沙格列汀的作用机制讲解学习
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)使用说明
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)【用法用量】推荐剂量本品的剂量，应根据患者的当前治疗方案，治疗有效性及耐受性进行个体化调整。
本品通常晚餐时给药，每日一次，逐渐进行剂量调整，以减轻二甲双胍相关的胃肠道不良反应。
现有以下剂型：5mg沙格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片2.5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片需要5mg沙格列汀、目前未使用二甲双胍治疗的患者，建议本品初始剂量为5mg沙格列汀/500mg二甲双胍缓释剂，每日一次，之后逐渐增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道不良反应。
已使用二甲双胍治疗的患者，本品中二甲双胍的剂量应与正在使用的二甲双胍剂量相同，或最接近该剂量。
将二甲双胍速释剂改为二甲双胍缓释剂后，应密切监测患者的血糖控制情况，并应作相应的剂量调整。
需要2.5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂的患者，使用本品2.5mg/1000mg 治疗。
需要2.5mg沙格列汀而未使用二甲双胍或需要二甲双胍剂量超过1000mg的患者，应使用单一成分药物。
每日最大建议剂量为5mg 沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。
未在既往使用其它抗糖尿病药物改为本品的患者中进行专门分析本品的安全性及有效性的研究。
在对2型糖尿病患者的治疗作出改变时，应谨慎并应进行适当的监测，因为在改变治疗方案时血糖控制可能发生变化。
告知患者本品必须整片吞服、不要压碎、切开、或咀嚼。
少数情况下，本品的无活性成分会在粪便中以软质、脱水药块(与原药片相像)排泄。
强效细胞色素CYP3A4/5抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，沙格列汀的最大建议剂量为2.5mg/天。
对于这些患者，本品的剂量限制为2.5mg/1000mg/天(参见，推荐剂量、药物相互作用，CYP3A4/5酶强效抑制剂和药代动力学)。
格列汀类临床药理学与利格列汀特点课件
药物名称
利格列汀
西他列汀
维格列汀
沙格列汀
阿格列汀
IC50 （nM）
~1
19
62
50
24
IC50越低，抑制DPP-4效果越强
Diabetes Obes Metab. 2011 Jan;13(1):7-18
五种格列汀半衰期、效价（剂量）和对DPP-4抑制效应
种类
半衰期t1/2(h)
利格列汀的特点
利格列汀作为新一代格列汀类，基本特征如下：
Thomas et al, J Pharmacol Exp Ther. 2008;325(1):175–82
利格列汀在同类药物中对DPP-4的抑制最强
DPP-4 活性 [%与对照相比的活性百分比]
Log dose [M]
0
20
40
60
80
100
利格列汀对DPP-4的选择性高于DPP-2,8,9
DPP-2
DPP-8
DPP-9
利格列汀
> 100,000
40,000
> 10,000
西格列汀
> 5,550
> 2,660
> 5,550
维格列汀
> 100,000
270
32
沙格列汀
> 50,000
390
77
阿格列汀
>14000
>14000
>14000
利格列汀具有独特的非肾排泄途径
* 目前全球上市的DPP-4抑制剂 数据来自多个临床研究，包括代谢产物和未变化的药物；单剂量给药后排出的[14C]标记的药物
沙格列汀FDA原版使用说明书最新版
Onglyza(沙格列汀，saxagliptin)片使用说明书2009年7月版批准日期：2009年7月31日美国FDA，2009年10月1日欧盟EMEA；公司：Bristol-Myers Squibb 和AstraZeneca。
/drugsatfda_docs/label/2009/022350lbl.pdf11.一般描述：沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4(DPP4)抑制剂。
沙格列汀单水化合物的化学名：(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-2-az abicyclo [3.1.0]hexane-3-carbonitrile,monohydrate或(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrate。
