大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况
缺血再灌注对大鼠睾丸脑红蛋白表达的影响
结论
ＮＧ Ｂ在 大 鼠睾 丸缺 血再灌 注后 表达 升 高可 能对睾 丸损 伤有一 定 的保 护作 用 。
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｉ ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ
康 雄性 Ｓ Ｄ大 鼠随机分 为正 常对 照组 、 假手 术组 和实 验组 ， 建 立大 鼠睾丸 缺血 再灌 注模型 ， 分 别于 缺血 再灌 注后 ３ 、
６ 、 １ ２ 、 ２ ４、 ４ ８ 、 ９ ６ ｈ脱 颈处 死大 鼠 ， 提取 睾丸 组织 ， 常规 Ｈ Ｅ染 色进 行形 态学观 察 ， 应用 实时荧 光定 量 Ｐ Ｃ Ｒ和 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ
关键 词 ： 脑红 蛋 白 ； 缺血再 灌 注 ； 睾丸 ； 大 鼠
中图分类 号 ： Ｒ ３ ６ ４ ． ４ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ６ ７ ２—６ ８ ８ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ３— ０ ２ １ ９—０ ３
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｔｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｕｌ ａ ｒ Ｉ ｓ ｃ ｈｅ ｍｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ
ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ，ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂｉ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍｅ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ＰＣＲ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔｈ ｅ ｇ ｅ ｒ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｐ ｐ ｅ ａ ｒ ｅ ｄ ｅ ｄ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｏ ｆ ｉ ｓ ｃ ｈｅ ｍｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ
丁苯酞注射液预处理对脑缺血大鼠出血转化及ERK5通路的影响
丁苯酞注射液预处理对脑缺血大鼠出血转化及ERK5通路的影响邵婧;汪玉宝;张淳;刘玉梅;赵梦【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2022(20)4【摘要】目的探讨丁苯酞注射液(NBP)预处理对脑缺血大鼠出血转化及细胞外信号调节激酶5(ERK5)通路的影响。
方法将无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组[8.0 mg/(kg·d)]、NBP低剂量组[20mg/(kg·d)]、NBP中剂量组[40 mg/(kg·d)]、NBP高剂量组[80 mg/(kg·d)];假手术组18只大鼠,其余组各20只大鼠。
采用线栓插入进行脑缺血处理,尼莫地平组和NBP预处理组按照给药剂量进行腹腔注射,假手术组和模型组给予等量生理盐水,2h后进行再灌注处理,24 h后评定大鼠神经功能。
采用三苯基氯化四氮唑(TTC)法测定大鼠脑梗死面积,分光光度法测量脑切片中血红蛋白含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织出血情况,蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织MAP激酶激酶5(MEK5)、ERK5、肌细胞增强因子2C(MEF2C)蛋白表达量。
结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、血红蛋白含量、出血点、脑组织p-ERK5/MEK5、p-ERK5/ERK5、p-MEF2C/MEF2C表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,NBP各剂量组、尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、血红蛋白含量及出血情况降低(P<0.05),脑组织p-MEK5/MEK5、p-ERK5/ERK5、p-MEF2C/MEF2C蛋白表达水平升高(P<0.05),且NBP预处理组呈一定的剂量效应关系。
结论NBP预处理对脑缺血再灌注大鼠具有一定的保护作用,可能与激活ERK5通路有关。
【总页数】5页(P649-653)【作者】邵婧;汪玉宝;张淳;刘玉梅;赵梦【作者单位】鄂州市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶－9、基质金属蛋白酶组织抑制因子－1和血脑屏障的影响2.丁苯酞注射液预处理通过NF-κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用3.丁苯酞注射液预处理通过PI3K/Akt通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用4.丁苯酞氯化钠注射液预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠GRP78及caspase-12表达的影响5.丁苯酞预处理对脑缺血再灌注大鼠CHOP及Caspase-3的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况
大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况摘要】目的：观察大鼠脑皮质中细胞外信号调节激酶5(ERK5)在缺血及缺血再灌的不同表达，探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。
