沙格列汀的作用机制
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)使用说明
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)【用法用量】推荐剂量本品的剂量，应根据患者的当前治疗方案，治疗有效性及耐受性进行个体化调整。
本品通常晚餐时给药，每日一次，逐渐进行剂量调整，以减轻二甲双胍相关的胃肠道不良反应。
现有以下剂型：5mg沙格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片2.5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片需要5mg沙格列汀、目前未使用二甲双胍治疗的患者，建议本品初始剂量为5mg沙格列汀/500mg二甲双胍缓释剂，每日一次，之后逐渐增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道不良反应。
已使用二甲双胍治疗的患者，本品中二甲双胍的剂量应与正在使用的二甲双胍剂量相同，或最接近该剂量。
将二甲双胍速释剂改为二甲双胍缓释剂后，应密切监测患者的血糖控制情况，并应作相应的剂量调整。
需要2.5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂的患者，使用本品2.5mg/1000mg 治疗。
需要2.5mg沙格列汀而未使用二甲双胍或需要二甲双胍剂量超过1000mg的患者，应使用单一成分药物。
每日最大建议剂量为5mg 沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。
未在既往使用其它抗糖尿病药物改为本品的患者中进行专门分析本品的安全性及有效性的研究。
在对2型糖尿病患者的治疗作出改变时，应谨慎并应进行适当的监测，因为在改变治疗方案时血糖控制可能发生变化。
告知患者本品必须整片吞服、不要压碎、切开、或咀嚼。
少数情况下，本品的无活性成分会在粪便中以软质、脱水药块(与原药片相像)排泄。
强效细胞色素CYP3A4/5抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，沙格列汀的最大建议剂量为2.5mg/天。
对于这些患者，本品的剂量限制为2.5mg/1000mg/天(参见，推荐剂量、药物相互作用，CYP3A4/5酶强效抑制剂和药代动力学)。
沙格列汀对冠心病合并糖尿病患者血糖及心功能的影响
冠心病合并糖尿病发病率增加，但治疗研究进程不理想，如何控制血糖及改善冠心病心血功能成为目前研究领域的焦点[1]。
沙格列汀即二肽基肽酶DPP-4抑制剂，是一种T2DM治疗药物，可作为单药或结合二甲双胍缓释片治疗糖尿病等疾病，主要因为沙格列汀具有促进胰岛素分泌作用，同时能够有效控制血糖，降低糖化血红蛋白HbA1c[2]。
本文研究沙格列汀对冠心病合并糖尿病患者血糖及心功能的影响，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料：选择2016年1月—2018年1月我院收治的130例冠心病合并糖尿病患者，随机分为对照组和观察组，各65例。
观察组男性32例，女性33例；年龄40~83岁，平均年龄（67.3±13.5）岁；身高160~177cm，平均身高（165.7±0.8）cm；体重55~ 78kg，平均体重（69.3±4.5）kg。
对照组男性37例，女性28例；年龄45~81岁，平均年龄（9.3±9.5）岁；身高157~178cm，平均身高（165.12±2.7）cm；体重57~80kg，平均体重（66.04±6.6）kg。
两组年龄、体质指数（BMI）及病例特征无明显差异（P>0.05）。
1.2治疗方法：对照组使用二甲双胍缓释片（正大天晴药业集团，国药准字H20031104，0.5g）进行常规血糖控制治疗，治疗开始阶段，在餐中或餐后即可服用二甲双胍缓释片控制血糖0.25g/次，2~3次/d，根据治疗情况可以增加药量，通常增加到1~1.5g/d，但最多不超过2g/d。
观察组在降糖方案上使用5mg/d 沙格列汀（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160069，规格：5mg），每日晨服，单独或者联合其他降糖药物，根据治疗需要增加或减少，12周为1个疗程，控制血糖水平。
1.3观察指标：检测分析两组治疗前后的体重，计算体质指数，比较两组的血糖以及心功能因素：测量空腹血糖FBG、餐后2h血糖PBG、胰高血糖素。
沙格列汀片的功能主治
