!!!华法林治疗指南

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华法林使用指南范文

华法林使用指南范文

华法林使用指南范文
华法林(Hydrocortisone)是一种糖皮质激素类药物,常用于治疗各
种炎症和过敏反应。

它可以用于皮肤炎症、湿疹、皮疹、骨关节炎、哮喘
等病症的治疗。

以下是华法林的使用指南。

1.使用方式
华法林分为不同的剂型,包括乳膏、霜剂、药膏、喷雾剂和口服制剂等。

具体使用的剂型和用法应根据医生的建议来确定。

一般情况下,在使
用华法林前,需要清洁并干燥患处。

2.剂量
华法林的剂量根据个体情况而定,且根据疾病的严重程度来调整。


般剂量为每日使用2-4次,每次使用适量。

使用华法林的最短时间,为了
减少不良反应的风险,应按照医生的建议逐渐减少剂量。

3.使用时间
华法林的使用时间应按照医生的建议来确定,一般情况下,它应该在
早上和晚上之间的固定时间使用,以确保持续的治疗效果。

如果忘记使用,切忌使用双倍剂量来弥补。

4.使用部位
华法林用于不同部位的治疗,包括身体各个部位的皮肤、头皮、眼睛、耳朵等。

在使用时,请避免接触到眼睛和黏膜区域,以免引起刺激。

5.使用期限
6.注意事项
华法林具有一定的副作用和注意事项:
-使用华法林时,避免与其他药物相互作用,特别是其他外用剂和激素药物。

-避免长时间在需要治疗的区域使用华法林,避免引起皮肤萎缩、毛发丢失和其他不适。

-幼儿和婴儿的使用应特别小心,使用剂量和长期使用需谨慎。

-对于孕妇和哺乳期妇女,华法林使用需要特别谨慎,应在医生指导下使用。

7.不良反应
总结:。

华法林治疗指南浅论护理课件

华法林治疗指南浅论护理课件

监测与评估
INR监测
定期监测国际标准化比值(INR )是评估华法林疗效的重要手段 ,患者应按照医生建议的时间进
行监测。
出血风险评估
出血是华法林治疗过程中最常见 的副作用,患者应密切关注身体 状况,如出现异常出血或瘀斑等
症状,及时就医。
药物相互作用评估
患者在服用华法林期间应避免同 时使用其他抗凝药物或影响华法 林代谢的药物,如非甾体抗炎药
得有效的抗凝治疗效果。
失败案例分析
患者情况
患者为48岁女性,因机械瓣膜 置换术后接受华法林治疗。
治疗过程
患者未按照医生建议的剂量服 药,且未定期进行INR检测。
治疗效果
患者的INR值持续高于目标范围 ,最终导致脑出血。
结论
此案例表明,不遵循医生建议 的治疗方案可能导致抗凝效果 不佳,甚至引发严重不良反应
04
华法林治疗案例分享
成功案例分析
01
02
03
04
患者情况
患者为65岁男性,因房颤接 受华法林治疗。
治疗过程
患者按照医生建议的剂量开始 服用华法林,并定期进行INR
检测。
治疗效果
经过3个月的治疗,患者的 INR值稳定在目标范围内,且
无出血等不良反应发生。
结论
此案例表明,按照医生建议的 剂量和监测方案,患者能够获
等。
护理措施与应对策略
01
预防措施
患者在服用华法林期间应避免剧烈运动、创伤和手术等可能导致出血的
情况。
02 03
出血处理
如出现轻微出血症状,如皮肤瘀斑、牙龈出血等,可适当减少华法林剂 量;如出现严重出血症状,如消化道出血、颅内出血等,应立即停药并 就医。

