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阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)使用说明
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)【用法用量】推荐剂量本品的剂量，应根据患者的当前治疗方案，治疗有效性及耐受性进行个体化调整。
本品通常晚餐时给药，每日一次，逐渐进行剂量调整，以减轻二甲双胍相关的胃肠道不良反应。
现有以下剂型：5mg沙格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片2.5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片需要5mg沙格列汀、目前未使用二甲双胍治疗的患者，建议本品初始剂量为5mg沙格列汀/500mg二甲双胍缓释剂，每日一次，之后逐渐增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道不良反应。
已使用二甲双胍治疗的患者，本品中二甲双胍的剂量应与正在使用的二甲双胍剂量相同，或最接近该剂量。
将二甲双胍速释剂改为二甲双胍缓释剂后，应密切监测患者的血糖控制情况，并应作相应的剂量调整。
需要2.5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂的患者，使用本品2.5mg/1000mg 治疗。
需要2.5mg沙格列汀而未使用二甲双胍或需要二甲双胍剂量超过1000mg的患者，应使用单一成分药物。
每日最大建议剂量为5mg 沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。
未在既往使用其它抗糖尿病药物改为本品的患者中进行专门分析本品的安全性及有效性的研究。
在对2型糖尿病患者的治疗作出改变时，应谨慎并应进行适当的监测，因为在改变治疗方案时血糖控制可能发生变化。
告知患者本品必须整片吞服、不要压碎、切开、或咀嚼。
少数情况下，本品的无活性成分会在粪便中以软质、脱水药块(与原药片相像)排泄。
强效细胞色素CYP3A4/5抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，沙格列汀的最大建议剂量为2.5mg/天。
对于这些患者，本品的剂量限制为2.5mg/1000mg/天(参见，推荐剂量、药物相互作用，CYP3A4/5酶强效抑制剂和药代动力学)。
沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果
沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果1. 引言1.1 研究背景胖型2型糖尿病是一种常见的糖尿病类型，其发病率逐年增加，给患者的生活和健康带来了严重影响。
目前，对于初发肥胖型2型糖尿病的治疗选择较多，包括口服降糖药物、胰岛素注射等。
传统治疗方式存在着一些局限性，如副作用明显、长期疗效不佳等问题，需要寻找更安全有效的治疗方案。
沙格列汀与利拉鲁肽作为新型降糖药物，具有独特的作用机制，可通过不同的途径调节血糖水平，降低胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌，促进胰岛素的利用等，对于治疗初发肥胖型2型糖尿病具有很好的潜在疗效。
本次研究旨在探讨沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果及安全性，为临床提供更有效的治疗选择。
1.2 研究目的研究目的是通过对沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果进行分析，探讨这一治疗方案在临床实践中的可行性和有效性。
具体目的包括：1.评估沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病对血糖控制的影响；2.观察这一治疗方案对患者体重和代谢指标的影响；3.分析沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗的安全性和耐受性；4.探讨沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病在长期疗效上的表现；5.总结沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病的临床应用价值，为进一步推动糖尿病治疗方法的改进提供参考。
通过以上研究目的的设定，我们希望能够为临床实践提供更为全面和科学的治疗方案，为初发肥胖型2型糖尿病患者提供更为有效和安全的治疗选择，从而提高患者的生活质量和健康状况。
2. 正文2.1 沙格列汀与利拉鲁肽的作用机制沙格列汀与利拉鲁肽是目前治疗初发肥胖型2型糖尿病常用的药物，它们通过不同的作用机制来改善患者的血糖控制和体重管理。
沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制DPP-4酶的活性，可以延长胰岛素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（GIP）的半衰期，从而增加GLP-1和GIP的生物活性。
沙格列汀FDA原版使用说明书最新版
Onglyza(沙格列汀，saxagliptin)片使用说明书2009年7月版批准日期：2009年7月31日美国FDA，2009年10月1日欧盟EMEA；公司：Bristol-Myers Squibb 和AstraZeneca。
/drugsatfda_docs/label/2009/022350lbl.pdf11.一般描述：沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4(DPP4)抑制剂。
沙格列汀单水化合物的化学名：(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-2-az abicyclo [3.1.0]hexane-3-carbonitrile,monohydrate或(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrate。
分子式：C18H25N3O2?H2O，分子量：333.43。
结构式：沙格列汀一水化物是一种白色至浅黄色或浅棕色，不吸潮，结晶粉。
在24°C ± 3°C难溶于水，稍溶于醋酸乙酯，和溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、和聚乙二醇400 (PEG 400)。
为口服使用各ONGLYZA膜衣片含或2.79 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同于2.5 mg沙格列汀或5.58 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同5 mg沙格列汀和以下非活性成分：乳糖一水化物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、和硬脂酸镁。
此外，薄膜包衣含以下非活性成分：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、和氧化铁。
1适应证和用途：1.1单药治疗和联合治疗Onglyza适用于成年2型糖尿病患者膳食和运动辅助治疗改善血糖控制[见临床研究(14)]。
1.2使用的重要限制Onglyza不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况中可能无效。
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性流行疾病，其并发症之一的糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。
糖尿病肾损伤的病理机制复杂，涉及多种因素和信号通路。
近年来，沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，在糖尿病治疗中显示出良好的疗效。
本文旨在探讨沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其可能的干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
糖尿病模型通过高糖饮食和注射STZ（链脲佐菌素）诱导。
2. 药物与处理沙格列汀治疗组大鼠给予沙格列汀口服治疗，正常对照组和糖尿病模型组给予等体积的生理盐水。
3. 检测指标与方法检测各组大鼠的血糖、尿蛋白、肾功能等相关指标，同时对肾脏组织进行病理学检查，利用Western blot、PCR等技术检测相关蛋白和基因的表达水平。
三、实验结果1. 沙格列汀对糖尿病大鼠血糖和尿蛋白的影响实验结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的血糖和尿蛋白水平均显著低于糖尿病模型组，表明沙格列汀能够有效地降低糖尿病大鼠的血糖和尿蛋白水平。
2. 沙格列汀对糖尿病大鼠肾功能的影响肾功能检测结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的肾功能指标明显改善，较糖尿病模型组有显著差异。
这表明沙格列汀对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用。
3. 沙格列汀对糖尿病大鼠肾脏病理改变的影响肾脏组织病理学检查显示，沙格列汀治疗组大鼠的肾脏病理改变较糖尿病模型组明显减轻，如肾小球硬化、肾小管损伤等。
这进一步证实了沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用。