分子式：C18H25N3O2?H2O，分子量：333.43。
结构式：沙格列汀一水化物是一种白色至浅黄色或浅棕色，不吸潮，结晶粉。
在24°C ± 3°C难溶于水，稍溶于醋酸乙酯，和溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、和聚乙二醇400 (PEG 400)。
为口服使用各ONGLYZA膜衣片含或2.79 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同于2.5 mg沙格列汀或5.58 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同5 mg沙格列汀和以下非活性成分：乳糖一水化物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、和硬脂酸镁。
此外，薄膜包衣含以下非活性成分：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、和氧化铁。
1适应证和用途：1.1单药治疗和联合治疗Onglyza适用于成年2型糖尿病患者膳食和运动辅助治疗改善血糖控制[见临床研究(14)]。
1.2使用的重要限制Onglyza不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况中可能无效。
常用几种口服降糖药的后用机制
常用几种口服降糖药的后用机制随着现代医学的发展，口服降糖药已成为控制糖尿病的主要手段之一。
然而，药物并非越贵越好，不同种类的口服降糖药的后用机制也各不相同。
下面将介绍常用几种口服降糖药的后用机制。
双胍类药物双胍类药物是目前临床上广泛应用的口服降糖药之一，Metformin是其中最常用的一种。
它的主要作用机制是通过抑制肝糖原的合成及提高肝细胞对葡萄糖的利用来降低血糖，在能够减少肝脏糖原合成的同时，抑制肝脏糖原酶的活性。
同时双胍类药物还能够提高肌肉细胞对葡萄糖的利用，从而降低人体血糖水平。
双胍类药物的不良作用主要来自消化系统，包括胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等，因此在使用时需要注意。
α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是常用的一种口服降糖药，它的作用机制是抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶，从而减缓淀粉质、糖类和糖原的分解，降低小肠对葡萄糖的吸收，达到降低血糖的目的。
目前临床上应用最广泛的α-葡萄糖苷酶抑制剂为瑞格列汀、沙格列汀、阿卡波糖等。
该类药物不良反应较少，主要表现为胃肠道症状如腹泻、胃部不适等。
磺脲类药物磺脲类药物是一类口服降糖药，广泛应用于2型糖尿病的治疗中，如格列奈、格列齐特、格列美脲等。
它的作用机制是通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖水平。
该类药物可导致低血糖和高血糖酮症酸中毒等不良反应，服用时需要密切监测。
苯磺酰脲类药物苯磺酰脲类药物是目前主要的口服降糖药之一，广泛应用于2型糖尿病患者。
常用的药物包括格列吡嗪、格列泰、格列美托等。
这类药物的主要作用机制是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并提高机体对胰岛素的敏感性。
苯磺酰脲类药物可引起胃肠道症状、低血糖等不良反应，同时这类药物在服用过程中也存在肝肾功能损害和造血系统抑制等不良反应。
，不同口服降糖药的后用机制以及不良反应也不相同，因此在临床使用中，医生需要根据患者的病情、用药史、家族史等方面的情况，综合考虑用药情况，选择合适的口服降糖药的种类及剂量，切勿随意更换药物，以避免不良反应的发生，同时，患者在服用药物的过程中需要严格遵照医嘱，确保用药安全及有效。
帮你了解格列汀类降糖药
糖尿病园地所以说，发挥内源性生理性降糖物质的作用，是一个更好的降糖理念。
除了在长期控糖效果上优势突出外，DPP-4抑制剂在日常给药方式上也比较便捷，一天1次，一次1片，这让这类药物的适用人群更加广泛。
糖尿病患者无论是有基础性疾病的老人，还是生活方式比较不固定的年轻人，都可以从DPP-4抑制剂的使用中获益。
药物选择也要注意禁忌在糖尿病的药物选择上，一定要严格遵循医嘱，特别注意用药上的一些禁忌。
以钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（如达格列净、恩格列净、卡格列净等）为例，因为研究显示有肾脏和心血管保护方面的优势，所以在有心血管疾病和肾脏等并发症的糖尿病患者中很受青睐，但在使用过程中也需要了解可能发生的不良反应。