方法：采用线栓法建立大脑中动脉闭塞( MCAO) 模型，所有大鼠随机分为假手术组、缺血梗死组和缺血再灌组。
对各组大鼠行神经功能评分，TTC染色测定脑梗死体积，免疫组织化学法测定ERK5表达。
结果：缺血再灌注组大鼠的神经功能缺损和脑梗死体积均比缺血梗死组大鼠严重。
ERK5在缺血梗死组和缺血再灌组都表达，后者明显多于前者。
结论：ERK5可能参与脑缺血再灌注损伤过程并起着重要作用。
【关键词】脑缺血；缺血再灌注损伤;细胞外信号调节激酶5(ERK5);表达【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）10-0172-02Expression of ERK5 in rats cortex afer cerebral ischemia and reperfusion TAN Zhongxu1,SONG Yuqiang2,LV Jinglei3,YU Liqun1,SHI Shenggui11Qingdao University Medical College,Qingdao 266021,China.2Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003,China .3 The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China 【Abstract】Objective To observe the different expression of ERK5 in rats cortex in response to cerebral ischemia and ischemia/reperfusion, and investigate the significance in ischemia/reperfusion injury.Methods Blocking middle cerebral artery with intraluminal thread was used to build cerebral middle artery infarction model ( MCAO).All rats were randomly divided into sham operation group,ischemia groupand ischemia/reperfusion (I/R)group.The Longa score was used to evaluate revived rats and TTC staining was used to determine the infarct volumes.we investigated the activation and expression of ERK5 by immunohistochemistry.Results 24 hours after MCAO, neurological function scores were significant increased in I/R group compared with ISCH group. the infarct volume was in I / R group was larger.The activation of ERK5 was rapidly induced by ischemia, and I/R group were significantly higher than Ischemia group.Conclusion We hypothesize that ERK5 might participate in the pathogenesis of isehemic/reperfusion and play an important effect duringischemia/reperfusion injury.【Key words】 Cerebral ischemia ;Ischemia/reperfusion injury; Extracellular signal regulated protein kinase(ERK5); Expression1.前言治疗急性脑缺血患者的最佳办法是能及时恢复脑组织血液供应, 然而恢复血流灌注给脑组织带来新的损伤, 即缺血再灌注损伤。
大鼠局灶性脑缺血再灌注后P-erk 表达及神经元凋亡的变化
大鼠局灶性脑缺血再灌注后P-erk 表达及神经元凋亡的变化潘蓓;刘瑞珍;谢宝明【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2009(040)005【摘要】目的研究磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-excelluar signal-regulated kinase,P-erk)在局灶性脑缺血再灌注中的作用. 方法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型;HE染色观察脑组织形态病理学变化;免疫组化法检测大鼠脑缺血再灌注不同时间磷酸化ERK的表达;TUNEL染色检测神经元凋亡. 结果在脑缺血再灌注大鼠检测到磷酸化ERK在梗死中心灶和缺血半暗带都存在阳性表达,于再灌注6 h达到峰值,12 h后逐渐下降;而凋亡细胞于再灌注24 h开始有明显的阳性细胞增加,48 h细胞凋亡达到高峰(P<0.01). 结论局灶性脑缺血再灌注后磷酸化ERK表达增加,提示缺血再灌注损伤可能导致ERK活性上调,参与缺血后神经细胞凋亡和非程序性死亡过程.【总页数】5页(P433-436,封3)【作者】潘蓓;刘瑞珍;谢宝明【作者单位】山西医科大学第二临床医学院神经内科,太原,030001;山西医科大学第二临床医学院神经内科,太原,030001;威海市立医院脑血管科【正文语种】中文【中图分类】R364.12【相关文献】1.左旋四氢巴马汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和Caspase-3表达的影响 [J], 马小亚;谭婷;武冬梅;王美纳;梁维薇;王玉虎;王娜2.针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 甘云波;黄光英;张明敏3.针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 甘云波;黄光英;张明敏4.麦芽醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 高艳;戴冀斌;李应续5.针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 甘云波;黄光英;张明敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERK和CREB磷酸化在硫氢化钠对大鼠脑缺血再灌注神经保护的机制探讨
