靶向单胺受体及谷氨酸系统抗抑郁药的研究进展
抑郁症的治疗研究进展综述——基于抗抑郁症药物科普分析
30科技视界Science & Technology Vision ◼引言抑郁症（depression ）临床上又称抑郁障碍，是一种显著的以心境低落为特征的心理类疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减少、思维迟缓、注意力和记忆力减退。
另外还有食欲减少，睡眠障碍等躯体症状，抑郁症严重困扰着患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重负担。
WHO 指出，21世纪精神疾病是人类的强敌，其中抑郁症占据重要地位，若无法控制该疾病的发展，全人类的身心健康将受到严重危害[1]。
根据WHO 统计，目前全球约有3.5亿名抑郁症患者，每年有超过100万人因抑郁症而自杀，但其中仅仅不到一半的患者接受过有效专业的治疗[2]。
目前抑郁症的病因和发病机制尚不明晰，但却发现了一些治疗抑郁症疾病的有效方式，其中药物治疗占据主要地位[3]。
本文就近年来抗抑郁的药物治疗及研究进展进行科普式分析和综述。
◼1 西药治疗抑郁症在20世纪50年代，异丙嗪与丙咪嗪被意外发现可显著缓解抑郁症状，揭开了人类对抗抑郁症治疗的新篇章，并由此诞生了单胺氧化酶抗抑郁药与三环类抗抑郁药。
但随着对抑郁症的相关研究，在20世纪80年代后期，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等相继登上治疗抑郁症的舞台，并伴随着更好的治疗效果与安全性。
近些年，NMDA 受体阻断剂氯胺酮等对抑郁症的积极作用也为治疗抑郁症提供新方向与新思路。
1.1 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）20世纪50年代发现的单胺氧化酶抑制剂代表—异丙嗪，它曾是一种抗结核病药，后被偶然发现可以缓解结核病患者的抑郁症状[4]。
随后50年代上叶，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs ）作为抗抑郁药被广泛使用。
单胺氧化酶（MAO ）是人体内天然存在的一种酶，具有催化单胺类物质氧化脱氨和调节神经细胞内及突触间隙单胺浓度的作用。
MAOIs 主要通过抑制体内单胺氧化酶的活性，减少儿茶酚胺的代谢灭活，促使突触部位儿茶酚胺的含量增多，产生抗抑郁的作用，并有降压作用。
新型抗抑郁药物的研发策略
新型抗抑郁药物的研发策略在当今社会，抑郁症已成为一个日益严重的公共健康问题，影响着全球数以亿计的人们。
随着对抑郁症发病机制的深入研究，新型抗抑郁药物的研发也成为了医药领域的一个重要方向。
抑郁症是一种复杂的精神疾病，其发病机制涉及多个神经生物学系统的失调，包括神经递质失衡、神经可塑性改变、神经炎症、基因变异等。
传统的抗抑郁药物主要通过调节单胺类神经递质（如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺）来发挥作用，但这些药物往往存在起效慢、疗效有限、副作用较多等问题。
因此，开发新型抗抑郁药物需要从多个角度入手，综合考虑抑郁症的复杂病理生理机制。
一种有前景的研发策略是针对神经递质系统的新靶点。
除了传统的单胺类神经递质，其他神经递质如谷氨酸、γ氨基丁酸（GABA）等在抑郁症的发生发展中也起着重要作用。
例如，谷氨酸能系统的过度活跃与抑郁症的神经兴奋性毒性有关，而调节谷氨酸受体的功能可能成为新的抗抑郁治疗途径。
同样，增强 GABA 能神经传递可以抑制过度兴奋的神经活动，从而改善抑郁症状。
神经可塑性是大脑适应环境变化和修复损伤的能力，抑郁症患者往往存在神经可塑性受损。
因此，促进神经发生、突触重塑和神经网络的重建可能是新型抗抑郁药物的重要靶点。
一些药物可以通过激活特定的信号通路，如脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路，来增强神经可塑性，从而发挥抗抑郁作用。
炎症反应在抑郁症的病理过程中也扮演着重要角色。
慢性炎症可以导致神经递质代谢紊乱、神经可塑性降低和神经细胞损伤。
因此，开发抗炎性的抗抑郁药物成为了一个新的研究热点。
这些药物可以通过抑制炎症细胞因子的释放、调节免疫细胞的活性来减轻炎症反应，进而改善抑郁症状。
基因研究的进展为新型抗抑郁药物的研发提供了新的线索。
通过全基因组关联研究（GWAS）等技术，已经发现了许多与抑郁症相关的基因变异。
针对这些基因靶点开发个性化的药物，或者利用基因编辑技术来修复突变基因，有望实现更加精准和有效的抗抑郁治疗。
难治性抑郁症的炎症机制研究进展
·综述·难治性抑郁症的炎症机制研究进展陈刚，郑直，袁勇贵摘要： 临床治疗表明经典的单胺类抗抑郁药对难治性抑郁症（ＴＲＤ）基本无效，这与ＴＲＤ的定义不明确以及发病机制不清楚有关。