华法林用药指南范文

华法林用药指南范文

华法林用药指南范文华法林是一种抗凝血药物,常用于预防和治疗静脉血栓栓塞症、心房颤动、肺栓塞等血液循环系统疾病。

下面是华法林的用药指南。

1.适应症:华法林适用于已经形成的血栓,以及高风险患者的预防。

常见适应症包括静脉血栓栓塞症的治疗和预防、心房颤动时的凝血预防、心瓣膜置换术后的预防等。

2.使用方法:华法林是一种口服药物,一般每天一次。

初始剂量为4-5mg/日,视病情调整,最佳剂量视患者的INR(国际标准化比值)抗凝监测结果决定。

首次开始使用华法林前,患者需要使用其他的抗凝药物,如肝素,直到INR值达到治疗范围。

3.抗凝监测:华法林使用过程中需要定期测量INR值,以确保抗凝作用处于治疗范围内。

INR范围在2.0-3.0之间,对于特殊病例或特殊情况,可根据医生的建议进行调整。

4.相互作用:华法林与一些其他药物存在相互作用,如抗生素、非甾体抗炎药、阿司匹林等。

在使用华法林时,一定要告知医生正在使用的其他药物,以避免不良反应或药物之间的相互干扰。

5.饮食注意:华法林与维生素K有相互作用,所以在使用华法林期间应保持饮食的稳定,尽量避免大量摄入维生素K含量高的食物,如绿叶蔬菜、豆制品等。

6.不良反应:华法林使用过程中可能会出现出血等不良反应,如鼻出血、牙龈出血、黑便等。

如果出现不良反应,应立即告知医生,并遵循医生的指导进行处理。

7.操作注意:华法林是一种剂量敏感性药物,患者使用时一定要按照医生的指导进行操作,遵守用药规定,不要乱停药或改变剂量。

8.孕妇和哺乳期妇女:华法林可能对胎儿产生不良影响,因此,孕妇和哺乳期妇女应避免使用华法林,或在医生的指导下使用。

9.使用时间:华法林通常需要长期使用,甚至终身使用,医生会评估患者的病情和风险,并决定使用的时间长度。

总之,华法林是一种常用的抗凝药物,用于治疗和预防血液循环系统疾病。

患者在使用华法林期间需要定期监测INR值,注意饮食和其他药物相互作用,避免不良反应的发生。

华法林应用指南解读

华法林应用指南解读

有关“华法林”的应用指南解读
华法林是一种抗凝药物,主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。

