临床试验方法学
临床试验中的随机对照设计方法学的重要性和应用
临床试验中的随机对照设计方法学的重要性和应用临床试验在医学研究中起着重要的作用，通过对人体的系统观察和干预，评估新的治疗方法是否安全有效。
在这个过程中，随机对照设计方法学被广泛应用，并且具有重要意义。
本文将从临床试验的定义和意义、随机对照试验设计的优点、应用场景以及方法学要求等方面，探讨随机对照设计方法学在临床试验中的重要性和应用。
一、临床试验的定义和意义临床试验是一种通过科学的方法，对新的药物、治疗方法进行评估的研究。
其目的在于确定疗效和安全性，为临床实践提供指导依据。
临床试验可以分为观察性试验和干预性试验，其中干预性试验又可以采用不同的设计方法，例如随机对照试验。
临床试验的意义在于提供具有科学依据的治疗策略，为医生和患者选择最佳的治疗方案提供参考。
通过严谨的设计和可靠的结果，临床试验可以推动医学科学的进步，提高医疗质量，保护患者的权益，合理利用资源。
二、随机对照试验设计的优点随机对照试验是临床试验设计中最常见也是最可靠的一种方法。
其优点主要体现在以下几个方面。
1. 解决干扰因素随机对照试验通过将病人随机分配到不同的治疗组，来降低干扰因素对结果的影响。
只有在随机分组的基础上，才能更加准确地评估不同治疗方法的效果。
2. 避免选择偏倚随机对照试验可以防止研究者和患者的主观偏好对结果的影响。
研究者和患者在知道自己所接受的治疗情况之前，无法对治疗方法进行选择，从而避免了选择偏倚的问题。
3. 提供最高水平的证据随机对照试验在医学研究中具有最高的证据级别，被视为最可靠的研究设计。
只有通过随机对照试验，才能获得高质量的证据，为临床医生提供最可信的治疗建议。
三、随机对照设计方法学的应用场景随机对照试验适用于多种临床研究场景，包括药物疗效评价、手术治疗效果评估、预防和干预措施等。
下面简单介绍几个常见的应用场景。
1. 新药疗效评估随机对照试验是评估新药疗效和安全性的主要方法。
通过将患者随机分为接受新药治疗和接受安慰剂或现有治疗的对照组，比较两组的临床结果，以确定新药的疗效。
临床试验方案设计基本概念
例数
盲法（对） 盲法（
耐受性试验 药动学研究 试验药（对照药） / 100 >300 随机对照试验 生物利用度试验 / 60 18-24
开放（例） 开放（
20-30
>2000 / /
临床试验受试人数的估算
根据试验需要， 根据试验需要，按统计学要求估算试验例数 n =[ P1×(100-P1) +P2×(100-P2) ] ÷ ( P2 P1)2 × f(αβ) (100(100f(α
常见的偏因（二）
估计偏因—试验者估计自己主观偏见造成 估计偏因 试验者估计自己主观偏见造成 心理偏因—病人情绪、 心理偏因 病人情绪、病人与试验者造成 病人情绪 混合偏因—多种因素共同作用时， 混合偏因 多种因素共同作用时，不恰当仅考虑 多种因素共同作用时 其中一个因素使分析结果产生偏因
抽样偏因、测量偏因、混合偏因最常见， 抽样偏因、测量偏因、混合偏因最常见，且往 往同时存在
阴性对照药 - 安慰剂（3）
安慰剂对照不用于急、重症或有较重器 质性病变的病人，如不用于：
急性心肌梗塞时溶栓药、β受体阻滞剂、抗心 律失常药治疗 抗心律失常药，特别是危及生命的心律失常时 重度高血压 肺水肿
临床试验受试人数的要求
根据SDA规定要求 试验期 I期 II期 III期 IV期
随机化分配原则
将受试者随机分组（使受试者有同等机会均匀 分配到个组），是排除分配误差的有效方法 随机方法： 1.抛硬币法 抛硬币法（正、反面）,随机即可把病人分配A或B 抛硬币法
组
2.随机数字表分配法 如先规定0-4数字为A组，5-9为B 随机数字表分配法
组，按数字顺序，即可把病人分配A或B组 30 36 65 ---AA AB BB---以上方法常用于大样本临床试验流行病学调查研究
临床试验的统计学方法与样本估算
人工智能技术如机器学习、深度学习等在临床试验统计学中具有巨大的应用潜力。这些技术能够自动 识别数据模式，提高预测和决策的准确性，为临床试验提供更智能化的支持。
THANKS.
