肿瘤标志物临床应用
肿瘤标志物的临床应用

肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用一、引言肿瘤标志物是一种在肿瘤患者的体液或组织中可以检测到的具有特异性的分子。
随着肿瘤学研究的不断深入,肿瘤标志物的临床应用也越来越广泛。
本文将介绍肿瘤标志物的定义、分类、常见的应用方法以及相关的临床意义。
二、肿瘤标志物的定义与分类1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液或组织中,可以通过特定的检测方法检测到的一种分子。
这些分子可以是蛋白质、多肽、核酸、糖类等,其在肿瘤发生、发展以及治疗过程中的变化可以反映出肿瘤的生物学特征。
2.肿瘤标志物的分类根据其来源和性质的不同,肿瘤标志物可以分为多种类型,常见的分类包括:- 细胞表面抗原类肿瘤标志物,如CEA、CA125等;- 细胞分泌物类肿瘤标志物,如AFP、PSA等;- 转录产物类肿瘤标志物,如癌胚抗原(CEA)、α-胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)等。
三、肿瘤标志物的实验室检测方法1.免疫化学法免疫化学法是最常用的肿瘤标志物实验室检测方法之一。
该方法利用抗原与抗体之间的特异性结合来定量或定性地检测肿瘤标志物。
常见的免疫化学方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫荧光染色等。
2.分子生物学方法分子生物学方法可以通过扩增、测序和定量分析肿瘤标志物的核酸序列来进行检测。
常见的方法包括聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量PCR(qPCR)、基因测序等。
3.微观实验技术微观实验技术是近年来兴起的一种肿瘤标志物检测方法。
该技术基于微流控芯片等微观器件,可以高通量、高灵敏度地检测肿瘤标志物。
常见的微观实验技术包括微流控芯片技术、磁珠法等。
四、肿瘤标志物的临床意义1.早期诊断某些肿瘤标志物在肿瘤早期具有较高的敏感性和特异性,可以帮助医生及早发现肿瘤,提高早期诊断的准确性。
2.疾病监测肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤的进展和治疗效果。
通过定期监测肿瘤标志物的水平,可以评估患者的疾病状态,指导治疗方案的调整。
培训资料-肿瘤标志物的检测及临床应用

AFP+CEA CEA+CA199+CA50 CEA+CA199+CA242+CA50 CEA+CA724+CA199 CEA+ SCC NSE+CYFRA 21-1 +CEA +CA50+CA199/SCC CA153 +CEA +CA125 CA125 +β-HCG +AFP+CEA +CA724 CEA+ CA724 CEA+ SCC+SF+β-HCG CEA+ β-MG FPSA/TPSA+PAP CEA+ CA199 +TBG +T3,T4,FT3,FT4,TSH CEA+ SCC +EBV
习题 2011年 执业医师考试 真题
以下血清学肿 瘤标志物中, 对诊断原发性 肝癌最有意义 的是:
CA199
CEA
PSA
AFP
CA125
CEA 97%
5 μg/mL CEA ☞
☞
☞
☞ CEA
以 鉴 癌 肿 血 达(
广肠主 癌
<5μg/mL CEA
提 别检 有非 瘤消 清
高 诊测 不消 均化
○ 存率。
肿瘤诊断学方法
临床:病史、体症
物理检查:X光、CT、 磁共振、B超、红外、
核医学
术前:穿刺、刮片、 拉网
术后:组织切片
免疫:肿瘤标志物测 定
分子生物:肿瘤相关 基因分析
肿 瘤 诊 断
辅助
病理
肿瘤诊断学 方法
医学影像学方法 核医学方法 检验诊断学 大约80-90%的癌症得到确诊。 1/3的癌症患者能在早期发现。 癌症患者如果能早期发现,治愈率可
参 考 值
志 物 。
, 故 名 癌 胚 抗 原 , 是 一 种
成 人 癌 组 织 以 及 胎 儿 的 胃
肿瘤标志物检测的临床应用

计算F/T可提高对前腺癌诊断的特异性,一般癌症患者F/T<20%。
PSA
直肠指检(DRE)增加PSA水平。 DRE前取样或10天之后