目前的研究表明炎症与ＴＲＤ的发病密切相关，炎症可以从中枢５ 羟色胺（５ ＨＴ）系统、下丘脑 垂体 肾上腺（ＨＰＡ）轴、氧化应激、谷氨酸能系统、神经营养因子（ＢＤＮＦ）等多个途径导致ＴＲＤ的发生。
本文综述了ＴＲＤ炎症相关发病机制的研究进展。
关键词： 难治性抑郁症； 炎症； 机制中图分类号： Ｒ７４９ ４ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２３）０３ ０２４２ ０４Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒｅａｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＨＥＮＧａｎｇ，ＺＨＥＮＺｈｉ，ＹＵＡＮＹｏｎｇ ｇｕｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓａｎｄＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＺｈｏｎｇＤａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃａｌ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＣｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｈｏｗｓｔｈａｔｃｌａｓｓｉｃｍｏｎｏａｍｉｎｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｒｅｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔＴｒｅａｔｍｅｎｔ ＲｅｓｉｓｔａｎｔＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＴＲＤ），ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｕｎｃｌｅａｒｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆＴＲＤａｎｄｕｎｃｌｅａｒｐａｔｈｏｇｅｎ ｅｓｉｓ．ＣｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｈｏｗｓｔｈａｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＴＲＤ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃａｎｌｅａｄｔｏＴＲＤｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｔｈｗａｙｓ，ｓｕｃｈａｓｃｅｎｔｒａｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５ ＨＴ）ｓｙｓｔｅｍ，ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｒｅｎａｌ（ＨＰＡ）ａｘｉｓ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＴＲＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ； ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ； ｍｅｃｈａｎｉｓｍ作者单位：２１０００９ 东南大学附属中大医院心身医学科（陈刚，袁勇贵）；淮安市第三人民医院（陈刚，郑直）通信作者：袁勇贵，Ｅ Ｍａｉｌ：ｙｙｇｙｌｈ２０００＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２３．０３．０１９ 抑郁症（ｍａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＭＤＤ）是一种致残性疾病，常反复发作，发作间歇期恢复不完全，会造成持续的心理和社会功能损害。
抗抑郁药物的研究进展【文献综述】
抗抑郁药物的研究进展【文献综述】XXX physical and mental health。
Although psychological treatment was the main method of treatment in the past。
drug treatment has e the dominant approach in the last 20 years due to the research progress of n logy。
Antidepressant drugs。
including chemical-synthetic drugs。
plant extracts。
and proprietary Chinese medicine。