02
它提供了一系列统计分析过程，包括回归分析、生存分析、多变量分 析等，还支持各种高级统计方法。
03
Stata具有简洁明了的命令语法，易于学习和使用。
04
此外，Stata还提供了丰富的可视化功能，可以帮助用户更好地理解 数据和分析结果。
R语言
01
R语言是一款开源的统计 分析软件，具有强大的 数据处理和可视化能力 。
高级统计分析方法
高级统计分析方法如生存分析、广义线性模型、混合效应模型等能够更准确地分析临床试验数据，揭示变量之间 的关系。这些方法在临床试验统计学中具有广阔的应用前景。
大数据与人工智能在临床试验统计学中的应用
大数据
大数据技术能够处理大规模的临床试验数据，提供更全面的数据分析视角。通过大数据分析，可以深 入挖掘数据中的隐藏信息，提高统计分析的准确性和可靠性。
02
它拥有丰富的统计函数 库和包管理器，可以方 便地扩展功能和获取第 三方资源。
03
R语言具有灵活的编程能 力，适合进行高级统计 分析、数据挖掘和机器 学习等任务。
04
R语言的社区活跃，有大 量的学习资源和用户支 持。
临床试验统计学面
06
临的挑战与展望
数据质量与伦理问题
数据质量
确保数据的准确性和完整性是临床试验统计学的核心挑战。应采取有效的措施 来控制数据质量，包括数据清理、校验和验证。
盲法原则
在试验过程中，尽量减少人为因素对 试验结果的影响，保证试验的客观性 和真实性。
医学中的临床试验设计与方法
医学中的临床试验设计与方法在医学领域中，临床试验是评估新药物、治疗方法或医疗器械安全性和疗效的重要手段。
它是系统评价医学干预效果的金标准，能为患者提供更好的治疗选择。
本文将介绍临床试验的设计与方法，旨在帮助读者更好地理解临床试验的进行。
一、试验目标和研究设计每个临床试验都有明确的试验目标，旨在回答特定的研究问题。
试验设计是一个有组织的规划过程，涉及选择合适的试验类型、确定样本量和制定统计分析计划。
常见的试验设计包括随机对照试验、队列研究、前瞻性队列研究等。
其中，随机对照试验是最为常见的试验设计，通过将患者随机分组，分配不同干预方案以评估其疗效。
二、样本选择和招募样本选择是临床试验的关键环节。
合适的样本选择能够提高试验的科学性和可靠性。
一般来说，研究人员会根据研究目的和目标人群的特点制定样本选择标准。
样本招募往往通过医院、社区、广告等多种途径进行，招募到的患者需经过严格的筛选和评估，以符合试验的入组条件。
三、试验干预和对照试验干预是指研究人员对试验组进行的治疗或观察措施。
常见的干预包括药物治疗、手术干预、行为干预等。
同时，为了评估干预效果，试验组通常会与对照组进行比较。
对照组接受常规治疗或给予安慰剂，从而与试验组的干预进行对比。
四、数据收集和管理数据的准确收集和管理是保证临床试验结果可靠性的重要环节。
研究人员通过制定问卷、观察记录等方式收集试验数据。
此外，数据管理也至关重要。
研究者需要确保数据的准确性、保密性和完整性。
现代化的电子数据管理系统也使得数据的整理和分析更加高效和精确。
五、数据分析和结果解读数据分析是临床试验的关键一步，可以通过统计学方法对试验数据进行处理和解读。
SPSS、SAS等统计软件被广泛应用于数据分析。
研究人员根据试验结果进行数据解读，并计算干预效果的显著性和实用性。
结果解读应以临床实践为基础，尽量避免过度解读和夸大干预效果。
六、伦理问题和安全保障临床试验涉及到人体和生命健康，伦理问题和安全保障是不可忽视的。
循证医学名词解释
循证医学名词解释名词解释1：循证医学：循证医学是以随机对照临床试验为主要研究方法，确认和总结在医学实践中普遍应用、经过时间考验、公认有效的卫生保健知识与技能的一门新兴综合性应用学科。
目的在于使疾病预防与治疗做到个体化，从而达到更好地保护健康的目的。
名词解释2：循证临床实践证：指有证据证明，特定的某种药物或手术可改善或预防特定疾病或症状的临床研究。