ERK和CREB磷酸化在硫氢化钠对大鼠脑缺血再灌注神经保护的机制探讨殷俊;李艳冰;沈琴;杨晓苏【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》【年(卷),期】2015(0)3【摘要】目的探讨磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)在外源性硫化氢(NaHS)干预下对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及机制。
方法将180只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和NaHS干预组(100μmol/L),每组60只。
线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,2h后再灌注,灌注前20min给予生理盐水或NaHS腹腔注射,术后6h、1d、2d、5d、7d后行TTC染色观察脑梗死体积,尼氏染色检测神经元表达,WesternBlot检测海马p-ERK1/2、p-CREB表达,免疫组化检测Bcl-2表达。
结果干预组脑梗死体积和神经元凋亡相对于模型组显著减少(P<0.05)。
与模型组相比,干预组各时间点p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达均升高(P<0.05),两者之间呈正相关;干预组Bcl-2相对于模型组升高(P<0.05)。
结论大鼠脑缺血再灌注损伤后NaHS可能通过诱导ERK1/2和CREB蛋白磷酸化,激活下游Bcl-2蛋白表达,起到抗凋亡作用,减少脑梗死体积,发挥神经保护作用。
【总页数】7页(P223-229)【关键词】脑;缺血再灌注损伤;硫化氢;细胞外调节蛋白激酶;cAMP反应元件结合蛋白;B细胞淋巴瘤/白血病-2;大鼠【作者】殷俊;李艳冰;沈琴;杨晓苏【作者单位】中南大学湘雅医院神经内科;中南大学湘雅医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.脑血疏口服液对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制 [J], 蒋锋;王莉;山媛;崔小丽;王晓辉;程仙送2.针刺对大鼠缺血再灌注后脑细胞内钙稳态的影响及脑保护的机制探讨 [J], 张秋玲;谢娟;王海英;李金国;陈小娱;李鸣;白波3.雷公藤甲素对局灶性脑组织缺血再灌注损伤大鼠脑组织的抗炎、抗凋亡等神经保护机制 [J], 岳维4.ERK-CREB信号通路在白藜芦醇预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经保护中的作用 [J], 邱季;方芳;李珍;陶善红;张盼盼;王烈成5.莱菔硫烷对帕金森病大鼠脑内多巴胺能神经元的保护作用及机制 [J], 先锋;郭斌;秦寿泽;吴艳芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERK、JNK在脑缺血预处理中的表达（及作用
第三部分缺血预处理、ＥＲＫ及，ＩＮＫ特异性拮抗剂对缺血再灌注损伤海马神经元Ｆｏｓ、ｄｕｌ３蛋白表达的影晌目的：观察ＥＲＫ、ＪＮＫ下游底物Ｆｏｓ、Ｊｕｎ蛋白在脑缺血及预处理中的表达及作用。
方法：动物模型同前部分。
随机分为ＰＤ９８０５９组（ＰＤ）：ＰＤ９８０５９２ｕｌ（０．２ｕｇ）在５ｍｉｎ脑缺血前２０ｍｉｎ侧脑室注射；ＰｏｌｙＢ组（ＰＢ）：ＰｏｌｙＢ４ｍｇ／ｋｇ在５ｍｉｎ脑缺血前４０ｍｉｎ腹腔注射给药：假手术组（ＳＨ）、预处理对照组（ＩＣ）、缺血预处理组（ＩＰ）及脑缺血再灌注组（ＩＲ）同第一部分。
同时设立两工具药溶媒对照组（ＤＭＳ０组），各组根据再灌注时间点分为以下亚组：Ｉｒｌ５ｍｉｎ、Ｉｒ２ｈ、ｌｒ４ｈ、Ｉｒ６ｈ、Ｉｒｌｄ、Ｉｒ３ｄ、Ｉｒ５ｄ、Ｉｒ７ｄ。
免疫组织化学ＳＰ法动态测定Ｆｏｓ、Ｊｕｎ蛋白在各时间点的变化。
结果：ＳＨ组海马三区神经元无Ｆｏｓ蛋白表达，３ｒａｉｎ脑缺血海马各区出现Ｆｏｓ蛋白阳性神经元，ＣＡ３／ＤＧ区表达数高于ＣＡｌ区。
ＩＲ组海马ＣＡ３／ＤＧ区６ｈ内Ｆｏｓ阳性神经元数高于Ｉｃ组，但６ｈ后反低于Ｉｃ组（尸＜０．０５，尸＜０．０１）。
ＩＰ可明显增加海马三区Ｆｏｓ阳性神经元数，高峰在４ｈ点；ＰＤ９８０５９可明显抑制海马三区１５ｒａｉｎ至ｌｄＦｏｓ蛋白表达（ＷＩＲ，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．０１）。
ＳＨ组海马三区神经元有弱的Ｊｕｎ表达，ＩＲ组Ｊｕｎ表达较强，至６ｈ达高峰，缓慢下降至７ｄ时仍可见Ｊｕｎ蛋白表达。
ＩＰ可显著减少各时间点Ｊｕｎ阳性神经元的数量（坩ｌＲ，Ｐ＜Ｏ．０１），以ＣＡｌ区降低最明显。
ＰｏｌｙＢ可明显抑制缺血鼠海马神经元Ｊｕｎ表达（ＣＡｌ区晟明显）。
结论：脑缺血预处理可通过增加Ｆｏｓ和减少Ｊｕｎ的表达而发挥早期及延迟性的神经元保护作用，进一步说明ＥＲＫ、ＪＮＫ与ＩＰ脑保护作用有密切关系。
关键词：ＩＰ；ＰＤ９８０５９：ＰｏｌｙＢ：Ｆｏｓ；Ｊｕｎ；脑缺血：海马；沙土鼠ＡＢＳＴＲＡＣＴＰａｒｔｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰ）ｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｅｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｇｅｒｂｉｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｏｆｂｉｌａｔｅｒａｌｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｉｅｓ．Ｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍｇｒｏｕｐ（ＳＨ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ—ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ＩＣ），ｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｇｒｏｕｐ（ＩＲ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ－ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ（１Ｐ）．Ｔｈｅｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｉｎ１５ｍｉｎ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，１ｄ，３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｆｉｃｉｔｉｎｔｈｅｄｕｅｔｉｍｅ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｔｈｒｅｅｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＰｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＩＰｃｏｕｌｄａＲｅｎｕａｔｅｔｈｅｅｘｐｌｏｒｉｎｇｍｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．ＭａｎｙｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｄｉｅｄａｆｔｅｒ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＲｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＩＰｇｒｏｕｐ３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ８１％，９３％ａｎｄ１５２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．０１），ｎｅｕｒｏｎｓｄｅａｔｈ（ＰＮＤ）ｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｉｎＩＰｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｍｕｃｈｍｏｒｅｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎｓａｎｌｅｇｒｏｕｐａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ．ＭａｎｙａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＩＰｇｒｏｕｐ１ｄ，３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｗａｓｏｎｌｙ３０％，４９％，５１％，５０％ｏｆｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．们），ｗｈｉｌｅｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｗａｓ４５％，７６％，７４％，８０％ｏｆｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐ．Ｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ—ＥＲＫａｎｄＰ—ＪＮＫｃｏｕｌｄｂｅｆｏｕｎｄｉｎＳＨｇｒｏｕｐ．ｐ－ＥＲＫｂｅｇａｎｔｏｅｘｐｒｅｓｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｔＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ１５ｍｉｎａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＩＣ，ＩＲ，ＩＰｇｒｏｕｐ，ａｎｄｒｅａｃｈｅｄｍａｘｉｍｕｍａｔ４ｈ，ｔｈｅｎｄｅｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙｂｕｔｓｔｉｌｌｍｏｎｉｔｏｒｅｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ抽４ＩＰｇｒｏｕｐｗａｓｍｕｃｈｍｏｒｅｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＣａｎｄＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５．Ｐ＜Ｏ．０１），ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ３２％．４３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ４ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｗＩＲｇｒｏｕｐ．Ｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ·ＥＲＫｃｏｕｌｄｂｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎ．ＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＪＮＫｂｅｇａｎｔｏａｐｐｅａｒ１５ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＩＣ，ＩＲ，ＩＰｇｒｏｕｐ，ｍａｄｈｉ曲ｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＪＮＫａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｉｐｈａｓｅｌｙ（２ｈａｎｄ１ｄ）ｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ，Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ．ＴｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＰ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎＷａＳｍｕｃｈｌｏｗｅｒｉｎＩＰｇｒｏｕｐｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＩＲ（Ｐ＜０，０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｃｏｕｌｄｃａｕｓｅｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｔＯｅｘｐｒｅｓｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙｉｎｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｒｅｇｉｏｎｓ．１ｓｃｈｅｍｉｃ·ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｍａｙｐｒｏｔｅｃｔｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅｓｔｒａｉｎｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ＥＲＫ；ＪＮＫ；ＩＰ；Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉａ；ＧｅｒｂｉｌＰａｒｔ２ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｏｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉａ·ｒｅｐｅｒｆｎｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｇｅｒｂｉｌｓＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｗｈｅｔｈｅｒｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｃｏｕｌｄｍｉｍｉｃｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌＰ，ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎＩＰ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｍｏｄｅｌｗａｓｔｈｅｓａｍｅｗｉｔｈｐａｒｔ１．ＧｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＤＭＳＯｇｒｏｕｐ，Ｃｕｒｃｕｍｉｎｇｒｏｕｐ（ＣＵ），ＰＤ９８０５９ｇｒｏｕｐ（ＰＤ），Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎｇｒｏｕｐ（ＡＮ）ａｎｄＰｏｌｙＢｇｒｏｕｐ（ＰＢ）．Ｔｈｅｄｒｕｇｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｒｉｇｈｔｌａｔｅｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅｏｒａｂｄｏｍｅｎｂｅｆｏｒｅ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ８ｓｕｂｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｔｉｍｅ（１５ｍｉｎ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，１ｄ，３ｄ，５ｄ，７ｄ）（ｎ２６）．Ｔｈｅｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｉｎｔｈｅｄｕｅｔｉｍｅ．Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｆｉｃｉｔ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｔｈｒｅｅｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＰｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｕｒｅｕｍｉｎ（ＥＲＫａｇｏｎｉｓｔ）ａｎｄＰｏｌｙＢ（ＪＮＫａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）ｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅｔｈｅｍｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｅｒｂｉｌｓａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＴＵＮＥＬｒｅｓｕｌｔｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＣｕｒｃｕｍｉｎａｎｄＰｏｌｙＢｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅ（ｖｓＩＲ，尸＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．ｏｉ），ａｎｄｈａｖｅｓｉｍｉｌｉａｒｌｙｆｅｅｂｌｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｎ５ｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｗａｓｏｎｌｙｗｅａｋｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＩＲＰＤ９８０５９ａｎｄＡｎｉｓｏｍｙｃｉｎｃｏｕｌｄｉｎｃｒｅａｓｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＡｔｒｅｇｉｏｎａｆｔｅｒｉｓｅｈｅｍｉａ．Ｃｕｒｃｕｍｉｎｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗｉｔｈｉｎ７ｄａｎｄｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ１ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＰｇｒｏｕｐｗｉｔｈｉｎ２ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＰＤ９８０５９ｃｏｕｌｄｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ．Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎｃｏｕｌｄｍａｒｋｅｄｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ７ｄａｎｄＣＡ３ｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ６ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅｆｉｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｍａｘｉｍｕｍｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ２．４４ｔｉｍｅｓａｎｄ５０％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１，Ｐ（Ｏ．０５）：ＰｏｌｙＢｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ·ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ６ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（诳ＩＲ，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＥＲＫａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＪＮＫｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅ，ａｎｄｍｉｍｉｃｔｈｅｐａｒｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＰ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＥＲＫａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇＪＮＫｃｏｕｌｄｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｅｔｈｅｎｅｕｒｏｎａｌｉｓｅｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ．ＡｌｌｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｆｕｒｔｈｅｒｓｈｏｗｔｈａｔＩＰｍｉｇｈｔｐｒｏｔｅｃｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ．ＩＮＫ．ａｃｔｉｖａｔｉｎｇＥＲＫＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ＰＤ９８０５９；Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ；ＰｏｌｙＢ；Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ；ＧｅｒｂｉｌＰａｒｔ３ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｅｈｅｍｉｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｏｓａｎｄＪｕｎｉｎｈｉｐｐｏｅａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉｅｉｎｊｕｒｙＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｏｓａｎｄＪｕｎａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｅｈｅｍｉａｍ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全脑缺血再灌注后磷酸化ERK蛋白的表达及应用PD98059后对其表达的影响
（ 收穑 日期： ０ － ２ １ ） ２ ７ １— １ ０
全 脑缺血再 灌注后磷 酸化 Ｅ Ｋ蛋 白的表 达及 Ｒ
应 用 Ｐ ８５ Ｄ９ ０ ９后 对 其 表 达 的 影 响
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１８・ ４
实用 医技枣志 ２ ８ 月第１ 卷第２ ＪＭ Ｊ ｕ ｙ ２ ８ Ｖ １１， ｏ２ ０ 年１ ０ ５ 期 Ｐ Ｔ，ａ ａ ． ０ ， ｏ． Ｎ ． ｎｒ ０ ５
参考文献 ：
所 以 ， 指 导 病 人 使 用 血 压 计 进 行 自测 血 压 ． 解 动 态 应 了
血 压 变 化 ， 在 医生 指 导 下 应 用 口服 降 压 药 降 压 ， 坚 持 长 期 并 并 用 药 ， 旦 出现 头 痛 、 昏 、 体 麻 木 、 压 升 高 等 应 立 即到 医 一 头 肢 血
全脑缺血再灌注后Bad蛋白的表达与细胞凋亡的关系及ERK信号转导途径
磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ和磷酸 化
Ｂ ａ ｄ在脑 缺血再灌注时表达下降且变化一致 ， 提示 Ｅ Ｒ Ｋ信号通路 可通过抑 制 Ｂ ａ ｄ的磷酸化 抗凋亡 形式 向去磷酸化 促凋亡 形
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Ｈ Ｅ Ｊ ｉ ａ ｘ ｕ ａ ｎ ，Ｘ Ｕ Ｅ Ｒ ｏ ｎ ｇ ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ， 曲 Ｊ ｉ ａ ｎ ｒ ｕ ｉ ， ＷＵ Ｇ ａ ｎ ｇ ， Ｌ Ｅ Ｉ Ｘ ｉ ａ ｏ ｍ ｉ ｎ ｇ（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＡ ｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｘ ｉ ’ ａ ｎ