PSA 最初于1971年由Hara 等人发现并分离,于1977年由Wang等人检定。
PSA 一个肽链的糖蛋白。 PSA是完全由前列腺上皮细胞产生的类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶。
3
与多种恶性肿瘤有关。
4
与同类肿瘤不同的生物特性有关。
5
与多种良性疾病有关。
糖类抗原的共同特点
01
CA72-4 胃癌;卵巢、胰腺、乳腺
02
CA19-9 胰腺癌;胃肠道和肝胆道肿瘤
03
CA15-3 乳腺癌;肺腺癌、卵巢、肝等
04
CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌
05
CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤
天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物
CA724 胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70%
天然自身抗原T。
T表现于多种肿瘤,在免疫组织化学上T升高常示预后不好(如胃癌)
在血清方面,胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。
1.1 肿瘤相关1-3糖
CA-724 胃癌首选的肿瘤标志物 (不是高度特异的)
CA-724 结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物
结肠直肠癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为20%~41%。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3%~29%(A),30%~31%(B),22%~53%(C),55%~70%(D) CA72-4与病程的相关性 肿瘤完全切除后,肿瘤标志物的浓度18 d内会下降, 长期监测,(阳性者)78%的临床肿瘤复发前出现. 应该与CEA联合检测 术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从78%增加到87%。
15项常见肿瘤标志物临床应用

常见15项肿瘤标志物临床应用介绍肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
以下简单介绍15种常见肿瘤标志物的临床应用。
1.甲胎蛋白(AFP)意义:AFP是与肝癌有关测肿瘤标志物。
1)诊断原发性肝癌:检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一,联检AFP+AFP-L3。
较目前较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感;cutoff值>400ng/mL。
2)动态监测以鉴别诊断肝癌(继发性)、急性肝炎、肝硬化:cutoff值<400ng/mL,多数在300ng/mL 以下,一般急性肝病,可随病情好转AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持续低水平,肝癌则逐渐上升(很少超过100ng/mL)。
3)预后评估。
4)疗效监测:(联检HCG)术后、放疗、化疗期间和治疗后,以小于5日的生理半衰期速度较快降低,表明肿瘤被完全切除;若速度较慢降低,应考虑代谢障碍、伴有肝脏疾病或残留,应严密监测。
5)复发和转移判断。
其他意义:妊娠期先天性疾病的初诊,确诊需进一步羊穿或B超:与孕周不对称的升高,联合B超检查可判定无脑儿、脊柱裂、胎儿窘迫综合征和胎儿宫内死亡;孕中期AFP mom>2.5为开放性神经管畸形高危,进一步联合羊水、B超做出诊断。
价值在于对患原发性肝细胞癌或者胚胎细胞恶性肿瘤的高风险人群进行监测。
已广泛用于肝癌、生殖细胞瘤高危人群的普查、诊断、临床随访、疗效观察以及预测复发和转移。
2.铁蛋白(Ferritin)意义:Ferritin储铁指标,恶性肿瘤标志物之一(主要指肝癌、血液肿瘤、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌、中枢神经系统肿瘤、乳腺癌、卵巢癌)。