XXX of the research progress of antidepressants.Keywords: n。
antidepressants。
research progress.抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退。
据统计，中国有大约3000万抑郁症患者，全球范围内有超过5亿人正在遭受抑郁症的折磨。
抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的危害极大，因此应引起人们的高度重视。
抑郁症的治疗方法很多，以往主要采用心理治疗，而近20年来，药物治疗逐渐成为主导地位。
目前认为，抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关，近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调、谷氨酸传导障碍、神经免疫异常等因素有关。
这些新发现的病机制促进了新药的研发。
临床上治疗抑郁症的药物产品主要由以下五大类构成：选择性的五羟色胺再摄取抑制(SSRIs)、三环类抗抑郁药(TCAs)、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NaSSAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOT)、五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNaRI)。
谷氨酸能调节药物利鲁唑在抗抑郁治疗中的研究进展
谷氨酸能调节药物利鲁唑在抗抑郁治疗中的研究进展周永涛（中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院心理医学科，北京100730）摘要：谷氨酸系统的功能障碍与抑郁症有关，是新的抗抑郁药研发的重要靶点。
利鲁唑作为一种谷氨酸调节剂，对于谷氨酸的传递具有多种作用，可能是一种潜在的抗抑郁药。
本文将介绍谷氨酸系统参与抑郁症的病理生理学证据、利鲁唑的对谷氨酸系统的药理学作用以及利鲁唑在抑郁症治疗中的研究进展。
关键词：抑郁症；谷氨酸；利鲁唑；治疗Research progress of glutamate-regulated drug riluzolein antidepressant therapyZhou Yongtao(Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Department of Psychological Medicine,Peking Union Med‐ical College Hospital,Beijing,100730,China)Abstract:Dysfunction of the glutamate system is related to depression and is an important target for the development of new antidepressants. Riluzole,as a glutamate regulator which has multiple effects on glutamate transport,may be a potential antidepressant.This review will introduce the pathophysiological evidence of glutamate system involvement in depression,the pharmacological effects of riluzole on glutamate system and the effi‐cacy of riluzole in depression.Key words:Depression;Glutamate;Riluzole;Therapy抑郁症是一种常见的、慢性的、缩短人寿命的精神疾病，影响全球数亿人的生活。
抗抑郁药的研究进展
抗抑郁药的研究进展发布时间：2022-06-05T02:06:51.244Z 来源：《医师在线》2021年12月24期作者：罗丽[导读]抗抑郁药的研究进展罗丽（广西壮族自治区人民医院北院；广西南宁530001）【摘要】抑郁症是比较严重的一个全球问题，不仅危害患者健康，还增加了家庭和社会的负担。
当前在治疗抑郁症时，药物是常用的一种方法，可以分为多种类型，包括新型抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和特异性5-HT抑制剂、三环类药物以及单胺氧化酶抑制剂等。
因此，本文对抗抑郁药的研究概况进行了探讨，以期提高临床治疗水平。