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摘要： 目的 观察全脑缺血再灌 注时 Ｂ ａ ｄ蛋 白的表达和细胞凋亡及 Ｅ Ｒ Ｋ信号转导通路对其 的影响 。 方法 ９ Ｏ只健康 雄 性Ｓ Ｄ大 鼠随机 分为三组 （ ｎ＝ ３ ０ ） ： 假手术组 （ ｓ ｈ ａ ｍ组 ） 、 全脑缺血 再灌注组 （ Ｉ Ｒ组） 、 抑制剂 Ｐ Ｄ ９ ８ ０ ５ ９干预组 ＋全脑 缺血再 灌 注组 （ Ｐ Ｄ组 ） 。采用 四血 管法 建立 大 鼠全脑缺血再灌注模型 ， 在 ２， ６ ， １ ２ ， ２ ４ ， ４ ８ ， ７ ２ ｈ各个 时间点分别 用免疫 组化法 检测磷 酸 化Ｅ Ｒ Ｋ和磷酸化 Ｂ ａ ｄ 蛋 白在大 鼠海马区的表达 ， Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ染 色观察不同时点海马神经元存 活和凋亡 的变化 。 结果 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 阳性 细胞于 Ｉ Ｒ组再灌注 ６ ｈ后 开始 出现 ， ２ ４— ４ ８ ｈ达高峰 。Ｐ Ｄ组 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ阳性细胞表达各 时点均强 于 Ｉ Ｒ组 ， 随再 灌注时间延 长而表达增强 ， ２ ４ ｈ达高峰。ｓ ｈ ａ ｍ组各时点未见 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ阳性细胞 。磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ于 Ｉ Ｒ组再 灌注 ２ ｈ后在 Ｃ Ａ ３区可见表达 ， 再 灌注 ６ ｈ后逐渐下降 ， 至再灌注后 ４ ８ ｈ未见 表达。Ｉ Ｒ组 磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ表达 强于 ｓ ｈ ａ ｍ组 ， ｓ ｈ ａ ｍ组 随再 灌注 时间延 长而表达 减 弱； Ｐ Ｄ组各时点磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ未见表达 。磷酸化 Ｂ ａ ｄ 蛋 白于 Ｉ Ｒ组再灌 注后 ２ ｈ在 Ｃ Ａ ３区可见表达 ， 之后逐 渐减弱 ， 再 灌注 后 ２ ４ ｈ后未见 ； Ｐ Ｄ组各时点磷酸化 Ｂ ａ ｄ 表达弱 于 Ｉ Ｒ组 ， 变化趋势 与 Ｉ Ｒ组相 同。ｓ ｈ ｍ 组各 时点磷 酸化 Ｂ ａ ａ ｄ表达 明显 ， 无 时点 变 化； 二者在 Ｃ Ａ １区的表达均 弱于 Ｃ Ａ ３区。二者的表达下降变化与凋亡发生 的高峰 时间一致 。 结论 式的转变 ， 发挥抗调 亡机 制 ， 参与脑缺血再灌注 时神经 细胞 的保 护。 关键 词 ： 脑缺血再灌注损伤 ； 细胞外信号调节激酶 ； Ｂ ａ ｄ蛋 白； 细胞凋亡
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大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况发表时间：2016-05-16T16:45:56.270Z 来源：《医药前沿》2016年4月第10期作者：谭中旭1 宋玉强（通讯作者）2 吕敬雷3 于力群1 [导读] 1青岛大学医学院山东青岛 266021) 2青岛大学医学院附属医院神经内科山东青岛 266003) (3青岛大学医学院附属医院神经功能检查科山东青岛 266003) 治疗急性脑缺血患者的最佳办法是能及时恢复脑组织血液供应, 然而恢复血流灌注给脑组织带来新的损伤, 即缺血再灌注损伤。
谭中旭1 宋玉强（通讯作者）2 吕敬雷3 于力群1 时圣桂1(1青岛大学医学院山东青岛 266021)(2青岛大学医学院附属医院神经内科山东青岛 266003)(3青岛大学医学院附属医院神经功能检查科山东青岛 266003)【摘要】目的：观察大鼠脑皮质中细胞外信号调节激酶5(ERK5)在缺血及缺血再灌的不同表达，探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。
方法：采用线栓法建立大脑中动脉闭塞( MCAO) 模型，所有大鼠随机分为假手术组、缺血梗死组和缺血再灌组。
对各组大鼠行神经功能评分，TTC染色测定脑梗死体积，免疫组织化学法测定ERK5表达。
结果：缺血再灌注组大鼠的神经功能缺损和脑梗死体积均比缺血梗死组大鼠严重。
ERK5在缺血梗死组和缺血再灌组都表达，后者明显多于前者。
结论：ERK5可能参与脑缺血再灌注损伤过程并起着重要作用。
【关键词】脑缺血；缺血再灌注损伤;细胞外信号调节激酶5(ERK5);表达【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）10-0172-02Expression of ERK5 in rats cortex afer cerebral ischemia and reperfusion TAN Zhongxu1,SONG Yuqiang2,LV Jinglei3,YULiqun1,SHI Shenggui11Qingdao University Medical College,Qingdao 266021,China.2Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003,China .3 The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China【Abstract】Objective To observe the different expression of ERK5 in rats cortex in response to cerebral ischemia andischemia/reperfusion, and investigate the significance in ischemia/reperfusion injury.Methods Blocking middle cerebral artery with intraluminal thread was used to build cerebral middle artery infarction model ( MCAO).All rats were randomly divided into sham operation group,ischemia groupand ischemia/reperfusion (I/R)group.The Longa score was used to evaluate revived rats and TTC staining was used to determine the infarct volumes.we investigated