沙格列汀片的功能主治1. 什么是沙格列汀片？沙格列汀片是一种口服药物，含有沙格列汀作为活性成分。
沙格列汀是一种非甾体抗炎药(NSAIDs)，主要用于缓解疼痛和减轻炎症。
2. 沙格列汀片的功能沙格列汀片主要具有以下功能：•缓解疼痛：沙格列汀片可以缓解各种类型的疼痛，包括头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它通过抑制炎症引起的疼痛信号传导，从而减轻疼痛感。
•减轻炎症：沙格列汀片可以减轻炎症反应，包括红肿、热痛和功能障碍等炎症症状。
它通过抑制炎症介质的合成和释放，降低炎症反应强度。
•降低发热：沙格列汀片还可以降低体温，对于因感染或其他炎症引起的发热有一定的缓解作用。
•抗血小板聚集：沙格列汀片也具有一定的抗血小板聚集作用，可以防止血小板在血液中过度聚集，从而预防血栓形成。
3. 沙格列汀片的主治沙格列汀片主要适用于以下疾病和症状的治疗：•头痛和偏头痛：沙格列汀片可以缓解轻至中度的头痛和偏头痛，特别是由于紧张、压力、颈部紧张或血管扩张引起的疼痛。
•牙痛：沙格列汀片可以减轻口腔和牙龈疼痛，适用于虫牙、牙龈炎等引起的疼痛。
•关节痛和骨骼肌肉疼痛：沙格列汀片可以缓解关节炎、类风湿性关节炎、骨质疏松引起的关节疼痛，以及肌肉扭伤、扭转、拉伤引起的肌肉疼痛。
•痛经：沙格列汀片对于经期疼痛有一定的缓解作用，可用于治疗痛经引起的下腹疼痛和不适感。
•咽炎和扁桃体炎：沙格列汀片可以减轻喉咙疼痛和咽喉红肿引起的不适感，适用于急性扁桃体炎等引起的疼痛症状。
•呼吸道感染：沙格列汀片可以降低呼吸道感染引起的发热和不适感，并缓解喉咙痛、咳嗽、鼻塞等症状。
注意：沙格列汀片仅用于缓解疼痛和减轻炎症，不能用于治疗严重的慢性疾病或代替其他治疗措施。
在使用沙格列汀片时，应按照医生的指导和药品说明书进行正确使用和剂量控制。
4. 用法和用量使用沙格列汀片时，应遵循以下用法和用量：•一般成人每次口服1片，每日2-3次。
如果需要长期服用，应在医生的指导下调整剂量和疗程。
沙格列汀片贝斯宁说明书
沙格列汀片，适应症为用于2型糖尿病。
重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
成份：沙格列汀
性状：
2.5mg：本品为微黄色至浅黄色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
5mg：本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
适应症：用于2型糖尿病。
单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未对本品与胰岛素的联合使用进行研究。
规格：（1）2.5mg （2）5mg 。
沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效、安全性分析
沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效、安全性分析耿建【摘要】目的分析研讨沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效、安全性等状况.方法采用随机抽签方式,从我院2014年3月至2016年2月期间收治的2型糖尿病患中,抽取124例纳入到此研讨领域中,所入选的124例患者再次依据入院单双号分两组讨论,即62例对照组,62例研究组,对照组单一接受二甲双胍药物治疗,研究组接受沙格列汀与二甲双胍两种药物联合使用,把治疗后状况纳入到对比讨论中.结果对比治疗两组患者FBG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR等指数,研究组比对照组优,组间数据有统计学意义(P<0.05);对比治疗前患者FBG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR等指数,组间数据无统计学意义(P>0.05).对比两组患者治疗前后体质量指数、体质量,组间数据无统计学意义(P>0.05).研究组总不良反应6.45%和对照组8.06%对比,组间数据无统计学意义(P>0.05).结论临床治疗2型糖尿病疾病可考虑将沙格列汀和二甲双胍药物联合使用,疗效突出,可更好的控制患者血糖等指数,有较高推广应用价值.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2017(015)027【总页数】2页(P16-17)【关键词】2型糖尿病;二甲双胍;沙格列汀;血糖【作者】耿建【作者单位】铁岭市中心医院,辽宁铁岭 112000【正文语种】中文【中图分类】R587.1现临床使用较为广泛的一种降糖药物则为二甲双胍，此药物属于世界各糖尿病组织，以及国际糖尿病联盟等联合推荐的治疗2型糖尿病疾病的首选药物[1-2]。