通常由受过专门训练的临床医师和技术人员对患者进行检查、评估、干预，以期发现可能存在的有价值的信息，以便作为后续研究的依据，并形成循证实践报告(CRR)。
即有目的地将特定的患者分成若干组，然后根据试验组和对照组的人群数据，运用随机对照的方法来比较两组人群之间的差异。
只有当不同的临床观察指标在所有的观察组均观察到了，研究结果才能被认为是可靠的。
因此，临床试验必须设计严密，并且只能在有统计学上可重复的、受控的试验条件下进行。
例如大规模多中心临床试验的资料汇总分析。
1.临床实践：是指医生对患者进行诊治的过程。
临床决策( clinical decision)、临床诊断( clinical diagnosis)、处方（ prescription）和操作（ operative)。
2.临床实践方法学(clinical research methods)：包括系统评价方法学和临床试验方法学。
3.医学判断(medical judgment)：医学诊断的过程是对临床诊断信息的分析、推理和判断，在人类的所有行为中，这一行为是最主要的。
4.医学信息：是指有关个体、环境和社会的信息。
5.不良反应(adverse reaction)：指临床实践活动中的任何干扰和破坏性事件，其本质上是机体自身的保护性反应。
不良反应的类型分为功能失调和组织损伤两类。
6.重新分析和验证(reexamination and verification)：当人们面对不利于自己或他人的证据时，希望能够重新加以审视，找出错误的原因。
医学科研与临床试验方法
医学科研与临床试验方法一、医学科研方法的意义与目的医学科研是提高医疗水平和解决医学难题的重要手段之一，它能够推动新技术、新药物和新治疗方法的发展。
临床试验作为医学科研的核心环节，旨在评估新治疗手段的安全性、有效性以及对患者生活质量的影响。
通过合理设置并严格实施临床试验方法，科学地收集和分析实验数据，我们可以为改善患者生存率、延长寿命以及提高生活质量提供可靠依据。
二、临床试验方法中常见的设计类型1. 随机对照试验随机对照试验是目前最常见也最被广泛接受的临床试验方法之一。
它通过将参与者随机分成两组：实验组和对照组，在两组之间进行比较。
实验组接受新治疗或新药物，而对照组接受标准治疗或安慰剂（placebo）。
通过比较两组在指定时间内的不良事件发生率、生存率以及其他相关指标，来评估新治疗手段的疗效。
2. 单盲与双盲试验单盲试验是指实验中参与者不知道自己所接受的治疗是新的还是常规的，而研究人员知道。
双盲试验则同时使得参与者和研究人员都不知道他们所接受的治疗组别。
这种设计能够减少心理因素对结果产生的干扰，提高实验结果的可信度。
三、医学科研方法中重要性分析1. 提供证据支持医学科研方法可以提供有效、客观的数据和结论，用于指导临床决策。
通过严谨科学地设计试验并依据收集到的数据进行分析，我们能够确定新治疗手段是否安全有效，并有据可依、有针对性地选择最佳方案。
2. 探索未探明领域医学领域进展迅速，而仍然有很多领域存在待解决的问题。
通过科学方法开展医学科研能够帮助我们深入探索未知领域，并挖掘出新知识。
这为科学家们提供了更多机会去贡献于医学发展与人类健康。
3. 推动医疗进步医学科研方法的应用能够推动医疗水平的不断提高。
通过掌握最新的临床试验技术和方法，我们可以更加深入地了解药物治疗和手术干预等治疗方法对患者的效果，并根据实验结果调整和改进临床实践，确保患者能够获得更优质、安全的医疗服务。
四、加强临床试验的道德及合规性1. 人体伦理审查进行涉及人体参与的临床试验前，必须经过专业机构或委员会进行人体伦理审查。
临床试验pk方法学