有关“华法林”的应用指南解读如下:
1.适用人群:华法林主要适用于需要抗凝治疗的人群,如房颤、深静脉血栓形成、肺栓塞
等疾病的患者。

此外,某些心脏瓣膜置换术后患者也需要长期使用华法林进行抗凝治疗。

2.药物剂量:华法林的剂量需要根据患者的具体情况进行调整,以确保达到最佳的抗凝效
果。

医生会根据患者的病情、体重、年龄等因素制定个体化的治疗方案。

3.药物副作用:华法林可能导致出血、皮肤瘀斑、牙龈出血等副作用,但这些副作用可以
通过调整药物剂量或停药来控制。

此外,长期使用华法林还可能导致骨质疏松和骨折等副作用。

4.注意事项:在使用华法林期间,患者需要注意定期监测凝血功能,以确保药物剂量适中。

同时,患者还需要注意饮食和生活习惯,避免食用影响华法林药效的食物和药物。

此外,患者应避免擅自停用或更改药物剂量,以免影响治疗效果。

5.药物相互作用:华法林与某些药物相互作用可能影响其抗凝效果,如抗生素、止痛药、
某些中药等。

在使用华法林期间,患者应避免自行购买和服用其他药物,以免发生药物相互作用。

华法林治疗指南

华法林治疗指南

作用机制(二)
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗(通常>5mg),通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路,能在一周内引起华法林抵抗。
药代动力学
华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。 胃肠道吸收快,生物利用度高,健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。 消旋酸的华法林半衰期为36-42小时,与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,在肝脏中储积。 华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
华法林抗凝治疗的管理
建立规范化、专业化的血栓防治门诊。 教育患者:抗凝治疗的风险;注意避免外伤;规律饮食;尽量不要同时应用其他抗血栓药物;定期检测INR;掌握药物剂量;按时服药(忘记服药后在当天补上或在第二天继续正常用药);高血压病人在抗凝治疗期间必须严格控制血压。 定期举办血栓防治讲座。
高INR治疗策略 (一)
2001年美国心胸内科医生协会 对降低高INR的建议(二)
INR>9但临床上无明显出血,可口服维生素K1(3-5mg),INR将在24-48小时内华法林过量(INR>20)时,可根据情况应用维生素K1(10 mg),新鲜血浆和凝血酶原浓缩物缓慢静脉输注。每12小时可重复给予维生素K1;
剂量与监测 (二)
调整剂量时需重新监测。由于饮食、药物、酒精、顺应性差等因素影响,华法林剂量-反应有时会出现很大波动。
华法林治疗的安全性、有效性取决于是否将INR维持在目标范围内。INR高于目标上限时出血危险性急剧增加,INR低于2.0时栓塞危险性增加。

AHAACC关于华法林治疗的指南

AHAACC关于华法林治疗的指南

AHAACC关于华法林治疗的指南
第13页
围术期抗凝药品调整
❖ 血栓栓塞高危患者:治疗剂量肝素(15000U/12H,皮 下)或LMWH( 100 U/kg /12H,皮下) ,术前24小 时停药,如必须抗凝,予肝素1300 U/h连续静脉输入, 术前5小时停药,使手术时PT正常。术后12小时开始 预防剂量肝素或 LMWH和华法林适用,INR达标后停 肝素
AHA/ACC关于华法林治疗指南
非瓣膜性房颤预防血栓栓塞研究 课题组
AHAACC关于华法林治疗的指南
第1页
华法林药理学作用
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需要还原型VitK作催 化剂形成活化型
华法林抑制VitK环氧化物还原酶,干扰VitK循 环转化
VitK1可反抗华法林作用 对已活化凝血因子无作用
AHAACC关于华法林治疗的指南
停药4~5天。 AHAACC关于华法林治疗的指南
第23页
华法林治疗有效性和安全性完全取 决于抗凝监测情况!
AHAACC关于华法林治疗的指南
第24页
患者宣传教育
– 为何要用华法林,是否需要终生治疗 – 为何服药剂量一定要遵照医嘱 – 监测INR必要性和INR目标范围 – 保持食物中VitK含量一致主要性 – 慎用其它药品,包含阿司匹林、中药制剂 – 防止过量饮酒 – 通知患者华法林不良反应及怎样识别出血征象 – 什么情况下需要和医生联络
AHAACC关于华法林治疗的指南
第12页
围术期抗凝药品调整
❖ 大多数患者可在术前停华法林4~5天 ❖ 血栓栓塞低危患者:术前4~5天停药华法林,使
INR降至正常或靠近正常(1.3~1.5)。术后恢复华 法林,必要时可同时给予皮下注射肝素(5000 U) 或LMWH,每12小时1次。