1)早期诊断原发性肝癌的第二肝癌标志物:尤其早期诊断AFP阴性的肝癌的又一敏感标志物。
2)辅助诊断肝转移性、肺转移性、乳腺转移性肿瘤:76%肝转移患者Ferritin会高于400ng/mL;87%肺转移患者Ferritin会阳性。
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用

血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用近年来,肿瘤的发病率逐渐上升,临床上对肿瘤的诊断和治疗也越来越重视。
血清肿瘤标志物分析作为一种常用的检测手段,在肿瘤的早期诊断和治疗方面发挥着重要作用。
本文将重点探讨血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用。
一、血清肿瘤标志物的定义和分类血清肿瘤标志物是指被肿瘤细胞产生或释放入血液中的一类物质,其检测可以通过血液样本获得。
根据其特定的生物学特性和在肿瘤发生发展过程中的表达变化,血清肿瘤标志物可以分为多种类型,如糖类抗原、酶类、抗原抗体复合物等。
二、血清肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的应用1. 提供早期筛查的方法血清肿瘤标志物的检测可以作为一种早期筛查的方法,通过监测血液中特定标志物的变化,可以发现潜在的肿瘤病变。
例如,前列腺特异性抗原(PSA)被广泛用于前列腺癌的筛查,乳腺癌标志物CA15-3可以帮助早期发现乳腺癌等。
2. 辅助肿瘤的诊断和区分在肿瘤的诊断和区分中,血清肿瘤标志物的检测也起到了重要的辅助作用。
通过检测不同肿瘤特定的标志物,可以帮助临床医生对肿瘤进行定性和定量分析,从而做出准确的诊断和鉴别诊断。
例如,甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)的检测可以帮助区分肝癌和胃肠道肿瘤。
3. 进行肿瘤治疗效果的评估血清肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中,通过连续监测特定标志物的水平,可以判断肿瘤的生长状态和治疗效果,从而及时调整治疗方案提高疗效。
例如,癌胚抗原(CEA)在结直肠癌的治疗中被广泛应用,其水平的下降可以说明治疗的有效性。
三、血清肿瘤标志物分析的局限性尽管血清肿瘤标志物分析在临床诊断中有着重要的应用,但也存在一定的局限性。
首先,不同肿瘤类型具有不同的标志物,无法覆盖所有肿瘤的诊断和监测。
其次,某些肿瘤标志物也可能在非肿瘤疾病中增高,容易产生误诊。
此外,血清标志物的敏感性和特异性有一定的局限性,尤其对于早期肿瘤的检测效果较差。
四、血清肿瘤标志物分析的发展前景随着生物技术和医学科学的不断发展,血清肿瘤标志物分析的技术也在不断改进。
肿瘤标记物的临床应用

肿瘤标志物的联合应用
敏感性和特异性常常是一对矛盾,提高了敏感性,降低了特异性,也就是说提高了肿瘤的检出率,同时提高了肿瘤的假阳性率,导致病人不必要的恐慌;反之,提高了特异性,降低了敏感性,即提高了肿瘤诊断的准确性,降低了肿瘤的检出率,也就是说漏诊,病人失去了早期治疗的机会。我们至今尚未找到 一 种特异性强,敏感性高,能使肿瘤早期发现的肿瘤标志物。
世界卫生组织(WHO)指出:若能早期诊断并及时治疗,90%~95%的肿瘤是可以治愈的。
其原理是,一般肿瘤细胞在癌前病变时,会产生表达肿瘤异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a~10 a的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术,早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质,就可以早期发现、早期诊断,并获得早期治疗的良好效果。
蛋白类肿瘤标志物
糖脂类肿瘤标志物酶及同工酶肿瘤标志物激素类肿瘤标志物
常用肿瘤标志物
理想的肿瘤标志物
至今,还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求!