临床试验pk方法学Clinical trial pharmacokinetics (PK) is an essential aspect of drug development, providing valuable insight into how a drug is absorbed, distributed, metabolized, and excreted in the body. 临床试验药代动力学（PK）是药物开发中至关重要的一个方面，它为我们提供了宝贵的信息，揭示了药物在体内是如何被吸收、分布、代谢和排泄的。
Understanding a drug's PK profile is crucial for determining the optimal dosing regimen, ensuring both safety and efficacy in patients. 了解药物的PK特性对确定最佳的给药方案至关重要，这可确保患者的安全性和疗效。
In clinical trials, PK studies are conducted to evaluate the drug's pharmacokinetic properties in humans, providing important data for regulatory approval. 在临床试验中，进行PK研究以评估药物在人体中的药代动力学特性，为药物的监管批准提供重要数据。
Various PK methodologies can be employed in clinical trials, such as non-compartmental analysis, population pharmacokinetics, andphysiologically based pharmacokinetic modeling. 在临床试验中可以采用各种PK方法学，如非常规分析、种群药代动力学和生理药代动力学建模。
临床试验的伦理与方法学问题
临床试验的伦理与方法学问题临床试验是以人类作为研究对象的科学研究方法，旨在评估新药物、治疗方法或其他医疗方案的有效性和安全性。
然而，由于试验过程中牵涉到人类，因此伦理与方法学问题不可忽视。
本文将探讨临床试验中涉及的伦理与方法学问题，并提供解决方案。
一、伦理问题1.人权保护在临床试验中，研究者应当尊重人类的基本权利和尊严。
他们应当确保试验参与者的知情同意，并将试验过程中的风险降到最低，同时最大限度地尊重受试者的自主权。
解决方案：研究者应当向所有受试者提供详细的试验信息，确保他们完全理解试验的目的、方法、潜在风险和效益，然后由受试者自主决定是否参与试验，并签署知情同意书。
此外，对于无法表达自己意愿的特殊人群，研究者应当寻求有关方面（如家属或监护人）的同意。
2.伦理委员会审查伦理委员会的存在是确保试验的伦理性和科学性，保护试验参与者权益的重要机构。
伦理委员会应当对临床试验的伦理问题进行审查和监督。
解决方案：研究者在进行临床试验之前，必须提交试验计划和相关文件给伦理委员会进行审查。
伦理委员会将评估试验的合理性、安全性、风险与收益的平衡以及是否满足伦理要求，决定是否批准试验进行。
二、方法学问题1.样本选择偏差在临床试验中，样本选择必须具有一定的代表性，以确保试验结果能够推广到整个受试群体。
如果样本选择存在偏差，试验结果的可靠性将受到质疑。
解决方案：研究者应当通过随机抽样的方法，从不同的人群中选择受试者。
这样可以减少选择性偏差，提高结果的有效性和推广性。
2.盲法和对照组设计在临床试验中，使用盲法和对照组设计是为了减少主观影响和探索治疗效果。
然而，如果盲法破解或对照组选择存在问题，试验结果的可靠性将受到质疑。
解决方案：研究者应当采取适当的措施保持试验过程的盲法，确保试验参与者和研究人员对治疗方案的认知不受主观因素影响。
同时，在选择对照组时，应该考虑到患者特点和治疗要求，以避免对照组产生影响。