在使用这类药物时，有3个注意事项应该特别关注：1.由于SGLT-2抑制剂的降糖机制原因，糖会从尿液里面大量排出。
这时需要特别注意外阴局部的清洁卫生，并适量增加饮水，否则就会增加泌尿、生殖道的感染概率。
如果过去有过泌尿生殖道的感染，或者正在泌尿生殖道感染期，这个药就暂时不能用。
2.对于胰岛功能不好或者碳水化合物吃得过少，以及用生酮饮食治疗的患者，使用这种药物容易出现酮症酸中毒，所以用药时要特别关注有没有恶心呕吐、食欲不振，碳水化合物是不是吃得过少。
如果引发了酮症酸中毒也要及时处理。
3.特别要注意有截肢病史或高风险的患者，在使用这一药物后，可能会有足趾等小截肢的发生。
注意这3点才能安全使用SGLT-2抑制剂。
最后提醒广大糖尿病患者，世界上没有最好的降糖药物，只有最合适的降糖药物。
患者应选择适合自己的、个体化的治疗方式。
在糖尿病患病初期就要及早进行治疗，保护胰岛功能，避免被进一步破坏，才能将血糖、糖尿病管理好。
（编辑/王东胜）近年涌现出一些与传统口服降糖药物作用机制迥异的新药，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂即是其中之一，这些药物被统称为格列汀类。
因其作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用、心血管安全性良好等特点受到普遍关注。
维格列汀、沙格列汀、利格列汀、西格列汀、阿格列汀之间的区别！
维格列汀、沙格列汀、利格列汀、西格列汀、阿格列汀之间的区别！作者：gcplive来源：药评中心二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂，是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。
医保目录中收载的DPP-4抑制剂有阿格列汀、利格列汀、西格列汀、维格列汀和沙格列汀，这5种药物之间有何区别呢？一、作用机制食物（特别是碳水化合物），可刺激肠道细胞分泌能促进胰岛素分泌的激素（GLP-1和GIP）。
其中，GLP-1发挥着70%～80%的肠促胰岛素活性。
GLP-1极易被体内二肽基肽酶-４（DPP-4）降解，血浆半衰期不足2分钟。
DPP-4抑制剂（阿格列汀等），通过抑制DPP-4，可使内源性GLP-1的浓度升高2~3倍。
GLP-1以葡萄糖浓度依赖形式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，不增加低血糖风险，适合老年人使用。
二、化学结构根据不同化学结构特征，DPP-4抑制剂大致可将其分为两大类。
三、用法用量1.维格列汀、沙格列汀通过共价键与DPP-4结合，结合和解离的速度缓慢。
因此，虽然半衰期短，但降糖作用持续时间长。
维格列汀，每日2次；沙格列汀，每日一次。
特别提醒：沙格列汀片不得切开或掰开服用。
2.阿格列汀、利格列汀、西格列汀通过非共价键与DPP-4活性部位结合，属于DPP-4竞争性抑制剂。
因为半衰期长（＞12小时），每日只需给药一次。
四、肾功能不全患者用药利格列汀：肾排泄低于给药剂量的5%，不需要根据肾功能调整给药剂量。
维格列汀、沙格列汀、西格列汀、阿格列汀：大部分经肾脏排泄，因此需要调整给药剂量。
维格列汀：经水解失活，不影响CYP同工酶，发生相互作用的可能性较低。
利格列汀、西格列汀、阿格列汀：在体内也较少被代谢，很少与其它药物发生相互作用。
沙格列汀：推荐剂量为5mg，每日1次；当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等强效CYP3A4/5合用时，剂量不得超过2.5mg/日。
五、不良反应DPP-4抑制剂可引起胃部不适。
可能与GLP-1水平增加，抑制食欲，延缓胃排空有关。
5种格列汀-降糖机制-活性比较表，降糖效果比较数据
5种格列汀-降糖机制-活性比较表，降糖效果比较数据目前在临床上，治疗2型糖尿病的药物中，有一类新型降糖药叫二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，常用的品种有：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀这5种；也简称为：格列汀类降糖药，这类药物不仅具有良好的降糖效果，而且对胰岛β细胞功能具有保护作用,一定程度上能够阻止糖尿病及其并发症的进展，同时不良反应小,安全性高；一、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖机制同为新型降糖药：利格列汀等DDP-4抑制剂与达格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂作用机制不同；达格列净等列净类降糖药是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，通过小便排出更多的葡萄糖来降低血糖的，降糖过程中，与胰岛素没有关系。