the activation and expression of ERK5 by immunohistochemistry.Results 24 hours after MCAO, neurological function scores were significant increased in I/R group compared with ISCH group. the infarct volume was in I / R group was larger.The activation of ERK5 was rapidly induced by ischemia, and I/R group were significantly higher than Ischemia group.Conclusion We hypothesize that ERK5 might participate in the pathogenesis of isehemic/reperfusion and play an important effect during ischemia/reperfusion injury.【Key words】 Cerebral ischemia ;Ischemia/reperfusion injury; Extracellular signal regulated protein kinase(ERK5); Expression 1.前言治疗急性脑缺血患者的最佳办法是能及时恢复脑组织血液供应, 然而恢复血流灌注给脑组织带来新的损伤, 即缺血再灌注损伤。
目前研究证明，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）参与脑缺血再灌注损伤的过程[1]。
其中，细胞外信号调节激酶5（ERK5）是新发现的成员[2]。
本实验通过采用线栓法构建大脑中动脉闭塞(MCAO) 模型，观察大鼠脑皮质ERK5在缺血及缺血再灌24h 的不同表达情况，探究其在缺血再灌损伤中的可能作用。
2.材料与方法2.1 动物选择8周龄成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠50只，体重220～260g, 由青岛市药物检验所实验动物中心提供。
实验前将动物置于实验室1周适应环境,均自由饮水、进食,实验室室温(25±2)℃,相对湿度65%,自然光照。
2.2 方法2.2.1动物模型的建立和分组大鼠制备局灶性脑缺血再灌注模型，采用Zea-Longa等的大脑中动脉线栓法[3]。
具体步骤如下：采用2.0鱼线为栓线，以10％水合氯醛（300mg/kg）腹腔注射麻醉，仰卧固定，分离并暴露右侧颈总动脉（common carotid artery,CCA）、颈内动脉（internal carotid artery,ICA）和颈外动脉（external carotid artery,ECA），结扎并切断ECA及其分支，沿根部结扎ICA颅外分支翼腭动脉。
由ECA残端插入一根鱼线，沿ECA、CCA分叉部和ICA轻轻推进，至ICA颅内分叉处时可阻断流入大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）的血流，进线长度为18～20mm。
假手术组大鼠只暴露动脉，不进行插线操作。
所有麻醉大鼠苏醒时间要求在术后2小时之内，未苏醒者剔除。
待神经功能评分后，将符合实验要求的大鼠（即建模成功）随机分为缺血再灌组（I/R组）和缺血梗死组（ISCHE 组）。
缺血再灌组：大脑中动脉阻闭2h后，抽出约10mm鱼线，恢复血流灌注24h；缺血梗死方法：大脑中动脉阻闭2h后不拔鱼线，继续阻塞24h。
最后心脏灌注取脑，用4％的多聚甲醛灌注固定，制备石蜡切片。
2.2.2神经功能评分和脑梗死体积的测定参照Zea-Longa[3]、谢惠芳等[4]TTC染色法分别进行神经功能评分和测定脑梗死体积。
2.2.3免疫组织化学法（SABC法）检测ERK5蛋白表达石蜡切片脱蜡至水，0.01M PBS溶液洗2min×3次；3%H202室温lOmin灭活内源性酶；微波修复抗原；滴加5%BSA封闭液,室温孵育20min；滴加羊抗大鼠ERK5单克隆抗体（1: 200）,4℃过夜；滴加生物素化二抗,37℃反应30min；用SABC免疫组化试剂盒染色，DAB显色。
所有切片均在同一放大倍数下进行观察，每张切片先在低倍镜下随机选择梗死灶周围区4个象限视野，然后在高倍镜下(400倍)选择缺血灶周围5不连续的视野观察，计数阳性细胞，取其平均值。
2.3 统计学处理采用SPSS 18.0软件包进行统计处理,数据均采用均值±标准差(x-±s)表示,各组间差异比较用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
3.结果3.1 神经功能评分和梗死体积测定模型组老鼠均出现严重的神经功能缺失,且两组间评分差异具有统计学意义(P＜0.05，t=3.623)。
假手术组大鼠脑组织未见梗死灶,脑组织呈粉红色；模型组均见不同程度的梗死灶,梗死灶呈白色；梗死组体积小于再灌组，两者间差异具有统计学意义(P<0.05，F=1.433)。
3.2 ERK5的表达假手术组大鼠皮质区神经细胞内ERK5蛋白几乎不激活表达。
然而，模型组大鼠缺血侧皮质区均可见ERK5阳性细胞分布，在细胞浆和细胞核内呈棕黄色着色。
其中，再灌组的阳性细胞数明显高于梗死组 (P<0.05，t=8.876)。
注：与假手术组比，*P＜0.01;与缺血梗死组比，#P＜0.054.讨论丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteink inases, MAPKs)家族在哺乳动物细胞内广泛表达，是一个介导细胞反应的重要信号系统，参与介导各种细胞过程。
ERK5 是新发现的一个成员，在许多组织细胞中都有表达,最高表达水平被发现在大脑[2]，参与不同病理生理过程：缺血性损伤、肿瘤细胞的增殖、分化、动脉粥样硬化以及细胞凋亡等，可被低氧、缺血、高渗溶液、层流剪切应力等多种细胞外刺激激活；神经营养因子（BDNF）、生长因子(VEDF、EGF)和特定的炎症因子也可激活ERK5表达[5-6]。
在脑缺血和缺血再灌时,ERK5在堵塞的大脑中动脉供应区域大量激活表达，再灌注触发的级联炎症反应会不断破坏血脑屏障，导致脑水肿加重损伤；同时大量炎症因子使ERK5的表达增多。
本实验结果与之相符：与缺血梗死组相比，虽然灌注组梗死灶中心区范围较少,但周围区范围却大,组织水肿程度明显加重，以神经元的凋亡为主，而且ERK5阳性细胞数更多。
现阶段，ERK5在脑缺血再灌注损伤中作用的研究极少，其具体的作用机制并不十分明确。