三、结论临床试验的伦理与方法学问题对于试验结果的可靠性和推广性至关重要。
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临床研究设计复习知识点梳理一、临床研究设计：概要介绍及观察性研究1. 临床研究设计中需要把握什么基本原则，在实施阶段哪些环节可能导致研究偏离这些原则？（1）根据研究目的选择适宜的研究类型：（2）代表性和可比性是确保不同类型研究结果可靠的核心原则【目的不同，要求不同】：①情况描述——生态学研究、横断面调查和监测代表性：以调查样本分布推而广之了解总体的分布，数据代表范围越大越好a.普查：代表性最强，但是由于成本过高和实施过程太难，因此很少使用；b.随机抽样：遵循随机化原则，保证总体中每一个调查对象都有已知机会被选入作为研究对象。
五种基本形式：简单随机抽样、等距抽样、类型抽样、整群抽样和多级抽样。
c.连续（全部）入选：例如医院连续入选3个月的患者，进而推断全年的情况。
【除季节性的疾病】d.数据统计方面可通过偏性分析和权重调整来增强样本代表性。
②关联分析——包括：病例对照研究、队列研究、社区干预、临床试验和现场试验可比性：除研究因素之外的其他因素在组间均衡一致，使各组之间具有可比性a.随机分组：当试验组和对照组来自同一总体时，可通过随机分组的方法，平衡混杂因素。
b.因素匹配：病例对照研究中要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持一致，削弱对照总体自身的不均衡性，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的打扰，提高两组之间的可比性进而提高研究效率。
c.数据统计方面可以标准化来调整，使不同组间更具有可比性。
（3）在实施阶段可能造成研究偏倚以上原则的环节：实施过程中应该进行严格的质量控制以免造成研究偏倚，可能造成研究偏倚的环节有：a.入选具有科学性与否：影响代表性b.随访是否及时和完整：影响代表性和可比性c.终点事件收集是否完整：影响代表性和可比性d.生物样本采集、处置、运输和存储是否标准化：影响可比性e.关键生物样本是否集中检测分析：影响可比性2. 简述队列研究与病例对照研究的概念，举例说明它们分别有哪些优点（P103-4《流行病课本》）（1）队列研究（Cohort Study）：由因及果，将人群按照是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联(RR，Relatiive Risk)及关联大小的一种观察性研究。
（2）病例对照研究（Case-control Study）由果及因，选择发病（病例组）和未发病且具有可比性（对照组）对象，回忆比较发病前的病因暴露情况，测量并比较病例组和对照组中各因素的暴露比例（OR，Odds Ratio），经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
3. 怎样判断一个因素是否是研究中潜在的混杂偏倚，请举课件以外的例子说明。
1）概念：混杂因素（confounding factor）是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群组中分布不均衡，可以歪曲（缩小或夸大）研究因素与疾病之间真实联系的因素。
2）特点：①是所研究疾病的危险因素；②与所研究的因素有关；③不是研究关注的危险因素与结局之间因果链上的一环。
举例一：在吸烟与肺癌关系的病例对照研究中，年龄是混杂因素。
肺癌的患病率随着年龄的增长而增高，年龄与肺癌的患病率有关；年龄越大吸烟率越高，吸烟率与年龄有关。
年龄为潜在的混杂因素，若不予调整，可产生混杂偏倚，导致吸烟与肺癌关系效应的错误估计。
举例二：在体力劳动强度与冠心病关系的队列研究中，年龄是混杂因素。
