结肠癌相关肿瘤标志物及临床意义
肿瘤标志物的临床意义
四．不应在正常组织, 良性疾病中测出;
五．方法简易，适用于常规实验室。
理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感 性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为 止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以 上要求。
肿瘤标志物的临床意义 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠
癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态 观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临 床无何症状，则提示癌有复发或转移。
一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正 常，PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危 险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了 血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦 多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性 程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大， 血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的 PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术 切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零. 前 列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h. 据此计算, 如果 １例患者术前PSA为20ng/ml, 术后 12 天就应该检测不到 PSA; 术前若为10ng/ml,则需要10天; 术前若为4ng/ml, 则需要8天。
有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例 如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列 腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价 值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤 有决定性意义等。
有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴 有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈 正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。
根据AFP肝癌的诊断标准是：
肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义
2 分类
肿瘤标志物可以分为两类 1)肿瘤组织产生，包括： 分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶 (NSE)；激素(HCG) 组织特异性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、 糖蛋白、糖脂(CA125) 癌基因及其产物；多胺类 等 2)肿瘤与宿主相互作用后产生，包括： 血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白 同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等
6 激素
非内分泌癌组织中出现激素样物质，称为异位激素。内分泌腺癌使 分泌的激素增加，称为原位激素异常。这两种情况均可作为肿瘤诊断 的依据。 降钙素（calcitonin，CT）：是32个氨基酸组成的多肽激素，甲 状腺髓样癌、肺腺癌及小细胞肺癌的病人，血清CT明显升高。血清 CT过高应高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺 癌、胰腺癌、上颌窦癌、膀胱癌等亦可见CT升高。某些良性疾病如 甲状腺机能亢进、变形性骨炎和肺部疾患亦发现CT升高。 人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）： 是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在妊娠和患绒毛膜 上皮癌时，hCG明显增高。hCG还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。 当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，hCG也会增高。 其它激素：人胎盘催乳素（HPL）、促肾上腺皮质激素 （ACTH）、生长激素（GH）、甲状腺旁激素（PTH）等。
4 肿瘤抗原