4. 沙格列汀的干预机制通过Western blot、PCR等技术检测相关蛋白和基因的表达水平，发现沙格列汀可能通过抑制DPP-4酶活性，增加活性肠促胰岛素肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水平，从而改善胰岛β细胞功能，降低血糖水平。
此外，沙格列汀还可能通过抑制炎症反应、抗氧化应激等途径减轻肾脏损伤。
AstraZeneca沙格列汀片使用说明
AstraZeneca沙格列汀片【用法用量】?口服，推荐剂量5mg每日1次，服药时间不受进餐影响。
肾功能不全患者：轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。
中重度肾功能不全的患者在临床研究中经验有限，因此不推荐本品用于此类患者 (参见注意事项和药代动力学)。
肝功能受损患者：轻中度肝功能受损的患者无需进行剂量调整 (参见药代动力学)。
本品用于中度肝功能受损的患者需谨慎，不推荐用于严重肝功能受损的患者。
(参见注意事项)强效细胞色素P450 3A4/5 (CYP 3A4/5)抑制剂：与强效CYP3A4/5抑制剂 (如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，应将本品的剂量限制为2.5 mg/天。
【注意事项】一般情况：沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未进行沙格列汀与胰岛素联用的研究。
肾功能不全：沙格列汀用于中重度肾功能不全患者的临床试验数据有限，不推荐用于这类人群(参见用法用量和药代动力学)。
肝功能受损：沙格列汀用于中度肝功能受损患者需谨慎，不推荐用于重度肝功能不全的患者(参见用法用量和药代动力学)。
过敏反应：沙格列汀不可用于对二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂存在严重过敏反应的患者。
皮肤疾病：有报告在猴子的非临床毒理学试验中发现，猴的四肢出现溃疡和坏死性皮肤损伤(参见药理毒理学)。
尽管在临床上并未发现皮损的发生率升高，但糖尿病并发皮损的患者使用沙格列汀的临床经验有限。
上市后报告显示在使用DPP4抑制剂类的患者中出现了皮疹，因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一(参见不良反应)。
在糖尿病患者的日常管理中，建议观察皮肤是否存在水泡，皮疹和溃疡。
心力衰竭：在纽约心功能分级(NYHA)为I-II的患者中的临床经验有限，对NYHA 为III-IV的患者使用沙格列汀的情况没有临床经验。
免疫功能低下患者：沙格列汀临床试验并未对接受器官移植或者明确诊断为免疫缺陷综合征的免疫功能低下的患者进行研究。
沙格列汀片saxagliptin用于治疗成人的2型糖尿病
新泽西州普林斯顿，伦敦，2009年7月31日─百时美施贵宝（NYSE:BMY)及阿斯利康（NYSE:AZN)于今日宣布，ONGLYZA™ (saxagliptin沙格列汀片)（一种二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂）已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
ONGLYZA™可作为饮食和锻炼的辅助治疗，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制情况。
ONGLYZA™每日服用1次，可与常用处方口服降糖药：二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类（TZD）药物联用，也可单用，可显著降低糖化血红蛋白（A1C）水平。
ONGLYZA™不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（某些酸的水平升高，如血液或尿液中的酮体水平升高）。
目前尚未研究ONGLYZA™和胰岛素的联用。
近一半的2型糖尿病成人患者采用目前的治疗方法血糖控制不达标百时美施贵宝研发部执行副总裁、首席科学官及总裁、医学博士埃利奥特•西格尔（Elliott Sigal）谈道：“ONGLYZA™获得FDA的批准对于每天努力控制血糖的2型糖尿病成人患者来说是一项重大的进展。
近一半的成人患者采用目前的治疗方法未能控制血糖，因此需要多种药物联合治疗。
我们开展的临床试验项目已经证明，ONGLYZA™与其他疗法联用或单用治疗时均可改善糖化血红蛋白的水平。
”阿斯利康首席执行官大卫•布伦南（David Brennan）说道：“2型糖尿病是成人患者和医生每日所面临的一项挑战。
ONGLYZA™获得FDA批准之后，医生和成人患者获得了一种重要的，改善血糖控制的新疗法。
阿斯利康与百时美施贵宝之间开展了密切合作，以期进一步了解如何最好地治疗这种颇具挑战性的疾病，从而帮助成人患者达到治疗目标。
ONGLYZA™正是我们合作的成果。
”ONGLYZA™的获批基于一个临床开发项目，该项目包括约5000名受试者，其中4000多名使用了ONGLYZA™。
