对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进

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对氯苯氧异丁酸的质量考察

对氯苯氧异丁酸是合成降血脂药安妥明及其衍生物双安妥明的主要中间体，可用于其它心血管药物合成的中间体。目前并没有天然的对氯苯氧异丁酸，中国药典中也没有对氯苯氧异丁酸的质量标在
ｍｍ，ｍ）ｕ２０Ｐ５；Ｖ一１２Ｃ紫外分光光度计。
・
七一
２１１制备方法．．
对氯苯酚、酮与氢氧化钾、丙氯
５・２
徐伟等：对氯苯氧异丁酸的质量考察
吸收。
表１精密度考察结果（６ｎ＝）
２１３结构确认Ｈ—Ｎ．．ＭＲ（Ｍｓ８１５（Ｈ，ＤＯ）：．０６ｓ９一Ｃ１，Ｈ，０一Ｃ）６８（Ｈ，，Ｈ３，．５２ｄＪ＝８４Ｈ，．０ｚ２一
ｐｅｏｙｉｂｔｒｔｓｐｅａｅｙｃｅｃｙｔｅｉｈｎｘｓｕｙａｅｗａｒｐｄｂｈｍｉａｓｎｈｓｏｒｌｓ．ＴｅｑａｉｔｎａｄｆｉｗａｄｙｕｉｇＨＰＣｍｅｈｄｈｕｌｙｓａｄｒｓｏｔｓｍａｅｂｓｎＬｔｏ．Ｒｅｕｔ：ｔｓｌＰ— ｓ
江西中医学院学报２２４月第２１年０第２４卷期
ＪＲＮＡＯＦＩＮＧＯＵＬＪＡＸＩＵＮＩＥＩＹＯＦＣ０１１２．ＶＲＳＴＴＭ２２Ｖｏ．４Ｎ０２
过化学合成制备对氯苯氧异丁酸，用高效液相色谱法采
制）２方法２１对氯苯氧异丁酸标准品的制备．

氯贝丁酯的合成

氯贝丁酯的合成
氯贝丁酯（Clofibrate或Clofibric Acid Ethyl Ester，化学名称为对氯苯氧异丁酸乙酯，C12H15ClO3）是一种用于治疗高血脂症的药物，特别是针对降低甘油三酯水平。

以下是两条合成路线概述：
合成路线一
1. 起始原料：以对氨基苯酚为原料。

对氨基苯酚首先经过重氮化反应生成相应的重氮盐。

重氮盐经置换反应制得对氯苯酚。

对氯苯酚通过缩合反应形成中间体。

中间体经过水解和酸化处理得到对氯苯氧异丁酸。

最后，对氯苯氧异丁酸与乙醇发生酯化反应，生成目标化合物氯贝丁酯。

合成路线二
1. 起始原料：以苯酚为原料。

苯酚先经过缩合反应生成苯氧异丁酸。

然后在乙醇溶液中通入氯气进行氯化反应，将苯环上的氢原子替换为氯原子。

氯化后的产物再与乙醇进行酯化反应，从而直接得到氯贝丁酯。

非诺贝特酸的相转移催化合成

非诺贝特酸的相转移催化合成李敢;王德堂;时光侠;刘颖;肖先举;夏先伟【摘要】TEBA was used as phase - transfer catalyst to synthesize Fenofibrate acid from 4 - hydroxy -4 ’ -chlorobenzophenone and chloroform in water solution of potassium hydroxide with acetone as solvent. The effects of factors such as the concentration of water solution of potassium hydroxide, the catalyst of TEBA, the reaction temperature and the catalyst of chloroform on the yield were examined. The optimal reaction conditions determined were that 4-hydroxy-4 ’-chlorobenzophenone catalyst was 30 g, acetone catalyst was 120 g, chloroform catalyst was 40 g, TEBA catalyst was 2. 5 g, the concentration of water solution of potassium hydroxide was 50%, reaction temperature was 30 ℃, and the yield reached 89. 7%.%以4-羟基-4’-氯二苯甲酮和氯仿为原料, TEBA为催化剂,在氢氧化钾水溶液存在的条件下合成了非诺贝特酸。

考察了氢氧化钾溶液浓度、催化剂用量、滴加氯仿温度和氯仿用量等因素对非诺贝特酸产率的影响。

几种药物制备新方法合成新工艺

几种药物制备新方法合成新工艺
佚名
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2015(000)012
【摘要】盐酸帕罗西汀（ParoxetineHydrochloride）是一种新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类（SSRI）抗抑郁药，比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，其机体耐受性好，治疗指数高。