【关键词】选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；三环类；抗抑郁药?抑郁症（Depression）是比较常见的一种精神疾病，多见于溃疡、神经官能症、帕金森病、糖尿病、器官移植、神经衰弱、中风以及老年人群中。
通常情况下，抑郁症患者发病后，在临床上表现为兴趣减退、情绪低落等症状，具有病程长、迁延不愈、反复发作的特点，若不及时治疗，可出现诸多并发症，其中自杀是比较严重的一种后果。
研究[1]认为，抑郁症的发生与诸多因素有关如单胺氧化酶、多巴胺、5-羟色胺（5-HT）以及去甲肾上腺素含量过低及其受体功能低下有关。
临床上在对抑郁症进行治疗时，通常以药物为主，但是不同药物的疗效也存在着一定的区别。
因此，本文对抗抑郁药的研究进展进行了综述，现报道如下。
1.单胺氧化酶抑制剂在抑郁症的临床治疗中，单胺氧化酶抑制剂是最早出现的一种药物，其中单胺氧化酶（MAO）可见于神经胶质、神经元以及其他细胞内线粒体膜上，也是多巴胺（DA）、5-HT以及去甲肾上腺素（NA）比较重要的一个降解酶[2]。
MAO可见于两种同分异构体中，分别是单胺氧化酶B（MAO-B）和单胺氧化酶A（MAO-A），其中前者用于治疗帕金森病，而后者则以治疗抑郁症为主。
研究发现，MAOIs可以对MAO活性进行抑制，通过对5-HT和NE降解进行阻止，升高脑内单胺递质水平，从而达到治疗目的[3]。
抑郁症的生物化学机制及药物研究进展
抑郁症的生物化学机制及药物研究进展抑郁症是一种常见的心理疾病，它严重影响着患者的生活质量。
随着科技的进步和医学的发展，人们对抑郁症的生物化学机制有了更深入的认识，并取得了一些药物研究方面的进展。
本文将介绍抑郁症的生物化学机制以及目前的几种主要药物研究进展。
一、抑郁症的生物化学机制抑郁症的发生和发展是多种因素共同作用的结果，其中生物化学机制起着至关重要的作用。
研究表明，抑郁症与多种神经递质的异常调节有关。
1. 5-羟色胺（5-HT）系统异常5-HT是一种重要的神经递质，它在调节情绪、认知、睡眠等方面起着重要作用。
抑郁症患者的脑内5-HT水平往往较低，5-HT的代谢产物也异常增加，表明5-HT系统存在功能紊乱。
2. 平衡神经递质的失调神经递质的平衡是维持人体神经功能正常的重要前提。
在抑郁症患者中，多巴胺、去甲肾上腺素等激活性神经递质的水平降低，而谷氨酸、谷氨酸神经元的活动则显著增加，导致神经递质的平衡失调。
3. 炎症反应的激活研究表明，慢性炎症反应对抑郁症的发生发展具有重要作用。
在抑郁症患者中，炎症介质如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的浓度显著升高。
炎症反应的激活会导致神经递质调节和损害神经元的功能。
二、药物对抑郁症的研究进展目前，治疗抑郁症的药物主要包括选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）等，这些药物通过不同的机制调节神经递质，从而缓解抑郁症状。
1. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）SSRIs是目前最常用的抗抑郁药物，它通过抑制5-HT的再摄取而增加脑内5-HT浓度。
常见的SSRIs有帕罗西汀、舍曲林等。
它们通常副作用较轻、耐受性好，治疗效果也较为显著。
2. 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药通过阻断去甲肾上腺素和5-HT的再摄取来缓解抑郁症状。
这类药物有阿米替林、去甲噻嗪等，虽然有一定的疗效，但由于副作用较多，使用较为有限。
抗抑郁药物的临床研究进展
【摘要 】 抑郁症属于情感性精神障碍 ，是 一种 以显著 而持久的心境低 落为主要特征 的综合 征。最近几年来 ，随着社会 的 发展 ，应激源的增多 ，有逐年上升的趋势 。抑郁症 作为危害人类 身心健康 的常见病 、多发病 ，其症状 复杂 ，临床表现 多样 ，如食 欲和睡眠障碍 ，情绪低落 ，悲观厌世 ，甚至具有 自杀倾 向。近年来 ，国内外 对抗抑 郁药 物的基础研究 、开发和临床应用都有新的 突破。本 文就近年来在Ｊ临床上治疗抑郁症 的研究情 况作 一简要综 述。
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Pharmacy Information 药物资讯, 2016, 5(2), 38-44Published Online May 2016 in Hans. /journal/pi/10.12677/pi.2016.52007Research Progress of the AntidepressantsTargeting the Monomine Receptors andGlutamate SystemYingying Ren1,2, Liangliang Zhou1,2, Huali Wu1,2, Jing Shang1,2*1Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University,Nanjing