？16、ACh与NA在神经末梢的消除有何不同？17、抗胆碱药分为哪几类？各举出一个主要药物。
18、M受体主要分布于哪些器官组织？兴奋之后主要产生哪些效应？第六章拟胆碱药19、去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别出现什么结果？为什么？20、新斯的明的作用有哪些特点？21、新斯的明在临床有哪些应用？并分别阐述这些应用的依据。
22、试述有机磷中毒的症状。
23、阿托品在解救有机磷中毒时有什么作用特点？24、有机磷中、重度中毒为什么必须将M受体阻断药与胆碱酯酶复活药反复交替应用？第七章M胆碱受体阻断药25、阿托品中毒有哪些临床表现？如何救治？26、东莨菪碱的主要用途是什么？27、山莨菪碱的作用特点及主要用途是什么？28、阿托品有哪些主要用途？分别阐述其药理作用依据。
29、东莨菪碱用于麻醉前给药为何优于阿托品？30、丙胺太林的作用和应用与阿托品相比有何特点？第八章N胆碱受体阻断药31、常用的神经节阻断药有哪些作用特点？32、除极化型肌松药的作用有何特点？33、琥珀胆碱有哪些主要不良反应？34、琥珀胆碱与筒箭毒碱在作用、应用及不良反应方面有哪些主要区别？35、琥珀胆碱中毒为什么不能用新斯的明来解救？第九章拟肾上腺素药36、?受体阻断药引起的血压下降为什么不能用肾上腺素来纠正？应选用何药？37、肾上腺素有哪些临床用途？38、麻黄碱的作用特点是什么？39、去甲肾上腺素的不良反应有哪些？如何防治？40、间羟胺的作用与去甲肾上腺素相比有何特点？41、为何局麻药中常加入少量的肾上腺素？一般加入多少比较合适？第十章抗肾上腺素药42、酚妥拉明有哪些用途？43、妥拉唑啉与酚妥拉明相比有哪些优点？44、试述?受体阻断药的?受体阻断作用。
第四十二章 抗疟药
A.蛔虫病 B.蛲虫病 C.钩虫病 D.鞭虫病 E.绦虫病
3.灭滴灵的作用与应用包括（ ）
A.肠内外阿米巴病B.阴道滴虫病C.厌氧菌感染D.肝性脑病E.新隐球菌感染
4.氯喹的不良反应有（ ）
A.头痛、头晕 B.视力模糊 C.胃肠道不适
D.金鸡钠反应 E.兴奋子宫平滑肌、引起流产
A.土霉素 B.甲硝唑（灭滴灵） C.氯喹 D.喹碘仿 E.氯碘喹啉
8.以治疗阿米巴性脓肿首选药物是（ ）
A.甲硝唑 B.喹碘仿 C.巴龙霉素 D.乙酰胂胺 E.氯喹
9.氯喹不具有下列药理作用（ ）
A.可作为良性疟的症状预防药 B.杀灭红内期裂殖子
C.杜绝配子体产生，有阻断传播作用 D.可根治恶性疟疾
C.对间日疟红外期有杀灭作用 D.对原发性红外期有效
E.缺乏G-6-PD者可致急性溶血
13.可用于治疗恶性疟的药物有〔 〕
A.磺胺嘧啶 B.伯氨喹 C.氯喹 D.奎宁 E.青蒿素
14.G-6-PD缺乏者使用下列哪些药物可引起溶血性贫血（ ）
A.青霉素 B.伯氨喹 C.红霉素 D.维生素K3 E.磺胺类
（2）抗阴道滴虫：治疗阴道滴虫病的首选药；
（3）抗厌氧菌感染：治疗厌氧菌感染的首选药；
（4）肝性脑病：治疗肝性脑病的辅助药。
2、合理，能根治良性疟，因为
（1）氯喹主要作用于疟原虫红细胞内期，故仅能有效、迅速地控制良性疟症状的发作，但对其它各期无效，而不能根治。
（2）氨喹对疟原虫继发性红外期和血中配子体均有较强杀灭作用，但对红内期无效，故能控制良性疟的复发和传播。
12.早期胆道蛔虫病伴有溃疡病的患者，可选用（ ）
药理学主观性试题
抗高血压药1．“首剂现象”：是指哌唑嗪抗高血压在首次给予某些患者时，出现体位性低血压、心悸、昏厥等现象。
在饥饿、低盐、直立体位时较易发生，若将首次剂量改为0.5mg，并在临睡前服用，便可避免发生。
系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应beta-内酰胺类抗生素1.赫氏反应四、问答题1.简述青霉素G的不良反应和其防治措施。
2.试述头孢菌素类药物的分类。
每类各举一药名并简述其作用特点。
-内酰胺酶抑制剂有哪些？ 3.beta-内酰胺类耐药性产生的机制是什么？常用4.半合成青霉素与天然青霉素相比有何优点？分别举例说明。
抗菌药物概论、化学合成抗菌药一、名词解释1.化疗指数2.耐药性3.抗菌谱4.抗菌后效应（PAE）三、问答题1.抗菌药物的分类有哪些？每类各举一药名。
2.简述抗菌药的作用机制及代表药物。
3.简述磺胺类药物的不良反应和防治措施。
4.选择新诺明（SMZ）和甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用的药理依据是什么？5.试述氟喹诺酮类药理作用的主要特点有哪些？解热镇痛消炎药三、问答题1.常用解热镇痛药的分类，每类举一药名。
2.比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。
3.吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别？M胆碱受体阻断药（作业题）二、名词解释1．调节麻痹：由于睫状肌上的M受体被阻断，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体变得扁平，曲光度变小，视近物不清，这种现象被称为调节麻痹。
2．调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，曲光度增加，视远物模糊，这种现象称调节痉挛。
四、问答题1．山莨菪碱的作用特点及主要用途是什么？2．阿托品有哪些主要用途？分别阐述其药理作用依据。
抗慢性心功能不全药三、问答题1．治疗慢性心功能不全的药物有哪几类？列出主要代表药物。
2．简述强心苷用于治疗充血性心力衰竭的药理学基础。
3．试述强心苷正性肌力作用的机制。
4．简述强心苷的不良反应及中毒的防治措施。