前不久，浙江尖峰药业有限公司的蒋晓萌等人经过深入研究，对盐酸帕罗西汀的合成工艺进行了研究和改进，提出了一条新工艺，
【总页数】6页(P13-18)
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.合成CLT—酸新工艺和溴回收新方法
2.几种药物制备糖尿病小鼠模型效果的比较
3.CBN合成的新工艺新方法
4.3,5-二氯-2-戊酮合成方法及在药物制备中的应用
5.合成CLT—酸新工艺和溴回收新方法
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安妥明的实验报告

一、实验目的1. 掌握安妥明的合成原理和方法。

2. 熟悉有机合成实验的基本操作步骤。

3. 提高实验操作技能，培养严谨的科学态度。

二、实验原理安妥明（Antipyrine）是一种常用的非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。

本实验采用对氯苯氧异丁酸与乙醇、盐酸反应制备安妥明。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：对氯苯氧异丁酸、乙醇、盐酸、石油醚、甲苯、无水硫酸钠、无水碳酸钠、蒸馏水、氢氧化钠、碳酸氢钠。

2. 实验仪器：反应瓶、烧杯、玻璃棒、漏斗、滤纸、滤器、蒸发皿、电热套、冷凝管、回流冷凝管、液封装置、温度计、紫外灯。

四、实验步骤1. 对氯苯氧异丁酸的制备：将无水硫酸钠放入反应瓶中，加入对氯苯氧异丁酸，再加入无水碳酸钠。

将反应瓶置于电热套上，加热至100℃，回流反应2小时。

冷却后，将反应液倒入烧杯中，用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

2. 安妥明的制备：将上述滤液倒入反应瓶中，加入乙醇和盐酸，加热至回流。

将反应瓶置于电热套上，回流反应2小时。

冷却后，将反应液倒入烧杯中，用滤纸过滤，滤液用氢氧化钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用氢氧化钠中和至中性。

3. 精制：将上述滤液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

4. 结晶：将上述滤液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。

将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。

将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

5. 干燥：将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。

将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。

阿魏酸及其衍生物的合成及药效研究进展

阿魏酸及其衍生物的合成及药效研究进展摘要：阿魏酸具有良好的药效作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。