灵敏度高
01
特异性强
02
定位性好
03
反应病情
04
监测肿瘤疗效
05
监测肿瘤复发
06
预测肿瘤预后
07
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤的辅助诊断
鉴别诊断
疗效观察
标本的保存 血液标本采集后应及时离心,保存 於 4 ℃ 冰箱中, 24 小时内测定;如在短期内测定,则应 -20 ℃ 保存,长期保存应置 -70 ℃ 冰箱 , 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定,易降解,应及时测定或低温保存。
分析中
测定方法和试剂对检测结果的影响: 肿瘤标志物测定方法很多,每种测定方法有自己的精密度和重复性。由于使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时即使使用同一抗体,也可能因抗原异质性(如原发肿瘤转移后,失去了原有的抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原)或基质的影响而得到不同的结果。有研究报道,使用 12 种不同的 CEA 试剂盒检测某一混合血清中 CEA 的浓度,结果其差异超过 100% 。因此,在工作中要尽量使用同一种方法,同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。 “钩状效应”对检测结果的影响: 若待测样本中抗原浓度过高,会出现高浓度后带现象,即“钩状效应”( hook effect ),要消除这种干扰,只有对样本进行适当稀释后重新测定。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件

CEA(癌胚抗原)
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一,是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10%~40% • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌(如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌)。
AFP(甲胎蛋白)
SCCA(鳞状细胞癌抗原)
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在,在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加,主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中,是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题:无成熟的早期诊断方法; • 二个70%:确诊时约70%已属晚期;治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4(Human Epididymis Secretory Protein 4,人附睾分 泌蛋白4)
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA,编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性,是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达,而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
肿瘤标志物的临床意义和应用前景

肿瘤标志物的临床意义和应用前景肿瘤标志物是指在体液、组织或细胞中可检测到的与肿瘤相关的物质。
通过对这些标志物的检测,可以提供肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面的指导。
本文将探讨肿瘤标志物的临床意义和应用前景。
一、肿瘤标志物的早期筛查意义早期筛查是预防和控制肿瘤的重要手段之一。