在控制饮食和锻炼基础上，该开发项目的组成包括：将ONGLY ZA™加用于其他口服降糖药（包括二甲双胍、磺脲类中的格列苯脲和TZDs）的研究；在初次接受治疗的成人糖尿病患者中，开始便联合使用二甲双胍和ONGLYZA™的研究；以及单药治疗研究。
二肽基肽酶-4抑制剂沙格列汀的药物相互作用
又有学者设计了系列试验＿ ６ 以评估沙格列汀与二 和 １ ０ ９ ％，而沙格列汀 的代谢产物的Ｃ 和Ａ ＵＣ 的
甲双胍 、格列 本脲 或 吡格列 酮联 用 的相 互作 用 。第 一 Ｇ ＭＲ ｓ 列汀 与地 尔 硫
组为 沙格 列汀与二 甲双胍 联用、第二组为沙格列汀 卓缓释片联用时没有发现有临床意义的相互作用，所
１ ０ ｍｇ ，然后 服用格 列 本脲 ５ ｍｇ ，最 后联 合服 用两 种 药 中 ，研 究 者 观 察 了地 尔 硫卓 缓 释 片（ ３ ６ ０ ｍ ｇ ） 对 沙格 列
物 。同样 ，计算沙格列汀的ｃ 和ＡＵ Ｃ，结果显示 ， 格列本脲没有改变５ － 羟基沙格列汀的药代动力学。
汀（ １ ０ ｍｇ ） 的 影 响 。与 单 用 沙格 列 汀相 比 ，两 药 联 用 后 ，沙格 列 汀 的Ｃ 和Ａ ＵＣ 的Ｇ ＭＲ ｓ 分别增加６ ３ ％
列本脲、吡格列酮和羟基吡格列酮的血浆药物峰浓度 那韦 、阿瑞 吡坦 、红 霉素 、氟 康 唑 、呋 山那 韦 、西柚
（ Ｃ ｍ ） 及 从 血 浆 时间零 到 无 穷 下浓 度． 时 间 曲线 下面 积 果汁和维拉帕米） 联用 ，也可 以增加沙格列 汀的血药 （ Ａ Ｕ Ｃ。 。 ｏ其 中第一 组 和第 二 组为 开 放标 记 、 随机 、 三 周期 、交叉研 究 ，第 三组 是 开放 标记 、非随机 、序 浓度 。 酮康 唑是 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ４ 强 效抑 制剂 。当 酮康 唑 与沙 格
沙格列汀相 比，沙格列汀的ｃ 和血药浓度一 时间曲线 代谢 。一 项研究【 ７ 考察 了２ ４ 名健康受试者 多 日联合
下面 积（ ａ ｒ ｅ ａ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． ｔ ｉ ｍｅ ｃ ｕ ｒ ｖ ｅ ，ＡＵＣ ） 服用 １ ０ ｍｇ 沙格列汀与４ ０ ｍｇ 辛伐他汀的药代动力学情
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性流行疾病，长期的高血糖状态不仅会对全身各器官造成损害，还会导致肾损伤等并发症。
目前，沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，被广泛应用于糖尿病的治疗。
本文旨在探讨沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
糖尿病模型通过高糖高脂饮食和多次小剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导。
2. 药物与处理沙格列汀治疗组大鼠给予沙格列汀口服治疗，正常对照组和糖尿病模型组大鼠给予等体积的蒸馏水。
3. 检测指标与方法（1）肾功能指标：检测各组大鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标。
（2）肾组织病理学检查：取各组大鼠肾组织进行病理学检查，观察肾小球、肾小管等结构的变化。
（3）Western Blot：检测各组大鼠肾组织中相关蛋白的表达情况，如DPP-4、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）等。
三、结果1. 肾功能指标比较与正常对照组相比，糖尿病模型组大鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标明显升高；而沙格列汀治疗组大鼠的上述指标较糖尿病模型组有所降低。
2. 肾组织病理学检查糖尿病模型组大鼠肾组织出现明显的肾小球肥大、肾小管损伤等病理改变；而沙格列汀治疗组大鼠的肾组织病理改变较轻微。
3. Western Blot结果分析与正常对照组相比，糖尿病模型组大鼠肾组织中DPP-4表达降低，GLUT-1、TGF-β1等蛋白表达升高；而沙格列汀治疗组大鼠肾组织中上述蛋白表达趋势与糖尿病模型组相反。
四、讨论本实验结果表明，沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤具有保护作用。
其可能的作用机制包括：1. 改善肾功能：沙格列汀通过降低血糖、改善脂质代谢等作用，从而减轻糖尿病大鼠的肾脏负担，改善肾功能。
2. 抑制肾脏纤维化：沙格列汀可能通过抑制TGF-β1等纤维化相关蛋白的表达，减轻肾脏纤维化程度，保护肾脏结构。
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沙格列汀的作用机制
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克