阿魏酸的获取主要通过植物提取和化学合成两种途径，由于天然资源有限，故化学合成成为主流。

对阿魏酸及其衍生物的合成以及药效研究进展作了综述。

关键词：阿魏酸；阿魏酸衍生物；合成；药效阿魏酸(Ferulic Acid，FA)是当归、川芎等活血化瘀中药材活性成分之一，在其它植物中也分布广泛。

由于其具有良好药效的作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。

特别是近几年在药理学方面广泛而又深入的研究，发现了许多的阿魏酸及其衍生物的生物活性[1，2]，激发了人们对阿魏酸及其衍生物的研究兴趣。

在合成方面，主要化学合成方法研究和生物催化合成方法研究。

在药效方面的研究主要是心血管方面和作为自由基淬灭剂和抗氧化性，在抗衰老方面的研究。

1 阿魏酸的合成及药效学研究目前阿魏酸主要通过两种途径获得。

一是从植物中分离，比如从当归、川芎中、酸枣仁[3]中分离。

但由于天然资源的有限性，很难满足对阿魏酸日益扩大的需求。

故通过合成途径获得阿魏酸的研究较为活跃。

日本研究人员通过碱性条件下水解生产色拉油过程中产生的废料获得阿魏酸，取得较好的经济效益[4]。

通过化学合成获得阿魏酸的方法较为成熟。

主要是以香草醛和丙二酸为原料来制备。

不同方法的区别主要是所选用催化剂的不同和是否设法除去反应中生成的水[5～7]。

其中张相年等人采取的以哌啶作为催化剂和以苯作为除水剂使阿魏酸的收率达98%以上，纯度达到99.4%，更适宜工业化生产。

由于生物催化合成具有清洁高效耗能低的独特优势，符合合成化学发展的趋势，故阿魏酸的生物催化合成受到重视，有用微生物将丁子香酚肉桂酸酯转化为阿魏酸的报道[8]。

但尚未有用微生物工业化生产阿魏酸的报道，仍需进行大量而深入的研究以获得突破。

2 阿魏酸衍生物的合成及其药效研究阿魏酸化学名4-羟基-3甲氧基苯丙稀酸，是一种酚酸。

尽管阿魏酸在某些方面具有确切的药理活性，但其分子中含有双键，烷烃基较短，易亲水，很难透过生物膜脂质双分子层。

对氯苯氧异丁酸合成研究进展

摘要：对氯苯氧异丁酸是合成降血脂药安妥明及其衍生物双安妥明等的重要中间体。高效催化剂和相转移催化剂的选择
是以对氯苯酚、丙酮与氯仿为原料合成对氯苯氧异丁酸的关键环节。参考了国内有关对氯苯氧异丁酸合成的文献，介绍了固体催化剂、液体催化剂和相转移催化剂、滴加氯仿时温度、反应温度、丙酮的回收再利用等对合成对氯苯氧异丁酸的影响，并指出了
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＶｏｃａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＪｉａｎｇｓｕＸｕｚｈｏｕ２２１１１６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｆｉｂｉｃａｃｉｄｗａｓａｋｉｎｄｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｍｅｒｄｉａｔｅｏｆｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇｃｌｏｆｉｂｒａｔｅａｎｄｂｉｃｌｏｉｆｂｒａｔｅ．Ｃｈｏｏｓｉｎｇａｋｉｎｄｏｆｈｉｇｈｅｉｃｆｉｅｎｔｃａｔａｌｙｓｔａｎｄｐｈａｓｅｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｏｉｆｂｉｃａｃｉｄｗｉｔｈｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌａｃｉｄ，ａｃｅｔｏｎｅａｎｄ
ＬＩＣａｎ，ＣＨＥＮＣｈａｎｇ —ｙｉｎｇ
（１ＸｕｚｈｏｕＣｏｌｌｅｇｅｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｒｅ，ＪｉａｎｇｓｕＸｕｚｈｏｕ２２１１４０；

(8)碳链增长或缩短型的有机合成——2023届高考化学一轮复习有机化学基础创新

（8）碳链增长或缩短型的有机合成——2023届高考化学一轮复习有机化学基础创新+素养限时练【配套新教材】1.下列反应可以使碳链增长的是( ) A.3222CH CH CH CH Br 和NaCN 共热B.3222CH CH CH CH Br 和NaOH 的乙醇溶液共热C.3222CH CH CH CH Br 和NaOH 的水溶液共热D.3222CH CH CH CH Br(g)和2Br (g)光照 2.有机玻璃的单体甲基丙烯酸甲酯（MMA ）的合成原理如图：下列说法正确的是( )A.若反应①的原子利用率为100%，则物质X 为2COB.可用分液漏斗分离MMA 和甲醇C.均可发生加成反应、氧化反应、取代反应D.MMA 与2H 反应生成Y ，能与3NaHCO 溶液反应的Y 的同分异构体有3种3.他米巴罗汀（F ）可用于治疗阿尔茨海默病和急性白血病，其合成路线如图所示。

已知：①222Pd CH R NO R NH ---②回答下列问题：（1）有机物的系统命名为______，D中官能团的名称是______。

（2）B→C的化学方程式是______，该反应的反应类型为______。

（3）已知E在合成F的同时，还生成甲醇，则D→E所加的物质L的结构简式是______。

（4）有机物的某种同分异构体的核磁共振氢谱只有两组吸收峰，其结构简式是___________。

（5）也是合成他米巴罗汀（F）的一种原料，合成路线如图所示。

利用题中所给信息，图中的中间产物的结构简式是__________。

（6）参照上述合成路线，设计以苯和1，3-丁二烯为原料合成的路线（其他无机试剂任选）。

4.氯贝特是一种降血脂药，它的化学名称为对氯苯氧异丁酸乙酯（），其合成路线如图：已知：①核磁共振氢谱显示A中只有一种化学环境的氢原子；②；③（R 代表H 原子或其他原子团）。