虽然二甲双胍药物在血糖控制方式效果明显，但单一采用此药物进行治疗，其疗效仍然不尽人意。
为此，此研究纳入124例患者分组讨论，其目的在于研讨沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的临床疗效、安全性等状况。
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性的健康问题，其并发症如肾脏损伤是导致患者生活质量下降和死亡的主要原因之一。
沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，已经在临床广泛用于治疗糖尿病。
本文将研究沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其可能的干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
糖尿病模型通过高糖饮食和注射链脲佐菌素诱导。
2. 药物与处理沙格列汀治疗组大鼠每日给予沙格列汀口服，持续至实验结束。
3. 检测指标与方法检测各组大鼠的血糖、血脂、肾功能指标，同时进行肾脏组织病理学检查，观察肾脏损伤情况。
通过Western blot、PCR等技术检测相关蛋白和基因的表达。
三、沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用1. 血糖与血脂的改善实验结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的血糖、血脂水平较糖尿病模型组有显著改善，说明沙格列汀具有良好的降糖降脂作用。
2. 肾功能改善沙格列汀治疗组大鼠的肾功能指标如尿蛋白、血尿素氮等较糖尿病模型组有显著改善，说明沙格列汀对糖尿病大鼠的肾脏功能具有保护作用。
3. 肾脏组织病理学改变肾脏组织病理学检查显示，沙格列汀治疗组大鼠的肾脏损伤程度较糖尿病模型组明显减轻，肾小球、肾小管等结构损伤程度降低。
四、沙格列汀的干预机制1. 调节DPP-4酶活性与胰岛素分泌沙格列汀作为DPP-4抑制剂，能够提高体内胰岛素水平，降低胰高血糖素水平，从而改善血糖代谢。
此外，DPP-4酶的活性与肾脏损伤密切相关，沙格列汀通过调节DPP-4酶活性，可能对肾脏具有保护作用。
2. 抗炎与抗氧化作用沙格列汀具有抗炎与抗氧化作用，能够减轻肾脏组织的炎症反应和氧化应激，从而减轻肾脏损伤。
相关蛋白和基因的表达检测显示，沙格列汀治疗组大鼠的炎症因子和氧化应激相关蛋白表达较低。
3. 改善肾脏血流动力学沙格列汀可能通过改善肾脏血流动力学，减轻肾脏缺血再灌注损伤，从而对肾脏具有保护作用。
沙格列汀联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的效果
沙格列汀联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的效果【摘要】目的：分析沙格列汀联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的效果。
方法：选择我院收治的老年糖尿病患者100例，将其按照随机分组方法分为对照组（50例，仅使用阿卡波糖）和干预组（50例，使用沙格列汀联合阿卡波糖治疗），分析对比两组经过治疗后患者不良反应。
结果：干预组治疗后不良反应发生率低于对照组，对比研究结果具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：在对老年糖尿病进行药物治疗时，使用沙格列汀联合阿卡波糖治疗效果更佳，不良反应发生率更低，有较高使用价值。
【关键字】利沙格列汀；阿卡波糖；老年糖尿病；治疗效果老年糖尿病会出现多饮多尿，多食等特点。
糖尿病还会引起各类并发症，严重者还会遍及重要器官，会导致大血管发生微血管病变，严重的会危及生命[1]。
为降低用药过程中不良反应的发生，药物选择积极其重要。
临床发现单一药物对不良反应发生率控制效果不佳，本研究就沙格列汀联合阿卡波糖治疗老年糖尿病效果进行对比分析，具体如下：1对象和方法1.1对象选择我院2020.3-2021.3，收治的100例老年糖尿病患者进行研究。
随机分为对照组（50例，男性45例，女性55例。
平均59.58±8.58岁）和干预组（50例，男性65例，女性35例，平均59.85±8.17岁）。