华法林使用指南范文

华法林使用指南范文

华法林使用指南范文华法林是一种常见的药物,常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。

本文将以华法林使用指南为主题,为使用者提供详细的使用建议和注意事项。

一、用法用量:1. 成人常用剂量为每日口服10-30mg,分2次或3次服用,一般可从小剂量开始,逐渐增加到最有效剂量。

2.老年患者或患有肾功能不全的患者应减少剂量,最好在医生的指导下使用。

3.儿童用量应根据年龄和体重来确定,最好在医生的指导下使用。

二、使用注意事项:1.严格遵守医生的建议和处方,不可自行调整剂量或停药。

2.口服华法林前最好与饭后半小时服用,以免影响药效。

3.停药时应逐渐减少剂量,以免出现药物依赖和戒断症状。

4.对华法林过敏者禁用,儿童、孕妇、哺乳期妇女、高龄患者、有肝肾功能不全者应在医生指导下使用。

5.在用药期间应定期检查肝功能、肾功能和血液指标等,以评估药物的安全性。

6.在用药期间要避免饮酒、进食富含维生素K的食物,并且不可与其他药物混用,以免产生不良反应。

7.如果出现药物不良反应,如头晕、恶心、呕吐、皮疹等,应及时就医处理。

三、药物相互作用:1.华法林与一些药物有相互作用,如非甾体抗炎药、抗生素、抗抑郁药等,需避免联合使用。

2.如果需要与其他药物同时使用,务必在医生指导下使用,并告知医生所使用的其他药物。

3.合理饮食是保持华法林疗效的重要环节,不可乱吃或过量摄入含维生素K丰富的食物。

华法林是一种有效的药物,但使用时必须谨慎。

当出现一些特殊情况时,应及时就医并告知医生所使用的药物情况。

同时应定期检查相关生化指标,以便及时发现可能的药物不良反应。

正确使用华法林,可以达到良好的治疗效果,提高患者的生活质量。

在使用过程中,要避免与其他药物混用,尤其是抗生素、抗抑郁药等,以免产生严重的药物相互作用。

在旅行或日常生活中,应保持药物的完整性,避免暴露于阳光、高温或潮湿的环境中。

总之,华法林是一种常用的药物,对于一些慢性关节炎等疾病的治疗具有重要的作用,但使用时必须遵循医生的建议,坚持规定的用法用量,并注意相关的注意事项和禁忌症。

华法林患者使用指南

华法林患者使用指南

华法林患者使用指南
法林是一种神经精神药物,也称为精神病药物。

它可以治疗抑郁症、
焦虑症和精神分裂症,以及其他精神分裂症类型的患者。

法林的最常见副
作用是静脉注射的痛感,以及可能出现的呕吐和头痛。

使用法林的患者需要先经过评估,以确保他们适合使用该药物,并开
始有效的治疗。

法林的治疗要求:
1)诊断确定。

患者必须先确定自己是否为抑郁症、焦虑症或精神分
裂症患者。

2)体检和监测:为了确保患者有效地使用法林,需要定期对他们进
行体格检查,以确认药物的有效性。

3)药物治疗:患者在接受法林治疗后,应定期服用药物,以维持良
好的药物和身体状态。

4)不良反应监测:应定期监测患者的不良反应,以确保法林治疗的
有效性和安全性。

5)患者教育:患者必须熟悉法林的不良反应和服用方法,以及它们
对患者身体状态可能带来的影响。

6)定期复查:患者应随时准备接受任何必要的诊断和治疗,以确保
法林治疗的有效性和安全性。

除了上述治疗方式外,使用法林的患者还应该注意在使用过程中的以
下几点:
1)遵守药物程序:患者应该按照医嘱服用法林,不要自行增减药量。

2)适当补充营养:在使用法林期间。

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华法林治疗指南
肖宏
一、药理学
华法林药理学比较复杂,治疗窗很
窄,即使很小的剂量-反应变化也可能 导致血栓或出血。但其疗效确切已被 越来越多的医生认识和接受,如何正 确使用华法林,合理监测调整剂量,已 成为困扰临床医生的难题。也是欧美 临床药师的工作重点。
作用机制

肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、 X需要经过羧化过程才能变成有 活性的蛋白,羧化过程需要还原 型维生素K(VK)、分子氧和二氧 化碳。华法林为口服的维生素K 拮抗剂(VKA),通过抑制肝脏环 氧化还原酶,使无活性的氧化型 (环氧化物型)VK无法还原为有活 性的还原型(氢醌型)VK,阻止VK 的循环应用,干扰VK依赖性凝血 因子II、VII、IX、X的羧化,使 这些凝血因子无法活化,仅停留 在前体阶段(有抗原,无活性), 而达到抗凝的目的(图2)。
Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase Tao Li1, Chun-Yun Chang1, Da-Yun Jin1, Pen-Jen Lin1, Anastasia Khvorova2 & Darrel W. Stafford1 1Department of Biology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599, USA 2Dharmacon, Inc., 1376 Miners Drive 101, Lafayette, Colorado 80026, 人对饮食中维生素K的变
化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌, 叶绿醌在植物中广泛存在,它能通过华法林非敏感 途径生成KH2,抵消华法林的抗凝作用。
► 富含维生素k的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝
油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素 k的含量为,菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、 豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯 0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。
生素K依赖凝血因子体内半衰期为6-24小时, 因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天,而 抗凝作用发生在治疗后两天。
抗血栓作用的监测
多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反 映华法林的抗栓疗效,此外也可用凝血酶原 抗原水平、PT值监测抗栓疗效。其中凝血酶 原抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。 华法林起始剂量5mg与10mg凝血酶原降低率 相似,因此华法林的维持量(每天5mg)比 负荷量更合理。
作用机制
► 与此同时,肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋
白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白, 因此理论上华法林有致凝的可能性,但在 多数情况下,华法林抗凝的作用占优势。
华法林的药化结构
► 临床上最常用的香豆素类抗凝药物
,为两种 光学同分异构体R型和S型的消旋体(racemic) 混合物,其中S异构体的抗凝作用比R异构体 更强5倍。
令人惊奇的华法林对映体间的相互作 用
► Kunze研究表明,在人体肝脏微粒体中R-体竞争性
地抑制S-体的羟化代谢,相反,S-体是R-体的弱抑 制剂。这增加了药物相互作用的复杂性。一些药物 虽然对药理活性强的S-华法林清除无直接影响,但 若它能抑制R-华法林的清除,则会连锁反应似地对 S-华法林的代谢产生有显著临床意义的影响。例如, 西咪替丁抑制R-华法林的清除,而对S-体几乎无影 响。但临床上西咪替丁与华法林并用后能增加华法 林的抗凝特性。然而非活性体R-体的累积不会导致 华法林药理活性的增强,这个奇怪的现象可用上述 连锁反应似地R-体抑制S-体羟化的机制来解释
影响药效的因素——药物的相互影响(一)


► ►
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除, 或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如:二代、三 代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基 酚、肝素等。 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小 板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要, 因为它广泛应用于临床且作用时间长。 红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不 清。 食物中维生素K摄入不足时,磺胺和广谱抗菌素能加强华法 林的抗凝作用,机制可能与肠道正常菌落清除有关。
► INR测定的准确性与试剂的ISI有关。凝血活酶试剂
的ISI值越高,INR测定的变异系数越大。
► 不同仪器系统对ISI值有影响,因此应在每个仪器系
统重新测定和矫正凝血活酶的ISI(Local ISI),以 进一步减少误差。
► INR系统在华法林治疗的初期缺乏可靠性(
INR是 规律的抗凝治疗6周后根据ISI计算所得出)。
二、口服抗凝治疗策略
抗凝强度监测
1、PT 是抗凝治疗最常用的监测指标,它能反映三种 维生素K依赖凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ)的减少,但 不够精确。 2、INR 标准模型在1982年被采用,计算公式为
INR=(PT/平均正常PT)ISI
(ISI为国际敏感指数,代表凝血激酶反应性)
INR监测存在的一些问题
► ►
剂量与监测 (二)
► 华法林治疗开始阶段应每天监测INR,直到INR连续
两天在目标范围内 ,然后每周监测2-3次共1-2周, 稳定后监测次数逐渐减少至4周一次。 ► 调整剂量时需重新监测。由于饮食、药物、酒精、 顺应性差等因素影响,华法林剂量-反应有时会出现 很大波动。 ► 华法林治疗的安全性、有效性取决于是否将INR维 持在目标范围内。INR高于目标上限时出血危险性 急剧增加,INR低于2.0时栓塞危险性增加。
剂量与监测 (一)