回答下列问题：（1）B 的结构简式为__________。

（2）H 中官能团的名称为__________。

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对氯苯氧异丁酸是合成安妥明一系列降血脂药物的主要中
间体。关于对氯苯氧异丁酸的制备方法，目前文献报道的有三种。贾湘曼等 …在反应液中加入苯扎溴铵作为相转移催化剂合成产品，虽然反应条件温和，但收率偏低，只有７．％，６４导致成本偏高；徐伟等以氢氧化钠固体为催化剂，反应条件不易控该
２１００年３第７期８卷
广州化工
・９・９
对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进
方惠珍，卫莲黄
（江金华康恩贝生物制药有限公司，浙江浙金华３１１）２０６
摘要：以丙酮、、氯仿对氯苯酚为原料，用氢氧化钾水溶液为催化剂的同时，加入甲基三辛基氯化铵和聚乙二醇４０为相转移０
多，以致反应时间延长，率不高；广洪是以苯酚为原料，收王通
海风棱实验设备有限公司；Ｒ型熔点仪，海精密仪器仪表ＷＲ上
有限公司；ｖｔ６Ａａｒ０型傅里叶变换红外光谱仪，Ｂ压片，ｉ — ａ３ＫｒＮｃｏ
ＦＡＮＧｉ—ｚｅＨｕｈｎ，ＨＵＡＮＧＷｅ — ｌａｉｉｎ
（ｈｊｎｉｈａＣｎａＢｏ—Ｐａｍ．Ｃ．Ｌｄ，ｈｊｎｉｈａ２０６ｈｎ）ＺｅａｇＪｕｏｂｉｉｎｈｒｏ，ｔ．ＺｅａｇＪｕ１１，Ｃｉａｉｎ３
件，用了氢氧化钾溶液作为催化剂的同时，入一定量的甲基采加
三辛基氯化铵和聚乙二醇４０作为相转移催化剂，取代、０经
公司；酮、丙氯仿、盐酸、聚乙二醇４０均为分析纯试剂。０
１实验部分
１１仪器与试剂．
￥１３２数显恒速搅拌器，上海申生科技有限公司；Ｅ一５ＡＲ２Ａ旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；Ｈ９２Ａ台式干燥箱，ＤＧ一０３上
制，冲料，易且氢氧化钠固体在丙酮中的溶解度低，处理程序后
Ａｂｓｒｃｔａｔ：Ｔｈ — ｅＰ— ＣｈｌｒｐｅｏｙｓｂｔｒｃａｉｓｈｇｆｃｉｅｙｓｎｔｓｚｄｆｏａｅｏｅｂｕｓｉｔｏｎｄＦａｏｏｈｎｘｉｏｕｙｉｃｄｗａｉｈｅｆｔｖｌｙｈｅｉｅｒｍｃｔｎｙｓｂｔｕｉｎａ ’ ｅｔｖｒｋｉｒａｒｎｅｎｅｃｉｎｗｉｈｃｌｒｆｒｉｈｒｓｎｅｏｏａｓｕｈｄｏｉｅｓｌｔｏｎｔｙｒｏｔｌａｏｓｉｅｒａｇｍｅｔｒａｔｏｔｈｏｏｏｍｎｔｅｐｅｅｃｆｐｔｓｉｍｙｒｘｄｏｕｉｎａｄｍｅｈｌｔｉｃｙｍｍｏｉｎ－ａｃｌｒｄｅｂｉｇａｈｒｎｓｅａａｙｔｏｌｗｅｙｃｎｅｓｔｎｗｉｍｈｏｉｅｎｓｔｅｔａｆｒｃｔｌｓ，ｆｌｏｄｂｏｄｎａｉｔＰ—ｃｌｒｐｅｏｔｒｆｕｔｎｏｄｔｎａｄｂｏｈｈｏｏｈｎｌａｅｘｉｇｃｎｉｏｎｙｌｉａｉｅｃｉｎｗｉｙｒｃｌｒｃａｉ．Ｔｅｏｅａｌｙｅｄｗａ．ｃｄｒａｔｏｔｈｄｏｈｏｉｃｄｈｈｖｒｌｉｌｓ９１０％．ｈｇｅｈｎｔｅｒｐｏｔｄ．Ｔｈｙｔｅｉｒｃｓｓｉｈｒｔａｈｅｒｅｅｓｎｈｓｓｐｏｅｓｗａｐａｔａｎａｉｏｃｌｒｄｃｉｎｒｃｉｌａｄｆｃｌｆｒｓａｅｐｏｕｔｏ．ｃｅＫｅｒｙｗｏｄｓ：Ｐ—ｃｌｒｐｅｏ；Ｐ—Ｃｈｏｏｅｏｙｓｂｕｙｉｃｄ；ｉｈｏｏｈｎｌｌｒｐｈｎｘｉｏｔｒｃａｉｍｐｒｖｍｅｔｏｙｔｅｉｒｃｓｏｅｎｆｓｎｈｓｓｐｏｅｓ
催化剂，控制滴加、反应温度，经过取代、ａｏｓｉ重排、合、Ｆｖｒｉｋ缩酸化等一系列反应，到高收率、得高质量的对氯苯氧异丁酸，收率为总
９１０％。．
关键词：对氯苯酚；对氯苯氧异丁酸；工艺改进
ＩｐｏｅｅｔｏｎｈｓｓＰｒｃｓｏ — Ｃｈｌｒｐｈｎｘｉ０ｒｃＡｃｄｍｒｖｍｎｆＳｙｔｅｉｏｅｓｆｒＰ００ｅ０ｙｓｂｕｙｉｉ
ｌ公司；氯苯酚（Ｌｅｔ对ＨＰＣ纯度／９．％）上海国光化工有限公＞９Ｏ，司；甲基三辛基氯化铵（ＬＨＰＣ纯度：９０）江苏福泰化工有限９．％，
氯气的方法制得产品，反应条件苛刻，污染大，不利于大生产。本文在文献ｌ的基础上对合成工艺进行改进，摸索反应条