许多肿瘤在早期并无典型症状,因此使用肿瘤标志物进行筛查具有重要意义。
例如,乳腺癌标志物CA15-3和CA27-29的检测,可以帮助早期发现乳腺癌的迹象,提高治愈率。
另外,前列腺特异性抗原(PSA)的检测也是早期筛查前列腺癌的重要手段。
二、肿瘤标志物的诊断意义肿瘤标志物在肿瘤诊断方面起着重要的作用。
一些肿瘤标志物在某些肿瘤类型中的表达具有特异性,可用于确诊肿瘤的类型和位置。
例如,癌胚抗原(CEA)是结直肠癌的重要标志物,它的升高可以提示结直肠癌的存在。
甲胎蛋白(AFP)在肝细胞癌和睾丸癌中表达增加,可以用于诊断和监测这些肿瘤的治疗效果。
三、肿瘤标志物的治疗监测意义肿瘤标志物的检测可用于监测肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中,通过对特定标志物的监测,可以了解肿瘤的进展和治疗效果。
例如,白细胞介素-2受体α链(IL-2Ra)是恶性黑色素瘤治疗效果的重要指标,通过监测IL-2Ra的表达水平可以评估治疗的疗效。
四、肿瘤标志物的应用前景随着生物技术和分子生物学的不断发展,肿瘤标志物的应用前景愈加广阔。
目前,基于肿瘤标志物的液体活检已成为肿瘤诊断领域的热点研究。
通过对体液中循环肿瘤标志物的检测,可以实现对肿瘤的非创伤性评估和监测。
此外,肿瘤标志物还可应用于个体化医学的发展,为患者提供针对性的治疗方案。
总结起来,肿瘤标志物在肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面具有重要的临床意义。
未来,随着技术的不断进步,肿瘤标志物的应用前景将进一步拓展,为早期发现和治疗肿瘤提供更有力的支持。
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肿瘤标志物及其临床应用肿瘤标志物概念肿瘤标志物是癌细胞在发生过程中产生的一种或几种正常细胞所没有的或含量很低的“特异性”物质,或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应所产生的正常细胞成分,但在量或质上与正常细胞或良性疾病相比有显著差异肿瘤标志物很重要,但目前尚无统一的分类和命名分类:细胞肿瘤标志物(cellular Tumor Marker)主要是指肿瘤组织或肿瘤细胞膜上表达的标志如生长因子、激素受体、癌基因以及抗癌基因表达产物P53等体液肿瘤标志物(humoral Tumor Marker)是指由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质中中的标志,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤相关抗原(CEA、AFP和CA系列抗原)以及肿瘤诱导产生的物质(如CRP)根据肿瘤标志物的来源、分布、增殖程度及其与肿瘤的关系,有可分为5类:⑴原位性肿瘤相关物质:在同类的正常细胞中含量甚微,但当细胞癌变时迅速增加,如一些细胞蛋白、各种细胞的酶。
特异性不强。
⑵异位性肿瘤相关物质:是由突变的肿瘤细胞产生,不是同类正常细胞的组分,如异位性激素、脑癌血ACTH可明显升高。
小细胞肺癌时血,NSE明显增加,这类物质表达的特异性较强⑶胎盘和胎儿性肿瘤相关物质:在胎儿过程中可升高,当胎儿成长后开始消失,而在成人组织细胞癌变时,这类物质又再次产生或表达;癌胚性物质如CEA、AFP、碱性胎儿蛋白(BFP)和组织多肽抗原(TPA);癌胎盘性物质,如妊娠蛋白(SP);激素如HCG、酶和同工酶。
⑷病毒性肿瘤相关物质:可引起人或动物肿瘤生成或细胞恶性转化病毒,分为DNA和RNA 病毒两种,如HTC-1病毒(成人T细胞白血病);EB病毒(伯基特化淋巴瘤),HS病毒(宫颈癌与皮肤癌),HB病毒(肝癌)和人巨细胞病毒等⑸癌基因、抗癌基因及其产物:癌基因激活和抗癌基因失活及其产物表达异常,是肿瘤发生和发展的重要标志,如CD117阳性表达,是确诊胃肠间质瘤(GIST)的依据。
综上所述,人体的细胞、组织、血液或体液中有许多物质可作为肿瘤标志物,如酶、激素、抗原、多肽和蛋白质等,广义的肿瘤标志物还包括肿瘤相关抗原,肿瘤相关基因及其产物等肿瘤标志物的临床用途㈠肿瘤筛查应是一份方便简易的方法,但由于大多数肿瘤标志物同时存在于健康人组、良性疾病组和恶性肿瘤组的循环血液中,而且浓度水平有较大的重叠,其特异性不足以用于癌症普查的过筛试验,只在肿瘤的高发区或有肿瘤家族史的高危人群中作为过筛试验。