患者基本资料录入我院数据库，进行统计分析，由医务人员作出记录并按照要求进行统计学处理，判断所有患者基本资料具不具有统计学意义，可进行后续的对照实验（P＞0.05）。
1.2方法对照组使用阿卡波糖片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，一般推荐剂量为：起始剂量为每次50mg，每日3次。
以后逐渐增加至每次0.1g，每日3次。
个别情况下，可增至每次0.2g，每日3次）。
干预组使用沙格列汀联合阿卡波糖进行治疗。
阿卡波糖药物信息同对照组，沙格列汀（生产厂家：Bristol-Myers Squibb Company(阿斯利康制药有限公司分装)，国药准字J20150066，口服，每日1次，1次5mg，可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制）。
沙格列汀-袁亚萍
总之，沙格列汀单药可有效控制血糖，与二甲双 胍或磺脲类联合治疗可更早、更有效地控制血糖， 提高患者血糖达标率，同时安全性和耐受性良好。
沙格列汀降低HbA1c的作用，经过肾脏及肝脏代 谢，在各性别、种族、体质指数（BMI）、地理 分布和糖尿病病程的患者中均一致，适用于大多 数2型糖尿病患者。
3.沙格列汀的副作用
低血糖 过敏反应 淋巴计数下降
4.沙格列汀禁忌症
●1.过敏 ●2.血管性水肿 ●3.剥脱性皮肤损伤 ●4.1型糖尿病 ●5.重度肝功能不全 ●6.胰腺炎 ●7.不推荐孕妇使用 ●8.不推荐儿童使用
5.沙格列汀的对照试验
●沙格列汀单药治疗2型糖尿 病初治患者此研究为一项临 床Ⅲ期、多中心、平行、随 机、双盲、安慰剂对照的研 究，在年龄为18~77岁饮食 和运动未能控制血糖，并且 尚未进行过药物治疗的2型 糖尿病患者中，评价沙格列 汀单药初始治疗的疗效和安 全性。
3.沙格列汀控制血糖机理
大型国际研究数据显示，患者在确诊糖 尿病时，胰岛β细胞的功能就已经丧失 了一半。亚洲糖尿病协会杨文英教授指 出，无法长期有效控制高血糖的一个重 要原因是，现有治疗方案尚不能持久有 效地保护人体胰岛β细胞。而有研究显 示，内源性肠促胰素在持久降糖的同时， 可显著改善胰岛β细胞功能。
3.沙格列汀的药代动力学
沙格列汀的血浆浓度具有剂量比例性，且对 于健康受试者和2型糖尿病患者，其药代动 力学参数相似。在2型糖尿病患者中，沙格 列汀抑制DPP-4酶活性长达24 h。在口服葡 萄糖或进餐后，沙格列汀对DPP-4酶的抑制 作用导致GLP-1和GIP的活性水平增加2-3倍， 并且能降低胰高血糖素浓度，葡萄糖依赖性 地增加胰腺β细胞分泌胰岛素。因此不需要 根据年龄调整沙格列汀的剂量。
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Glucose concentration in plasma (mmol/L)
20 15 10 5 0 0 2 4 Time (hr) 6 8
Adapted from Zander M, et al. Lancet. 2002;359(9309):824-30.
Exogenous Glucose–Dependent Insulinotropic Polypeptide Worsens Postprandial Hyperglycaemia in Type 2 Diabetes
肠促胰素效应的发现
与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖增强了-细胞反应
与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖后，患者的血清C肽水平更高，由此 证实了肠促胰素效应
11 2.0 口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
*
静脉血浆葡萄糖 (mmol/L)
1.5
C-肽 (nmol/L)
*
1.0
*
* * 肠促胰素效应 *
5.5
0.5
(回肠和结肠)
L 细胞 是 是 是 是
K 细胞 否 否 否 否
促进β细胞增殖
促进胰岛素生物合成
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
是
是
是
是
The Incretin Effect is Reduced in Type 2 Diabetes
Responses to glucose load in type 2 diabetics and healthy subjects
Adapted from Chia CW, et al. Diabetes. 2009;58(6):1342-9.