而利格列汀等格列汀类降糖药是通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)这个酶的作用，来升高生理性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)这两种激素，而这两种激素都可刺激胰岛素释放，降低血糖；二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是通过竞争性地结合二肽基肽酶-4(DPP-4)的活化部位，降低其催化活性，从而达到抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的降解，提升它们在血液中的浓度，从而促进胰岛素释放，降低血糖，保护β 细胞功能二、5种常用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，哪一个活性最强？二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱，一般用IC50表示；IC50是指二肽基肽酶-4(DPP-4)被抑制一半时所需的抑制剂的浓度；利格列汀的IC50 为 1 nmol/L；阿格列汀的IC50 为＜10 nmol/L；西格列汀的IC50 为 19 nmol/L；沙格列汀的IC50 为 50 nmol/L；维格列汀的IC50 为 60 nmol/L；由此可知：二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱依次为：利格列汀＞阿格列汀＞西格列汀＞沙格列汀＞维格列汀；而且，其中的利格列汀和阿格列汀对二肽基肽酶-4(DPP-4)的选择性更强，是其他二肽基肽酶（DDP, 包括 DDP-2、DPP-8 和 DPP-9）的 1 万倍以上;三、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖效果怎么样？1、恩格列净与DDP4抑制剂降糖效果比较有研究显示：与DDP4抑制剂(利格列汀、西格列汀)相比,恩格列净与DDP4抑制剂降低糖化血红蛋白的效果相似，但恩格列净在降低空腹血糖、减轻体重方面效果更明显，差异具有显著性。
沙格列汀片说明书
沙格列汀片说明书通用名：沙格列汀片生产厂家: Bristol-Myers Squibb Company美国中美上海施贵宝制药有限公司分装批准文号：国药准字J20210029药品规格：5mg*7片药品价格：￥78.5元【通用名称】沙格列汀片【商品名称】沙格列汀片安立泽【英文名称】SaxagliptinTablets【拼音全码】AnLiZeShaGeLieTingPian【主要成份】沙格列汀。
其化学名为：1S,3S,5S-2-[2S-2-氨基-2-3-羟基-l-金刚烷基-l-羰基乙基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物。
分子式：C18H25N3O2·H2O分子量：333.43【性状】安立泽沙格列汀片为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
【适应症/功能主治】用于2型糖尿病。
【规格型号】5mg*7s【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日1次，服药时间不受进餐影响。
【不良反应】1、低血糖。
2、过敏反应。
【禁忌】对安立泽沙格列汀片有严重超敏反应史例如速发过敏反应、血管性水肿或剥脱性皮肤损害的患者。
【注意事项】以下症状慎用：1、沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未进行沙格列汀与胰岛素联用的研究。
2、肾功能不全。
3、肝功能受损。
4、超敏反应。
5、皮肤疾病。
6、心力衰竭。
7、免疫功能低下患者。
8、乳糖。
9、与已知会引起低血糖的药物合用。
【儿童用药】尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性盒有效性研究，不推荐儿童患者应用。
【老年患者用药】沙格列汀及其活性代谢物部分通过肾脏消除，因为老年患者肾功能降低的可能性更高，所以老年患者用药时应根据肾功能慎重选择用药剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究，不推荐孕妇使用。
【药物相互作用】1、CYP3A4/5酶诱导剂利福平显著降低沙格列汀暴露量，但对其活性代谢产物5-羟基沙格列汀的时间-浓度曲线下面积AUC没有影响。