冠心病死亡率随年龄的增长而增高，年龄与冠心病死亡有关；轻度体力劳动强度者的比例随年龄的增长而增高，体力劳动强度与年龄有关。
年龄为潜在的混杂因素，若不予调整，可产生混杂偏倚，导致体力劳动强度与冠心病死亡关系效应的错误估计。
二、研究设计：临床实验简述什么是随机对照，及其对临床试验研究结果的影响。
在研究设计、运行、结果分析阶段应注意哪些环节，以保证实现随机对照？临床试验，尤其是RCT，强调将研究人群随机分为试验组和对照组，将干预施加给实验人群后，随访并观察比较各组人群的结局，以判断干预效果。
【随机】：是临床试验的四大原则之一，包含以下三点：①随机提供一个时间点，从此各组分开；②受试者分到各组的机会相等（等概率性）；③无法预知分组情况。
随机是评价干预措施作用的唯一科学可靠的方法。
【对照】：临床试验研究对象复杂，存在较多混杂和干扰，通过将一部分研究对象设为对照组，去除非研究因素的干扰。
对照组与试验组在非处理因素上需均衡一致。
遵循随机对照原则是①确保研究组和对照度具有真正可比性的唯一方法；②控制偏倚；③双盲设计的必要条件。
随机分组是评价干预措施作用的唯一科学可靠方法，确保研究结果的客观真实可靠。
1.设计阶段：科学设计临床试验。
研究设计尽量简明易行的疗法，避免过于复杂；纳入足够&适当的样本量（保证统计学把握度）；按照随机原则将研究对象分为试验组和对照组，保证组间均衡可比（设立严格对照，随机将研究对象分配至试验组和对照组）；2.运行阶段：(1) 提高治疗的顺应性，采取措施降低受试者退出、失访和不依从。
（2）避免失访：加强随访管理，改善与受试者的沟通；随机前通过筛查，如服用活性药物排除不耐受和/或不依从者；随访过程中注意与受试者沟通并及时更新其联络方式。
（3）收集完整的终点事件；（4）保持盲性：避免中途揭盲；(5)保证获得足够的样本量（统计学把握度）：疗法简明易行，易于推广，评价指标简单、重要，入选标准简单明了，研究表格简单，收集数据精简；3.结果分析：按照意向治疗分析（Intention-to-treat , ITT），即根据随机分组，将全部受试者纳入分析，不考虑随机分组之后研究对象实际接受何种治疗以及是否符合入选条件，不排除退出研究者和失访者；强调整体结果，避免过多的亚组分析。
三、临床研究项目运行管理——临床研究运行管理的八大要素（简述）1. 伦理的合规性和前瞻性确保研究符合科学性和伦理原则是高质量临床研究的前提，在首次研究批准、研究进展呈报、研究结束报告三个阶段都要进行伦理申报，伦理审查的8项内容包括：试验方案的设计与实施、试验风险与收益、受试者招募、知情同意书告知内容、知情同意过程、受试者的医疗和保护、隐私和保密、涉及弱势群体的试验。
2. 入选的科学性、合格性及进度管理（1）研究对象入选的管理：确保符合方案规定的入选标准，确保入选的科学性。
（2）入选进度管理：入选进度及时追踪，受试者招募采取有效的措施。
3. 随访的及时性和完整性（随访率＞90%）随访质量追踪，必须尽量避免受试者退出研究，加强随访管理，改善与受试者的沟通。
4. 终点事件收集的完整性，终点事件过程的可溯源性（1）意义重大：误报、漏报后果严重，临床试验会危及生命、观察性研究会影响公共卫生重大决策；（2）终点事件的管理内容：事件采集、事件初审、文件收集、事件审定、数据分析五大主要环节；（3）目标：收集完整的终点事件，且收集过程符合规范，具有可溯源性。
5. 安全性与治疗的依从性临床试验首先要保证受试者的安全性，及用药依从性管理，数据的分析采用意向治疗原则，若受试者依从性差将影响研究结果。
6. 生物样本采集、处置、运输和存储的标准化操作演示培训是确保样本处理正确的关键。
应统一规范样本处理时间、温度条件、离心力设置、核对ID编码一致性以及正确分装。