中国人华法林的初始剂量建议为3mg,目标INR依病情而定, 一般为2.0~3.0;大于75岁的老年人和出血的高危患者,初 始剂量应从2mg开始,每天一次口服,目标INR可以调低至 1.6~2.5。 不推荐使用初始冲击量,否则可能使蛋白C活性下降, 造成一过性高凝状态,甚至导致血栓合并症。华法林剂量分 为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg, 治疗4-5天后INR≥2.0。 对华法林敏感的病人、大于75岁的老年人和出血的高危患者, 初始剂量应从2mg开始,每天一次口服,目标INR可以调低至 1.6~2.5。 根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后2-7天出现抗凝疗 效。 如需快速抗凝,可同时给予肝素≥4天,INR达到目标范围后 2天停用肝素。
影响药效的因素——药物的相互影响(一)
► ► ► ►
► ►
消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除 影响药效学。 催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法 林代谢。 雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。 保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑 能抑制S-华法林异构体代谢清除(S-华法林异构体比R-华法 林异构体抗凝效率高5倍,因此临床上抑制S-华法林异构体 的代谢尤为重要)。 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清 除,适当延长PT。 胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
影响药效的因素——遗传因素


(1)编码负责华法林S异构体氧化代谢的肝脏微粒体酶细胞色 素P450 2C9的基因变异,单独这些基因的多态性就可以导 致个体华法林的需要量降低,并且这些基因突变也与临床不 良反应增加有关; (2)有个体存在遗传上的华法林抵抗,需要比平均高5~20倍 的剂量才可以达到同样的抗凝效果,这些个体华法林受体的 亲和性发生改变,需要更高的血浆华法林浓度才能达到抗凝 效果; (3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX选择 性地显著下降,而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。因子IX 活性降低到正常的大约1%~3%,而其他VK依赖性凝血因 子降低到正常的30%~40%,已经报道了因子IX肽原编码 区两个不同的错义突变,在人群的出现率约为不到1.5%, 表现为华法林介导的选择性的因子IX活性明显下降。
影响药效的因素
——疾病状态
► 肝功能异常(包括心源性肝损害)凝血因子
合成减少,华法林作用加强。 ► 发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。 ► 腹泻、呕吐可影响药物吸收 。
抗血栓作用
► 华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原
降低。抗栓作用中凝血酶原和凝血因子Ⅹ减 少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。
► 凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时,而维
药代动力学
► 胃肠道吸收快,生物利用度高,健康人口服90分
钟后血浆浓度达高峰。 ► 华法林半衰期为36-42小时,与血浆蛋白(主要是 白蛋白)结合,在肝脏中储积。 ► 华法林在肝脏蓄积,几乎完全通过肝脏代谢清除, 但两种异构体的代谢途径不同,华法林代谢产物 只有微弱的抗凝作用。华法林主要通过肾脏排泄, 很少进入胆汁,只有极少量华法林以原形从尿排 出,因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂 量。
Vitamin K epoxide reductase (VKOR) is the target of warfarin,the most widely prescribed anticoagulant for thromboembolic disorders. Although estimated to prevent twenty strokes perinduced bleeding episode1, warfarin is under-used because of the difficulty of controlling dosage and the fear of inducing bleeding. Although identified in 1974 (ref. 2), the enzyme has yet to be purified or its gene identified. A positional cloning approach has become possible after the mapping of warfarin resistance to rat chromosome 1 (ref. 3) and of vitamin K dependent protein deficiencies to the syntenic region of human chromosome 16 (ref. 4). Localization of VKOR to 190 genes within human chromosome 16p12-q21 narrowed the search to 13genes encoding candidate transmembrane proteins, and we used short interfering RNA (siRNA) pools against individual genes totest their ability to inhibit VKOR activity in human cells. Here,we report the identification of the gene for VKOR based on specific inhibition of VKOR activity by a single siRNA pool. We confirmed that MGC11276 messenger RNA encodes VKOR through its expression in insect cells and sensitivity to warfarin.The expressed enzyme is 163 amino acids long, with at least one transmembrane domain. Identification of the VKOR gene extends our understanding of blood clotting, and should facilitate development of new anticoagulant drugs.
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