㈡临床诊断:由于大多数肿瘤标志物的特异性和灵敏度尚不够高,难以准确区别恶性肿瘤和良性疾病。
标志物浓度轻度升高,可能属于正常范围内的变异,也可见于非恶性疾病。
因此,不能单纯依靠某一肿瘤标志物的测定诊断癌症。
但作为肿瘤的辅助诊断,特别是肿瘤标志物联合检测,可提高肿瘤诊断的特异性,取得非常成功。
联合检测一般选择细胞类型相同的肿瘤所共同表达的标志物,有助于鉴定癌的原发部位。
以上皮细胞癌检测盘为例,乳腺癌、卵巢癌肠癌、前列腺癌、胃癌和胰腺癌等来自上皮细胞都含有类似的遗传组分,但由于各种细胞的细胞分化不同,标志物的表达水平有差别,即这些肿瘤都能表达CEA、CA199、CA125和CA724 ,只是在量上有差别,由此形成每种肿瘤的特殊标志物谱型。
不如对生殖细胞肿瘤的检测盘,应包含AFP、HCG、AKP和LDH。
对神经内分泌肿瘤,应包含NSE、CgA、Syn复发组与无复发组比较,P<0.001.其中CA199+CEA+CA242组检测阳性率最高达87.5%。
与CA199+ CA242组相比,阳性率之间有显著差异(P<0.01)结论:CA199+CEA+CA242联合检测对于结直肠癌的诊断和复发监测是有效手段之一。
㈢病程监测主要用于疗效监测和复发监测两个方面,这是肿瘤标志物在临床上最重要的用途㈣预后判断即概括肿瘤标志物测定结合其他临床资料对个体患者的可能后果进行评估,肿瘤标志物是证明肿瘤的存在或复发,单凭其来源预示初始治疗后无复发期的长短及总体生存率还不行。
㈤导向治疗肿瘤标志物的抗体与同位素或细胞毒素结合,注入人体后,可在肿瘤细胞表面聚积,破坏肿瘤细胞,同时减少对正、常细胞的损伤。
临床研究还在进行中疗效和复发监测的临床应用肿瘤标志物的灵敏度和采血方便,作为临床肿瘤治疗的疗效和病程发展中复发的无创伤性监测程序,已得到相当广泛的应用一般情况下检测时间间隔为3-6个月,以后逐渐延长到一年,可与影像学复查(CT和/或MRI)同步进行,如果检测有异常变化,怀疑复发时,必须缩短时间,每月或更短时间内测定一次。
在连续定期监测中,肿瘤标志物浓度有异常变化,必须先排除测定误差及良性疾病的影响(如炎症或感冒时可引起CEA和CA199升高)。
标志物浓度升高或下降必须大于95%可信区限才有临床意义。
对肿瘤标志物连续定期监测作动态观察时,最好画坐标图来观察曲线变化和上升速率。
因为血清肿瘤标志物浓度改变的趋势和改变的速率,要比标志物绝对浓度有更大意义。
而非恶性疾病引起的大多数为一过性升高,借此可排除假性升高。
肿瘤标志物浓度作为疗效监测判断时,要考虑下列因素:(1)血清肿瘤标志物的半衰期其反映标志物浓度的下降速率,例如PSA为3天,人HCG为12-20小时,AFP为5天,CEA 为6天,糖类抗原为7天(2)患者采用的治疗手段:如果采用手术切除或某些局部治疗手段(如γ-刀射波刀),因为能做到将所有肿瘤细胞清楚,则标志物浓度下降速率接近于他的半衰期,此时肿瘤标志物浓度持续下降或逐渐恢复到正常值,说明治疗有效,而标志物浓度下降缓慢或不下降,说明治疗无效或手术后有肿瘤组织残留如果采用全身治疗如化疗、分子靶向治疗,治疗是按疗程逐步进行的,化疗对癌细胞的杀灭符合指数规律,不可能做到肿瘤细胞全部清楚,因此肿瘤标志物下降速率一般均大于理论预期的半衰期,标志物变化较慢,要定期监测,观察其变化方向肿瘤标志物判断疗效时,还应该注意:⑴肿瘤标志物水平虽能反映肿瘤细胞的负荷量,但肿瘤大小与其没有确定关系⑵不同肿瘤对于同一标志物可有不同的合成速率而标志物降解或转换也可因病人而异。
肿瘤标志物在化疗疗效评价的作用⑴有可测量病灶时,通常采用WHO(根据肿块垂直双径乘积的大小)或RECIST(根据肿块最长半径的长短)两个标准,以影像学上肿瘤的缩小作为客观观察指标。
肿瘤标志物变化不用来判断治疗疗效,仅在肿瘤化疗后达到完全缓解时要求其值必须正常,否则不能判断为CR。
⑵在无可测量病灶时,例如仅有粟粒性肺转移,胃转移时,此时肿瘤标志物的变化,对于临床确定化疗是否有效显得尤为重要。