Jiangsu2State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: May 4th, 2016; accepted: May 23rd, 2016; published: May 26th, 2016Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractDepression is a kind of psychiatric disorders and is characterized by persistent low mood, cogni-tive impairment and behavioral change. Monoamine neurotransmitter reuptake inhibitors are the most common used antidepressants in clinic, but it needs weeks to work and depressed patients may show resistance to the treatment. With the research on the pathogenesis of depression pro-gressing, species of antidepressants have emerged. Agents regulating monoamine (serotonin, do-pamine, noradrenaline, etc.) receptors and glutamate receptors including NMDA receptor, AMPA receptor and metabotropic glutamate receptor and agents that inhibit glutamate release gradually become antidepressant research hotspots with the advantage of rapid-onset. Here, antidepres-sants targeting monoamine receptors and glutamate system in the market and on clinical trial are reviewed, thus providing guidance for the developing trends of new type antidepressants.KeywordsDepression, Antidepressant, Monoamine Receptors, Glutamate System靶向单胺受体及谷氨酸系统抗抑郁药的研究进展任莹莹1,2，周良良1,2，吴华丽1,2，尚靖1,2**通讯作者。
任莹莹等1中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室，江苏南京2中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室，江苏南京收稿日期：2016年5月4日；录用日期：2016年5月23日；发布日期：2016年5月26日摘要抑郁症是一种精神疾病，伴随着心境持久低落，认知损伤和行为改变。
单胺神经递质再摄取抑制剂是临床主流抗抑郁药，但有起效慢、治疗抵抗等局限性。
随着抑郁症发病机制研究的不断深入，抗抑郁药物种类层出不穷，其中调节单胺受体(5-羟色胺、多巴胺及肾上腺素受体等)和谷氨酸受体(NMDA、AMPA 及代谢型谷氨酸受体)、抑制谷氨酸释放的药物，因具有快速起效等优势而逐渐成为抗抑郁药研发的关注热点。
本文主要对近年来已上市和正在临床研究的靶向单胺受体和谷氨酸系统的抗抑郁药进行综述，从而为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴。
关键词抑郁症，抗抑郁药，单胺受体，谷氨酸系统1. 引言抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，近年来发病率呈上升趋势。
抑郁症发病复杂，其中单胺神经递质学说研究最为透彻，认为中枢神经突触所释放的神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等减少可引发抑郁症。
针对单胺系统的抗抑郁药可以通过阻断突触前膜对单胺递质的再摄取或减少单胺递质的降解，增加突触间隙神经递质浓度而起效。
现临床应用主流抗抑郁药物为新型单胺转运蛋白抑制剂。
选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物是目前抗抑郁治疗的一线用药，代表药物为氟西汀、西酞普兰等。