肿瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也可以写作cancerantigen）是肿瘤细胞膜的 结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（ carbohydrateantigen，CA）。 这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的 诊断方面具有较高的准确性。 CA15-3：由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄 物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵 巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），但可作为监测乳腺癌患者术后复发 的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA15-3也有升高。 CA19-9：是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者该项 指标较高。手术切除肿瘤后，CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠 癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一 步提高阳性检测率。 CA125：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。胰 腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使 CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。 CA50：抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。正常人血清 浓度小于20U/ml。一般认为，CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物。 PSA：前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen），是一种丝氨酸蛋白酶，为 糖蛋白，发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含 量小于2.5μg/L。
肿瘤标志物检测项目临床意义
肿瘤标志物检测项目临床意义1. 甲胎蛋白（AFP）AFP 是初期诊断原发性肝癌最敏感、最特异旳指标, 合用于大规模普查, 假如成人血 AFP 值升高, 则表达有患肝癌旳也许。
AFP 含量明显升高一般提醒原发性肝细胞癌, 70~95%患者旳 AFP 升高, 越是晚期, AFP 含量越高, 但阴性并不能排除原发性肝癌。
AFP 水平在一定程度上反应肿瘤旳大小, 其动态变化与病情有一定旳关系, 是显示治疗效果和预后判断旳一项敏感指标。
AFP 值异常高者一般提醒预后不佳, 其含量上升则提醒病情恶化。
一般手术切除肝癌后二个月, AFP 值应降至 20ng/ml 如下, 若降旳不多或降而复升, 提醒切除不彻底或有复发、转移旳也许。
在转移性肝癌中, AFP 值一般低于 350-400ng/ml。
妇产科旳生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。
AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。
某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。
孕妇血清或羊水 AFP 升高提醒胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎, AFP 减少(结合孕妇年龄)提醒未出生旳婴儿有 Down’s 综合征旳危险性。
正常参照值: 0～15 ng/ml2. 癌胚抗原（CEA）在正常成人旳血液中 CEA 很难测出。
CEA 是一种重要旳肿瘤有关抗原, 70-90%旳结肠腺癌患者 CEA 高度阳性, 在其他恶性肿瘤中旳阳性率次序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。
胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 旳阳性检测率更高, 由于这些肿瘤“浸泡液”中旳 CEA 可先于血中存在。
CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系, 当发生肝转移时, CEA 旳升高尤为明显。
肿瘤标志物及其临床意义
肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（Tumor Markers）是指在肿瘤发生、发展以及治疗过程中，在人体内出现的一些特定的物质，其特异性与肿瘤的存在或者进展相关。
通过对肿瘤标志物的检测，可以辅助肿瘤的早期筛查、诊断、疾病预后判断以及疗效监测。
本文将介绍常见的肿瘤标志物及其临床意义。
1. 癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是一种糖蛋白，主要在正常胚胎组织中表达，在大肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中也可以被检测到。
CEA的检测可用于大肠癌的早期筛查、癌组织的判断和手术后复发的监测。
但并非所有的肿瘤标志物都能确定肿瘤的具体位置和类型，因此CEA需要结合其他检测手段来综合评估患者病情。
2. 鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC是一种角蛋白，广泛存在于鳞状细胞癌中，如头颈部、食管、宫颈等部位的鳞状细胞癌。
SCC的检测常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效评估。
例如，对于宫颈鳞状细胞癌，SCC的变化对预后判断和治疗效果的监测有重要的价值。
3. 碳酸酐酶9（CA9）：CA9是一种在低氧环境中高表达的酶，多在肾细胞癌中发现。
CA9的检测可以用于肾细胞癌的早期诊断和疾病预后的评估。
此外，CA9还可以用于区分良性肿瘤和恶性肿瘤。
4. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是由前列腺细胞分泌的一种蛋白质，可作为前列腺癌的标志物进行检测。
PSA的升高可能提示前列腺癌的存在，但并不能确定是否有癌症，因为有些非癌性疾病也会导致PSA升高。
因此，PSA检测通常结合其他方法，如前列腺生物检查（如经直肠指诊或前列腺穿刺活检），来诊断前列腺癌。
5. 白细胞介素-6（IL-6）：IL-6是一种促炎因子，与肿瘤发生、发展等过程密切相关。