化疗后肿瘤标志物一过性升高现象(Chemotherapy-induced marker Surge)临床观察中发现在晚期肿瘤,存在化疗诱导的肿瘤标志物一过性升高的现象,具有一定的临床意义。
目前肿瘤标志物一过性升高的定义均是化疗后CEA/CA199等较基线数值升高>20%,紧接着较基线下降>20%基线数值为化疗前2周内的检测值在临床常见肿瘤中,化疗诱导的肿瘤标志物一过性升高的现象,其发生率分别为肺癌14% (4/28)、胃癌10%(2/20)、结肠癌20% (6/30)由于肝癌化疗少,AFP资料缺乏。
肿瘤标志物一过性升高,达峰时间为(42.9+15.4)天,最短25天,最长77天;回落时间为(84+26.1)天最短48天,最长123天。
肿瘤标志物化疗后一过性升高的可能机理:(1)化疗药物可以诱导肿瘤细胞CEA表达升高(2)肿瘤细胞的溶解导致大量肿瘤标志物的释放结论:接受化疗的晚期肿瘤患者(肺癌、胃癌、结肠癌乳腺癌),化疗初始阶段的肿瘤标志物升高可能为化疗诱导的一过性升高,不能仅凭肿瘤标志物的升高断定化疗无效。
应结合影像学和临床症状来综合判断,以避免错误地更换治疗方案。
肿瘤标志物复发监测,若连续3次(每次隔2-4周)测定值均有较大幅度升高,预示肿瘤复发。
但患者是否复发,临床上往往会出现下列情况(1)肿瘤标志物升高,临床有复发征象(包括影像学检查和症状体征)(2)肿瘤标志物正常,临床有复发征象(包括影像学检查和症状体征)(3)肿瘤标志物升高,临床无复发征象(包括影像学检查和症状体征)对(1)和(2),由于临床有复发征象,即从影像学检查或体征上已观察到肿瘤复发或新病灶出现,不论肿瘤标志物能辅助证实复发或处正常水平,临床都应根据病情采取个体化抗肿瘤治疗对(3)仅有肿瘤标志物升高,尚缺乏明显病灶存在证据,是否采取治疗干预手段,临床争论较大目前临床共识认为:仅有肿瘤标志物升高而无明确观察病灶时,不主张立即治疗,而是应定期监测肿瘤标志物水平并作CT/MRI动态观察,必要时作PET/CT检查。
一旦有观察病灶出现,立即行抗肿瘤治疗理由是仅有肿瘤标志物异常升高,无肿瘤存在客观依据,就给予化疗或更改原方案进行治疗,对治疗的实际效果将无法从影像学上客观评估。
另外,不了解肿瘤的确切部位和范围,无法综合实施手术,疗效或γ-刀等治疗,达不到理想治疗效果,病人获益机会很小。
另外还有一种认为就是对于病情复发病人,治疗早干预或延迟干预对生存预后无明显影响,避免盲目干预反而对病人生活质量有益,可给予中医中药和免疫治疗,密切关注病情。
常用肿瘤标志物介绍1、甲胎蛋白(AFP)AFP是肝细胞癌和生殖细胞肿瘤的标志物(1)90%原发肝细胞癌AFP增高。
有乙肝病史、肝有占位病变,AFP一次大于500mg/L或含量不断增高时可确诊为原发性肝癌。
AFP是疗效和复发的观察指标,价值很大。
起源于胆管上皮的胆管源性肝癌AFP总是阴性(2)非精原细胞性睾丸癌70%-80%AFP阳性,AFP+HCG对复发的诊断率为86%。
(3)肝细胞性胃癌AFP可异常升高,这类胃癌极易发生转移,进展快,治疗效果差,预后差2、癌胚抗原(CEA)(1)CEA升高常见于结肠癌,左肠癌、胃癌和肺癌等。
(2)手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤(3)若CEA浓度持续不断升高,超过正常值5-6倍者均提示预后不良。
对判断复发更有意义3、CA125CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。
(1)卵巢癌(上皮性)CA125明显升高。
当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月更可观察到CA125升高。
CA125有助于卵巢癌的预后评价和治疗动态观察。
(2)CA125在输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者中水平也可升高4、CA199CA199是胰腺癌敏感性最高的标志物。
(1)CA199对胰腺癌诊断敏感性和特异性均可达90%以上。
术前CA199升高程度对手术难度和预后有一定提示作用。
复发时CA199再度升高,并早于影像学诊断之前。
(2)胆囊癌、胆管癌和胆道癌,CA199水平较低,可区别与胰腺癌。