7. 关键生物样本的集中检测分析8. 研究数据和文件妥善保存对整个研究实施细节的客观、即刻记录，按要求保存研究结束后5—15年，作为研究结束后稽查的全部依据。
（1）所有研究操作应有书面规范，研究过程中伦理法规相关文件应及时呈报，原始记录及时、完整归档。
（2）确保存档安全（防火、防水、研究标识清楚），及时备份，版本齐全，分类清楚，命名规范，便于查找。
四、临床研究常用统计分析方法什么是临床研究分析中的多重比较问题，应如何避免？1. 多重比较有以下三种：（1）多个观察指标的多次重复检验——对临床研究中的多个观察指标中的每个指标都进行试验组和对照组有无差别的假设检验，包括两种情况：多个终点和亚组分析；临床试验中常见对多个指标多次重复检验，如反应疗效的指标有生存率、病死率、多项免疫学指标等共8项指标。
检验水准为0.05，对各指标组间差别的假设检验重复进行8次，会增加假阳性概率。
（2）对同一指标多次重复测量；（3）多组间比较，方差分析和卡方检验中只要一对差异具有统计学意义，则总结果显示有统计学差异。
2. 避免方法（1）保留最主要的假设：对主要终点进行分析，如将死亡作为主要终点；应该总体分析，不能将某个部分有意义就推广到总体；具体比较对象，明确分析结果所对应的对象。
（2）调整置信水平：如果主要观察指标有k个，需调整置信水平为0.05/k(保证多个比较的I类错误概率的总和不超过0.05)。
方差分析和卡方检验中的总体有差异时需要进行两两比较，调整检验水准。
（3）研究方案注册：避免统计分析时认为修改方案，出现事后人为修改结局指标或方案，出现多重比较的现象。
五、如何撰写高水平论著——谈谈引言部分的写作要点。
文章的引言部分，是向编辑、审稿人、读者等推销文章的关键；应该具有创新性、科学性、实用性和可推广性，突出本研究的重点和意义；是除摘要之外决定文章命运的另一个关键。
引言的书写要注意逻辑的梳理，写好段首句和段尾句，简短紧凑350—450字；可以直奔主题，引言第一句话即揭示文章主题，也可以采用“漏斗结构”，从研究背景写起，逐渐逐层引出主题。
引言写作应包括以下3个要点：1. 研究的重要意义：为什么重要，如相关领域疾病负担（发病率、患病率、危害程度、花费等）2. 研究的空白领域：该研究相关领域已知什么，还存在哪些差距和空白。
3. 研究目的：提出科学问题或假设，表明研究目的和研究要解决的问题，回应研究的重要性。
六、ISO质量管理理念及体系建设核心内容是什么？如何理解这几个要素？请以日常生活中的某一活动举例说明如何应用。
（1）ISO质量管理体系的四大核心内容：PDCA，计划（Plan）、实施（Do）、检查（Check）和改进（Action）P（制定工作计划）：①计划内容：明确相关要求、资源的准备（人、财、物）、操作方法（SOP/流程图/记录表等）、目标及时间表【乌龟图】；②制定任务列表：要求条目清晰、具有时限性，任务明确、分工到人，可行性高，可衡量，如有需要可分级。
③文件具有重要意义：单人操作时避免凭记忆产生的疏漏，保证重复操作的一致性有助于检查、改进，多人参与时有助于培训，有助于统一操作。
D（实施的关键点）：实施应按照计划的时间节点执行，严格遵守标准操作规程（SOP），由有资质的人员操作；操作过程中保留全程工作记录，是后面检查和改进两个环节的基础和依据。
C（检查实施过程）：①目的和依据：检查目的是保证今后的实施，依据是实施过程中的全程工作记录；②形式：自我检查、日常质量抽检和质量数据收集（KPI）、定期全面检查和第三方审查，如：认证机构、主管部门、合作伙伴；③检查发现问题的处置：采取措施，遏制直接影响；全面清查周围同类情况、避免再发生；分析问题根源、制定预防措施；A（改进）：持续改进是PDCA的根本，分为两个层面：①个人层面：过程中总结经验，形成经验库或者信息库，优化工作流程，更新流程图、SOP等；②体系层面：优化管理途径、优化资源配置（人、财、物等）、相关人员再培训。