此外，选择性NE再摄取抑制剂(NARI)瑞波西汀，5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRI)文拉法辛、米那普仑和度洛西汀，NE及DA再摄取抑制剂(NDRI)安非他酮也在临床广泛应用。
经典抗抑郁药结构改造后的药物也有上市，如艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体，为“第六朵金花”。
而新上市SNRI药物琥珀酸去甲文拉法辛是文拉法辛的主要活性代谢物，左旋体米那普仑为米那普仑1S，2R对映体，临床试验表明两者治疗重度抑郁症安全有效，为MDD患者提供了新的选择[1] [2]。
如今，能够同时有效抑制5-HT、NE及DA被重摄取入突触前末端的化合物，越来越受到重视。
绿叶制药的三重重摄取抑制剂盐酸安舒法辛(LY03005)于2013年获得中国CFDA、美国FDA 批准，进入临床阶段[3]。
虽然单胺神经递质再摄取抗抑郁药物临床应用广泛、有一定的疗效，但由于其起效慢，且有抑郁症患者出现治疗抵抗等局限性，作用于其他靶点的药物研发很有必要，而目前研究较热的抗抑郁靶点为单胺受体及谷氨酸系统。
抑郁症患者单胺受体功能会发生变化，而抗抑郁药物可通过增强或减弱单胺受体功能而起抗抑郁作用。
谷氨酸系统也与抗抑郁发病机制相关，在病理情况下，过量谷氨酸可激活神经细胞膜上NMDA受体，最终导致神经元变性、死亡。
目前以谷氨酸系统为作用靶点的抗抑郁药主要通过抑制谷氨酸释放或调控谷氨酸相关受体的功能而起效。
本文对已上市及临床研究阶段靶向单胺受体和谷氨酸系统的抗抑郁药物进行综述。
任莹莹等2. 靶向单胺受体的抗抑郁药2.1. 5-羟色胺受体调节剂上世纪90年代，许多临床前及临床实验表明，5-HT再摄取抑制剂联合5-HT1A自身受体拮抗剂药物可以使5-HT浓度更快速、显著地增加，然而由于5-HT1A受体拮抗剂选择性较弱，拮抗5-HT1A突触后受体后其增加5-HT功能的优势消失[4]。
而5-HT1A受体部分激动剂既可以加速5-HT1A自身受体脱敏，又可激活5-HT1A突触后受体，加快5-HT再摄取抑制剂起效和增强疗效。
2011年美国上市新药维拉唑酮是兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制作用的双重活性药物。
临床研究表明，维拉唑酮治疗重度抑郁症有效，且性功能障碍副作用较小[5]。
中枢5-HT2A受体的激活可减弱5-HT神经元放电活动，减少5-HT浓度，进而导致抑郁症状，且抑郁症自杀患者脑内5-HT2A受体表达增加。
曲唑酮与奈法唑酮为5-HT再摄取抑制剂及5-HT2A受体拮抗剂，已在临床应用多年，两者抗抑郁药效作用明显，且药效和耐受性与SSRI几无差距[6]。
但曲唑酮可拮抗α2受体引起低血压不良反应，而奈法唑酮与肾上腺素受体亲和力明显降低，可改善曲唑酮的副作用。
5-HT2C受体在中缝核及向上接DA及NA通路的GABA中间神经元有所表达，中脑GABA神经元5-HT2C受体的激活会抑制DA及NA神经元，减弱前额皮质多巴胺和去甲肾上腺素传递的能力[7]。
2009年在欧洲上市的阿戈美拉汀是一种褪黑激素受体(MT1和MT2)激动剂同时也是5-HT2C受体拮抗剂，可引起脑内多巴胺和去甲肾上腺素升高，其与SSRI药物抗抑郁药效相当[7] [8]。
沃替西汀，于2013年上市，是一种新型治疗重度抑郁症的抗抑郁药，是一种5-HT3，5-HT7和5-HT1D 受体拮抗剂，同时也是5-HT1B受体部分激动剂，5-HT1A受体激动剂及5-HT再摄取抑制剂。
沃替西汀在治疗重度抑郁症方面与舍曲林、文拉法辛等经典药物药效相当[9]，其中5-HT3受体拮抗起重要作用，可通过抑制5-HT3受体介导的GABA中间神经元激活，进而增强锥体神经元活性，且可增强SSRI上调胞外5-HT浓度的效应[10]。
研究表明，5-HT3受体拮抗剂可以减轻SSRI和SNRI治疗中出现的恶心症状，与SSRI合用可增加突触间隙5-HT浓度，且局部阻止SSRI导致的中缝核5-HT神经元放电活性抑制[11]。
临床前实验研究表明[12] [13]，单独给予5-HT3受体拮抗剂可以改善模型动物的抑郁症状。
5-HT7受体是一种特征不明显的G蛋白偶联受体，许多临床前实验表明5-HT7受体拮抗剂具有抗抑郁作用[14]，而沃替西汀可通过拮抗5-HT7受体改善动物生理节奏和记忆功能[15]。
2.2. 多巴胺受体调节剂早期第一代D2受体拮抗剂用来治疗精神分裂症，但是其可降低纹状体多巴胺的传递，出现一些锥体外系症状等副作用，联合使用5-HT2A受体拮抗剂可以降低这一副作用[16]。
大部分第二代抗精神病药物可同时拮抗D2受体和5-HT2A受体，而DA和5-HT活动调节的结合会有效治疗许多精神疾病，如抑郁症和焦虑症等[17]。
已上市抗抑郁药物盐酸氟哌噻吨和富马酸喹硫平，其为D2受体拮抗剂与5-HT2A受体拮抗剂，且多个该类药物正在临床研究阶段，如卡利拉嗪，它可同时拮抗D2受体，5-HT2A受体，5-HT2B 受体和D3受体。