IL-6的升高与多种恶性肿瘤相关，包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌等。
IL-6的检测可以作为肿瘤炎症反应与进展的标志，有助于肿瘤的早期诊断和治疗。
6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种在神经元和神经内分泌细胞中表达的蛋白质。
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义肿瘤标志物是指通过检测人体内血液、尿液、组织等生物样本，或者通过影像学等检查方法，能够反映肿瘤发生、发展、预后和治疗效果等信息的一种生物标记物。
以下是常见的肿瘤标志物以及它们的主要临床意义。
1.癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是最早被发现的肿瘤标志物，广泛用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的诊断和监测。
CEA的升高提示可能存在恶性肿瘤，但不能作为肿瘤的特异性标志物。
2.前列腺特异性抗原（PSA）PSA是前列腺细胞分泌的蛋白质，广泛应用于前列腺癌的筛查、诊断和监测。
PSA水平的升高可能是前列腺癌的标志，但也可能出现在前列腺炎症或增生等非恶性病变中。
3.癌抗原125（CA125）CA125是卵巢上皮癌的标志物，也可用于盆腔炎症、严重子宫内膜异位症和子宫肌瘤的诊断。
CA125的升高提示可能存在卵巢癌，但也可能出现在其他妇科疾病中。
4.神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经内分泌细胞特异性产物，常用于神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等）的诊断和监测。
NSE的升高可以作为神经内分泌肿瘤的标志物。
5.甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎发育过程中产生的一种蛋白质，广泛应用于肝细胞癌和性器官畸胎瘤等恶性肿瘤的筛查和诊断。
AFP水平的升高提示可能存在肝细胞癌或睾丸畸胎瘤，但也可能出现在其他非恶性病变中。
6.鳞状细胞癌抗原（SCC）7.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种存在于细胞膜上的酶，在骨肿瘤（如骨转移）、肝细胞癌等疾病中常常升高。
ALP水平的变化可以用于肿瘤的监测和评估骨转移的情况。
除了以上列举的肿瘤标志物，还有许多其他的肿瘤标志物，如甲功、钙离子测定、血清乳酸脱氢酶等。
这些标志物的升高或降低与相应肿瘤类型有关，早期发现和监测肿瘤标志物可以帮助医生进行疾病的诊断、治疗和预后评估。
然而，肿瘤标志物的结果并不是100%准确，需要结合临床症状、体征和其他检查结果来综合判断。
临床常见10大常用肿瘤标志物的临床意义
临床常见10大常用肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中产生的一类特殊分子，其在肿瘤的诊断、疾病分期、预后评估、疗效监测和复发检测等方面具有重要临床意义。
以下是临床常见的10大常用肿瘤标志物及其临床意义。
1. 癌胚抗原（CEA）癌胚抗原（CEA）是胎儿期消失后在成年人体内只有极微量存在的标志物，常见于消化道、肺、乳腺等多种恶性肿瘤。
临床上常用于结直肠癌的筛查、肺癌的诊断和疗效监测。
2. 碱性磷酸酶（ALP）碱性磷酸酶（ALP）是一种存在于人体组织和血清中的酶类物质，它在骨组织重塑和体内磷酸盐代谢过程中发挥重要作用。
升高的ALP水平常见于骨肿瘤、肝胆疾病等疾病，在肿瘤筛查和骨转移的早期诊断中有重要价值。
3. 碳酸酐酶 IX（CA-IX）碳酸酐酶IX（CA-IX）是一种与细胞外环境酸化相关的肿瘤标志物。
CA-IX的表达通常与良性和恶性肿瘤的形成和侵袭能力相关，尤其是肾癌、肺癌、胃癌等恶性肿瘤。
CA-IX的检测可以为肿瘤的早期诊断和预后评估提供重要依据。
4. 前列腺特异性抗原（PSA）前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺细胞分泌的一种蛋白质，用于前列腺癌的筛查、诊断和疗效监测。
PSA的升高与前列腺癌的风险增加相关，但也可能出现于前列腺炎症和良性前列腺增生等非恶性疾病中，所以PSA必须结合其他检查结果综合评估。
5. 甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白（AFP）是胎儿早期肝脏和胆囊分泌的一种蛋白质，成年人身体内只有极少量。
AFP的升高常见于肝细胞癌、胚胎性肿瘤和生殖细胞肿瘤等。
AFP的检测主要用于肝癌和睾丸癌等特定肿瘤的筛查、诊断和预后评估。
6. 癌抗原125（CA-125）癌抗原125（CA-125）是一种产生于卵巢上皮细胞的蛋白质，CA-125的升高常见于卵巢癌和其他恶性肿瘤，特别是滤泡性卵巢癌。
CA-125的检测可用于卵巢癌的筛查、诊断和疗效监测，但需要结合临床表现和其他检查结果进行综合评估。
结肠癌免疫组化意义免疫组化的临床意义
结肠癌免疫组化意义免疫组化的临床意义临床常用免疫组化指标的意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。
2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。
3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GSTπ）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR)--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA多数腺癌表达CEARb(retinoblastoma视网膜母细胞瘤)基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
肿瘤标志物的种类及临床意义
1. 由前列腺上皮细胞分泌，分子量34KD，单 链糖蛋白。
2. PSA在血液中有三种形式：F-PSA、PSAACT、PSA-α2M。现临床上检测的PSA是 针对前两种。
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临床意义
• PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用 于前列腺癌的早期辅助诊断。
• 前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性 疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺 大小和总PSA（T-PSA）水平影响。
• 肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾 病，皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。
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CA72-4
参考范围 成人≤6.9 KU/L
CLIA
生化 特性
1. 高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体 B72.3所识别
2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达
精品课件
临床意义
。
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临床意义
• CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用 于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。
• 在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值 的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。
• 在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或 治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有 效的标志。
• CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性 肿瘤；
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理想肿瘤标志物应具备的特征
• 1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够 进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中，能被 检出；
• 2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示 肿瘤的部位和类型；
• 3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治 疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗 效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转 移；
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结肠癌的发生发展是因为一系列遗传性改变累积而成,包括癌基因、抑癌基因和DNA 修复基因的改变[2]。
在散发性结肠癌中,这些基因的改变是必要的,主要可能是由一些外源性或者内源性的致癌物质引起的。
相反,在一些肿瘤结合征比如家族性结直肠息肉结合征(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(H NPCC)中,这些基因的改变是遗传获得的[3]。
在家族性结直肠息肉综合症中,是由于APC基因的胚系突变造成腺瘤样息肉;而遗传非息肉病性结直肠癌则是由于DNA修复基因的突变造成遗传性改变加性累积从而增加癌症发生的风险。
近年来出现了很多有可能用于结肠癌的标志物,这些标志物可以在血清、组织和粪便中检测到,从而对结肠癌的早期诊断和预后给予一定的指导作用[4-6]。
本综述系统地阐述了结肠癌的各种标志物以及其临床意义。
1 血清标志物1.1 癌胚抗原(CEA) 1965年,研究者首次报道CE A与结肠癌具有相关性[7]。
CE A是一种大分子糖蛋白,正常的结肠上皮细胞并不存在CE A,而在约90%的侵袭性结肠癌患者体内都能检测到。
CE A存在于正常胚胎组织、胰腺细胞和肝细胞;在吸烟者、妇女、胰腺炎、溃疡性结肠炎中CE A可以升高[8]。
CE A目前是唯一一个推荐用于结肠癌患者常规临床检测的分子标志物。
手术前检测可以预测患者的预后;手术和治疗后检测可以用于监测复发和治疗效果[9]。
1976年,Herra等人首次发现结肠癌术前检测血清中CE A的水平与肿瘤分期相关[10]。
接下来的研究进一步证实CE A可以作为判断结肠癌预后的工具。
Wiratkapun等人发现术前血清CE A浓度>5ng/ ml的结肠癌患者的5年无病生存率明显低于术前血清CE A浓度<5ng/ml的患者,并且结肠癌的5年复发率也明显增高。
在其研究的261例结肠癌患者中,术前血清CE A浓度1ng/ml没有一例患者复发[11]。
对于2230例结肠癌患者的一项大规模回顾性研究也证实术前血清CE A浓度是影响患者生存期和复发的独立预后指标[12]。
统计分析3283例结肠癌病人的七项非随机检测结果(CT、血清CE A、胸部X光片、血液化学、肠镜和肝脏B超等),发现血清CE A是唯一一个能影响患者总生存、转移和复发的指标[13]。
另一项对于1342例结肠癌患者的回顾性研究发现,加强复查可以明显降低患者的死亡率和检测到早期转移[14]。
因此,结肠癌患者术后,前两年每隔3个月而后每隔6个月应常规检测血清CE A的浓度。
1.2 其他血清标志物 C A19.9、C A242、C A50和TI MP21也是临床常见的用于判断结肠癌预后的血清标志物,但是特异性和灵敏性都远远不及CE A。
建议与CE A联合检测,可大大提高特异性和灵敏性。
2 粪便中的标志物2.1 粪便隐血实验 粪便隐血实验广泛用于结肠癌的筛查[15],常规有两种检测方法:愈创木脂检测法和免疫化学方法。
统计分析提示粪便隐血实验可能降低约20%结肠癌发病率和16%死亡率[15]。