在2型糖尿病的治疗中， 针对GLP-1的药物更有价值
肠促胰岛素的效应在2型糖尿病患者中减弱
在2型糖尿病患者中GIP水平正常甚至略微升高，但其作用很小-GIP 抵抗
GIP的促胰岛素分泌作用的减弱可能是遗传因素和环境因素共同作用引起的
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)
进食后由肠道L细胞分泌
– GLP-1在进食后数分钟内开始分泌，对食物中脂类
和碳水化合物的反应最为明显
在人体和动物体内
在动物体内和体外研究中
增强胰岛素基因的转录 β 细胞数量
可能通过以下途径增加
促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌 抑制胰高血糖素的释放 延缓胃排空 减少食物的摄入量
Ingestion of food Release of active incretins GLP-1 & GIP
PancreasGI tract来自-cells -cells
Normoglycaemia
DPP-4 inactivates GLP-1 & GIP
Glucosedependent ¯ glucagon (GLP-1)
Time (min)
Venous immunoreactive insulin (mU/l)
80 60 40 20 0 01 02 60 120 180 * * *
Venous immunoreactive insulin (mU/l)
(nmol/l)
0.3
0.3 0.2 0.1 0
*
*
0.2 * 0.1 0
*
0 01 02 60 120 180
0.0 01 02 60 120 180
时间 (分钟)
平均值 ± SE; n=6; *P0.05; 01-02 = 葡萄糖输注时间 检测8名健康对照受试者口服葡萄糖（50 g）和静脉注射葡萄糖的反应
Nauck J. Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-8.
沙格列汀的作用机制
肠促胰岛激素简史
1932-首次确 定肠促胰岛素3 1966-首次描 述DPP-4 6 1986-证实了 长促胰岛素在 2型糖尿病患 者中的作用7 1995-DPP-4被 确定为一种灭活 GIP和GLP-1的 酶 9,10
1902-首次观察 到藏到对胰岛分 泌的影响1,2
1964-证实仓促 胰岛素效应 1,4,5
Adapted from Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
(nmol/l)
0.4
0.4
Incretin hormone changes
•
In patients with type 2 diabetes, levels of GLP-1 released in response to glucose are reduced and GIP activity is decreased
Gastric emptying
Stomach Cardioprotection Cardiac output
Glucose production
GI tract
Pancreas Insulin biosynthesis -cell proliferation -cell apoptosis
Liver
110
-20 80 180 280 380
Time (min)
*P<0.05 vs placebo
Time (min)
GIP given at supraphysiological levels still has an early, short-lived insulinotropic effect in type 2 diabetes
Insulin sensitivity
Insulin secretion Glucagon secretion
Muscle
Adapted from Drucker DJ. Cell Metab. 2006;3:153-65.
GLP-1在人体的作用
进食后，小肠 开始分泌GLP-1
促进饱腹感， 降低食欲
Oral glucose (50g) IV glucose (variable)
Control subjects (N=8)
Venous plasma glucose (mmol/l)
15 10 5 0
Type 2 diabetic patients (N=14)
Venous plasma glucose (mmol/l)
Time (min)
Time (min)
Responses to an oral glucose load of 50 g and intravenous glucose infusion were measured in 14 type 2 diabetic patients and 8 healthy control subjects.
时间 (分钟)
2型糖尿病患者肠促胰岛素效应减弱
80
非糖尿病组 (n=8)
80
2型糖尿病组 (n=14)
60
60
Insulin (mU/l)
40 20 0 0
肠促胰岛素效应
Insulin (mU/l)
40 20 0
Time (min)
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
60
120
180
0
Time (min)
60
120
180
Nauck et al. Diabetologia. 1986
Role of Incretin System in Glucose Homeostasis
Glucosedependent insulin (GLP-1 & GIP) Glucose uptake by peripheral tissue
Continuous Infusion of GLP-1 Decreases Fasting Glucose as well as HbA1c
Compared to saline, patients treated with GLP-1 showed fasting and 8-hour mean plasma glucose that was decreased by 4.3 mmol/l and 5.5 mmol/l (P<0.0001), and HbA1c that was decreased by 1.3% (P=0.003)
When compared with placebo, exogenous GIP infusion not only did not lower postprandial glucose but further worsened hyperglycaemia during late postprandial period (120–360 min) in patients with type 2 diabetes (N=22)
GIP Placebo
Changes in insulin
65 45
Changes in glucose
* *
240
* *
*
*
190 230
65
25
5
0
*
Glucose (mg/dL)
Insulin (mg/mL)
45
20
40
60
190
140
0 20 40 60
25
150
5
-20 80 180 280 380
2型糖尿病患者中，GLP-1水平降低，但其作用未受损
开发提高GLP-1 水平的药物具有重要的临床意义
Nauck.MA et al.J Clin Invest 1993,91:301-307
Sites of Action of GLP-1